Периндоприл/ Индапамид крка таблетки

Периндоприл/ Индапамид крка инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Периндоприл/ Индапамид крка таблетки 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг, 8 мг/2,5 мг. Описание и применение Perindopril/ Indapamid krka, аналоги и отзывы. Инструкция Периндоприл/ Индапамид крка таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, индапамид;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламину и 0,625 мг индапамида или 4 мг периндоприла терт-бутиламину и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламину и 2,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества : кальция хлорид, гексагидрат; лактозa моногидрат, кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая натрия гидрокарбонат; кремния диоксид водный; магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства :

таблетки 2 мг / 0,625 мг : круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированными короткой линией с одной стороны;

таблетки 4 мг / 1,25 мг : круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

таблетки 8 мг / 2,5 мг : круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Периндоприл и диуретики.

Код ATХ C09B A04.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Периндоприл / индапамид - это комбинация периндоприла терт-бутиламиновои соли, ингибитора АПФ (АПФ) и индапамид, сульфонамидный диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Периндоприл / индапамид

Периндоприл / индапамид характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона надпочечниковой системы, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид.

Это приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме.

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце вследствие вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки) вследствие снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан с индапамидом

Индапамид - это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный тиазидным диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия i хлора в мочу, в меньшей степени - выделение калия i магния, таким образом, приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом Периндоприл / индапамид

У больных артериальной гипертензией независимо от возраста препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный влияние на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращения лечения не приводит к увеличению артериального давления. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергического природы по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.

Влияние низкодозовой комбинации препарата Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг, сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.

Связана с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов; окончательный эффект составляет примерно 80%. У пациентов с обратимой реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с применением одного компонента.

Связана с индапамидом

Индапамид в качестве монотерапии имеет антигипертензивный эффект длится 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым. Его антигипертензивное действие связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

• не имеет никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности;
• не имеет никакого влияния на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Связана с препаратом Периндоприл / индапамид

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом :

После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.

Периндоприл является пропрепаратом. 27% от общего количества периндоприла Всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла на периндоприлата и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую дозу утром перед приемом пищи.

Был продемонстрирован линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, стабильное состояние достигается в течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл / мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.

Связана с индапамидом

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1:00 после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% - с калом в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Периндоприл/ Индапамид крка Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому ингредиенту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
• Наличие ангионевротического отека в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
• Противопоказан женщинам, планирующим беременность и беременным.

Связанные с индапамидом

• Повышенная чувствительность к индапамида, других сульфаниламидам.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).
• Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
• Гипокалиемия.

Связанные с препаратом Периндоприл / индапамид

Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг, 4 мг / 1,25 мг и 8 мг / 2,5 мг

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Периндоприл / индапамид не следует применять:

• пациентам, находящимся на диализе;
• пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).

Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг, периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг

• Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл / мин).

Особые меры безопасности.

Общие для периндоприла и индапамида

В 2% пациентов, принимавших таблетки препарата Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль / л).

В 4% пациентов, принимавших таблетки препарата Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль / л).

У 6% пациентов, принимавших таблетки препарата Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль / л).

Для препарата Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг, в низкой дозе не было выявлено ни одного значительного уменьшения побочных реакций по сравнению с применением самых эффективных доз отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключать повышенную частоту появления идиосинкратический реакций, если пациент одновременно подвергается воздействию двух новых для него антигипертензивных препаратов. Чтобы минимизировать риск, потрибен тщательный контроль за состоянием пациента.

Литий.

Одновременный прием лития и комбинаций периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется.

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС через комбинированное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, таким образом, не рекомендуется.

Но при необходимости может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Пациентам с сахарным диабетом, или пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Нейтропения / агранулоцитоз

Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или больных, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл,

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и / или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или поддержку свободной проходимости дыхательных путей .

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось о ангионевротический отек кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов был боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследование, или при хирургическом вмешательстве, а симптомы улучшились после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и имеют боль в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, к осиной или пчелиного яда), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, представляли угрозу для жизни. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать тем, которые проходят иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения приема ингибиторов АПФ в течение не менее 24 часов до лечения у пациентов, нуждающихся одновременно и применения ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ​​ЛПНП с сульфатом декстрана, наблюдаются анафилактоидные реакции, представляющих угрозу для жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которым проводится гемодиализ

У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточных мембранами (например AN 69®) и одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции и. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий, и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца

В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Связанные с индапамидом

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидов и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

светочувствительность

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия является необходимым, нужно проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП) может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости; необходимо рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля дальнейшем.

Одновременное применение, что требует наблюдения

Имипраминподибни антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под воздействием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл / индапамид может привести к дополнительному эффекту снижения артериального давления.

Связанные с периндоприлом

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен - один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий: ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови (даже летального). Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в крови и проводить электрокардиограмму.

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды , в том числе с каптоприлом и эналаприлом ).

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Гипогликемические эпизоды очень редкими (улучшения переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).

