Децисан лиофилизат

Децисан инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Децисан лиофилизат 50 мг. Описание и применение Detsisan, аналоги и отзывы. Инструкция Децисан лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: decitabine;

1 флакон содержит 50 мг децитабина;

состав растворителя: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Растворитель: бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты.

Код АТХ L01B С08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Децитабин является аналогом деоксинуклеозиду цитидина, который в малых дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазы, в результате чего происходит гипометилювання промоторной участки генов, что приводит к реактивации гена-супрессора опухолей, индукции клеточной дифференциации или старения с последующей запрограммированной гибелью клеток. В высоких концентрациях (> 10-4 м) децитабин является цитотоксическим.

Фармакокинетика.

Популяционные фармакокинетические параметры децитабину были собраны из трех клинических исследований с участием 45 пациентов с острой миелоидной лейкемией (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) с применением пятидневного режима дозирования. В каждом исследовании фармакокинетические показатели оценивались на пятый день каждого цикла лечения.

Распределение.

Фармакокинетику децитабину после внутривенного применения путем одночасовой инфузии описывали линейной двухкомпонентной моделью, характеризуется быстрым выводом действующего вещества из центрального и относительно медленным распределением периферического компонента. Фармакокинетические параметры типичного пациента (масса тела 70 кг / площадь поверхности тела 1,73 м2) сгруппированы в таблице 1.

Таблица 1

а - общая доза за цикл составляла 100 мг / м2.

В децитабину линейная фармакокинетика после инфузии и состояние равновесной концентрации достигается в течение получаса. На основании модельных расчетов фармакокинетические параметры были независимыми от времени (не менялись от цикла к циклу), при этом режиме дозирования не наблюдалось кумуляции. Связывание децитабину с белками плазмы крови незначительное (˂ 1%). Значение Vdss децитабину является высоким, характеризующий объем распределения лекарственного средства в периферические ткани. Не было выявлено зависимости от возраста, клиренса креатинина, общего билирубина или заболевания.

Метаболизм.

Внутриклеточно децитабин активируется путем последовательного фосфорилирования с участием фосфокиназы к соответствующему трифосфата, который затем инкорпорируется полимеразой ДНК. Исследования метаболизма in vitroи результаты исследований баланса масс в людей показали, что система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме децитабину. Первичный метаболизм происходит путем дезаминирования цитидин-деаминазы в печени, почках, эпителии кишечника и крови. Результаты исследований баланса масс в людей показали, что уровень неизмененном децитабину в плазме крови составляет примерно 2,4% от содержания общего радиоактивного материала в плазме крови. Считается, что главные метаболиты не имеют фармакологической активности. Наличие этих метаболитов в моче вместе с высоким общим клиренсом и низким выводом активного вещества в неизмененном виде с мочой (примерно 4% от дозы) указывает на то, что децитабин метаболизируется in vivo . Исследования in vitroуказывают на то, что децитабин в концентрациях, превышающих уровня максимальной терапевтической концентрации в плазме крови (Cmax) в 20 раз, не угнетает но не индуцирует ферменты CYP450. Таким образом, не ожидается CYP-опосредованных взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются этими путями. Также данные исследований in vitro показывают, что децитабин является слабым субстратом Р-гликопротеина.

Вывод.

Средний клиренс после введения у пациентов, больных раком, составил ˃ 200 л / ч с умеренной межсубъектных вариабельностью (коэффициент вариабельности (CV) - примерно 50%). Экскреция активного вещества в неизмененном виде играет незначительную роль в выводе децитабину.

Результаты исследований баланса масс с радиоактивным 14С-меченым децитабином у пациентов, больных раком, показали, что 90% дозы децитабину (4% в неизмененном виде) выводится с мочой.

Особые категории пациентов.

Влияние почечной или печеночной недостаточности, пола, возраста или расы на фармакокинетику децитабину формально не исследовалась. Информацию о специальных категорий пациентов собрали с фармакокинетических данных, полученных в ходе трех исследований, а также по исследованию I фазы пациентов с МДС (n = 14).

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика децитабину не зависит от возраста (диапазон - 40-87 лет, средний возраст - 70 лет).

Стать.

В популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено клинически важной разницы между женщинами и мужчинами.

Расовая принадлежность.

Большинство пациентов были представителями европеоидной расы. Хотя популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимого влияния на концентрацию децитабину.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика децитабину формально не исследовались у пациентов с печеночной недостаточностью. Результаты исследований баланса масс и исследования in vitro , указанные выше, показали, что ферменты CYP не участвуют в метаболизме децитабину. Также ограничены данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что фармакокинетические показатели децитабину не имеют зависимости от уровня общего билирубина. Поэтому ожидается, что нарушение функций печени влиять на концентрации децитабину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Фармакокинетика децитабину формально не исследовались у пациентов с почечной недостаточностью. Популяционный фармакокинетический анализ на основании ограниченных данных не обнаружил значительной зависимости фармакокинетических показателей от клиренса креатинина, показателя функции почек. Поэтому ожидается, что нарушение функций почек влиять на концентрации децитабину.

Клинические характеристики

Децисан Показания

Миелодиспластический синдром (МДС), включая леченные и нелеченный, рецидивирующий и вторичный МДС всех подтипов.

Впервые диагностирована или вторичная острая миелоидной лейкемии (ОМЛ) у пациентов в возрасте от
65 лет, согласно классификации ВОЗ не подлежат стандартной химиотерапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к децитабину или к любой из вспомогательных веществ.

Беременность.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Следует избегать контакта с кожей и надевать перчатки. Следует придерживаться стандартной процедуры обращения с противоопухолевыми средствами и их утилизации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводили никаких формальных исследований по взаимодействию децитабину с другими лекарственными средствами.

Возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами , которые также активируются последовательным фосфорилированием (за счет активности внутриклеточной фосфокиназы) и / или метаболизируются ферментами, участвующими в инактивации децитабину (например, цитидин-деаминазы). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств с Децисаном.

Влияние на децитабин других лекарственных средств

Развития метаболических лекарственных взаимодействий, опосредованных системой цитохрома CYP450, не ожидается, поскольку метаболизм децитабину не опосредованное этой системой, а происходит с помощью окислительного дезаминирования.

Влияние децитабину на другие лекарственные средства

Поскольку уровень связывания с белками плазмы крови in vitro низкий (<1%), маловероятно, что децитабин будет вытеснять другие лекарственные средства с их связей с белками плазмы. Децитабин оказался слабым ингибитором Р-gp-опосредованного транспорта in vitro , следовательно, не ожидается, что он будет влиять на Р-gp-опосредованное транспортировки других лекарственных средств (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» ).

Особенности применения

миелосупрессия

Миелосупрессия и осложнения миелосупрессии, включая инфекции и кровотечения, которые наблюдаются у пациентов с МДС и ОМЛ, могут усиливаться во время лечения децитабином. Поэтому существует повышенный риск возникновения серьезных инфекций (любого патогенеза - бактериального, грибкового или вирусного), с потенциальным летальным исходом. Следует наблюдать за симптомами инфекций у пациентов и немедленно начинать лечение.

В ходе клинических исследований у большинства пациентов была начальная миелосупрессия III - IV степени тяжести. При наличии миелосупрессии II степени в начале лечения ухудшение наблюдалось у большинства пациентов и чаще, чем у пациентов с начальной миелосупрессией I или 0 степени. Миелосупрессия, вызванная децитабином, является обратимой. Следует регулярно проводить полный анализ крови и анализ количества тромбоцитов по клиническим показаниям и перед каждым курсом лечения. При миелосупрессии или ее осложнениях терапию Децисаном можно прекратить, можно уменьшить дозу или начать поддерживающее лечение согласно рекомендациям (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции» ).

Нарушение функции печени

Применение препарата Децисан пациентам с нарушением функции печени не изучали. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Децисан пациентам с нарушением функции печени по этим пациентами следует вести тщательное наблюдение (см. разделы «Способ применения и дозы» , «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» ).

Нарушение функции почек

Применение препарата Децисан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не изучали. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Децисан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), за такими пациентами нужно вести тщательное наблюдение.

заболевания сердца

Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или клинически нестабильной болезнью сердца в анамнезе были исключены из клинических испытаний, следовательно, безопасность и эффективность препарата Децисан для таких пациентов не были установлены.

вспомогательные вещества

После разведения раствор для внутривенного введения содержит около 1-10 ммоль калия в расчете на 1 дозу, в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам, которые контролируют употребление калия.

Количество натрия во флаконе составляет 0,29 ммоль. После разведения раствор для внутривенного введения содержит около 0,6-6 ммоль натрия в расчете на 1 дозу, в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам, которые контролируют употребление натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция у женщин и мужчин.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать средства контрацепции и избегать наступления беременности в ходе лечения Децисан. Период времени, который должен пройти после окончания лечения Децисаном для безопасного наступления беременности, неизвестно. Мужчинам необходимо применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия ребенка в ходе лечения Децисаном и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Одновременное применение Децисану и гормональных контрацептивов не исследовалась.

