Разатард таблетки

Разатард инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Разатард таблетки 1 мг. Описание и применение Razatard, аналоги и отзывы. Инструкция Разатард таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество : разагилин ;

1 таблетка содержит разагилину тартрата 1,438 мг ;

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая (РН 200), целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный (кукурузный), тальк, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Разагилин.

Код ATХ N04B D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамiка.

Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-В), что может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышена Допаминергические активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилину.

1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

всасывания

Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приема разагилину составляет 36%.

Пища не влияет на время достижения (max) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Сmax и АUC снижаются на 60% и 20% соответственно. Ввиду отсутствия существенного влияния на АUC, разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

распределение

Средний объем распределения после однократного введения разагилину составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после приема однократной дозы 14C-меченого разагилину колеблется от 60 до 70%.

метаболизм

К выведению из организма разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм разагилину осуществляется двумя главными путями: N-деалкилирования и / или гидроксилирования с образованием таких метаболитов: 1 аминоиндану, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндану и 3-гидрокси-1-аминоиндану. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилину зависят от системы цитохрома P450 и главным изоферментом в метаболизме разагилину является CYP1A2. В основном вывода разагилину осуществляется в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и его метаболитов.

вывод

После приема 14C-меченого разагилину его вывода осуществляется преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени - с калом (21,8%), полный период вывода 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5-2 мг. Период полувыведения составляет 0,6-2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение уровня максимальной концентрации и АUC на 80% и 38% соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение уровня максимальной концентрации и АUC на 568% и 83% соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики разагилину практически не меняются у больных с легкой (клиренс креатинина - 50-80 мл / мин) и средней степенью (клиренс креатинина - 30-49 мл / мин) почечной недостаточности.

Клинические характеристики

Разатард Показания

Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или как адъювантная терапия (с применением леводопы) с колебаниями конечной дозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например, содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилину и началом терапии этими препаратами должна составлять не менее 14 дней). Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано применять разагилин одновременно с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащие зверобой продырявленный), поскольку существует риск неселективного ингибирования МАО, которое может привести к развитию гипертонического криза (см. Раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилину и петидина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального или назального применения или с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует избегать одновременного применения разагилину с флуоксетином и флувоксамином (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилину с СИОЗС, ИЗЗСН, трициклическими / тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона проявляла клинически значимого влияния на клиренс разагилину.

При исследованиях in vitro метаболизма было отмечено, что цитохром Р450 1А2 (CYP1А2) является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилину. Одновременное применение разагилину и ципрофлоксацина (ингибитор CYP1А2) повышает площадь под кривой концентрация-время (AUC) разагилину на 83%. Одновременное применение разагилину и теофиллина (субстрат CYP1А2) не влияет на фармакокинетику той или иной лекарственного вещества. Итак, мощные ингибиторы CYP1А2 могут изменить уровень разагилину в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.

Существует риск того, что в связи с индукцией симбионтов ферментов CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилину в плазме.

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг / мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9-8,5 нг / мл) после многократного введения 1 мг разагилину пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибируется изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих ферментов и выявлять клинически значимые эффекты.

При одновременном пероральном применении разагилину и энтакапона увеличивается клиренс разагилину на 28%.

Взаимодействие между тирамином / разагилином

Отсутствует какая-либо взаимодействие разагилину и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Особенности применения

Следует избегать совместного применения разагилину и флуоксетина или флувоксамина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должна составлять не менее пяти недель. Перерыв между отменой разагилину и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна составлять не менее 14 дней.

Расстройства привычек и влечений (РОН) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты допамина и / или проходят Допаминергические терапию. Сообщение о подобных случаях РОН были получены в постмаркетинговый период применения разагилину. Состояние пациентов следует постоянно проверять на наличие расстройств привычек и влечений. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующие о расстройстве привычек и влечений, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилину, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или приобретение вещей.

Разагилин может усиливать действие леводопы, из-за чего возможно усиление побочных эффектов леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях гипотензии, которая наблюдалась в случае одновременного приема разагилину и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимыми при развитии гипотензии через существующие проблемы с походкой.

Не рекомендуется одновременное применение разагилину и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, входящих в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время программы клинических исследований сообщалось о случаях развития меланомы, возникновение которой может быть связано с применением разагилину. Полученные данные позволяют предположить, что именно болезнь Паркинсона, а не применения определенных лекарственных средств, может обусловливать высокий риск возникновения рака кожи (не только меланомы). При появлении любого нарушения со стороны кожи необходимо обратиться за консультацией к дерматологу.

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином пациентов с легкой степенью поражения печени. Следует избегать применения разагилину пациентам со средней степенью тяжести поражения печени. В случае прогрессирования печеночного поражения легкой и средней степени лечение разагилином следует прекратить (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами - засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет клинических данных по применению разагилину беременным. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или послеродовой период.

Доклинические исследования, в частности традиционные исследования фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении и репродуктивной токсичности, не выявили какой-либо особой опасности для человека.

Разагилин не продемонстрировал генотоксического потенциала in vivo и в нескольких системах in vitro , использующих бактерии или гепатоциты. На фоне активации метаболитов разагилин вызвал увеличение хромосомных аберраций в концентрациях с избыточным цитотоксичность, не достигается в клинических условиях применения препарата.

Разагилин не продемонстрировал онкогенных свойств у животных при системном воздействии, однако наблюдались повышенные показатели комбинированной аденомы бронха / альвеолярной аденомы и / или карциномы.

Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием.

Пациентам следует быть осторожными при работе с механизмами, в том числе при управлении автотранспортом до тех пор, пока они не будут обоснованно уверены, что Разатард не имеет вредного воздействия.

Пациенты, находящиеся на терапии разагилином, и с наличием сонливости и / или внезапных эпизодов засыпания, должны быть проинформированы о воздержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не получили достаточного опыта с разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют они неблагоприятно на их умственную и / или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездке в автомобиле в качестве пассажира и т.д.) никогда не во время лечения, то пациенты не должны управлять автотранспортом или участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее чувствовали сонливость и / или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед использованием разагилину.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивные эффекты седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты) в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагилину (например, ципрофлоксацин) (см. «Особенности применения»).

Способ применения Разатард и дозы

Разагилин назначают внутрь в дозе 1 мг 1 раз в сутки с леводопой или без.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени . Разагилин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). Следует избегать применения разагилину пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию разагилином пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. В случае прогрессирования печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести лечение разагилином следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек . Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети

Из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности применения препарата детям не рекомендуют применять Разатард данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки разагилином при применении доз от 3 мг до 100 мг включали дисфорию, гипоманию, гипертонический криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связано со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочные реакции, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином, в частности о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральной гипотензии), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Побочные эффекты

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечастые (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

монотерапия

Инфекции и инвазии

Часто: грипп.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: карцинома кожи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергия.

Со стороны обмена веществ и метаболизма

Нечасто: снижение аппетита.

Со стороны психики

Часто: депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Неизвестно: Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Частые: головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: стенокардия.

Нечасто: инфаркт миокарда.

Неизвестно: гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: дерматиты.

Нечасто: везикуло сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях и мышцах, боль в шее, артриты.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто: поезда к мочеиспусканию.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка, утомляемость.

адъювантной терапии

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования

Нечасто: меланома кожи.

Со стороны обмена веществ и метаболизма

Часто: снижение аппетита.

Со стороны психики

Частые галлюцинации, патологические сновидения.

Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия.

Часто: дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия, нарушение мозгового кровообращения.

Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Неизвестно: Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания, серотониновый синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия.

Нечасто: стенокардия.

Неизвестно: гипертензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, боль в шее.

исследование

Часто: снижение массы тела.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Часто: случайные падения.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований применения разагилину эти симптомы также наблюдались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, ИЗЗСН, трициклических / тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований применения разагилину сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, который проявляется в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судом, у пациентов, получавших антидепрессанты / ИЗЗСН одновременно с разагилином.

В постмаркетинговый период применения разагилину также сообщалось о:

• случаи повышения артериального давления, включая редкие случаи гипертонического криза, связанного с приемом неизвестного количества пищи, богатой тирамин, у пациентов, получавших разагилин;
• лекарственном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков;
• один случай повышения артериального давления у пациента, принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолину гидрохлорид.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, применяющих агонисты допамина и / или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период с разагилином.

Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких, как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Нарушение импульсного управления: у пациентов, применяющих допаминовые агонисты и / или другие допаминергические препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилину: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Срок годности Разатард

3 года.

Условия хранения Разатард

Не нужны какие-либо специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя

Отто-она-Гюрике-алле 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.