Дапорин таблетки

Дапорин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дапорин таблетки 30 мг, 60 мг. Описание и применение Daporin, аналоги и отзывы. Инструкция Дапорин таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: дапоксетин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дапоксетин (в форме дапоксетин гидрохлорида) 30 мг или 60 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; кремния диоксид водный; магния стеарат.

пленочное покрытие Opadry® grey II 32K275005 [гипромеллоза; лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171) глицерин триацетат; железа оксид черный (Е172) железа оксид красный (Е172) железа оксид желтый (Е172)].

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «30» в треугольнике на выпуклом боку.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «60» в треугольнике на выпуклом боку.

Фармакологическая группа

Другие урологические средства.

Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который обнаруживает первичный влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптическое и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность.

эффективность дапоксетинупри лечении преждевременной эякуляции была установлена ​​при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизированное целом 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцев до включения этих лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция (ПЭ) определялась в соответствии с диагностических критериев DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT, время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции] составляет менее двух минут, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные этим состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, которые применяют другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований.

Результаты всех рандомизированных исследований сравнении. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения равнялась 24 неделям. В исследовании 1162 пациентов были рандомизированы 385 принимали плацебо, 388 пациентов принимали дапоксетин в дозе 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов принимали дапоксетин в дозе 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и средний IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинально латентное время эякуляции ) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT в конце исследования представлены в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты.

Таблица 1. Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, вычисленные методом наименьших квадратов *

* Фоновое (исходное) значение, перенесено на пациентов, в отношении которых нет исходных данных.

** Разница была статистически значимой (значение р <= 0,001).

Таблица 2. Пациенты, достигшие крайней мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования *

Исходное значение, перенесено на пациентов с отсутствием исходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с выходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения дапоксетином была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как тот, что имел по крайней мере 2 категорию увеличение в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с применением дапоксетину по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема дапоксетину в дозе 30 мг (11,1% - 95% ДИ [7,24; 14,87]) и дапоксетину в дозе 60 мг (16,4% - 95% ДИ [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ) .

Клиническое значение эффекта от лечения дапоксетином представлено на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента , в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов от «намного лучше» до «гораздо хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4% пациентов группы приема дапоксетину 30 мг и 35,5% пациентов группы приема дапоксетину 60 мг сообщили, что их состояние стало лучшим или гораздо более предпочтительным по сравнению с 14% в группе плацебо. Также 53,4% и 65,6% пациентов, принимавших дапоксетин в дозе 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28,8% в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг Cmax и площадь под кривой (AUC) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значение AUC дапоксетину и активного метаболита десметилдапоксетину увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема дапоксетину в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал Cmax (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетину (на 12%), а также слегка продлевал время достижения максимальной концентрации (Tmax) дапоксетину. Эти изменения не были клинически значимыми. Дапоксетин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение.

99% дапоксетину in vitro связывается с белками плазмы крови. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм.

По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинзалежною монооксигеназ (FMO1). После приема 14C-дапоксетину последний активно метаболизувався с привлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтил, глюкуронирования и сульфатирования. Есть указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после перорального приема.

Основными компонентами, которые циркулируют в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Данные исследований связывания и транспорта, проведенные in vitro , показали, что N-оксид дапоксетину является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количества веществ в плазме крови. Данные исследований связывания, проведенные in vitro , показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетину составляет примерно 50% активности дапоксетину. Концентрация свободного десметилдапоксетину (AUC и Cmax) составляет соответственно 50% и 23% концентрации свободного дапоксетину.

Вывод.

Метаболиты дапоксетину выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не проявляли. После приема начальный период полувыведения (t1 / 2) дапоксетину составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме крови составлял менее 5% Cmax через 24 часа после приема, а конечный t1 / 2 составил примерно 19 часов, как и конечный t1 / 2 десметилдапоксетину.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Метаболит десметилдапоксетину способствует фармакологическому эффекту дапоксетину, в частности когда влияние десметилдапоксетину увеличивается. Ниже представлены увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину. Десметилдапоксетин имеет такую ​​же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предусматривает равномерное распределение десметилдапоксетину в центральной нервной системе (ЦНС).

