Эквамер капсулы инструкция

Эквамер инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эквамер капсулы 10мг/5мг/10мг, 10мг/5мг/20мг, 20мг/10мг/10мг, 20мг/10мг/20мг. Описание и применение Ekvamer, аналоги и отзывы. Инструкция Эквамер капсулы утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Rosuvastatin, amlodipine and lisinopril.

Описание

Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг

Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1

Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг

Твердые желатиновые капсулы розового цвета, размер № 1.

Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг

Твердые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1.

Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг

Твердые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер № 0.

Состав лекарственного средства

1 капсула содержит:

Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг

Действующие вещества: лизиноприл - 10,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин - 5,00 мг (в виде амлодипина безилата 6,94 мг), розувастатин - 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг

Действующие вещества: лизиноприл - 10,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин - 5,00 мг (в виде амлодипина безилата 6,94 мг), розувастатин - 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: азорубин (Е 122), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг

Действующие вещества: лизиноприл - 20,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин - 10,00 мг (в виде амлодипина безилата 13,88 мг), розувастатин - 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг

Действующие вещества: лизиноприл - 20,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин - 10,00 мг (в виде амлодипина безилата 13,88 мг), розувастатин - 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

Твердая желатиновая капсула содержит: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.

Форма выпуска

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы

ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Код ATX: С10ВХ07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эквамер® - комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер® входят три действующих вещества - амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер® основан на фармакологических свойствах действующих веществ.

Амлодипин

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии).

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) применение амлодипина снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Лизиноприл

Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию вследствие прямого воздействия на ткани почек.

Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значимого влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbAlc).

Розувастатин

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат - предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС- ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип Па IIaи IIbпо классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип Па и ПЬ по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрацию ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22%.

Аддитивный эффект отмечается при комбинации розувастатина с фенофибратом в отношении снижения концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении повышения концентрации ХС-ЛПВП (см. раздел «Меры предосторожности»).

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64- 80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Кажущийся объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 35-50 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Амлодипин выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и периода полувыведения у пожилых по сравнению с молодыми пациентами. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Лизиноприл

Всасывание

На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

При многократном применении лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, которая не приводит к накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30%, согласно данным по выведению с мочой), однако концентрации препарата увеличились (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин), среднее значение AUC увеличивается только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60%, а диализный клиренс составлял от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значения AUC (увеличение на 60%) по сравнению с более молодыми участниками исследования.

Розувастатин

Всасывание

Сmах розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения розувастатина составляет примерно 134л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.

Выведение

Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Примерно 5% выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол и возраст

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения экспозиции розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд- Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).

У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52 ITT и ABCG2 с.421СС. В клинической практике специфическое генотипирование не проводится, однако, следует учитывать, что для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 с.521СС и ABCG2 С.421АА рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Эквамер Показания к применению

Эквамер® показан в качестве альтернативы одновременному приёму амлодипина, лизиноприла и розувастатина в указанных дозах у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:

первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии или когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;

первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Способ применения Эквамер и дозировка

Поскольку лекарственное средство Эквамер® содержит розувастатин в дозировках 10 мг и 20 мг, при необходимости назначения пациентам розувастатина в меньшей дозировке (5 мг) следует применять отдельно лизиноприл, амлодипин и розувастатин в необходимых дозах.

Способ применения

Эквамер® можно принимать независимо от времени приема пищи.

Дозы

Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.

Эквамер® применяют в качестве альтернативы одновременному приёму амлодипина, лизиноприла и розувастатина в указанных дозах у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:

Рекомендуемая доза препарата Эквамер® - 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза - 1 капсула.

В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Во время терапии препаратом Эквамер® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер® следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Эквамер® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендованные дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Пациенты с миопатией в анамнезе

У пациентов с миопатией в анамнезе рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

У пожилых пациентов препарат Эквамер® следует применять с осторожностью.

В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла в зависимости от возраста. При лечении пациентов старше 70 лет рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Расовая принадлежность

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел «Меры предосторожности»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер® данной группе пациентов. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Генетический полиморфизм

Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:

Очень часто - 1/10 назначений (≥ 10%)

Часто - 1/100 назначений (≥ 1%, но < 10%)

Нечасто - 1/1 000 назначений (≥ 0,1%, но < 1%)

Редко - 1/10 000 назначений (≥ 0,01%, но < 0,1%)

Очень редко - менее 1/10 000 назначений (< 0,01 %)

Частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития.

В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.

