Фентавера пластырь

Фентавера инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Фентавера пластырь 12 мкг/год - 100 мкг/год. Описание и применение Fentavera, аналоги и отзывы. Инструкция Фентавера пластырь утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: fentanyl;

Фентавера 12 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 4,25 см2 содержит фентанила 2,55 мг с высвобождением 12,5 мкг фентанила в час;

Фентавера 25 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 8,5 см2 содержит фентанила 5,1 мг с высвобождением 25 мкг фентанила в час;

Фентавера 50 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 17 см2 содержит фентанила 10,2 мг с высвобождением 50 мкг фентанила в час;

Фентавера 75 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 25,5 см2 содержит фентанила 15,3 мг с высвобождением 75 мкг фентанила в час;

Фентавера 100 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 34 см2 содержит фентанила 20,4 мг с высвобождением 100 мкг фентанила в час;

Вспомогательные вещества: поле (2-этилгексил-акрилат, винилацетата), масляный экстракт листьев алоэ вера (масло соевое, альфа-токоферол), эфир канифоли гидрогенизированного, полиэфирная пленка, полиэтилентерефталатная (ПЭТ) пленка с надписью чернилами.

Лекарственная форма

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства:

непрозрачный бесцветный прямоугольный пластырь с округлыми углами и оттиском на фольге основы:

«Fentanyl 12 µg/h» для Фентавери 12 мкг/час;

«Fentanyl 25 µg/h» для Фентавери 25 мкг/час;

«Fentanyl 50 µg/h» для Фентавери 50 мкг/час;

«Fentanyl 75 µg/h» для Фентавери 75 мкг/час;

«Fentanyl 100 µg/h» для Фентавери 100 мкг/час.

Фармакологическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидин.

Код ATХN02A B03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Фентанил - опиоидный анальгетик, взаимодействующий преимущественно с m-опиоидных рецепторов. Главные терапевтические эффекты - анальгезия и седация.

Фармакокинетика.

всасывания

Фентанил непрерывно всасывается через кожу в течение 72 часов после нанесения пластыря Фентавера. После наклеивания пластыря Фентавера фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Впоследствии фентанил попадает в системный кровоток. Полимерная матрица и распространения фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница между концентрациями фентанила в пластыре и в коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Биодоступность фентанила при трансдермального применении составляет 92%. После первой аппликации пластыря Фентавера сывороточная концентрация фентанила увеличивается постепенно, достигая стационарного состояния между 12 и 24 часами после прикрепления пластыря, и остается относительно постоянной в течение остальных 72-часового периода аппликации. К концу второго 72-часового периода аппликации концентрация в сыворотке крови достигает равновесного состояния, которое поддерживается с помощью следующих аппликаций пластыря того же дозировки. Вследствие накопления значения AUC и Cmax в течение интервала между приложениями в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови. Вследствие накопления значения AUC и Cmax в течение интервала между приложениями в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови. Вследствие накопления значения AUC и Cmax в течение интервала между приложениями в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическая модель предполагает, что сывороточные концентрации фентанила могут расти на 14% (диапазон 0-26%), если новый пластырь применяют через 24 часа вместо рекомендованного 72 часа.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермального применении (см. Раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи при применении электрической грелки в месте нанесения пластыря Фентавера течение первых 10:00 однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки - на 61%.

распределение

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3-10 л / кг после внутривенного применения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.

Известно, что в ходе исследования с участием пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших трансдермальный фентанил, связывания препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95% (диапазон 77-100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм

Фентанил является препаратом с высоким клиренсом, он быстро и интенсивно метаболизируется, преимущественно CYP3A4 в печени. Главный метаболит - норфентанил и другие метаболиты неактивны. В коже фентанил, доставлен трансдермально, не метаболизируется. Это было определено в эксперименте с кератиноцитами человека, а также в клинических исследованиях, в которых 92% дозы попало из пластыря трансдермального, в неизмененном виде фентанила оказывалось в системном кровообращения.

