Цефотаксим-БХФЗ порошок

Цефотаксим-БХФЗ инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Цефотаксим-БХФЗ порошок 500 мг, 1000 мг. Описание и применение Tsefotaksim-BHFZ, аналоги и отзывы. Инструкция Цефотаксим-БХФЗ порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксима (в виде цефотаксима натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или слегка желтого цвета, гигроскопичен.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТX J01D D01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Цефотаксим - антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения для парентерального введения широкого спектра действия. Цефотаксим подавляет ферменты, отвечающие за синтез клеточной стенки бактерий. Это приводит лизис бактериальной клетки.

механизмы резистентности

Резистентность бактерий к цефотаксима может быть результатом действия одного или нескольких механизмов:

• Гидролиз бета-лактамаз. Цефотаксим может гидролизоваться многими так называемыми бета-лактамаз «широкого спектра действия». Он также гидролизуется хромосомно кодированными (типа Amp-C) бета-лактамаз.
• Резистентность на основе непроницаемости.
• Экспрессия ефлюксних насосов.

Несколько этих механизмов могут действовать одновременно в одной бактерии.

Резистентные к цефотаксима бактерии могут демонстрировать перекрестную резистентность в разной степени к другим бета-лактамным антибиотикам. Резистентные к цефотаксима грамотрицательные бактерии проявляют перекрестную резистентность к другим цефалоспоринам III поколения широкого спектра действия (цефтазидим, цефтриаксон).

предельные значения

Предельные значения МПК (МИК) для цефотаксима, отделяющие чувствительные микроорганизмы от резистентных, рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), приведены в таблице ниже.

Клинические предельные значения, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) для цефотаксима:

Спектром антибактериального действия

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от региона и времени. При лечении серьезных инфекций желательно учитывать местную информацию о резистентности. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такого уровня, что польза от применения сомнительна.

Фармакокинетика.

Цефотаксим вводят парентерально. После однократного введения цефотаксима в дозе 1 г его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 81-102 мг / л через 5 минут и 46 мг / л через 15 минут. После однократного введения цефотаксима в дозе 2 г его концентрация в сыворотке крови составляла через 8 минут 167-214 мг / л.

После введения цефотаксима его максимальную концентрацию в сыворотке крови (приблизительно 20 мг / л после введения 1 г) была достигнута через 30 минут.

распределение

Цефотаксим быстро проникает в ткани, проникает через плацентарный барьер и достигает высоких концентраций в тканях плода (до 6 мг / кг). Он проявляется в грудном молоке только в низких количествах (концентрация в грудном молоке 0,4 мг / л после введения 2 г).

В случае воспаление оболочек головного или спинного мозга цефотаксим и дезацетилцефотаксим проникают в ликвор и достигают там терапевтически эффективных концентраций вещества (например, при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями и пневмококками).

Объем распределения составляет 21-37 л. Связывается с белками плазмы крови на 25-40%.

метаболизм

Цефотаксим в значительной степени метаболизируется в организме человека. Около 15-25% дозы, введенной парентерально, выводится в виде О-дезацетилцефотаксима. Метаболит обладает антибактериальной активностью.

Кроме дезацетилцефотаксима, образуются еще два неактивные метаболиты (лактоны). Лактон образуется из дезацетилцефотаксима как недолговечен промежуточный продукт, который вскоре нельзя обнаружить в моче или плазме крови, так как он быстро превращается в стереоизомеры лактона, имеющих в структуре открытое кольцо (β-лактамне кольцо). Они также выводятся с мочой.

Экскреция

Экскреция цефотаксима и дезацетилцефотаксима происходит преимущественно почечным путем. Небольшой процент (около 2%) выводится с желчью. В моче, собранной в течение 6:00 40-60% дозы было выявлено в неизмененном виде и около 20% в виде дезацетилцефотаксима. После введения радиоактивно меченого цефотаксима было выделено более 80% в моче, из них 50-60% в неизмененном, а остальные в виде 3 метаболитов.

Общий клиренс цефотаксима составляет 240-390 мл / мин, а почечный клиренс 130-150 мл / мин.

Период полувыведения цефотаксима и активного метаболита в сыворотке крови составляет 50-80 и 125 минут соответственно. У пациентов пожилого возраста (> 80 лет) период полувыведения цефотаксима и активного метаболита составлял 120-150 минут и 5:00 соответственно.

В случаях тяжелых нарушений функции почек (клиренс креатинина 3-10 мл / мин) период полувыведения цефотаксима может быть продлен до 2,5-10 часов.

Цефотаксим накапливается в этих условиях лишь в незначительной степени, в отличие от активных и неактивных метаболитов.

И цефотаксим, и дезацетилцефотаксим в значительной степени выводятся из крови путем гемодиализа.

Клинические характеристики

Цефотаксим-БХФЗ Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• ЛОР-органов (ангины, отиты)
• инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы)
• осложненные инфекции мочеполовой системы;
• септицемия, бактериемия (если инфекция вызвана грамотрицательными бактериями, следует сочетать с другим соответствующим антибиотиком)
• внутрибрюшные инфекции (включая перитонит): при лечении внутрибрюшных инфекций следует применять цефотаксим в сочетании с антибиотиком, который действует против анаэробных микроорганизмов;
• серьезные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы;
• профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим бета-лактамным антибиотикам, гиперчувствительность к лидокаина (внутримышечное введение) кровотечение, энтероколит в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит).

Блокада без установленного водителя сердечного ритма, тяжелая сердечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В случае одновременного применения цефотаксима с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек.

С бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом) возможно антагонистический эффект.

С растворами аминогликозидов не следует смешивать - их необходимо вводить отдельно.

С нифедипином повышается биодоступность цефотаксима на 70%.

С пробенецидом блокируется канальцевая секреция цефотаксима и удлиняется период его полувыведения. Это увеличивает экспозицию цефотаксима примерно вдвое и снижает почечный клиренс примерно на 50% при терапевтических дозах. Учитывая широкий терапевтический диапазон применения цефотаксима не нужно корректировать дозировку для пациентов с нормальной функцией почек. Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Цефотаксим не применять вместе с лидокаином :

• при внутривенно введении;
• детям в возрасте до 30 месяцев;
• пациентам с гиперчувствительностью к лидокаина в анамнезе
• пациентам с блокадой сердца.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов , поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию.

Особенности применения

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение цефотаксима может приводить к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов, что требует прекращения лечения. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует применять антимикробную терапию.

С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени; при нарушениях функции почек дозу препарата следует уменьшить с учетом выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя.

анафилактические реакции

Сообщалось о серьезных, в том числе летальные, реакции гиперчувствительности у пациентов, получавших цефотаксим. При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано больным с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам.

Поскольку в 5-10% случаев существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, последние следует применять с осторожностью людям, которые имеют повышенную чувствительность к пенициллину.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с аллергическим диатезом или астмой.

Тяжелые буллезные реакции. Сообщалось о случаях серьезных буллезный кожных реакций, таких как синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении цефотаксима. Пациентам следует связаться с врачом непосредственно перед началом лечения, если возникнут реакции со стороны кожи или слизистой оболочки.

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile (например, псевдомембранозный колит)

Диарея, особенно тяжелая и / или постоянная, возникает во время лечения или в первые недели после лечения, может быть вызвана Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни, тяжелая форма - псевдомембранозный колит. Диагноз этого редкого, но потенциально смертельного состояния может быть подтвержден с помощью колоноскопии и / или гистологического исследования. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения цефотаксима. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить лечение цефотаксимом и сразу начать соответствующее специфическое лечение антибиотиками. Заболевание, связанное с Clostridium difficileМожет способствовать каловому стазу. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

гематологические реакции

При лечении цефотаксимом могут развиваться лейкопения, нейтропения и, реже, угнетение функции костного мозга, панцитопения, агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если лечение длится дольше 7-10 дней необходимо контролировать состав крови. В случае отклонений от нормы показателей анализа крови (гемограммы) лечение следует прекратить.

Сообщалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Сообщалось также о случаях возникновения гемолитической анемии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозировка необходимо скорректировать, исходя из рассчитанного клиренса креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов, фуросемида, пробенецида или других нефротоксических лекарственных средств. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью следует регулярно проверять функцию почек.

Нейротоксичность (энцефалопатия)

Высокие дозы бета-лактамным антибиотикам, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут привести к энцефалопатии (например, к ухудшению сознания, аномальных движений и судом).

Если такие реакции возникают, пациентам следует немедленно обратиться к врачу, прежде чем они будут продолжать лечение.

Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о потенциально опасную для жизни аритмии у очень небольшого числа пациентов, получавших цефотаксим путем быстрого введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует придерживаться рекомендованного времени введения или инфузии.

Влияние на лабораторные исследования. При применении препарата возможно развитие ложноположительной пробы Кумбса. Это явление может помешать перекрестной пробе на совместимость крови. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментный тест.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, так как возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания).

Натрий. Каждый грамм препарата содержит примерно 0,048 г натрия, необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Применение препарата женщинам детородного возраста требует оценки ожидаемых преимуществ и возможных рисков.

Цефотаксим проникает в грудное молоко. Не может быть исключено влияние на физиологическую кишечную флору младенца, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами или сенсибилизации ребенка.

Поэтому необходимо решить: временно прекратить грудное вскармливание или окончательно прекратить лечение, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами в период лечения.

Способ применения Цефотаксим-БХФЗ и дозы

Цефотаксим-БХФЗ назначать внутримышечно и внутривенно струйно и капельно.

Лечение может быть начато до того, как будет известен результат антибиотикограмы. Цефотаксим оказывает синергетическую действие в комбинации с аминогликозидами.

дозировка

Дозировка и способ введения зависят от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизма и состояния пациента.

продолжительность лечения

Продолжительность лечения лекарственным средством Цефотаксим-БХФЗ зависит от клинического состояния пациента и меняется в зависимости от течения болезни.

Лечение должно продолжаться не менее 10 дней, если инфекция вызвана Streptococcus pyogene s (парентеральная терапия может быть заменена пероральной терапией до истечения 10-дневного периода).

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 до 16-18 лет)

Обычно по 1 г цефотаксима каждые 12:00. При серьезных инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г. Суточные дозы до 6 г можно разделить как минимум на два отдельных введения с интервалом в 12:00. Высшие суточные дозы следует разделить как минимум на 3 или 4 отдельные введения с интервалом в 8 или 6:00 соответственно.

Приведенная ниже таблица может служить ориентиром для дозирования.

Младенцы и дети (в возрасте от 28 дней до 11 лет)

Обычно 50-100 мг / кг массы тела в сутки в зависимости от тяжести инфекции (до 150 мг), разделенные на 2-4 равные дозы (каждые 12-6 часов).

Приведенная ниже таблица может служить ориентиром для дозирования.

* В отдельных случаях, особенно если есть угроза для жизни, может потребоваться увеличить суточную дозу до 200 мг / кг массы тела в сутки. Однако не следует превышать максимальной суточной дозы 12 граммов.

Недоношенные и доношенные новорожденные (в возрасте 0-27 дней)

Обычно 50 мг / кг массы тела в сутки, разделенные на 2-4 равные дозы (каждые 12-6 часов). В случае возникновения ситуаций, опасных для жизни, может потребоваться увеличение суточной дозы. При серьезных инфекциях назначается 150 мг / кг массы тела в сутки.

Приведенная ниже таблица может служить ориентиром для дозирования.

* В отдельных случаях, особенно если есть угроза для жизни, может потребоваться увеличить суточную дозу до 200 мг / кг массы тела в сутки. Эту дозу следует превышать в связи с недостаточно развитой выделительной функции почек у новорожденных (показатель: клиренс эндогенного креатинина).

Пациенты пожилого возраста

При нормальной почечной и печеночной функции не нужно корректировать дозу.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин после начальной нормальной дозы поддерживающие дозы следует уменьшить до половины стандартной дозы, не изменяя интервал между введением препарата.

Пациентам, которые проходят процедуру гемодиализа: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. В день прохождения процедуры гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа.

Пациентам, которые проходят процедуру перитонеального диализа: от 1 до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не выводится с помощью перитонеального диализа.

другие рекомендации

Гонорея

Однократное введение (внутримышечно или внутривенно) в дозе от 0,5 г до 1 г цефотаксима. В случае осложненных инфекций необходимо учитывать официальные рекомендации. Наличие сифилиса следует исключить до начала лечения.

Инфекции мочевыводящих путей

В случае неосложненных инфекций мочевыводящих путей: в дозе 1 г каждые 12:00.

бактериальный менингит

Взрослым рекомендуется суточные дозы от 6 до 12 г в сутки, разделенные на равные дозы, каждые 6-8 часов. Детям рекомендуются суточные дозы от 150 до 200 мг / кг массы тела в сутки, разделенные на равные дозы, каждые 6-8 часов. Новорожденным от 1-го до 7-го дня жизни можно вводить 50 мг / кг массы тела цефотаксима каждые 12:00, а новорожденным от 7-го до 28-го дня жизни - 50 мг / кг массы тела каждые 8:00.

внутрибрюшные инфекции

Внутрибрюшные инфекции следует лечить цефотаксимом в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

периоперационная профилактика

Для периоперационной профилактики инфекционных осложнений рекомендуется введение разовой дозы от 1 до 2 г цефотаксима за 30-60 минут до начала операции. Еще один антибиотик необходим для защиты от анаэробных микроорганизмов. Если операция длится дольше 90 минут, нужна дополнительная доза.

способ применения

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе.

Приготовление растворов должно происходить в асептических (стерильных) условиях. Применять сразу после приготовления.

м введение

Растворить 500 мг Цефотаксима-БХФЗ в 2 мл, а 1000 мг - в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1% раствора лидокаина и вводить глубоко в ягодичную мышцу. При использовании лидокаина строго противопоказано введение препарата.

введение

Растворить 500 мг цефотаксима-БХФЗ в 4 мл, 1000 мг - в 8 мл, а в 2000 мг - в 10 мл стерильной воды для инъекций. Инъекция раствора должна проводиться медленно в течение 3-5 мин, поскольку возможно развитие аритмий, угрожающих жизни, при введении цефотаксима через центральный венозный катетер.

инфузия

Растворить 1000-2000 мг в 40-100 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводить в течение 50-60 минут.

Дети

Детям до 2,5 лет препарат внутримышечно не вводить.

Передозировка

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве, судороги, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности).

Лечение: специфический антидот отсутствует. Уровень цефотаксима в сыворотке крови можно уменьшить гемодиализом. Перитонеальный диализ неэффективен при выводе цефотаксима. В случае необходимости проводить симптоматическую терапию.

При возникновении анафилактического шока следует немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. В случае тяжелой реакции повышенной чувствительности или анафилактической реакции следует начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и / или глюкокортикоидов). При этих клинических состояниях могут потребоваться дополнительные меры, например, искусственное дыхание, применение антагонистов рецепторов. В случае сосудистой недостаточности следует принять реанимационные мероприятия.

Побочные эффекты

Инфекции и паразитарные заболевания: суперинфекция.

Кровеносная и лимфатическая системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Иммунная система: реакция Яриша-Герксгеймера; анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, общее недомогание.

Нервная система: судороги, головная боль, головокружение, обратимая энцефалопатия, повышенная утомляемость, слабость.

Сердце аритмия (при быстром струйном введении).

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, дисбиоз, стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и билирубина, гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушение функции печени, желтуха, холестаз.

Кожа и подкожная клетчатка: реакции гиперчувствительности, включая гиперемию, сыпь, зуд, крапивница, острый генерализованный екзентематозний пустулез, мультиформную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадку.

Мочевыделительной системы: нарушение функции почек / увеличение концентрации креатинина (особенно при одновременном применении аминогликозидов), олигурия, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Местные реакции: боль и инфильтрат в месте введения (при введении), лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, такие как флебит / тромбофлебит.

Реакция Яриша - Герксгеймера

При лечении инфекций, вызванных спирохеты, в т.ч. боррелиоза в первые дни лечения может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Появление одного или нескольких из следующих симптомов было зарегистрировано после нескольких недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение печеночных ферментов, затрудненное дыхание, дискомфорт в суставах.

энцефалопатия

Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, прежде всего у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (с такими симптомами: нарушение / потеря сознания, ненормальные движения, спутанность сознания и судороги).

гепатобилиарной системы

Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутаматтрансферазы, щелочной фосфатазы) и / или билирубина.

Эти лабораторные показатели иногда могут превышать верхнюю границу диапазона в 2 раза и выявить нарушения печени, обычно холестатическое и чаще всего бессимптомное.

Сообщение о подозреваемых нежелательные побочные реакции

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности Цефотаксим-БХФЗ

2 года.

После приготовления раствор может храниться в течение 24 часов в холодильнике при температуре 5 ± 3 ° С в защищенном от света месте и 12:00 при комнатной температуре (20 ± 5 ° С) без защиты от попадания света.

С микробиологической точки зрения готов к применению препарат необходимо использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, то ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Условия хранения Цефотаксим-БХФЗ

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор препарата несовместим с растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для разведения применять растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Флакон № 1 (без пачки): по 55 флаконов в коробке флакон № 1 (в пачке) по 1 флакону в пачке; флакон № 1 (в пачке) по 1 флакону в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр « Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение производителя

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.