Полайви порошок

Полайви инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Полайви порошок 140 мг. Описание и применение Polajvi, аналоги и отзывы. Инструкция Полайви порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: polatuzumab vedotin;

1 флакон содержит 140 мг полатузумабу ведотину;

1 мл приготовленного (восстановленного) раствора содержит полатузумабу ведотину 20 мг / мл.

вспомогательные вещества: кислота янтарная, натрия гидроксид, сахароза, полисорбат 20.

Лекарственная форма

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до серовато-белого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Моноклональные антитела.

Код АТХ L01XC37.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Полатузумаб ведотин - это CD79b направленный конъюгат антитело-препарат, который доставляет антимитотическое средство (монометил ауристатин Е, или MMAE) преимущественно в В-клетки, что приводит к гибели злокачественных B-клеток. Молекула полатузумабу ведотину состоит из MMAE, ковалентно присоединенного к гуманизированного моноклонального антитела (иммуноглобулина G1, Ig G1) с помощью линкера, что расщепляется. Моноклональное антитело с наномолярный аффинностью и селективностью связывается с CD79b, компонентом клеточной поверхности рецептора В-клеток. Экспрессия CD79b ограничивается нормальными клетками В-клеточной линии дифференцировки (за исключением плазматических клеток) и злокачественными В-клетками CD79b экспрессируется в> 95% ДВВКЛ. После связывания с CD79b полатузумаб ведотин интернализируется и линкер расщепляется лизосомальными протеазами, что обеспечивает внутриклеточную доставку MMAE. MMAE связывается с микроканальцы и убивает клетки, делятся путем угнетения деления клеток и индукции апоптоза.

Фармакокинетика.

Экспозиция в плазме крови MMAE, конъюгированного с антителом (acMMAE), росла пропорционально дозе в диапазоне доз полатузумабу ведотину от 0,1 дo 2,4 мг / кг. После введения первой дозы полатузумабу ведотину 1,8 мг / кг средняя максимальная концентрация (Cmax) acMMAE составляла 803 (± 233) нг / мл и площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до бесконечности (AUCinf) составляла 1860 (± 966) сутки • нг / мл. По данным популяционного фармакокинетического анализа, AUC acMMAE в цикле 3 увеличилась примерно на 30% по сравнению с AUC в цикле 1 и достигла более 90% AUC в цикле 6. Терминальный период полувыведения acMMAE в цикле 6 составлял около 12 дней (95% ДИ: 8, 1-19,5 дня).

Экспозиция неконъюгированного MMAE, цитотоксического компонента полатузумабу ведотину, росла пропорционально дозе в диапазоне доз полатузумабу ведотину от 0,1 дo 2,4 мг / кг.

Для концентраций ММАЕ в плазме была характерна кинетика, ограничена скоростью его образования. После введения первой дозы полатузумабу ведотину 1,8 мг / кг Cmax составляла 6,82 (± 4,73) нг / мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови составлял около 2,5 дня, а терминальный период полувыведения - около 4 дней . Экспозиция неконъюгированного MMAE в плазме крови составляет <3% экспозиции acMMAE. По данным популяционного фармакокинетического анализа, наблюдается снижение экспозиции (AUC и Cmax) неконъюгированного MMAE в плазме крови после повторного введения каждые три недели.

всасывания

Препарат Полайви вводится путем внутривенной инфузии. Исследования с применением других путей введения не проводились.

распределение

По оценке в популяции, центральный объем распределения acMMAE составлял 3,15 л, что примерно равно объему плазмы крови.

In vitro MMAE умеренно связывается (71-77%) с белками плазмы крови человека. MMAE не проникает в значительном количестве в эритроциты человека in vitro ; соотношение концентрации в цельной крови и в плазме крови составляет от 0,79 дo 0,98.

Данные иn vitro свидетельствуют, что MMAE является субстратом P-gp, однако не ингибирует P-gp в клинически значимых концентрациях.

метаболизм

Ожидается, что в организме пациентов полатузумаб ведотин подвергается катаболизма, в результате чего образуются мелкие пептиды, аминокислоты, неконьюгированный MMAE и катаболитов, связанные с неконъюгированного MMAE.

Исследование иn vitro свидетельствуют, что MMAE является субстратом CYP 3A4.

MMAE не угнетает CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.

вывод

По данным популяционного фармакокинетического анализа, конъюгат (acMMAE) преимущественно выводится неспецифическим линейным путем клиренса на уровне 0,9 л / сут.

