Ранекса таблетки

Ранекса инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ранекса таблетки 500 мг, 1000 мг. Описание и применение Raneksa, аналоги и отзывы. Инструкция Ранекса таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: ranolazine;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранолазин 500 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), воск карнаубский;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранолазин 1000 мг.

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, глицерина триацетат, лактоза, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 500 мг светло-оранжевые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением «500» с одной стороны, другая сторона гладкая;
• таблетки по 1000 мг бледно-желтые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением «1000» с одной стороны, другая сторона гладкая.

Фармакологическая группа

Другие кардиологические средства. Ранолазин.

Код АТХ С01Е B18.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

До сих пор механизм действия ранолазин значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказать некоторую антиангинальное действие путем подавления позднего потока ионов натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Ранолазин за счет снижения позднего потока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Это снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клинические доказательства торможения позднего натриевого потока ранолазин проявлялись значительным сокращением интервала QTc и улучшением диастолической релаксации. Эти эффекты препарата не зависят от изменения частоты сердечных сокращений, артериального давления или от расширения кровеносных сосудов.фармакодинамическая действие

Влияние на гемодинамику . Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими антиангинальными лекарственными средствами, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (<2 ударов / мин) и среднего систолического артериального давления (<3 мм рт. Ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии (ЭКГ). У больных, получавших препарат Ранекса®, наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (примерно 6 мс при применении 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т . Считается, что это влияние ранолазин на характеристики ЭКГ является результатом подавления быстрого ректификационной калиевого потока, удлиняет желудочковый потенциал действия, а также угнетение позднего натриевого потока сокращает желудочковый потенциал действия.

Фармакокинетика.

После перорального применения Ранекса® максимальная концентрация (max) ранолазин в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. В приложении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток.

Всасывания. Средняя биодоступность ранолазин после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50% с высокой степенью индивидуальной вариативности. Действие лекарственного средства Ранекса® усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы с 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3-кратное повышение AUC в равновесном состоянии.

В Фармакокинетические исследования с участием здоровых добровольцев равновесная концентрация максимальная концентрация составляла в среднем примерно 1770 (SD 1040) нг / мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла в среднем 13 700 (SD 8290) нг C г / мл после применения лекарственного средства по 500 мг дважды в сутки. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазин.

Распределение. Примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 180 л.

Вывод. Ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После приема внутрь однократной дозы 500 мг меченого радиоактивным углеродом [14C] ранолазин у здоровых добровольцев 73% радиоактивности определяется в моче и 25% в кале. Клиренс ранолазин зависит от дозы и снижается при ее повышении. Период полувыведения составляет примерно 2-3 часа после введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазин составляет примерно 7:00 из-за ограниченной скорость абсорбции.

Метаболизм. Ранолазин испытывает скорой и масштабной метаболизма. У молодых здоровых взрослых после однократного приема внутрь 500 мг [14C] -ранолазину 13% радиоактивности обнаруживается в плазме.

Большое количество метаболитов была обнаружена в плазме крови человека (47 метаболитов), мочи (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было определено 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирования и N-деалкилирования являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYP3А4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазин 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичный у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62% (быстрый метаболизаторы). Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составляла 25%.

Особые группы пациентов .

Влияние пола. Пол не имеет никакого клинического воздействия на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста. Лишь один возраст не имеет никакого клинического воздействия на фармакокинетические параметры, однако у больных пожилого возраста возможно усиление действия ранолазин из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела. У лиц с массой тела 40 кг влияние ранолазин примерно в 1,4 раза больше, чем у лиц с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). ЗСН классов NYHA III-IV приводит к повышению концентрации ранолазин в плазме крови в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. Проведенные исследования влияния почек на фармакокинетику ранолазин показали, что у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC ранолазин был в среднем в 1,7-2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Также была отмечена значительная индивидуальная вариативность величины AUC в исследуемых лиц с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при снижении функции почек. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазин у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

Во время популяционного фармакокинетического анализа было выявлено усиления влияния ранолазин в 1,2 раза у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл / мин) было выявлено усиление влияния ранолазин в 1,3-1,8 раза.

Влияние диализа на фармакокинетику ранолазин НЕ оценивался.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику ранолазин было оценено у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по применению ранолазин пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазин без изменений, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести величина AUC повышалась в 1,8 раза. У таких больных было более выраженное увеличение интервала QT.

Дети. Фармакокинетические параметры ранолазин у детей (<18 лет) не изучались.

Клинические характеристики

Ранекса Показания

Лечение стабильной стенокардии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата, перечисленные в разделе «Состав».
• Тяжелые почечные нарушения (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
• Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
• Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (например хинидин) или класса III (например дофетилида, соталол), кроме амиодарона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на ранолазин.

Ингибиторы CYP3A4 или P-gp.