Беременность.

Нет достаточных данных относительно применения препарата Децисан беременным женщинам. Исследования показали существование тератогенного эффекта децитабину у крыс и мышей. Потенциальный риск для человека неизвестен. Учитывая результаты исследований у животных и механизм действия препарата, децитабин нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, не применяют адекватных методов контрацепции. Если Децисан применять в период беременности или если женщина беременеет в ходе лечения, следует проинформировать пациента о потенциальной опасности для плода.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает децитабин или его метаболиты в грудное молоко. Децисан противопоказан в период кормления грудью. Если назначено лечение Децисаном, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность к зачатию.

Данные о влиянии децитабину на способность к зачатию людей отсутствуют. Исследования на животных влияние децитабину на фертильность самцов, а также его мутагенность. Поскольку существует риск наступления бесплодия вследствие лечения децитабином, мужчинам необходимо рассмотреть возможность консервации спермы, а женщинам - криоконсервации ооцитов перед началом терапии Децисаном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Децисан может иметь умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения у них могут возникать побочные реакции, такие как анемия. Следовательно, необходимо рекомендовать соблюдать меры безопасности при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Способ применения Децисан и дозы

Децисан следует вводить под наблюдением врача с опытом применения химиотерапевтических средств.

Децисан вводить путем инфузии, необязательно через центральный венозный катетер.

Рекомендуется следующие режимы дозирования Децисан: трехдневный или пятидневный для лечения МДС. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет минимум 4 цикла, однако для достижения ответа может быть необходимое лечение продолжительностью более 4 циклов. При МДС медиана времени до получения ответа (ПР + ЧР) в исследованиях второй фазы по изучению МДС при применении пятидневного режима дозирования составила 3,5 циклы. В исследовании 3 фазы по изучению МДС при применении трехдневного режима дозирования медиана времени до получения ответа составляла 3 цикла. Лечение может длиться столько, сколько пациент будет отвечать на лечение (его состояние продолжает улучшаться или течение болезни остается стабильным, то есть отсутствует явное прогрессирование болезни).

Если после 4 курсов гематологические показатели (такие как количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются до уровня перед лечением или если прогрессировать болезнь (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшение показателей бластных клеток костного мозга) пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты не рекомендуется в качестве рутинной процедуры, но в случае необходимости может быть применена.

Схема лечения при миелодиспластический синдромах

Трехдневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводить 3 дня подряд в фиксированной дозе 15 мг / м2 площади поверхности тела продолжительностью 3:00 или более каждые 8:00 (всего 9 доз за цикл). Этот цикл повторяется каждые 6 недель в зависимости от клинического ответа пациента и токсичности, наблюдается. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг / м2, а общая доза за цикл не должна превышать 135 мг / м2. Если доза пропущена, лечение должно быть восстановлено как можно быстрее.

Пятидневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводится в дозе 20 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью более 1:00 в течение 5 последовательных дней (то есть всего 5 доз в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг / м2, а общая доза за цикл не должен превышать 100 мг / м2. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели в зависимости от клинического ответа пациента и токсичности, наблюдается. В случае пропуска очередной дозы лечение должно следует восстановить как можно быстрее. Данный режим дозирования можно проводить в амбулаторных условиях.

Схема лечения при острой миелоидной лейкемии

В цикле лечения Децисан вводить в дозе 20 мг / м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью более 1:00 в течение 5 последовательных дней (то есть всего 5 доз в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг / м2, а общая доза за цикл не должен превышать 100 мг / м2. В случае пропуска очередной дозы лечение должно быть восстановлено как можно быстрее. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа пациента и токсичности, наблюдается. Рекомендуется проведение не менее 4 циклов лечения, однако, достижение полной или частичной ремиссии может потребовать больше времени. Лечение может быть продолжено пока у пациента наблюдается ответ, продолжается улучшение или стабильность состояния, то есть при отсутствии явного прогрессирования заболевания.

Если после 4 курсов гематологические показатели (количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются до уровня перед лечением или наблюдается прогрессирование болезни (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшение показателей бластных клеток костного мозга), пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Премедикация для предупреждения тошноты и рвоты не является рекомендованной, однако ее можно применять в случае необходимости.

Лечение миелосупрессии и ассоциированных осложнений

Миелосупрессия и побочные эффекты, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения) являются частыми как у леченных ранее пациентов, так и у пациентов, не получавших лечения. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечение, а также состояния, описанные ниже:

- фебрильная нейтропения (температура ≥ 38,5 ° С, абсолютное количество нейтрофилов <1000 / мкл);

- активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, та, которая требует введения антибактериальных средств или системной пидримувальнои терапии)

- кровоизлияния (желудочно-кишечные, урогенитальные, легочные с количеством тромбоцитов <25000 / мкл, или геморрагические поражения центральной нервной системы).

У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть модифицирован так, как описано ниже.

При ГМЛ

У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть отложено по решению врача. Восстановление лечение следует начинать после улучшения состояния или стабилизации соответствующим лечением (противоинфекционной терапии, гемотрансфузии или факторы роста). В клинических исследованиях примерно одна треть пациентов, получавших децитабин, требовали отсрочки лечения. Снижение дозы не рекомендуется.

При МДС

Пятидневный режим дозирования

В этой клинической ситуации для оптимизации пользы лечения для пациента снижение дозы не рекомендуется; введение дозы должно быть отсрочено, как указано ниже:

• модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении III и IV степени являются типичными и могут не представлять собой прогрессирования МДС. Течение цитопении, которые имели место до лечения, может не улучшаться до истечения 3 цикла.

При проведении первых 3-х циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1000 / мкл) следует приняты все меры для поддержания полнодозовой лечения при стандартном интервала между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробное профилактика, согласно рекомендациям лечебного учреждения, может быть применена до восстановления количества гранулоцитов выше 500 / мкл. Врачи также рассмотреть необходимость раннего применения факторов роста в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов <25000 / мкл) должны быть приняты все попытки для поддержания полнодозовой лечения при стандартном интервале между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитов в случаях развития кровотечений.

• Модификация режима дозирования после цикла 3

Введение дозы может быть отложено в случае развития следующих токсических явлений, которые рассматриваются как такие, которые могут быть связаны с лечением:

• тяжелые осложнения, ассоциированные с миелосупрессией (инфекции, не устраняются на фоне адекватного противоинфекционной лечения, кровотечения, не останавливаются при адекватном лечении);
• длительная миелосупрессия, которая определяется как гипоцелюлярний костный мозг (насыщенность клетками 5% или меньше), при отсутствии доказательств прогрессирования болезни в течение 6 и более недель после начала курса терапии.

Если для восстановления (абсолютное количество нейтрофилов> 1000 / мкл, содержание тромбоцитов
> 50000 / мкл) нужно более 8 недель, то лечение следует прекратить и в течение 7 дней после окончания 8-й недели необходимо провести обследование больного (путем аспирации костного мозга) для выявления прогрессирования заболевания. Для пациентов, которые получили по крайней мере 6 циклов лечения и в них сохраняется благоприятный клинический влияние, при отсутствии прогрессирования на усмотрение врача, допускается отложения очередного цикла более чем на 8 недель.

Трехдневный режим дозирования

• модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении 3 и 4 степени являются типичными и могут не представлять собой прогрессирования МДС. Течение цитопении, которые имели место до лечения, может не улучшаться до окончания цикла 3.

При проведении первых 3-х циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1000 / мкл) следует принять все меры для поддержания полнодозовой лечения при стандартном интервале между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробное профилактика, согласно рекомендациям лечебного учреждения, может быть применена до восстановления количества гранулоцитов выше 500 / мкл. Врачи также рассмотреть необходимость раннего применения факторов роста в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов <25000 / мкл) следует принять все меры для поддержания полнодозовой лечения при стандартном интервале между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитов в случаях развития кровотечений.

• Модификация режима дозирования после цикла 3

Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов (АКН)
> 1000 / мкл, тромбоциты> 50000 / мкл) после предыдущего цикла применения Децисану требуется более 6 недель, а персистирующая цитопения связана с применением препарата, то начало следующего цикла следует отложить и дозу уменьшить по алгоритму, приведенному ниже. Любое снижение дозы должно храниться до конца химиотерапии, не должно быть повторного повышения дозы.

• Если для восстановления необходимо более 6 недель, но менее 8 недель, то начало следующего цикла следует отложить на срок до 2-х недель, а дозу в следующем цикле уменьшить до 11 мг / м2 каждые 8:00 (33 мг / м2 в сутки 99 мг / м2 на цикл) до повторного начала терапии.
• Если для восстановления необходимо более 8 недель, но менее 10 недель, то начало следующего цикла следует отложить еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле уменьшить до 11 мг / м2 каждые 8:00 (33 мг / м2 в сутки, 99 мг / м2 на цикл) до повторного начала терапии. В последующих циклах дозу поддерживать в зависимости от клинических показаний.
• Если для восстановления необходимо более 10 недель, то применение препарата следует прекратить и в течение 7 дней после окончания 10-й недели проводить обследование пациента (с помощью аспирантов костного мозга) для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения и у него сохраняется благоприятный клинический влияние лечения, то при отсутствии прогрессирования на усмотрение врача, допускается отсрочка очередного цикла более чем на 10 недель.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Исследование при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Необходимость коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Если функция печени ухудшается, пациентов следует тщательно наблюдать.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Применение Децисану пациентам с тяжелой почечной недостаточностью изучали. Необходимость коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек не оценивали.

Приготовление раствора.

Порошок в асептических условиях растворять в 10 мл растворителя для Дицисану. После растворения 1 мл 5 мг децитабину при рН 6,7-7,3. Сразу после растворения восстановлен раствор следует развести инфузионными растворами (9 мг / мл (0,9%) раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы для инъекций, или раствором лактата Рингера) до конечной концентрации 0,1-1 мг / мл.

Если раствор не был использован в течение 15 минут после возобновления, разведенный раствор следует готовить с использованием холодных (2-8 ° С) инфузионных растворов и хранить в холодильнике (при температуре 2-8 ° С) в течение не более 7:00.

Следует руководствоваться рекомендациями по времени хранения раствора и обеспечивать приготовления раствора в асептических условиях.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка

Прямого опыта передозировки человека нет, специфического антидота при передозировке не существует. Однако данные клинических исследований и опубликованной литературы описывают усиление миелосупрессии, включая отсроченную нейтропения и тромбоцитопения при введении высоких доз. Вероятно, что токсичность проявляться как обострение побочных реакций, преимущественно миелосупрессии. Терапия при передозировке должна быть поддерживающей.

Побочные эффекты

Профиль безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали во время лечения децитабином (≥ 35%), является пирексия, анемия и тромбоцитопения.

Наиболее частыми побочными реакциями 3-4 степени тяжести (≥ 20%) были пневмония, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения и анемия.

В ходе клинических исследований у 30% пациентов, получавших децитабин, и у 25% пациентов в группе сравнения были побочные реакции с летальным исходом, которые возникали на протяжении лечения или в течение 30 дней после получения последней дозы препарата.

В группе децитабину наблюдалась высокая частота прерывания лечения из-за возникновения побочных реакций у женщин (43%) по сравнению с мужчинами (32%).

Резюме побочных реакций в виде таблицы.

Нежелательные реакции обобщены ниже в таблице 2 и классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (˂ 1/10 000).

Таблица 2

Описание выборочных побочных реакций

Гематологические побочные реакции

Часто гематологические нежелательные реакции, ассоциированные с лечением децитабином, о которых сообщали, включали фебрильную нейтропения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия и лейкопения.

У пациентов, получавших децитабин, сообщали о развитии тяжелых побочных реакций некоторых с летальным исходом, таких как кровоизлияние в мозг (2%) или желудочно-кишечное кровотечение (2%), вследствие тяжелой тромбоцитопении.

Ведение гематологических побочных реакций нужно осуществлять путем мониторинга количественных показателей полного анализа крови и, в случае необходимости, раннего применения поддерживающего лечения. Методы поддерживающего лечения включают профилактическое применение антибиотиков и / или назначения факторов роста (в частности гранулоцитарного колониестимулирующего фактора - Г-КСФ) при нейтропении и гемотрансфузии при анемии или тромбоцитопении согласно принятым в лечебном учреждении рекомендациями (информацию о ситуации, в которых применение децитабину нужно отложить, см. в разделе «Способ применения и дозы» ).

Инфекции и инвазии

У пациентов, получавших децитабин, сообщали о возникновении тяжелых побочных реакций, связанных с инфекциями, вероятно - с летальным исходом, таких как септический шок, сепсис, пневмония и другие инфекции (вирусные, бактериальные и грибковые).

Срок годности Децисан

2 года.

Условия хранения Децисан

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы» .

Упаковка

1 флакон с лиофилизат в комплекте с 1 флаконом с растворителем по 10 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя

Бароде Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.