Исследование иn vivo на крысах, которым вводили полатузумаб ведотин (с радиоизотопной меткой на MMAE), показали, что большая часть (95%) радиоактивности выводится с калом и меньшая часть (5%) - с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных пациентов в возрасте 20-89 лет, возраст не влияет на фармакокинетику acMMAE и неконъюгированного MMAE. Не наблюдалось существенных различий фармакокинетики acMMAE и неконъюгированного MMAE у пациентов в возрасте <65 лет (n = 187) по сравнению с пациентами в возрасте ≥ 65 лет (n = 273).

дети

Исследования фармакокинетики препарата Полайви у детей (в возрасте <18 лет) не проводились.

Нарушение функции почек

По результатам популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с легкой (клиренс креатинина 60-89 мл / мин, n = 161) или умеренным (КК 30-59 мл / мин, n = 109) нарушением функции почек экспозиция acMMAE и неконъюгированного MMAE была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл / мин, n = 185). Недостаточно данных, чтобы оценить влияние тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл / мин, n = 3) на фармакокинетику. Нет данных по пациентов с терминальной стадией заболевания почек и / или пациентов, находящихся на диализе (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

По результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с легким нарушением функции печени (AСT или AЛT> 1,0-2,5 × ВГН или общий билирубин> 1,0-1,5 × ВГН], n = 54) экспозиция acMMAE подобная такой у пациентов с нормальной функцией печени (n = 399), тогда как величина AUC неконъюгированного MMAE есть на 40% больше. Недостаточно данных, чтобы оценить влияние умеренного нарушения функции печени (общий билирубин> 1,5-3 × ВМН, n = 2) на фармакокинетику. Нет данных по пациентов с тяжелым нарушением функции печени или после трансплантации печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Полайви Показания

Лекарственное средство Полайви в сочетании с бендамустином и ритуксимабом показан для лечения ранее леченных взрослых пациентов с диффузной B-крупноклеточной лимфомой, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к полатузумабу ведотину или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Соответствующие исследования взаимодействия препарата Полайви с другими лекарственными средствами с участием человека не проводились.

Взаимодействие при одновременном применении с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами, индукторами или субстратами CYP3A4

По результатам основанного на физиологии моделирования фармакокинетики MMAE, что высвобождается из полатузумабу ведотину, мощные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол) могут увеличивать площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) неконъюгированного MMAE на 48%. Пациентов, которые одновременно получают мощные ингибиторы CYP3A4, следует более тщательно наблюдать по выявлению признаков токсичности. Мощные индукторы CYP3A4 (например рифампицин) могут уменьшать AUC неконъюгированного MMAE на 49%.

Не предвидится, что неконьюгированный MMAE меняет AUC одновременно применяемых лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4 (например мидазолама).

Одновременное применение с другими субстратами CYP

Исследование иn vitro свидетельствуют, что возникновение клинических взаимодействий с лекарственными средствами маловероятно вследствие MMAE-опосредованного подавления CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. MMAE НЕ индуцирует CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 / 5 in vitro .

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются субстратами транспортеров

Данные, полученные иn vitro , свидетельствуют, что MMAE является субстратом Р-гликопротеина (P-gp), однако не ингибирует P-gp в клинически значимых концентрациях. MMAE иn vitro ни был субстратом или ингибитором транспортеров BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 или OCT2. MMAE тоже не был ингибитором BSEP или OAT1 in vitro .

Взаимодействие ритуксимаба и бендамустину в комбинации с полатузумабом ведотином

На фармакокинетику ритуксимаб и бендамустину не влияет одновременное применение препарата Полайви. По результатам популяционного анализа фармакокинетики, одновременное применение ритуксимаба ассоциируются с повышением AUC MMAE, конъюгированного с антителом (acMMAE), в плазме крови на 24% и снижением AUC неконъюгированного MMAE в плазме крови на 37%. Коррекция дозы не требуется.

Бендамустин не влияет на AUC acMMAE и неконъюгированного MMAE в плазме крови.

Особенности применения

С целью повышения качества отслеживания биологических лекарственных средств в медицинской документации пациента необходимо четко и понятно указать торговое название и номер серии препарата, который вводится.