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазин в плазме. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, зависящих от дозы (например тошнота, головокружение). Во время лечения ранолазин одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки повышает AUC ранолазин в 3-3,9 раза. Одновременное назначение ранолазин и мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано (см. «Противопоказания»). Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), умеренный ингибитор CYP3A4 повышает зависимости от дозы средние равновесные концентрации ранолазин в 1,5-2,4 раза. Для пациентов, которые применяют дилтиазем и другие умеренные CYP3A4 (например эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы Ранекса®. Возможно, потребуется снижение дозы препарата Ранекса® (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например циклоспорин, верапамил) повышают уровень ранолазин в плазме. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазин в плазме в 2,2 раза. Для больных, принимающих ингибиторы P-gp, рекомендуется тщательное титрование дозы препарата Ранекса®. Возможно, потребуется снижение дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индукторы CYP3A4.

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает значение равновесной концентрации ранолазин примерно до 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса® при применении индукторов CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. Раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP2D6.

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазин в плазме. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин в дозе 20 мг 1 раз в сутки повышает средние равновесные показатели концентрации ранолазин в плазме в среднем в 1,2 раза (при применении ранолазин по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазин 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению показателя AUC ранолазин примерно на 62%.

Влияние ранолазин на другие лекарственные средства.

Ранолазин является ингибитором P-gp, который имеет мощность действия от среднего до высокой степени, и является слабым ингибитором CYP3A4, и поэтому может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

При назначении лекарственного средства Ранекса® может потребоваться коррекция дозы некоторых, особенно зависимых субстратов CYP3A4 (например симвастатина, ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, эверолимуса), поскольку Ранекса® может повышать концентрации указанных лекарственных средств в плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение Ранекси® по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих препаратов.

Потенциал относительно подавления CYP2В6 НЕ оценивался. При применении Ранекси® одновременно с субстратами CYP2В6 (например бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин.

Есть данные о повышении концентрации дигоксина в плазме в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса®, поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса®.

Симвастатин.

Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение препарата Ранекса® по 1000 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию в плазме лактона симвастатина и симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат Ранекса® и симвастатин. Для пациентов, принимающих препарат Ранекса® в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Аторвастатин.
Прием препарата Ранекса® по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и AUC аторвастатина, который принимают в дозе 80 мг один раз в сутки, в 1,4 и в 1,3 раза соответственно и меняет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35% . При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведения надлежащего клинического наблюдения.

При приеме препарата Ранекса® может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся CYP3А4 (ловастатин).

Такролимус , циклоспорин, сиролимус, эверолимус.

Применение ранолазин пациентам, которые получали такролимус (субстрат CYP3A4), приводило к повышению концентрации последнего в плазме. В случае назначения препарата Ранекса® пациентам, которые получают такролимус, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Такой контроль также рекомендован при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Лекарственные средства , которые транспортируются транспортировщиком органических катионов-2 (OCT2). При применении препарата Ранекса® в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки пациентам с сахарным диабетом II типа концентрация одновременно примененного метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме повышалась соответственно в 1,4 и в 1,8 раза. Концентрации других OCT2 субстратов, включая пиндолол и варениклин, могут быть изменены в равной степени.

Существует теоретический риск, что при одновременном лечении ранолазин и другими препаратами, которые удлиняют интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическая взаимодействие и повыситься возможный риск желудочных аритмий. Например, к таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (в частности хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазин больным, у которых возможно усиление его действия, при таких состояниях:

• одновременное применение ингибиторов CYP3A4 умеренной силы действия (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение ингибиторов P-gp (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• печеночная недостаточность легкой степени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);
• пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);
• пациенты с низкой массой (≤ 60 кг) (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);
• ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV) (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

У больных, которые имеют несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Возможно возникновение побочных реакций, зависят от дозы. При применении лекарственного средства Ранекса® у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазин следует снизить или прекратить лечение.

Риск усиления фармакологического действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом) (см. Раздел «Фармакокинетика »). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или известный интенсивный статус метаболизма CYP2D6, Ранекса® можно применять с осторожностью при наличии у пациента комбинации нескольких указанных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT.

Популяционный анализ объединенных данных, полученных в ходе исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость удлинения интервала QT от концентрации лекарственного средства в плазме может быть оценен 2,5 мс на 1000 нг / мл, что примерно равно повышению от 2 до 7 мс для диапазона показателей концентрации ранолазин в плазме при назначении его в дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Поэтому надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала QTс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение с индукторами CYP3A4 может привести к снижению эффективности препарата. Лекарственное средство Ранекса® не следует применять пациентам, которые получают лечение индукторами активности CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность.

Почечная функция снижается с возрастом, и поэтому важно проводить регулярную проверку функции почек во время лечения ранолазин (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Лактоза.

Ранекса® 1000 содержит лактозу. Препарат не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Необходимые данные о применении ранолазин беременным отсутствуют. Данных, полученных в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса® не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Кормления грудью. Неизвестно, ранолазин проникает в грудное молоко. Вывод ранолазин в материнское молоко не изучалось на животных. Препарат Ранекса® не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Исследования на животных не выявили никакого вредного влияния лекарственного средства на фертильность. Влияние ранолазин на фертильность у человека не известен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния Ранекси® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Ранекса® может вызвать головокружение, нечеткость зрения, двоение в глазах, спутанность сознания, нарушение координации и галлюцинации (см. Раздел «Побочные реакции»), что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения Ранекса и дозы

Пациент должен получать инструкцию по применению лекарственного средства Ранекса® и карточку-памятку вместе с информацией о необходимости ее предоставления вместе со списком других применимых лекарственных средств своего врача при каждом визите к нему.