Пациенты различных рас.

Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал статистически значимых различий у пациентов различных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетину в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не обнаружил. Клинические исследования, были проведены для сравнения фармакокинетики дапоксетину у японцев и европейцев, обнаружили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетину в плазме крови (на 10-20%) (AUC и Cmax) благодаря более низкой массе тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация несколько выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал существенных различий в фармакокинетике (Cmax, AUCinf, Tmax) здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не установлены для пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину было проведено с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина от 50 до 80 мл / мин), средним (клиренс креатинина от 30 до <50 мл / мин) и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетину с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетину не было оценено у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени свободное значение Cmax дапоксетину уменьшается на 28%, а свободное значение AUC является неизменным. Свободное значение Cmax и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину) был снижен на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение Cmax дапоксетину практически не меняется (снижение на 3%) и свободное AUC увеличивается на 66%. Свободный Cmax и AUC активной фракции дапоксетину и десметилдапоксетину были практически неизменными и в два раза увеличены соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение Cmax дапоксетину были снижены на 42%, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели подобные изменения.

Полиморфизм CYP2D6.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину показало, что концентрация в плазме крови в медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем в быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31% выше для Cmax на 36% выше для AUCinf дапоксетину, на 98% выше для Cmax и на 161% выше для AUCinf десметилдапокситину). Активная фракция дапоксетину может быть увеличена примерно на 46% по Cmax и примерно на 90% по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезных дозозависимых побочных эффектов, таких как зависимость от дозы. Безопасность применения дапоксетину в медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетину, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики

Дапорин Показания

Для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет, которые отвечают следующим критериям:

• латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 минуты;
• персистувальна или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента;
• выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных отношениях как следствие ПЭ;
• недостаточный контроль за наступлением эякуляции;
• преждевременная эякуляция в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 месяцев.

Лекарственное средство следует применять в случае необходимости только как лечение перед предполагаемым половым актом. Лекарственное средство нельзя применять для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и / или других компонентов препарата.
• Сердечная недостаточность [II-IV класса по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)].
• Нарушение проводимости сердца, такие как блокада или синдром слабости синусового узла.
• Выраженная ишемическая болезнь сердца.
• Выраженная недостаток клапанов сердца.
• Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.
• Наличие в анамнезе обмороки.
• Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
• Одновременный прием ингибиторов МАО (МАО) и в течение 14 дней после их отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 суток до начала терапии ингибиторами МАО.
• Одновременный прием тиоридазина и в течение 14 дней после его отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 суток до начала лечения тиоридазином.
• Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИЗЗСН), трициклических антидепрессантов (ТЦА)] или других лекарственных средств / препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum )] и в течение 14 дней после их отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 суток до начала лечения указанными лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическим действием.
• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир т.п. (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Ингибиторы МАО:при одновременном применении СИОЗС с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонией, расстройства вегетативной нервной системы с возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. Такие реакции также наблюдались у пациентов, недавно закончили прием СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные по комбинированного применения СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергично, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Препарат не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема дапоксетину.

Тиоридазин: применение тиоридазина вызывает удлинение интервала QTк, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Дапоксетин ингибирует изофермент CYP2D6 и, вероятно, ингибирует метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, который возникает в результате этого, приведет к более выраженному удлинение интервала QTк. Препарат не следует применять одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема дапоксетину.

Лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическая влиянием: как и в случае с СИОЗС, одновременное применение с лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия [включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИЗЗСН, литий и препараты на основе зверобоя ( Hypericum perforatum)] Может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Препарат не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО или другими лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, эти лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическая влиянием не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема дапоксетину.

Лекарственные средства, действующие на ЦНС (такие как противоэпилептические средства, антидепрессанты, антипсихотические средства, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием): применение дапоксетину одновременно со средствами, действующими на ЦНС у пациентов с ПЭ не изучалось. Одновременное применение дапоксетину с такими средствами требует осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечнике установили, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназою 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетину.

Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP3A4: прием кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 суток) повышает Cmax и AUCinf дапоксетину (разовая доза 60 мг) на 35 и 99% соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности в слабых метаболизаторов CYP2D6 или при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6.

Одновременное применение лекарственного средства и сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано.

Лекарственные средства, известные как ингибиторы CYP 3 A 4 средней действия одновременное применение дапоксетину и ингибиторов CYP3А4 среднего действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетину и десметилдапоксетину , особенно в слабых метаболизаторов CYP2D6. В случае одновременного применения с такими средствами максимальная доза дапоксетину не должна превышать 30 мг. Это касается всех пациентов, кроме тех, кто по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6.Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства в дозе 60 мг и ингибиторов CYP3A4 среднего действия.

Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP 2 D 6: Cmax и AUCinf дапоксетину (разовая доза 60 мг) возрастают соответственно на 50 и 88% при одновременном приеме с флуоксетином (в дозе 60 мг / сут в течение 7 суток). Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50%, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Такое повышение Cmax и AUC активной фракции аналогичное ожидаемому в слабых метаболизаторов CYP2D6 и может вызвать повышение частоты и тяжести побочных реакций, зависят от дозы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) : при одновременном применении с дапоксетином возможно развитие ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность для пациентов с ПЭ и эректильной дисфункцией, которые одновременно принимают дапоксетин и ингибиторы ФДЭ-5, не установлены. Одновременное применение этих средств не рекомендуется. Также была проведена оценка фармакокинетики дапоксетину (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и сильденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетину. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетину (повышение AUCinf на 22% и повышение Cmax на 4%), которые, вероятных, не является клинически значимыми.

Тамсулозин: одновременное применение дапоксетину в однократной дозе или в многократных дозах 30 или 60 мг пациентами, которые принимали тамсулозин в дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетину и тамсулозина не вызывает изменений ортостатической профиля и изменений ортостатических эффектов по сравнению с приемом тамсулозина в сочетании с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приемом только тамсулозина. Однако одновременное применение лекарственного средства с антагонистами альфа-адренорецепторов требует осторожности в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2D6: применение дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 суток) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привело к повышению средней Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 и 19% по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме других средств, которые метаболизируются CYP2D6. Вероятно, это не имеет клинического значения.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4: многократный прием дапоксетину (60 мг / сут в течение 6 суток) привел к уменьшению AUCinf мидазолама (разовая доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов этот эффект по мидазолама не имеет клинического значения. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, метаболизируется CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, которые метаболизируются 2С19: применение дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 суток) не привел к ингибирования метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С9: применение дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 суток) не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику глибенкламида (разовая доза 5 мг). Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и другие средства, влияющие на свертываемость крови и / или функцию тромбоцитов: данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетину нет. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (в дозе 60 мг / сут в течение 6 суток) не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) (однократная доза 25 мг). Однако сообщалось о кровотечения в связи с приемом СИОЗС. В случае одновременного постоянного применения этих средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Спирт этиловый: одновременный прием этанола (разовая доза 0,5 г / кг) не влиял на фармакокинетику дапоксетину (разовая доза 60 мг). Однако одновременное применение дапоксетину с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифровой внимания, тест замены цифровых символов) обнаружили также наличие аддитивного эффекта. Одновременный прием алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию, а также может увеличить вероятность развития такой нейрокардиогенного побочной реакции, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы . При применении лекарственного средства не рекомендуется употреблять алкоголь.

Особенности применения

Общие рекомендации.

Лекарственное средство следует применять только мужчинам из ПЭ (см. Раздел «Показания»). Препарат не предназначен для применения мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ. Не установлена ​​безопасность применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.

Применение при других формах сексуальных расстройств.

До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Препарат не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые принимают ингибиторы ФДЭ-5.

Риск развития ортостатической гипотензии (гипотонии) .

В клинических испытаниях сообщается о ортостатической гипотензии. Перед началом применения лекарственного средства необходим тщательный медицинский осмотр, в том числе изучение анамнеза по ортостатических реакций. Следует провести ортостатический тест до начала лечения (артериальное давление и частота пульса - в положении лежа на спине и стоя). При наличии ортостатических реакций в анамнезе или в случае подозреваемого ортостатической реакции следует избегать применения лекарственного средства.

Необходимо проинформировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение вскоре после того, как пациент поднялся, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.

Риск самоубийств / суицидальных мыслей.

Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применения дапоксетину для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств о возникновении склонности к самоубийству во время лечения в оценке возможных побочных реакций, оцененных в соответствии с Колумбийской классификации оценки самоубийства (С-CASA), шкалы Монтгомери-Асберга оценки депрессии или шкалы оценки депрессии бека - II.

Риск развития обморока (синкопе).

Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, как головокружение или предобморочное состояние.

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение / предобморочное состояние и потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших дапоксетин по сравнению с плацебо.

По данным клинических исследований дапоксетину случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, прошедших холтеровский мониторинг ЭКГ, и считаются вазовагальный в этиологии, но большинство случаев произошли в течение первых 3:00 после приема первой дозы лекарственного средства или связанные с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и повышенное потоотделение, обычно появлялись в течение первых 3:00 после введения дозы, часто им предшествовала обморок.

Пациентов следует проинформировать о возможности обморока в любое время с или без продромальных симптомов во время лечения лекарственным средством. Также пациентам следует сообщить о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания.

Если пациент чувствует продромальные симптомы, то он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части его тела или сесть так, чтобы голова находилась между коленями, пока симптомы не пройдут.

Применение пациентам и с сердечно-сосудистыми факторами риска .

При применении лекарственного средства риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечная обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у пациентов с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как затруднение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Недостаточно данных для определения, распространяется это повышение риска вазовагальный обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Одновременное применение с рекреационными средствами.

Одновременное применение дапоксетину с рекреационными средствами, имеющими серотонинергической активностью, такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), может привести к потенциально серьезных реакций. Эти реакции включают аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Одновременное применение с рекреационными средствами, имеющими седативные свойства, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение. Одновременное применение дапоксетину с этими средствами не рекомендуется.

Одновременное применение с а лкогол ем .

Одновременный прием дапоксетину с алкоголем может усилить связанные с употреблением алкоголя нейрокогнитивных эффекты, а также может привести к усилению такой нейрокардиогенного побочной реакции, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы. Пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь во время применения препарата.

Одновременное применение и с средствами, имеющими вазодилатирующий свойства .

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства с вазодилатирующий свойствами (например антагонисты альфа-адренорецепторов и нитраты), в связи с возможной пониженной ортостатической толерантности.

Применение пациентам с маниакальным синдромом.

Препарат не следует применять пациентам с маниакальным синдромом / гипоманией или биполярным аффективным расстройством в анамнезе. Следует прекратить его использование, если проявляются симптомы этих расстройств.

Риск развития эпилептического припадка .

В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог применения лекарственного средства следует прекратить в случае развития эпилептического приступа. Пациентам с нестабильной эпилепсией нужно избегать применения лекарственного средства. Во время лечения следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов с контролируемой эпилепсией.

Риск развития депрессии и / или психических расстройств .

При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии следует провести обследование до начала применения лекарственного средства для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства.

Одновременное применение лекарственного средства с антидепрессантами, в том числе СИОЗС и СИЗЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращения лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема лекарственного средства для лечения ПЭ. Препарат не рекомендован для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Следует поощрять пациентов сообщать о любых тревожные мысли или чувства в любой период лечения. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск развития кровотечений .

При применении СИОЗС зафиксированы нарушения гемостаза. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, антитромбоцитарные средства), или антикоагулянты (например, варфарин), а также в случае наличии в анамнезе кровотечения или расстройств коагуляции.

Применение пациентам с нарушениями функции почек.

Препарат не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует с осторожностью применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Риск развития синдрома отмены.

Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к таким симптомам: дисфорический расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например, парестезии, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности показали более высокую частоту симптомов отмены в виде бессонницы и головокружения от легкой до умеренной степени после отмены дапоксетину после 62 дней применения или его применения в дозе 60 мг.

Применение пациентам и с заболеваниями органов зрения .

Применение дапоксетину было связано с побочными реакциями со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Применение пациентам с непереносимостью лактозы .

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дапоксетин имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обмороки, размытости зрения и сонливости. Пациента следует предупредить о необходимости избежать травмоопасных ситуаций, включая управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Дапорин и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать разламывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.

Взрослые.

Препарат не предназначен для постоянного ежедневного применения. Его следует применять только в случае предполагаемого полового акта. Препарат не следует принимать чаще чем через 24 часа.

Рекомендованная начальная доза для всех пациентов составляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение нельзя начинать с дозы 60 мг.

Если индивидуальная реакция на дапоксетин в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможно развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, следует принимать в случае потребности примерно за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме дапоксетину в дозе 60 мг повышается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не заказной повышать дозу до 60 мг.

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу лекарственного средства.

Врач должен проводить тщательный анализ соотношения «риск / польза» после первых 4 недель применения лекарственного средства (или хотя после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно продолжать лечение. Данные, касающиеся эффективности и безопасности приема дапоксетину течение более 24 недель, ограничены. Врач должен просматривать клиническую необходимость продолжения лечения и соотношение «риск / польза» лекарственного средства по крайней мере каждые 6 месяцев.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек препарат применять не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени.

Пациенты, которые лечатся ингибиторами CYP2D6 или являются медленными метаболизаторами CYP2D6.

Таким пациентам увеличение дозы лекарственного средства до 60 мг следует осуществлять с осторожностью.

Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.

Применение лекарственного средства пациентам, принимающим одновременно сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, противопоказано. Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы CYP3А4 средней силы, но не превышать дозу дапоксетину 30 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Эффективность и безопасность применения дапоксетину не установлена ​​для пациентов в возрасте от 65 лет.

Дети

Применение лекарственного средства противопоказано детям.

Передозировка

Симптомы.

О случаях передозировки не сообщалось.

При проведении исследования клинической фармакологии дапоксетину непредсказуемых побочных реакций при его применении в дозе до 240 мг не наблюдалось (две дозы по 120 мг, принятые с разницей в 3:00). В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны пищеварительного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетину маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет.

Побочные эффекты

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто в клинических испытаниях сообщалось о таких побочных реакциях, зависимые от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость ( 2,0% и 4,1%).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны психики:

часто - тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо нечасто - депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, переменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнични расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль, головокружение часто - сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезии; нечасто - обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания; редко - головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органов зрения:

часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз, боль в глазах, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

часто - звон в ушах нечасто - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов:

часто - приливы; нечасто - гипотония, систолическая гипертензия.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:

часто - отек придаточных пазух носа, зевота.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсические явления, метеоризм, чувство дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту нечасто - ощущение дискомфорта в эпигастрии, ощущение дискомфорта в животе редко - императивные позывы к дефекации.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - чрезмерная потливость; нечасто - зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто - эректильная дисфункция нечасто - недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, мужская генитальная парестезии.

Общие нарушения:

часто - утомляемость, раздражительность нечасто - слабость, чувство жара, чувство тревоги, необычные ощущения, чувство опьянения.

Исследования:

часто - повышение артериального давления; нечасто - повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатической артериального давления.

Описание отдельных побочных реакций.

При проведении клинических исследований дапоксетину сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

В клинических исследованиях наблюдалась обморок при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанные с применением дапоксетину, у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3:00 после приема дапоксетину, после приема первой дозы или связанные с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Предвестником симптомам часто предшествовала обморок.

Возникновение обморока и, возможно, продромальних симптомов зависит от дозы, чаще случаи наблюдались у пациентов, получавших выше, чем рекомендуемые, дозы.

Другие особые популяции.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять в увеличенной дозе 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или в которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6.

Синдром отмены.

Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к таким симптомам: дисфорический расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например, парестезии, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности Дапорин

3 года.

Условия хранения Дапорин

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш. /

МИРОВАЯ МЕДИЦИНА ILAC SAN. VE TIC. В ВИДЕ

Местонахождение производителя

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция /

15 июля Махаллези Ками Йолу Каддези № 50 Гюнешли Багджылар / Стамбул, Турция.

Заявитель.

РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРИ ЛТД. Шти., Турция /

РОТАФАРМ ИЛАКЛАРИ ЛТД. STI., Турция.