миелосупрессия

Сообщалось о серьезной и тяжелой нейтропении и фебрильной нейтропении у пациентов, получавших препарат Полайви, уже в первом цикле лечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в целях профилактики. Также при применении препарата Полайви может возникать тромбоцитопения или анемия 3 или 4 степени (см. Раздел «Побочные реакции»). Общий анализ крови следует контролировать перед введением каждой дозы препарата Полайви. Следует рассмотреть вопрос о более частый лабораторный контроль и / или отсрочки или отмены препарата Полайви пациентам с нейтропенией и тромбоцитопенией 3 или 4 степени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

периферическая нейропатия

Сообщалось о развитии у пациентов периферической нейропатии уже во время первого цикла лечения Полайви, риск возрастал с введением следующих доз (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов с уже существующей периферической нейропатии это состояние может ухудшиться. Периферическая нейропатия, о которой сообщалось во время лечения Полайви, преимущественно является сенсорной периферической нейропатии. Однако также сообщалось о моторной и сенсорно-моторную периферической нейропатии. По состоянию пациентов необходимо наблюдать относительно возникновения симптомов периферической нейропатии, таких как гипестезия, гиперестезия, парестезии, дизестезия, нейропатический боль, жжение, мышечная слабость или нарушение походки. Пациентам, у которых периферическая нейропатия возникла впервые или ухудшилась, может потребоваться отсрочка введения,

инфекции

Сообщалось о серьезных, опасных для жизни или летальные инфекции, в том числе оппортунистические инфекции, такие как пневмония (в частности, вызвана pneumocystis jirovecii , и другие микотическая пневмонии), а также о бактериемию, сепсис, герпетической инфекцией и цитомегаловирусная инфекция у пациентов, получавших лечения Полайви (см. раздел «Побочные реакции»). Во время лечения за состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать относительно возникновения признаков бактериальных, грибковых или вирусных инфекций. Во время лечения препаратом Полайви следует рассмотреть вопрос о профилактике инфекций. Пациентам, у которых развились серьезные инфекции, следует прекратить лечение препаратом Полайви и любую сопутствующую химиотерапию.

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатия (ПМЛ)

Во время лечения Полайви сообщалось о ПМЛ (см. Раздел «Побочные реакции»). По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать относительно появления или ухудшения неврологических, когнитивных или поведенческих изменений, которые могут свидетельствовать о ПМЛ. Лечение препаратом Полайви и любую сопутствующую химиотерапию следует прекратить при подозрении на ПМЛ и отменить навсегда при подтверждении диагноза.

Синдром лизиса опухоли

У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой и активно пролиферирующими опухолями возможно повышение риска синдрома лизиса опухоли. Перед началом лечения Полайви следует принять надлежащие меры в соответствии с местными рекомендаций. Во время лечения Полайви за состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать относительно появления синдрома лизиса опухоли.

эмбриофетальной токсичность

Учитывая механизм действия и результаты доклинических исследований, препарат Полайви может нанести вред плоду при введении беременной женщине (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Беременных женщин необходимо проинформировать о риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции во время лечения Полайви и по крайней мере в течение 9 месяцев после введения последней дозы. Пациентам мужского пола, имеют жен-партнерш репродуктивного возраста, следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции во время лечения Полайви и в течение по крайней мере 6 месяцев после введения последней дозы (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

гепатотоксичность

У пациентов, получавших лечение препаратом Полайви, наблюдались серьезные случаи гепатотоксичности, указывающие на гепатоцеллюлярной поражения, включая повышение уровня трансаминаз и / или билирубина. Предварительно существующие заболевания печени, повышенный начальный уровень печеночных ферментов и одновременное применение других лекарственных средств могут повышать риск гепатотоксичности. Следует контролировать уровень печеночных ферментов и билирубина.

Применение при нарушении функции печени

Безопасность и эффективность препарата Полайви не исследовали у пациентов с уровнем АСT> 2,5 × ВГН, AЛT> 2,5 × ВГН, уровнем общего билирубина> 1,5 × ВМН. Следует наблюдать за состоянием этих пациентов по развитию побочных реакций после лечения (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение при нарушении функции почек

Безопасность и эффективность препарата Полайви не исследовали у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности применения препарата между пациентами в возрасте ≥ 65 лет и пациентами младшего возраста (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата Полайви детям и подросткам (до 18 лет) не установлены (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Влияние на лабораторные исследования

Данные отсутствуют.