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса® составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки (см. Раздел «Фармакологические»). Рекомендуемая максимальная доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного наблюдаются побочные явления, вызванные применением лекарственного средства (например головокружение, тошнота, рвота), то доза лекарственного средства Ранекса® может быть снижена (титрование). Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят после снижения дозы.

Одновременное лечение ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами P-gp.

Тщательный подбор дозы рекомендуется пациентам, которые получают лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (например дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторами

P-gp (например верапамил, циклоспорин). (См. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность. Больным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы (см. Раздел «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Ранекса® противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

<30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность. Больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Ранекса® противопоказана пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»). В пожилом возрасте действие ранолазин может усилиться из-за возможного возрастное снижение функции почек (см. Раздел «Фармакокинетика»). У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Низкая масса тела. Частота возникновения побочных реакций повышенная у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов с низкой массой тела должна проводиться с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы должен проводиться с осторожностью больных с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III-IV) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

способ применения

Ранексу®, таблетки пролонгированного действия, следует глотать целиком, не измельчая, не ломает и не разжевывая. Лекарственное средство можно принимать с пищей или без пищи.

Дети

Не рекомендуется применять препарат Ранекса® детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

При изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследованиях влияния передозировки при внутривенном введении у здоровых добровольцев, кроме этих побочных явлений, отмечались диплопия, заторможенность и обморок. В случае передозировки за пациентом следует проводить тщательное наблюдение; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы, полный вывод в процессе гемодиализа маловероятно.

Побочные эффекты

Побочные реакции у пациентов, применяющих препарат Ранекса®, обычно характеризуются легкой или средней степени выраженности и часто развиваются в течение первых двух недель лечения. Данные о побочных реакциях было получено в рамках клинических исследований фазы III, к которым были привлечены 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших терапию лекарственным средством Ранекса®.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата, по системам организма, классами органов и абсолютной частотой. Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Редко гипонатриемия.

Со стороны психики.

Нечасто тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко дезориентация.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто заторможенность, потеря сознания, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезии.

Редко амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто головокружение, шум в ушах.

Редко: снижение слуха.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто приливы, гипотензия.

Редко периферическое похолодание, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто одышка, кашель, носовые кровотечения (епитаксис).

Редко: ощущение сжатия в горле.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто запоры, тошнота, рвота.

Нечасто: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочный дискомфорт.

Редко панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко ангионевротического отека, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Редко миастения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко эректильная дисфункция.

Системные нарушения.

Часто: астения.

Нечасто: утомляемость, периферические отеки.

Данные дополнительных исследований.

Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение корригированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или лейкоцитов, снижение массы тела.

Редко: повышение уровня ферментов печени.

Профиль побочных явлений в целом схож с профилем, полученным в ходе исследования MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочном исследовании сообщалось также о возникновении острой почечной недостаточности с частотой менее 1% у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценивания, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных явлений при терапии другими антиангинальными лекарственными средствами, например пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью I и II классов или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клинически значимыми повышениями частоты побочных явлений.

Повышение частоты возникновения побочных явлений наблюдалось у пациентов, получавших ранолазин в ходе исследования RIVER-PCI (см. Раздел «Фармакологические»). Во время этого исследования пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства получали до 1000 мг ранолазин два раза в сутки или плацебо в течение 70-ти недель. Во время этого исследования чаще сообщалось о застойную сердечную недостаточность в группе, применяла ранолазин (2,2% по сравнению с 1,0% в группе плацебо).

Также преходящие ишемические атаки случались чаще у пациентов, получавших 1000 мг ранолазин дважды в сутки по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо (1,0% по сравнению с 0,2% соответственно); однако частота возникновения инсульта не отличалась в этих терапевтических групп (1,7% в группе применения ранолазин по сравнению с 1,5% в группе с плацебо).

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.

В целом, побочные реакции возникали чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов. У пациентов пожилого возраста (³ 75 лет) по сравнению с более молодыми больными (<75 лет) при применении препарата Ранекса® (плацебо-скорректирована частота) чаще встречались такие побочные реакции, как запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), гипотензия (5% и 1%) и рвота (4% и 1%).

У больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30-80 мл / мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) с учетом плацебо-скорректированной частоты при применении препарата чаще возникали запор ( 8% и 4%), головокружение (7% и 5%) и тошнота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечались у больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (> 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%) и артериальная гипотензия (4% и 2%).

Лабораторные показатели.

У здоровых добровольцев и у больных, получавших препарат Ранекса®, было отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина сыворотки крови, не имеет клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что согласен с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Сообщение о возможных побочных реакциях.

Сообщение о возможных побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является очень важным. Это позволяет наблюдение за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности Ранекса

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Ранекса

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке по 15 или 20 таблеток в блистере, по 4 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Менарини-Фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.