Одновременное применение, что требует наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное применение высоких доз диуретиков может привести к уменьшению объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Связанные с индапамидом

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковой тахикардии типа «пируэт» :из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковой тахикардии типа "пируэт", таких как: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид) антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид, бретилиум) некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамида (амисульприд, сульприд, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид) другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкому уровню калия и при необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг QT-интервала.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (введение) , системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства : повышается риск развития гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и при необходимости корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов наперстянки. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Одновременное применение, что требует наблюдения

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодоконтрастних средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастних средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращения, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости / соли.

Особенности применения

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл / мин) лечение препаратом Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг и 8 мг / 2,5 мг противопоказано.

Если при применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения с меньшей дозой или одним из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт по назначению периндоприла терт-бутиламину пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

вспомогательные вещества

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и / или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель - непродуктивный, устойчивый, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще является предпочтительным, можно рассмотреть вопрос о продлении лечения.

Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-, особенно при значительной водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечения диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых сначала был низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное резкое снижение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить вид острого приступа, хотя и редко, и с разным периодом приступа.

В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случае водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозы.

реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ждут хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.

Прием препарата Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него.

Если Периндоприл / индапамид назначен пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы и следует проверять функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была оборотная после прекращения лечения.

Другие группы пациентов риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы, поэтому препарат Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг , не принят как начальная доза. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью к бета-блокатора следует добавить ингибитор АПФ.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

расовая принадлежность

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокую распространенность состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Хирургия / общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при анестезии, особенно когда анестетик вводимого является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено в случае возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинался как холестатическая желтуха с прогрессированием к молниеносного некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид ), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (таких как гепарин). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии.При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

уровень натрия

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, необходимо регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определять концентрации натрия в плазме крови нужно чаще.

уровни калия

Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является резкое снижение концентрации калия и гипокалиемии. У пациентов, которые плохо питаются и / или принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцит, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии (<3,4 ммоль / л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть либо наследственная, или ятрогенная. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.

Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При обнаружении низких уровней калия следует провести корректировку дозы.

уровни кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойка гиперкальциемия может быть обусловлена ​​наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидных желез.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Сечова кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг / л или 220 мкмоль / л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать относительно возраста, массы тела и пола, согласно формуле Кокрофта:

clcr = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме крови,

где: возраст выраженный в годах, масса тела - в килограммах, уровень креатинина в плазме крови - в мкмоль / литр.

Эта формула подходит для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, возникающее в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество (индапамид), что может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Период кормления грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за наличия данных о проникновении индапамида в грудное молоко. Нет данных о проникновении периндоприла в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Общие для периндоприла, индапамида и периндоприла / индапамида

Ни две активные вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на внимание, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

В результате чего способность управлять автомобилем или работать с другими техническими средствами может ухудшиться.

Способ применения Периндоприл/ Индапамид крка и дозы

Для перорального применения.

Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг

Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.

Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг

Таблетки препарата Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.

Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам.

Дозировка препарата Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется дозой 2 мг / 0,625 мг (когда это допустимо).

При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к ​​приему таблеток препарата Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг.

Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг

Таблетки препарата Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, уже принимающих периндоприл и индапамид параллельно в тех же дозах.

Обычная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг в сутки в виде единовременно, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг

Лечение следует начинать с обычной дозы - 1 таблетка Периндоприл / индапамид, 2 мг / 0,625 мг, в сутки.

Периндоприл / индапамид, 4 мг / 1,25 мг

Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.

Периндоприл / индапамид, 8 мг / 2,5 мг

Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек является нормальной и в соответствии с реакцией артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл / мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.

Пациентам с умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети

Препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостатка данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

Возможно возникновение следующих симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и / или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением 0,9% раствора натрия хлорида или применять любой другой метод волемического увеличения. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные эффекты

Низчезазначени побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированные по частоте:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Об анемии сообщалось во время лечения ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, проходивших сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.

Редко: нарушения настроения или сна.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, вертиго, головокружение, парестезии.

Очень редко: обморок, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

: Нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

Распространены шум в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая или артериальная гипотензия.

Очень редкие: инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: аритмия, включая брадикардии, дрожь предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может быть летальной.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространены: о сухой кашель сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей устойчивостью и исчезает после прекращения лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарств; одышка.

Нераспространенные: бронхоспазм.

Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, сухость во рту, тошнота, боль в области эпигастрия, боль в животе, расстройства вкуса, рвота, диспепсия, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит.

Единичные сообщения: при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь.

Редко: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница ;

реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура

возможно ухудшение уже существующего острого диссеминированного красной волчанки.

Очень редко: полиморфная эритема , токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.

Часто: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

Редко: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: импотенция.

общие нарушения

Часто: астения.

Редко: повышенное потоотделение.

по исследованиям

Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно в определенных групп пациентов с повышенным риском;

гипонатриемия с гиповолемией, которые вызывают обезвоживание и ортостатической гипотонии;

артериальная гипотензия

увеличение мочевой кислоты в плазме крови и глюкозы в крови во время лечения.

Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, реверсивное после отмены препарата. Это чаще всего происходит у пациентов со стенозом артерий почек, артериальной гипертензией, принимающих диуретики, почечной недостаточностью.

Увеличение уровня калия, обычно временное.

Редко: повышение уровня кальция в плазме крови.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение уровня печеночных ферментов.

Срок годности Периндоприл/ Индапамид крка

3 года.

Условия хранения Периндоприл/ Индапамид крка

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.