иммуногенность

Как и все белки, обладают терапевтическим эффектом, полатузумаб ведотин имеет потенциал иммунного ответа. Во всех группах клинического исследования GO29365, в 8 из 134 (6%) пациентов были обнаружены антитела к полатузумабу ведотину в один или больше моментов времени после первоначального определения уровня антител. В семи клинических исследованиях у 14 из 536 (2,6%) пациентов были обнаружены антитела к полатузумабу ведотину в один или больше моментов времени после первоначального определения уровня антител. -За ограниченного количества пациентов, у которых были обнаружены антитела к полатузумабу ведотину, невозможно сделать вывод о потенциального воздействия иммуногенности на эффективность или безопасность применения препарата.

Результаты оценки иммуногенности существенно зависят от нескольких факторов, включая чувствительность и специфичность метода анализа, методологию анализа, обработку образцов, время отбора образцов, сопутствующее лечение и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты выявления антител к полатузумабу ведотину с частотой выявления антител к другим лекарственным средствам может привести к неверному толкованию данных.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Влияние на фертильность

Влияние Полайви на фертильность мужчин и женщин не исследовали. Однако результаты исследования токсичности при повторном введении на крысах свидетельствуют о способности полатузумабу ведотину нарушать репродуктивную функцию и фертильность мужчин. В 4-недельном исследовании токсичности на крысах при повторном еженедельном введении в дозе 2, 6 и 10 мг / кг наблюдалась зависимая от дозы дегенерация семенных канальцев яичек с аномальным содержанием просвета в придатке. Обнаруженные в яичках и их придатках изменения были необратимыми после 6-недельного периода без лечения. Дозу, которая не имеет отрицательного влияния, не установлено. В исследованиях на животных не было выявлено гистологических аномалий в женских репродуктивных органах, однако специальные исследования фертильности самок не проводились. В микроядерный тесте костного мозга крысin vivo было показано, что MMAE, основной активный катаболитов полатузумабу ведотину, имеет анеугенни свойства. Эти результаты совпадали с фармакологическим воздействием MMAE на митотический аппарат (разрушение сети микротрубочек) клеток.

Поэтому мужчинам, которые получают лечения Полайви, рекомендуется прибегнуть к процедуре к риоконсервации спермы до начала такой терапии. Мужчинам рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения Полайви и в течение 6 месяцев после введения последней дозы. Нельзя исключить влияние на сперматогенез после 6-месячного периода без лечения.

Применение в период беременности

Соответствующие и хорошо контролируемые исследования препарата Полайви с участием беременных женщин не проводились. Однако, учитывая механизм действия и данные, полученные на животных, препарат Полайви может нанести вред плоду при введении беременной женщине.

В исследовании токсического воздействия на развитие эмбриона и плода крыс, в котором беременным крысам во время периода органогенеза было введено внутривенно две дозы по 0,2 мг / кг MMAE, основного метаболита полатузумабу ведотину, наблюдались эмбриофетальной смертность и токсичность. Токсическое действие заключалась в увеличении частоты постимплантацийнои гибели плода и увеличении частоты пороков развития плода, в том числе выдвинутого языка, мальротации задних конечностей, гастрошизис и агнатии. Эти нежелательные эффекты по эмбриофетальной развития возникали при экспозиции, меньшей ожидаемой у пациентов, получающих полатузумаб ведотин.

Препарат Полайви не следует применять во время беременности, если только потенциальная польза для женщины не превышает потенциальный риск для плода. Если беременную нужно лечить, ее следует четко проинформировать о возможном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективную контрацепцию во время лечения Полайви и в течение не менее 9 месяцев после введения последней дозы.

См. выше «Влияние на фертильность» по рекомендациям женщинам, партнеры-мужчины которых получают лечения Полайви.

Применение в период лактации

Неизвестно, выделяется полатузумаб ведотин или его метаболиты в грудное молоко. Исследование влияния препарата Полайви на выработку молока или наличие препарата в грудном молоке не проводились. Поскольку многие лекарственные средства выделяется в грудное молоко и учитывая возможность возникновения серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, во время лечения Полайви женщинам следует прекратить кормление грудью.

контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективную контрацепцию во время лечения Полайви и в течение по крайней мере 9 месяцев после введения последней дозы.