вывод

Период полувыведения фентанила находится в пределах 20-27 часов после 72-часового применения пластыря. В результате непрерывной абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря период полувыведения фентанила при трансдермального применении примерно в 2-3 раза дольше, чем после применения.

Известно, что в ходе исследований после внутривенного применения средние значения общего клиренса фентанила находились в диапазоне от 34 до 66 л / час. В течение 72 часов инфузии фентанила примерно 75% дозы фентанила выделяется с мочой и примерно 9% дозы выводится с калом. Выводится преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря Фентавера. Фармакокинетика трансдермального фентанила не меняется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики / фармакодинамики

Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантность к опиоидов имеют большую межиндивидуальную вариабельность. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическое концентрация растут с повышением толерантности. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответы пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляет
12-24 часа после аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что у пациентов пожилого возраста происходит уменьшение клиренса, удлинение периода полувыведения, и они могут быть более чувствительны к препарату, чем молодые пациенты. В исследовании, которое проводилось с Пластырь с фентанилом, у здоровых пожилых добровольцев фармакокинетика фентанила значительно не отличалась от таковой у здоровых молодых добровольцев, хотя пиковые сывороточные концентрации имели тенденцию быть ниже, а период полувыведения удлинялся примерно до 34 часов. Пациенты пожилого возраста следует тщательно наблюдать относительно признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выделение с мочой в неизмененном фентанила составляет менее 10% и нет известных активных метаболитов, которые выводятся почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила ни оценивали, рекомендуется проявлять осторожность (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

По состоянию пациентов с нарушениями функции печени следует вести тщательное наблюдение относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости следует уменьшить дозу (см. Раздел «Особенности применения»). Данные по пациентов с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различными степенями нарушений функций печени, проходивших лечение трансдермальным фентанилом, концентрации фентанила могут увеличиться, а клиренс фентанила может уменьшиться по сравнению с пациентами без нарушений функций печени. Моделирование показывает, что значение AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью, балл = 8) будет примерно в 1,36 раза больше по сравнению с пациентами без нарушений функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью, балл = 5,5).

дети

Известно, что концентрации фентанила измеряли в более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12,5 до 300 мкг / ч. С поправкой на массу тела было установлено, что клиренс (л / ч / кг) в возрасте от 2 до 5 лет был примерно на 80% и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с таковыми у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций относительно дозирования для детей (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Клинические характеристики

Фентавера Показания

взрослые

Длительное лечение при тяжелом хроническом боли, который можно адекватно контролировать только при применении опиоидных анальгетиков.

дети

Длительное лечение при тяжелом хроническом боли у детей в возрасте от 2 лет, уже применяют терапию опиоидами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Препарат Фентавера не следует применять в следующих случаях:

• острый или послеоперационная боль, поскольку титрования дозы невозможно в течение краткосрочного применения, а также может возникнуть серьезная или опасная для жизни гиповентиляция,
• тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетения дыхания препарат Фентавера противопоказан:

• пациентам, которые не являются опиоидостийкимы;
• пациентам с острой или тяжелой астмой;
• пациентам с кишечной непроходимостью;
• для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Виды взаимодействия, эт ' связаны с фармакодинамики

Лекарственные средства центрального действия / депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС

Одновременное применение других лекарственных средств, угнетающих действие ЦНС (включая бензодиазепины и другие седативные средства / снотворные, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, угнетающие ЦНС), а также применение миорелаксантов может вызвать аддитивный угнетающее воздействие; может возникнуть угнетение дыхания, снижение артериального давления, чрезмерная седация, кома, в т. ч. с летальным исходом. Прием любого из указанных лекарственных средств одновременно с применением пластыря Фентавера требует особого ухода и наблюдения за пациентами.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИMAO)

Препарат Фентавера не рекомендуется для применения у пациентов, нуждающихся одновременного лечения ИMAO. Сообщалось о тяжелых и непредсказуемые взаимодействия с ИMAO, включая усиление действия опиоидов или серотонинергического воздействия. Поэтому препарат Фентавера не следует применять в течение 14 дней после прекращения лечения ИMAO.