При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях:

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики

Нечасто: лабильность настроения, депрессия, тревожность, бессонница;

Редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения);

Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, дисгевзия (извращение вкуса), обморок;

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия;

Частота неизвестна: экстрапирамидный синдром.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения (включая диплопию).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: учащённое сердцебиение;

Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий);

Очень редко: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы»;

Нечасто: выраженное снижение АД;

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка;

Нечасто: кашель, ринит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор);

Нечасто: рвота, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожных покровов, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница;

Очень редко: мультиформная эритема, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: отек лодыжек, судороги мышц;

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: отеки;

Часто: повышенная утомляемость, слабость;

Нечасто: увеличение/снижение массы тела, боль в груди, боль, недомогание.

Лизиноприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: снижение гемоглобина и гематокрита;

Очень редко: угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аутоиммунные нарушения.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения психики

Нечасто: лабильность настроения, нарушения сна, галлюцинации;

Редко: спутанность сознания;

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: парестезия, вертиго, дисгевзия;

Редко: паросмия (нарушение обоняния);

Частота неизвестна: обморок.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), учащенное сердцебиение, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию);

Нечасто: нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: «сухой» кашель;

Нечасто: ринит;

Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота;

Нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе;

Редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, зуд;

Редко: крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;

Очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи (симптомокомплекс, который может включать один или несколько следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек;

Редко: острая почечная недостаточность, уремия;

Очень редко: олигурия, анурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: снижение потенции;

Редко: гинекомастия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности «печеночных» ферментов;

Редко: гипонатриемия, гипербилирубинемия.

Розувастатин

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет 2-го типа (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)).

Нарушения психики

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение;

Очень редко: полинейропатия, потеря или снижение памяти;

Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, тошнота, боль в животе;

Редко: панкреатит;

Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Очень редко: желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница;

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия;

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз;

Очень редко: артралгия;

Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом сухожилия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: гематурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения;

Частота неизвестна: периферические отеки.

Влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены менее чем у 1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг. У пациентов, получавших дозу 20 мг,. наблюдалось минимальное изменение количества белка в моче - от полного отсутствия или следовых концентраций до уровня +. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно на фоне продолжения лечения. При анализе данных, полученных в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде, не было выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших розувастатин, также наблюдалась гематурия, частота которой, по данным клинических исследований, была низкой.

Влияние на скелетные мышцы

У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах > 20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождавшийся и не сопровождавшийся почечной недостаточностью. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинкиназы; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным. Если активность креатинкиназы повышена (> 5 от верхней границы диапазона нормальных значений), лечение следует отменить.

Влияние на печень

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у некоторых пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз печени; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах:

сексуальная дисфункция;

в исключительно редких случаях - интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Противопоказания Эквамер

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

Повышенная чувствительность к розувастатину.

Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).

Гемо динамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Одновременное применение препарата Эквамер® с алискиренеодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).

Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Миопатия.

Одновременный прием циклоспорина.

Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений.

У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

Данные о передозировке препарата Эквамер® отсутствуют.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Симптомы: выраженное снижение АД, циркуляторный шок, кашель, беспокойство, почечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, гипервентиляция легких, головокружение.

Лечение: в случае если препарат был принят недавно, необходимо провести меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Пациента следует уложить в положение «лежа» на спине с приподнятыми нижними конечностями. При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. При устойчивой брадикардии возможна постановка искусственного водителя ритма. Возможно применение гемодиализа (см. указания пациентам, находящимся на гемодиализе, в разделе «Меры предосторожности»). Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Розувастатин

Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Меры предосторожности

Если Вас госпитализировали в стационар, сообщите врачу, что Вы принимаете препарат Эквамер®.

Если Вы забыли принять капсулу препарата Эквамер®, подождите и примите следующую капсулу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.

При применении препарата Эквамер® следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение амлодипином пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В ходе проведения длительных, плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз. В начале лечения и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью титрование дозы должно проводиться медленно и при тщательном наблюдении врача.

Пациенты с нарушением функции почек

У данной группы пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Пожилые пациенты

Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие») или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить и, при необходимости, восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида). Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла, дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления уровня АД в результате коррекции гиповолемии.

При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения терапии. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы или прекращение терапии лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Острый инфаркт миокарда

Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД - 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД - 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), не следует продолжать применять лизиноприл.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК <80 мл/мин), начальная доза лизиноприла должна подбираться в зависимости от уровня КК, а затем от клинического ответа пациента на терапию. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения и чаще встречающееся у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии повышается риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, используя низкие дозы, и осторожно титруя дозу. Так как диуретики могут усугублять данное состояние, их следует отменить, и в течение первых недель терапии лизиноприлом контролировать функцию почек.

Лизиноприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, установленной при изменении концентрации креатинина сыворотки крови, превышающей 177 мкмоль/л, и/или протеинурии, превышающей 500 мг/сутки. Если почечная дисфункция развивается в период терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки крови, превышающая 265 мкмоль/л, или удваивание значения по сравнению с показателем до начала лечения), следует рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период терапии, редко отмечался у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае необходимо немедленно отменить лизиноприл, пациент должен получать соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полной регрессии симптомов. Даже в случае появления отека только в области языка, без сопутствующего нарушения дыхательных функций, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Ангионевротический отек с отеком гортани или языка может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей в анамнезе, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Отмечено, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.

У пациентов, у которых в анамнезе уже наблюдался ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата. Подобных реакций удавалось избежать, если перед каждой процедурой афереза временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции при проведении процедуры десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Подобных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ перед началом каждой процедуры десенсибилизации, однако такие реакции появлялись вновь при случайном приеме данных препаратов.

Нарушение функции печени

В очень редких случаях терапия ингибиторами АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени и (иногда) к летальному исходу. Поэтому необходимо прекратить прием лизиноприла при повышении активности «печеночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраны или другой гипотензивный препарат.

Нейтропения/ агранулоцитоз

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с крайней осторожностью у пациентов с коллагенозами, а также у пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если лизиноприл применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов; кроме того, пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС

Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, то лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и уровня АД. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II. Раса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой встречаемости гипорениновой артериальной гипертензии.

Кашель

При применении ингибитора АПФ отмечался «сухой», длительный кашель, который исчезал после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургическое вмешательство / Общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое хирургическое вмешательство) следует проинформировать хирурга / анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Гиперкалиемия

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен и амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, и пациентов, принимающих препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин).

При необходимости одновременного применения лизиноприла и указанных препаратов рекомендуется соблюдать меры предосторожности и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Препараты лития

Как правило, не рекомендован одновременный прием препаратов лития и лизиноприла.

Розувастатин

У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно в дозе 40 мг, наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевого происхождения, как правило, транзиторная или кратковременная, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Протеинурия не являлась прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных нежелательных реакций со стороны почек в постмаркетинговом периоде была выше при применении дозы 40 мг. Следует принять во внимание оценку функции почек во время стандартного обследования пациентов, получающих розувастатин в дозе 40 мг в сутки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках, и в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Очень редко при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались случаи рабдомиолиза. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие и следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанного с лечением розувастатином, в постмаркетинговом периоде была выше при применении дозы 40 мг.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходно активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).

До начала терапии

При назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/ рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»).

Предрасполагающими факторами являются:

почечная недостаточность;

гипотиреоз;

наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;

мышечная токсичность при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

злоупотребление алкоголем;

возраст старше 70 лет;

ситуации, когда может увеличиваться концентрация розувастатина в плазме крови;

одновременное применение фибратов.

Необходимо рассмотреть соотношение риска/пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся проксимальной мышечной слабостью и повышением активности креатинкиназы в сыворотке крови во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. Данное состояние сохраняется, несмотря на отмену лечения статинами.

Не отмечено признаков усиления воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска/пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Розувастатин не должен применяться совместно с препаратами фузидиевой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой.

У пациентов, у которых применение препаратов фузидиевой кислоты для системного применения считается необходимым, лечение статинами должно быть приостановлено в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой. Имеются сообщения рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, одновременно применявших фузидиевую кислоту и статины (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении мышечной слабости, боли или повышенной чувствительности мышц.

Терапия статинами может быть начата повторно через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты.

В исключительных случаях, когда длительное применение препаратов фузидиевой кислоты для системного применения необходимо, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность совместного применения розувастатина с фузидиевой кислотой следует рассматривать индивидуально и при строгом медицинском наблюдении.

Розувастатин не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными состояниями, предполагающими развитие миопатии или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной (вследствие рабдомиолиза) (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезное метаболическое, эндокринное нарушение или нарушение баланса электролитов; либо неконтролируемые судорожные припадки).

Контроль функции печени

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или пациентам с заболеванием печени в анамнезе.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

В постмаркетинговом периоде частота серьезных осложнений со стороны печени (в основном, включавших повышение активности «печеночных» трансаминаз) была выше у пациентов, получавших дозу розувастатина 40 мг.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.