Пациентам мужского пола, имеют жен-партнерш репродуктивного возраста, следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции во время лечения Полайви и в течение по крайней мере 6 месяцев после введения последней дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Полайви имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Во время лечения Полайви могут возникать инфузионные реакции, периферическая нейропатия, утомляемость и головокружение (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Способ применения Полайви и дозы

общие рекомендации

Замена любым другим биологическим лекарственным средством требует согласия лечащего врача.

Для предотвращения ошибки в применении лекарственного средства важно проверить этикетки на флаконах, чтобы убедиться, что препарат, который готовится и применяется, является Полайви.

Лечение препаратом Полайви следует осуществлять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.

Препарат Полайви необходимо восстанавливать и разводить, соблюдая правила асептики, под наблюдением медицинского работника. Препарат Полайви следует вводить в виде инфузии через специальную инфузионную систему, оборудованную стерильным, апирогенной встроенным или дополнительным фильтром с незначительным связыванием белков (с размером пор 0,2 или 0,22 мкм) и катетером. Препарат нельзя вводить путем внутривенной струйной или болюсной инъекции.

Информацию о ритуксимаб и бендамустину см. в инструкции для медицинского применения этих лекарственных средств. Рекомендации по изменению дозы при нейтропении и тромбоцитопении см. в таблице 1.

дозировка

Рекомендуемая доза Полайви составляет 1,8 мг / кг, что вводится в виде инфузии в сочетании с бендамустином и ритуксимабом каждый 21 день в течение 6 циклов. Препарат Полайви, бендамустин и ритуксимаб можно вводить в любом порядке в 1-й день каждого цикла. При применении с препаратом Полайви и ритуксимабом рекомендуемая доза бендамустину составляет 90 мг / м2 / сут в 1-й и 2-й день цикла.

Если премедикация не проводилась, перед введением препарата Полайви следует провести премедикацию антигистаминными и жаропонижающее лекарственными средствами. Начальную дозу препарата Полайви необходимо вводить в виде инфузии в течение 90 минут. По стоном пациентов следует наблюдать по развитию инфузионных реакций в течение инфузии и по крайней мере 90 минут после введения начальной дозы. Если предыдущая инфузия была перенесена хорошо, следующую дозу Полайви можно вводить в течение 30 минут и за состоянием пациентов следует наблюдать во время инфузии и по крайней мере 30 минут после ее завершения.

продолжительность лечения

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 6 циклов.

Отложено или пропущенное введение

Если запланированную дозу Полайви не было введено, ее следует ввести как можно быстрее, а график введения скорректировать для соблюдения 21-дневного интервала между приемами.

модификация дозы

Скорость инфузии препарата Полайви следует уменьшить или инфузию в случае возникновения у пациента инфузионной реакции. Введение препарата Полайви необходимо немедленно прекратить и отменить препарат навсегда в случае возникновения у пациента реакции, угрожающей жизни.

Информацию о модификации дозы при возникновении периферической нейропатии см. в таблице 1.

Таблица 1. Модификация дозы Полайви в случае возникновения периферической нейропатии, инфузионных реакций и миелосупрессии

А если основной причиной является лимфома, дозу бендамустину, возможно, не нужно уменьшать.

Особые группы пациентов

дети

Безопасность и эффективность применения препарата Полайви детям и подросткам (до 18 лет) не установлены (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте ≥ 65 лет коррекция дозы препарата Полайви не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин коррекция дозы препарата Полайви не нужна. Рекомендуемая доза пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин не определена (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы Полайви не нужна пациентам с уровнем АСT или AЛT до 2,5 × верхней границы нормы (ВМН) или уровнем общего билирубина до 1,5 × ВМН. Не определена рекомендуемая доза пациентам с уровнем АСT> 2,5 × ВГН или AЛT> 2,5 × ВГН, уровнем общего билирубина> 1,5 × ВГН и пациентам после трансплантации печени (см. Раздел «Фармакокинетика»).

способ применения

Перед введением медицинский работник должен восстановить препарат Полайви с помощью стерильной воды для инъекций и развести в пакете для внутривенных инфузий, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида или 0,45% раствор натрия хлорида, или 5% раствор глюкозы.

При восстановлении и разведении препарата Полайви следует соблюдать правила асептики. Следует придерживаться соответствующей процедуры приготовления противоопухолевых средств.

Восстановленный препарат не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Утилизировать любую неиспользованную часть препарата.

Разведенный препарат Полайви следует вводить через специальную инфузионную систему, оборудованную стерильным, апирогенной встроенным или дополнительным фильтром с незначительным связыванием белков (с размером пор 0,2 или 0,22 мкм) и катетером.

