Калумид таблетки

Калумид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Калумид таблетки 50 мг. Описание и применение Kalumid, аналоги и отзывы. Инструкция Калумид таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит бикалутамида 50 мг.

Вспомогательные вещества:

ядро: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К-30, натрия крахмала, тип «А»; лактоза;

оболочка: опадрай II 33G28523 белый (глицерин триацетат, макрогол 3000, лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "L" с одной стороны и «RG» - с другой.

Фармакологическая группа

Инсектициды и иммуномодулирующие средства. Средства, применяемые для эндокринной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные лекарственные средства. Бикалутамид.

Код АТХ L02В B03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Калумид является нестероидным антиандрогеном, что нет другого влияния на другие части эндокринной системы. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активного экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы.

фармакодинамические эффекты

В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Калумид в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Калумид является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленный почти исключительно (R) -энантиомер.

Фармакокинетика.

абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта еды на биодоступность препарата.

распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации). Его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковых соотношениях.

Метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном назначении 50 мг бикалутамида (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомер на уровне примерно 9 мкг / мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение

Известно, что средняя концентрация R-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг составила 4,9 мкг / мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / кг массы тела. Этот уровень ниже того, что у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек или нарушение функции печени легкой или средней степени тяжести. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер выводится из плазмы медленнее.

Клинические характеристики

Калумид Показания

Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказания

Калумид противопоказан женщинам и детям (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Калумид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение Калумид с терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Калумид и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследование иn vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о потенциальном взаимодействии бикалутамида и антипирина как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилось до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с бикалутамидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.

Исследование иn vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении бикалутамида пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (Torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмические препараты класса IA ​​(хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (См. Раздел «Особенности применения»).

дети

Исследование взаимодействия были проведены только с участием взрослых.

Особенности применения

Лечение бикалутамидом следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменений функции печени следует периодически контролировать печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

Изредка при применении бикалутамида наблюдают тяжелые изменения со стороны печени и печеночной недостаточности, сообщали даже о летальные исходы (см. Раздел «Побочные реакции»). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирования заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторинга уровня глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4 (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одна таблетка лекарственного средства Калумид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг содержит 64,4 мг лактоза. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Также сообщалось о единичных случаях реакций фоточувствительности на фоне приема бикалутамида. Следует рекомендовать пациентам избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-излучения и в случае необходимости использовать солнцезащитный крем в период терапии бикалутамидом. При развитии длительной и / или тяжелой фотосенсибилизация следует начать симптоматическую терапию.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с удлинением интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), нужно до начала лечения Калумид оценить соотношение польза / риск с учетом потенциального риска возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (Torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать морфологические изменения сперматозоидов. Несмотря на то, что влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов НЕ оценивался и никаких таких изменений у пациентов, получавших бикалутамид, не было зарегистрировано, пациенты и / или их партнеры должны применять соответствующие методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии Калумид.

Применение в период беременности или кормления грудью

Калумид противопоказан женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Калумид не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, часто - головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения Калумид и дозы

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста.

Перорально по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Калумид следует начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Калумид противопоказан детям.

Дети

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные эффекты

Побочные реакции указано по частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, ≤1 / 100), единичные (≥1 / 10000, ≤1 / 1000), редкие (≤1 / 10 000), частота неизвестна (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

(1) Со стороны печени редко являются тяжкими и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

(2) Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота этой реакции установлена ​​на основе частот случаев печеночной недостаточности у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в процессе открытого исследования Early Prostate Cancer programme (ЭПС).

(3) может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

(4) При применении агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

(5) Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в период рандомизированных ЕРС- исследований.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск для лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Срок годности Калумид

5 лет.

Условия хранения Калумид

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.