Виразол концентрат инструкция

Виразол инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Виразол концентрат 12мл. Описание и применение Virazol, аналоги и отзывы. Инструкция Виразол концентрат утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Ribavirin.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая посторонних частиц.

Состав лекарственного средства

Состав на 1 мл

Активное вещество: рибавирин — 100 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, калия дигидрофосфат, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота, вода для инъекций — до 1 мл.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/мл.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТХ: JO5AB04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Виразол обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как invitro, так и invivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами (лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка), буньявирусами (лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка), а также хантавирусами (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром).

Различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов (Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре), выделенные от диких грызунов и больных людей в разных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.

Виразол быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов моно-, ди- и трифосфатов.

Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.

Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение высоких показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Риск развития геморрагий у больных, применявших Пиразол, значительно сокращается.

Фармакокинетика

При внутривенном введении Виразола максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно.

Препарат распределяется в плазме, секретах слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения — около 0,2 ч. Большое количество активного метаболита — рибавиринтрифосфата — накапливается в эритроцитах, достигая постоянной концентрации примерно через 4 дня, и остается в них в течение нескольких недель после применения.

Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67% от таковой в плазме).

Метаболизируется внутриклеточно путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида.

Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - 0,5 - 2 ч.

Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.

После внутривенного введения 19% препарата в неизмененном виде выводится почками в течение 24 часов и 24 % - в течение 48 часов.

Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида. Период полувыведения составляет от 0,5 до 2 ч.

Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Виразол Показания к применению

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Способ применения Виразол и дозировка

Виразол, концентрат для приготовления раствора для инфузий, вводят внутривенно.

Доза Виразола, концентрата для приготовления раствора для инфузий, для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор Виразола необходимо развести 5 % раствором декстрозы для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

Общий объем вводимого раствора доводят до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 минут. При струйном введении Виразола у больных может возникать озноб, поэтому препарат рекомендуется вводить медленно в течение 10-15 минут.

Виразола, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не содержит консервантов, и после разведения должен быть использован в течение 24 часов.

Начальная нагрузочная доза составляет 33 мг/кг массы тела. Через 6 часов после этой дозы начинают вводить по 16 мг/кг массы тела через каждые 6 часов в течение 4 дней (всего 15 доз). Через 8 часов после введения последней из этих доз начинают применять препарат по 8 мг/кг каждые 8 часов в течение 3 дней (9 доз). (Таблица 1).

Таблица 1

Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и назначения лечащего врача, но не должно превышать 14 дней.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром, депрессия, раздражительность, спутанное сознание, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, бради- или тахикардия, остановка сердца.

Со стороны системы органов крови и кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, одышка, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, глоссит, кровотечение из десен.

Аллергические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, гиперемия, мультиформная эритема, анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочеполовой системы: «приливы», дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Прочие: выпадение волос, нарушение структуры волос, гипотиреоз, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.

Противопоказания Виразол

повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из компонентов препарата;

беременность, период лактации;

хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст., инфаркт миокарда;

почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин);

тяжёлая печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени);

тяжелая анемия;

детский и юношеский возраст (до 18 лет);

аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);

не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;

тяжелая депрессия с суицидальными намерениями.

С осторожностью:

женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);

больным с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза);

хроническая сердечная недостаточность;

хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии;

заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз);

нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;

гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия);

миелодепрессия;

депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе);

сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития лактат-ацидоза);

пожилой возраст.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом не описано.

Меры предосторожности

Применяется только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением.

Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее регулярно. В процессе лечения рибавирином максимальное снижение гемоглобина (Нb) в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении Нb ниже 11,0 г/дл следует временно уменьшить дозу препарата на 400 мг в день, при снижении Нb ниже 10,0 г/дл сократить дозу до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы и после снижения уровня Нb ниже 5,0 г/дл, прием препарата следует прекратить.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

Дети

Не показан для детей и подростков (до 18 лет).

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение препарата во время беременности противопоказано. В ходе доклинических исследований рибавирин показал наличие тератогенного и генотоксического эффекта.

Неизвестно, проникает ли рибавирин в грудное молоко. Из-за возможного неблагоприятного влияния следует прекратить грудное вскармливание до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к повышению ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.

При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b — синергизм действия.

Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.

Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %).

Условия и срок хранения Виразол

В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15 до 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Упаковка

По 12 мл в бесцветные стеклянные флаконы гидролитического стекла, класса 1, Евр.Ф., укупоренные серыми пробками из бутилкаучука с фторполимерным покрытием изнутри, с обкаткой колпачками алюминиевыми.

5 флаконов с препаратом помещают в лоток из пластмассы. Лоток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Правила отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

Меда Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ, Швейцария; произведено Легаси Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ, Рюрбергштрассе 21, 4127 Бирсфельден, Швейцария.