Инструкции по восстановлению

1. Используя стерильный шприц, медленно ввести 7,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 140 мг Полайви, чтобы получить раствор для однократного введения, содержащий 20 мг / мл полатузумабу ведотину. Направлять струю на стенку флакона, а не непосредственно на лиофилизированную массу.
2. Осторожно вращать флакон до полного растворения. НЕ встряхивать .
3. Осмотреть восстановленный раствор о наличии твердых частиц и изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть от бесцветного до слегка коричневого цвета, от прозрачного до слегка опалесцирующий и не содержать видимых частиц. Не применять восстановлен раствор с измененным цветом, мутный или с видимыми частицами.

Для уменьшения микробиологической опасности восстановлен раствор следует применить, как только это возможно после приготовления. При необходимости хранения восстановлен раствор стабилен в течение 72 часов при температуре от 2 дo 8 ° C и в течение 20 часов при комнатной температуре (от 9 дo 25 ° C).

Инструкции по разведению

1. Полатузумаб ведотин следует разводить до конечной концентрации 0,72-2,7 мг / мл в пакете для внутривенных инфузий с минимальным объемом 50 мл, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида или 0,45% раствор натрия хлорида, или 5 % раствор глюкозы.
2. Определить необходимый объем 20 мг / мл восстановленного раствора учитывая необходимую дозу:

3. Набрать необходимый объем восстановленного раствора из флакона препарата Полайви с помощью стерильного шприца и развести в пакете для внутривенных инфузий. Утилизировать любую неиспользованную часть, что осталась в флаконе.
4. Осторожно перемешивать содержимое инфузионного пакета, медленно поворачивая пакет. НЕ встряхивать.
5. Осмотреть содержимое пакета для инфузий о наличии частиц, и при их обнаружении содержание утилизировать.

Для уменьшения микробиологической опасности приготовленный раствор для инфузий следует применить, как только это возможно после приготовления. При необходимости хранения раствор для инфузий можно хранить в течение срока, указанного в таблице 2. Препарат следует утилизировать, если срок хранения превышает эти пределы. Не замораживать но не подвергать воздействию прямых солнечных лучей.

Таблица 2. Maксимально разрешенные сроки хранения раствора для инфузий перед введением

1С целью обеспечения стабильности препарата не следует превышать указанные сроки хранения.

Следует избегать транспортировки подготовленного раствора для инфузий, поскольку стресс, вызванный перемешиванием, может привести к агрегации. Если подготовленный раствор будет транспортироваться, удалить воздух из инфузионного пакета и ограничить транспортировку до 30 минут при комнатной температуре (9-25 ° C) или 12:00 при температуре от 2 до 8 ° C. Если воздух удаляется, нужен набор для инфузий с металлической иглой для соединения, чтобы обеспечить точное дозирование во время инфузии. Общее время хранения плюс время транспортировки разбавленного раствора не должен превышать срок хранения, указанный в таблице 3.

Препарат Полайви предназначен только для однократного применения одному пациенту. Утилизировать любую неиспользованную часть препарата.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Полайви детям и подросткам (до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Нет информации о передозировке в клинических исследованиях с участием человека. В случае передозировки инфузию следует немедленно прекратить и тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Побочные эффекты

Клинические исследования

В программе клинической разработки препарата Полайви целом его получили 588 пациентов. Побочные реакции, описанные в этом разделе, были обнаружены в базовом клиническом исследовании GO29365 во время лечения и в период наблюдения за пациентами с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВВКЛ), которые ранее получали лечение. Сюда включены пациентов вступительной фазы (n = 6) и рандомизированных пациентов, получавших препарат Полайви в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (БР) (n = 39) по сравнению с рандомизированными пациентами, получавшими только БР (n = 39). Пациенты, рандомизированные в группу лечения Полайви, получили в среднем 5 циклов лечения, тогда как пациенты, рандомизированные в группу сравнения, получили в среднем 3 цикла лечения.

У пациентов, получавших лечение препаратом Полайви в сочетании с БР, побочными реакциями, о которых сообщалось чаще (≥ 30%), были анемия, тромбоцитопения, нейтропения, утомляемость, диарея, тошнота и повышение температуры тела. В 64,4% пациентов, получавших лечение препаратом Полайви плюс БР, сообщалось о серьезных побочных реакциях, которые включали фебрильной нейтропенией (11,1%), повышение температуры тела (8,9%), пневмонию (8,9%), aнемию (4,4%), кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки (4,4%), сепсис (4,4%) и тромбоцитопения (4,4%).