Расовая принадлежность

В ходе изучения фармакокинетических параметров у пациентов, принадлежащих к монголоидной расе, было отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеаз ВИЧ

При одновременном применении розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ-протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина. Следует тщательно оценивать, как пользу от снижения концентрации липидов в крови на фоне приема розувастатина, так и учитывать возможное повышение концентраций розувастатина в плазме крови в начале лечения и при повышении дозы розувастатина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз.

Не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами протеаз ВИЧ без коррекции дозы розувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет

Имеются доказательства, что статины, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета и могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение сахарного диабета. Однако, снижение риска развития сосудистых осложнений на фоне лечения статинами превышает риск развития гипергликемии, и не должен быть причиной для отмены статинов. Следует осуществлять мониторинг клинических и биохимических показателей у пациентов, находящиеся в группе риска гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), в соответствии с национальными рекомендациями.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Препарат Эквамер® дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/10 мг содержит 48,10 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле. Препарат Эквамер® дозировкой 10 мг/5 мг/20 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг содержит 96,20 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат Эквамер®.

Краситель азорубин

Препарат Эквамер® содержит пищевой краситель азорубин.

Краситель азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.

Краситель солнечный закат желтый

Препарат Эквамер® дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и 20 мг/10 мг/20 мг содержит пищевой краситель солнечный закат желтый.

Краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических реакций.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Эквамер® у детей и подростков не установлена.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Прием препарата Эквамер® противопоказан во время беременности.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® в период беременности не проводилось.

Прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.

Не следует начинать терапию препаратом Эквамер® во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Период грудного вскармливания

Прием препарата Эквамер® противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® на фертильность не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина и повысить риск развития артериальной гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного [Hypericumperforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузии)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечнососудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и применяемых для снижения АД.

Такролимус

Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови во время лечения амлодипином и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин

Не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови во время лечения амлодипином и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.

Розувастатин: при одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение примерно на 28% AUC и на 31% Сmах розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении препарата Эквамер®, поскольку он показан только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Лизиноприл

Другие гипотензивные препараты

При применении лизиноприла совместно с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерин и другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) возможно резкое снижение АД (аддитивный эффект).

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) при совместном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, действующего на РААС.

Диуретики

Одновременный прием диуретических средств с лизиноприлом, как правило, оказывает дополнительное гипотензивное действие.

При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики или которым недавно назначены диуретики, возможно чрезмерное снижение артериального давления. Риск развития симптоматической гипотензии может быть снижен при отмене диуретика до начала лечения лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если лизиноприл применяется одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная приемом диуретика, может уменьшиться.

Препараты лития

При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития наблюдается замедление выведения лития из организма, повышение концентраций лития в сыворотке крови и появление токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Данные эффекты обычно обратимы. Эта комбинация должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости. Кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ обезболивающие средства

Одновременное применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению АД (см. раздел «Меры предосторожности»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Тканевые активаторы плазминогена

При одновременном применении с тканевыми активаторами плазминогена может повышаться риск развития ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Розувастатин

Влияние других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 2 и разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 2). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно трехкратному и семикратному увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина соответственно. В связи с этим одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно после тщательного подбора дозы розувастатина, основанного на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина (см. раздел «Меры предосторожности» и таблицу 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина (см. раздел «Меры предосторожности»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 2). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований invivo и invitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции, дозы розувастатина (см. таблицу 2)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/ атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные препараты:

Дигоксин: на основании данных, полученных в исследованиях специфических взаимодействий, клинически значимых взаимодействий с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при совместном применении препаратов фузидиевой кислоты для системного применения со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический и/или фармакокинетический) не известен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, применявших данную комбинацию. Если применение препаратов фузидиевой кислоты для системного применения признано необходимым, лечение розувастатином должно быть приостановлено в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой. (См. также раздел «Меры предосторожности»).

Условия и срок хранения Эквамер

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

Капсулы, 10 мг/5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг/20 мг, 20 мг/10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг/20 мг.

5 капсул в блистере из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги. 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

ОАО «Гедеон Рихтер».

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.

Информация об упаковщике

АО «ГЕДЕОН РИХТЕР - РУС».

140342 Россия, Московская область, Егорьевский район, поселок Шувое, ул. Лесная, д. 40.

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя

ОАО «Гедеон Рихтер».

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.

Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777.