серотонинергические препараты

Одновременное применение фентанила с другими серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН), или ингибиторами МАО (ИМАО), может повышать риск серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Смешанные агонисты / антагонисты

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью и поэтому частично антагонизують анальгетический эффект фентанила и могут вызвать симптомы отмены в опиоидзалежних пациентов.

Виды взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Фентанил - вещество с высоким клиренсом, быстро и экстенсивно метаболизируется, главным образом цитохромом CYP 3A4.

Одновременное применение трансдермальных пластырей с фентанилом и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может приводить к росту концентрации фентанила в плазме может усиливать или продолжать как терапевтическое действие, так и нежелательные эффекты и вызвать тяжелое угнетение дыхания.

Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 будет больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный исход после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациент находится под наблюдением (см. Раздел «Особенности применения»). Такие действующие вещества как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим), могут повышать концентрации фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с краткосрочным введением фентанила снижение клиренса последнего обычно составляло ≤ 25%, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестен, однако он может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Одновременное применение индукторов CYP3A4 может привести к снижению концентраций фентанила в плазме и уменьшение терапевтической эффективности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Фентавера. Может потребоваться повышение дозы фентанила или переход на другой обезболивающий препарат. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются, в результате чего возможно увеличение концентрации фентанила в плазме крови, что может привести к усилению или удлинение терапевтического действия и побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом нужен особый надзор до достижения стабильных эффектов от препарата. Такие действующие вещества как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим), могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети.

Исследование взаимодействия проводились с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациентам, у которых возникли серьезные нежелательные реакции, после удаления пластыря необходимо находиться под наблюдением не менее в течение 24 часов или дольше в зависимости от клинических симптомов. Сывороточная концентрация фентанила снижается постепенно и через 20-27 часов достигает около 50% от исходного уровня.

Пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, следует сообщить, что пластырь Фентавера содержит действующее вещество в количестве, которое может быть летальной, особенно для детей. Поэтому пластыри следует хранить в недоступном для детей месте как до, так и после применения.

Пациенты, которым раньше не применяли терапию опиоидами, и которые не переносят опиоиды

Применение фентанила пациентам, которым раньше не применяли терапию опиоидами, очень редко было связано со значительным угнетением дыхания и / или летальным исходом при применении фентанила как начальной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не был вызван онкологическими заболеваниями. Возможность тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует даже тогда, когда применяют наименьшую дозу фентанила как начальную терапию пациентам, которые ранее не проходили лечение опиоидами, особенно пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции печени или почек. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Фентанил рекомендуется применять пациентам, у которых наблюдается толерантность к опиоидов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

угнетение дыхания

Поскольку при применении пластыря Фентавера у некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания, пациентов следует наблюдать относительно возникновения этого эффекта. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота угнетение дыхания возрастает с увеличением дозы фентанила (см. Раздел «Передозировка»).

Применение антидепрессантов ЦНС, в том числе алкоголя и наркотических антидепрессантов ЦНС

Одновременное применение фентанила и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, а также наркотических лекарственных средств, угнетающих ЦНС, может усиливать побочные действия фентанила. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств. В случае клинической необходимости одновременного применения пластыря Фентавера и антидепрессантов ЦНС назначают низкие эффективные дозы обоих средств и минимальную продолжительность лечения, а также ведут тщательный мониторинг состояния пациентов относительно признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Хроническая болезнь легких

У больных хронической обструктивной или иную болезнь легких фентанил может привести к более тяжелые неблагоприятные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снижать активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном применении опиоидов может развиться толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость. Злоупотребление или умышленно неправильное применение пластыря Фентавера может приводить к передозировке и / или летальному исходу. Пациенты с анамнезом наркотической зависимости / злоупотребление алкоголем имеют больший риск развития зависимости и злоупотребления при лечении опиоидами. Пациенты с повышенным риском злоупотребления опиоидами все же могут получать необходимое лечение препаратами опиоидов модифицированного высвобождения; однако эти пациенты будут требовать контроля относительно признаков неправильного употребления, злоупотребления или зависимости.

Со стороны центральной нервной системы, включая повышенное внутричерепное давление

Фентанил следует применять с осторожностью пациентам, которые могут иметь повышенную чувствительность к повышению содержания СО2, например, в случае повышенного внутричерепного давления, нарушение сознания или комы. Пациентам с опухолями мозга пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Со стороны сердца

Фентанил может привести к брадикардии, поэтому пациентам с брадиаритмия пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

артериальная гипотензия

Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у больных с острой гиповолемией. Учитывая это, перед тем как начать лечение Пластырь с фентанилом, следует провести коррекцию симптоматической гипотензии и / или гиповолемии.

Нарушение функции печени

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к замедлению их элиминации. Если больные с нарушением функции печени применяют фентанил, за ними следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Несмотря на то, что нарушение функции почек, как ожидается, не повлияет на вывод фентанила в клинически значимых количествах, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила ни оценивали в данной категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Если пациенты с нарушением функции почек применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно наблюдать относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости уменьшить дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушением функции почек, которые ранее не проходили лечение опиоидами (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лихорадка / применение внешнего тепла

При увеличении температуры кожи концентрация фентанила может увеличиться. Поэтому пациентов с лихорадкой следует тщательно наблюдать по нежелательных эффектов. Дозу фентанила в случае необходимости следует скорректировать. Возможно зависящее от температуры увеличение высвобождения фентанила из пластыря, что может вызвать передозировку и летальный исход. Всем пациентам следует избегать воздействия внешнего источника тепла, например электрогрелки, электрической одеяла, кровати с матрасом с горячей водой, лампы для согревания или возгорания, интенсивных солнечных ванн, горячего водяного грелки, сауны, длительной горячей ванны или горячего джакузи на место прикрепления пластыря Фентавера .

серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность, если фентанил применять одновременно с препаратами, которые влияют на серотонинергической нейротрансмиттерных систему.

Развитие потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома возможен в случае одновременного применения серотонинергических препаратов, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСиН), и препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (в частности ингибиторы моноаминоксидазы (ИMAO) ), в т. ч. в случае применения в пределах рекомендованной дозы.

Серотониновый синдром может характеризоваться одним или несколькими из следующих проявлений: изменения психического состояния (например ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например тахикардия, перепады артериального давления, гипертермия), нейромышечные нарушения (например гиперрефлексия, дискоординация, ригидность) и / или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, нужно решить вопрос о скором прекращении применения трансдермального пластыря Фентавера.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение пластыря Фентавера с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции и привести к серьезным угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение трансдермальной формы фентанила и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск возникновения побочных реакций. Пластырь Фентавера не рекомендуется применять в течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4 и перед аппликацией первого пластыря Фентавера. Однако продолжительность угнетения дыхания может быть разной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для амиодарона, или для таких зависимых от времени ингибиторов как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир может потребоваться более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Фентавера следует ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного средства - ингибитора CYP3A4 - по его периода полувыведения и продолжительности угнетающего эффекта. Пациенту, получает лечение фентанилом, следует подождать как минимум 1 неделю после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения фентанила и CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг возникновения симптомов повышенных или удлиненных терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в частности угнетение дыхания). Кроме того, в случае необходимости следует уменьшить дозу или прекратить применение фентанила (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Случайное применение пластыря

Случайное наклеивания пластыря с фентанилом на лицо, которому он не предназначен (особенно ребенка), во время совместного пребывания в постели или в случае тесного физического контакта с носителем пластыря может вызвать передозировку опиоидами. В случае случайного переноса пластыря следует немедленно удалить его из кожи (см. Раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к препарату, чем молодые пациенты. У пациентов пожилого возраста клиренс фентанила ниже, а период полувыведения длительный. Если пациенты пожилого возраста применяют пластырь Фентавера, следует тщательно наблюдать за ними по признаков токсичности фентанила, при необходимости доза должна быть снижена.

Желудочно-кишечный тракт

Опиоиды повышают тонус и снижают пропульсивную перистальтику гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Следствием этого является удлиненный время пассажа желудочно-кишечным трактом, что может объяснить возникновение запоров при применении фентанила. Пациентов нужно информировать о мерах, чтобы предотвратить запор, и рекомендовать профилактическое применение слабительных средств. Особую осторожность следует соблюдать у больных хронический запор. В случае подозрения на паралитическое непроходимость применения Фентаверы следует прекратить.

Пациенты с миастенией гравис

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Пациентам с миастенией гравис следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение со смешанными агонистами / антагонистами опиоидов

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (также см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

дети

Пластырь Фентавера не следует применять детям, ранее не получавших лечения опиоидами (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Существует возможность серьезной или опасной для жизни гиповентиляции, несмотря на назначенную дозу трансдермального пластыря Фентавера.

Ни изучали применение пластыря Фентавера в возрасте до 2 лет. Пластырь Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидов в возрасте от 2 лет (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Пластырь Фентавера не следует применять детям до 2 лет.

Для предупреждения случайного проглатывания детьми, следует соблюдать осторожность, выбирая место для прикрепления пластыря Фентавера, и тщательно контролировать прикрепления пластыря.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Нет достаточных данных применение фентанила беременными женщинами. Исследования на животных показали некоторую репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. У новорожденных, матери которых в течение длительного времени в течение беременности применяли трансдермальные пластыри с фентанилом, сообщали о синдроме отмены. Пластырь Фентавера не следует применять в течение беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Применение пластыря Фентавера во время родов (в том числе в случае кесарева сечения) не рекомендуется, так как препарат не следует применять для лечения острого или послеоперационной боли (см. Раздел «Противопоказания»).

кормление грудью

Фентанил выводится в грудное молоко и может вызвать седативный эффект и / или угнетение дыхания у младенца, которого кормят грудью. Итак, кормление грудью следует прекратить в течение лечения фентанилом меньшей мере в течение 72 часов после удаления пластыря.

фертильность

Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Известно, что исследования на крысах обнаружили пониженную фертильность и повышенную летальность эмбрионов при применении лекарственного средства в токсичных для самок дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пластырь Фентавера может нарушать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально рискованных задач, таких как, управление автомобилем или другими механизмами.

Способ применения Фентавера и дозы

Подбор дозы.

Дозу Фентавера подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента; ее нужно регулярно оценивать после нанесения пластыря. Нужно использовать самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток освобождалось 12,5; 25; 50; 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно
0,3; 0,6; 1,2; 1,8 и 2,4 мг соответственно.

Выбор начальной дозы

Для определения соответствующей дозы для лечения хронической боли нужно принимать во внимание, который анальгетик, особенно опиоидный анальгетик, был ранее назначен. Рекомендуется применять фентанил пациентам с переносимостью опиоидов. Другие факторы, которые принимаются во внимание, - текущий общее состояние и медицинский статус пациента, в том числе размер тела, возраст и степень истощения, а также уровень опиоидной толерантности.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидных анальгетиков.

Для определения дозировки препарата Фентавера при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей Еквианальгетичнои конверсии дозировки, которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 12,5 или 25 мкг / ч для достижения минимальной эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительные требования к обезболиванию.

Пациенты, которые ранее не принимавших опиоиды.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимавших опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях, следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимавших опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 12,5 мкг / ч препарата Фентавера. Впоследствии пациента можно перевести на применение пластыря Фентавера в дозировке 12,5 мкг / час. В случаях, когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использования пластыря Фентавера является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, применяют наименьшую дозу Фентавера - 12,5 мкг / час. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении низкой дозы препарата при инициальной терапии (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Еквианальгетична конверсия дозирования

Для пациентов, которые в настоящее время принимают опиоидные анальгетики, начальную дозу препарата Фентавера нужно определять с учетом суточную дозу предыдущих анальгетиков. В случае перехода с опиоида для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера начальную дозу нужно рассчитать, как указано ниже.

1. Подсчитать предварительную дозу анальгетика.

2. Перечислить это значение в еквианальгетичну 24-часовую дозу приема морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения.

3. Для определения дозировки препарата Фентавера, что соответствует подсчитанной еквианальгетичний суточной 24-часовой дозе морфина, использовать таблицы 2 или 3 следующим образом:

а) таблица 2 - для пациентов, которые нуждаются в изменении опиоидного анальгетика и которые имеют менее стабильный клиническое состояние (коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 150: 1);

б) таблица 3 - для определения дозы взрослым пациентам, которые находятся на стабильном режиме лечения, хорошо переносится (коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1).

Таблица конверсии дозирования коэффициенты умножения для пересчета суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков на еквианальгетичну 24-часовую дозу приема морфина (доза в мг / сут предварительного анальгетики × коэффициент = еквианальгетична 24-часовая доза приема морфина)

Таблица 1

a Соотношение приема и внутримышечного дозировок морфина опирается на клинический опыт применения у пациентов с хронической болью.

b Основываясь на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозы соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральный применения.

Рекомендованная начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, нуждающихся перехода с одного препарата опиоида на другой вследствие неблагоприятных лекарственных реакций), конверсионное соотношение 150: 11.

Таблица 2

1 Приведенные суточные дозы приема морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Рекомендованная начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую терапию опиоидами), коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1

Таблица 3

Начальное оценку максимального обезболивающего эффекта пластыря Фентавера нельзя сделать менее чем через 24 часа после аппликации пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Предварительное анальгезирующее терапию следует прекращать постепенно с момента аппликации первого пластыря к достижению анальгетического эффекта препарата Фентавера.

Титрования дозы и поддерживающая терапия

Пластыри Фентавера следует заменять каждые 72 часа. Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Для титрования дозы Фентавера доступен пластырь с низким дозировкой
12,5 или 25 мкг / ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 45/90 мг / сут примерно соответствует дозе фентанила 12,5 / 25 мкг / ч) и болевой статус пациента. После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новом дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для доз, превышающих 100 мкг / ч, можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут быть необходимы дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы фентанила, превышающей 300 мкг / ч.

Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов в пластырь с таким же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это, в свою очередь, может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. Раздел «Фармакологические свойства»), в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Отмена препарата Фентавера

В случае отмены препарата Фентавера, любую замену на другой опиоид нужно проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно увеличивая ее. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря снижение концентрации фентанила происходит постепенно. Нужно минимум 20 часов или более, чтобы концентрация в сыворотке крови фентанила уменьшилась на 50%. Как правило, отмены опиоидных анальгетиков должен быть постепенным, для того чтобы предотвратить симптомам отмены.

Симптомы отмены опиоидов возможные у некоторых пациентов после конверсии или корректировки дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). Таблицы 1, 2 и 3 использовать только для пересчета дозы при переходе с других опиоидных анальгетиков на препарат Фентавера, а не при смене препарата Фентавера на другое средство, чтобы избежать превышения дозы нового анальгетики и потенциального передозировки.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует тщательно наблюдать за пациентами пожилого возраста дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста, ранее не принимавших опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозирования 12,5 мкг / час.

Нарушение функции печени и почек

Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением функции печени и почек, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушениями функции почек и печени, ранее не принимавших опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозирования 12,5 мкг / час.

дети

Пациенты в возрасте от 16 лет.

Соблюдать дозировку для взрослых пациентов.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Препарат Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидов (в возрасте от 2 до 16 лет), которые уже получают минимум эквивалент 30 мг препарата морфина для перорального применения.

Чтобы изменить опиоид для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера см. таблицу 1, а рекомендации для определения дозировки Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Рекомендуемая доза Фентавера для детей1 зависимости от суточной дозы морфина для перорального застосування2

Таблица 4

1 Пересчет для доз, превышающих 25 мкг / ч препарата Фентавера, соответствует таковому для взрослых пациентов (см. Таблицу 2).

2 Приведенные суточные дозы приема морфина применяли в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Во время педиатрических исследований необходима сила трансдермального пластыря фентанила была рассчитана консервативно: от 30 до 44 мг морфина для перорального применения в сутки или эквивалентная доза опиоида заменялась одним пластырем Фентавера 12,5 мкг / час. Следует отметить, что эта конверсионная таблица для детей применима только в случае перехода из морфина для перорального применения (или его эквивалента) на пластырь Фентавера. Конверсионную таблицу не следует использовать, чтобы перейти с препарата Фентавера на другой опиоид, поскольку возможна передозировка.

Анальгетический эффект первой дозы пластыря Фентавера НЕ будет оптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12:00 после перехода на пластырь Фентавера пациент должен применять обычные дозы предыдущих анальгетиков. В последующие 12:00 предыдущие анальгетики следует применять в зависимости от клинической необходимости.

Поскольку пиковые уровни фентанила достигаются после 12-24 часов лечения, рекомендованный мониторинг состояния пациента по неблагоприятных событий, например гиповентиляции, по меньшей мере в течение 48 часов после начала терапии фентанилом или титрования дозы (см. Также раздел «Особенности применения»).

Препарат Фентавера не следует применять детям до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Титрования дозы и поддерживающая терапия для детей

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Дозировка нельзя менять в промежутки времени, меньше 72 часа. Если анальгетический эффект пластыря Фентавера недостаточен, детям следует назначить дополнительный препарат морфина или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в аналгезии и болевого статуса ребенка можно увеличивать дозу. Корректировка дозы следует проводить шагом 12 мкг / ч фентанила.

способ применения

Для трансдермального применения.

Пластырь Фентавера следует наносить на неподразнену и облученные плоский участок кожи туловища или верхних частей рук. У детей младшего возраста верхняя часть спины - лучшая участок для прикрепления пластыря, чтобы минимизировать возможность удаления пластыря ребенком.

Перед аппликацией пластыря волосы на месте аппликации (преимущественно на безволосяному месте) следует состричь (не брить). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Пластырь следует осмотреть перед использованием. Не применять пластыри, которые были разрезаны, разделены или повреждены каким-либо образом.

Пластырь Фентавера следует наклеивать сразу после открытия герметичной упаковке. Чтобы получить пластырь Фентавера из защитного пакета, следует отрезать две метки по краям пакетика (расположена вблизи края стрелки на ярлыке пакета) и затем осторожно разорвать материал пакета. Взяться за обе стороны открытого пакетика и вынуть пластырь. Защитная пленка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной пленки, не касаясь пальцами липкой стороны пластыря. Прижать пластырь легким нажатием ладони к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Затем вымыть руки чистой водой.

Пластырь Фентавера необходимо применять непрерывно в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия использованного пластыря. На одну и ту же участок кожи пластырь можно наклеивать только с интервалом в несколько дней.

Дети

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы

Проявлениями передозировки фентанилом есть продолжение его фармакологических действий, наиболее серьезный эффект - это угнетение дыхания.

лечение

В случае угнетения дыхания пластырь Фентавера следует немедленно удалить, а пациента нужно вербальным или физическим путем поощрять дыхания. Специфический антагонист, например налоксон, можно применять, но угнетение дыхания может храниться дольше, чем действие опиоидного антагониста. Интервал между введением доз антагониста нужно тщательно выбирать из-за возможности повторной наркотизации после удаления пластыря; может потребоваться повторное применение или непрерывная инфузия налоксона. Внезапная боль и высвобождение катехоламинов может быть следствием введения антагониста.

Если это оправдано клинической ситуацией, нужно установить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей, возможно, введением орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Нужно поддерживать надлежащую температуру тела и потребление жидкости.

Если возникает тяжелая или постоянная гипотензия, следует учесть возможность гиповолемии и лечить это состояние соответствующей инфузионной терапией.

Побочные эффекты

Известно, что безопасность фентанила оценивалась в 1565 взрослых и 289 детей, которые участвовали в 11 клинических испытаниях применения препарата для лечения хронической боли, как связанного, так и не связанного с онкологическими заболеваниями. Каждый участник исследования получил хотя бы одну дозу лекарственного средства. На основании объединенных данных по безопасности чаще всего (≥10% случаев) сообщали о таких побочных реакций (НР) (с% частоты): тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1 %), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%), головная боль (11,8%).

Побочные реакции, о которых сообщали во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, приведен ниже.

Нежелательные побочные реакции распределены по системам органов и сгруппированы по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно установить частоту из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - андрогенная недостаточность.

Со стороны обмена веществ и алиментарные нарушения: часто - анорексия.

Психические расстройства: часто - бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации нечасто - возбуждение, дезориентация, эйфория; частота неизвестна - делирий.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, головная боль часто - тремор, парестезии; нечасто - гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой судорожный припадок), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения; редко - миоз.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго.

Со стороны сердца: часто - учащенное сердцебиение, тахикардия нечасто - брадикардия, цианоз.

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - одышка нечасто - угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром редко - апноэ, гиповентиляция; частота неизвестна - брадипное.

Со стороны органов пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, запор часто - диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия нечасто - кишечная непроходимость; редко - частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - гипергидроз, зуд, сыпь, эритема нечасто - экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц; нечасто - судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - усталость, периферический отек, астения, недомогание, ощущение холода; нечасто - реакция в месте применения, гриппоподобный состояние, ощущение изменения температуры тела, повышенная чувствительность в месте применения, синдром отмены, пирексия *; редко - дерматит в месте применения, экзема в месте применения.

* Частоту (нечасто) определено на основе анализа заболеваемости в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не был вызван онкологическими заболеваниями.

В очень редких случаях соевое масло может вызвать аллергические реакции.

дети

Безопасность фентанила оценивали в 289 педиатрических пациентов (<18 лет), которые участвовали в 3 клинических испытаниях для лечения хронического или непрерывного боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили по меньшей мере одну дозу фентанила. Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, принимавших трансдермальные пластыри с фентанилом, был подобен таковому у взрослых. Не выявлено рисков у детей, кроме тех, которые ожидались в случае применения опиоидов для уменьшения боли, связанной с тяжелой болезнью. Не обнаружили ни одного характерного для детей риска, ассоциируется с фентанилом, при применении детям от 2 лет по показаниям. Очень частыми нежелательными явлениями, о которых сообщали в педиатрических клинических исследованиях, были головная боль (16,3%), рвота (33,9%), тошнота (23,5%), запор (13,5%), диарея (12 ,

При повторном применении фентанила могут развиваться толерантность, физическая и психологическая зависимость (см. Раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены опиоидов (такие как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь) возможны в некоторых пациентов после перевода из предыдущего опиоидного анальгетика на фентанил или при внезапном прекращении терапии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Были сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли фентанил в период беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Срок годности Фентавера

2 года.

Условия хранения Фентавера

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Чтобы предотвратить ухудшение адгезивных свойств пластыря, не следует применять на участок кожи, куда будет прикрепляться пластырь, кремы, масла, лосьоны или пудры.

Упаковка

По 1 пластыря трансдермального в саше с функцией защиты от открывания детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого вскрытия.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Asino AG.

Luje Farma AG.

Местонахождение производителя

Ам Виндфельд 35, Мисбах, Бавария, 83714, Германия.

Ам Виндфельд 27 и 35, Мисбах, Бавария, 83714, Германия.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино УКРАИНА» по ​​адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г.. Киев, 03124, тел / факс: +38 044 281 2333.