Побочными реакциями, которые привели к прекращению лечения в> 5% пациентов, были тромбоцитопения (8,9%) и нейтропения (6,7%).

Использовались такие категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 дo <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 дo <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 дo <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Таблица 3. Краткое описание побочных реакций, которые возникали у ранее леченных пациентов с ДВВКЛ, получавших лечение препаратом Полайви в сочетании с БР

a Побочные реакции, ассоциировались с летальным исходом.

b Определены как все побочные реакции, о которых сообщалось как о связанных с исследуемым лечением в течение 24 часов после инфузии.

Описание отдельных побочных реакций, которые наблюдались в клинических исследованиях

миелосупрессия

Полайви был преждевременно отменен из-за нейтропения в 8,9% пациентов группы лечения Полайви плюс БР по сравнению с 2,6% пациентов группы БР. Тромбоцитопения привела к прекращению лечения в 11,1% пациентов группы применения препарата Полайви плюс БР и в 5,1% пациентов группы БР. Ни у одного пациента обеих групп (Полайви плюс БР или только БР) лечение не было прекращено из-за анемии.

Периферическая нейропатия (ПН)

В группе Полайви плюс БР сообщалось о ПН 1 и 2 степени у 26,7% и 13,3% пациентов соответственно. В группе БР сообщалось о ПН 1 и 2 степени в 2,6% и 5,1% пациентов соответственно. Не зарегистрирована НН 3-5 степеней в обеих группах (Полайви плюс БР или только БР). Лечение препаратом Полайви было преждевременно прекращено в 2,2% пациентов через НН и в 4,4% пациентов дозу Полайви был снижен из-за НН. Ни одному пациенту группы БР лечения не было преждевременно прекращено и доза не была снижена из-за НН. В группе Полайви плюс БР медиана времени до появления первого события НН составляла 1,8 месяца и сообщалось об исчезновении НН в 61,1% пациентов с ПН (см. Раздел «Особенности применения»).

инфекции

Сообщалось об инфекциях, включая пневмонию и другие типы инфекций, в 53,3% пациентов группы Полайви плюс БР и в 51,3% пациентов группы БР. В группе Полайви плюс БР сообщалось о серьезных инфекции в 28,9% пациентов и об инфекциях с летальным исходом - в 8,9% пациентов. В группе БР сообщалось о серьезных инфекции в 30,8% пациентов и об инфекциях с летальным исходом - в 10,3% пациентов. В группе Полайви плюс БР-за инфекции было преждевременно прекращено лечение одного пациента (2,2%) по сравнению с 5,1% пациентов в группе БР (см. Раздел «Особенности применения»).

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатия (ПМЛ)

Один случай ПМЛ с летальным исходом наблюдался при лечении пациента препаратом Полайви с бендамустином и обинутузумабом. Этот пациент предварительно получил три линии терапии, включавшей антитела к CD20 (см. Раздел «Особенности применения»).

гепатотоксичность

В другом исследовании сообщалось о двух случаях серьезной гепатотоксичности (гепатоцеллюлярной поражения и стеатоз печени), которая была обратимой (см. Раздел «Особенности применения»).

Желудочно-кишечная токсичность

Сообщалось о явлениях желудочно-кишечного токсичности у 80% пациентов группы препарата Полайви плюс БР по сравнению с 64,1% пациентов группы БР. Большинство проявлений были 1-2 степени. Сообщалось о явлениях 3-4 степени в 22,2% пациентов группы Полайви плюс БР по сравнению с 12,8% пациентов группы БР. Наиболее распространенными проявлениями желудочно-кишечной токсичности были диарея и тошнота.

Отклонение лабораторных показателей

Информацию о всех идентифицированных отклонений лабораторных показателей, о которых сообщалось как о побочных реакциях, см. в таблице 3.

Срок годности Полайви

2 года.

Условия хранения Полайви

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Флакон объемом 20 мл из бесцветного стекла (боросиликатное стекло, класс I), укупорено бутилкаучуковой пробкой (ламинированной фтор-каучуковой пленкой) и обжатый алюминиевым колпачком с пластиковым диском типа «flip-off». По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Местонахождение производителя

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария.