Дексмедетомидин Калцекс концентрат

Дексмедетомидин Калцекс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дексмедетомидин Калцекс концентрат 100 мкг/мл. Описание и применение Deksmedetomidin Kaltseks, аналоги и отзывы. Инструкция Дексмедетомидин Калцекс концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: dexmedetomidine;

1 мл содержит дексмедетомидин 100 мкг (в виде дексмедетомидину гидрохлорида 118 мкг).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакологическая группа

Психолептиков. Другие снотворные и седативные средства. Дексмедетомидин.

Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дексмедетомидин является селективным агонистом альфа 2 адренорецептора с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубой пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов).

Дексмедетомидин обладает анальгезирующим и анестетики-анальгетикозберигаючим эффектом. Сердечно-сосудистые эффекты имеют дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводит к повышению общего сосудистого сопротивления и артериального давления и к дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин почти не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему при применении в качестве монотерапии здоровым добровольцам.

Показания 1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном ВИТ, ранее интубированных и седованих с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофол) и опиоидах течение 24 часов. Большинство пациентов, которые получили дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно екстубовани без прекращения инфузии дексмедетомидину. Исследования, проведенные вне ВИТ, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был подобен мидазолама (отношение рисков 1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,971; 1,176) и пропофола (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922; 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации преимущественно в терапевтических пациентов ВИТ, которые требовали длительной седации от легкой до умеренной глубины (от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) в течение до 14 дней сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол.

У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия (реже - тахикардия) по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была похожа по сравнению с пациентами, получавшими пропофол.

По сравнению с группой, получавшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии - примерно одинаковой. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидину сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином в связи с недостаточной глубиной седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которые были тяжело седуваты стандартными средствами немедленно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтрольованому исследовании в ОИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Примерно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации с помощью мидазолама в течение лечебного периода продолжительностью в среднем 20,3 часа, но не более 24 часов. Данные по лечению препаратом детей более 24 часов отсутствуют. Информация по применению препарата новорожденным (после 28-44 недель беременности) очень ограничена и касается только низких доз (≤ 0,2 мкг / кг / час). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардичного эффекта дексмедетомидину при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в ОИТ частота возникновения угнетения кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n = 778), составила 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших или мидазолам (n = 338) или пропофол (n = 275). Этот эффект был отмечен как легкий в 1 случае и средней тяжести в 3 случаях.

Показания 2. Процедурная седация с сохранением сознания

Безопасность и эффективность применения дексмедетомидину для седации неинтубированих пациентов до и / или во время хирургических и диагностических вмешательств оценивали в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований.

исследование 1. В исследовании 1 рандомизировали пациентов, которым была выполнена определенные операции / процедуры под контролируемой анестезией и местной / региональной анестезией, которые получали нагрузочную дозу дексмедетомидину 1 мкг / кг (n = 129) или 0,5 мкг / кг (n = 134), или плацебо (физиологический раствор) (n = 63) в течение более 10 минут, а затем поддерживающую инфузию со скоростью 0,6 мкг / кг / час. Скорость поддерживающей инфузии исследуемым препаратом титровали от 0,2 до 1 мкг / кг / час. Количество пациентов, достигших целевого уровня седации (шкала оценки бодрствования и седации, Observer's Assessment of Alertness / Sedation Scale - ОАА / S ≤ 4), без необходимости ввода резервного седативного препарата мидазолама, составляла 54% пациентов в группе, получавшей 1 мкг / кг дексмедетомидину, и 40% в группе, получавшей 0,5 мкг / кг дексмедетомидину,

Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидину 1 мкг / кг и группу дексмедетомидину 0,5 мкг / кг и не требующие ввода резервного седативного препарата мидазолама, составила 48% (95% ДИ: 37-57%) и 40% ( 95% ДИ: 28-48%) соответственно, по сравнению с плацебо. Средняя доза резервного седативного препарата мидазолама составляла 1,5 (0,5-7,0) мг в группе дексмедетомидину 1,0 мкг / кг, 2 (0,5-8,0) мг - в группе дексмедетомидину 0,5 мкг / кг и 4,0 (0,5-14,0) мг - в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группе дексмедетомидину 1 мкг / кг и группе дексмедетомидину 0,5 мкг / кг по сравнению с плацебо составила 3,1 мг (95% ДИ: 3,8 - 2,5) и 2,7 мг (95 % ДИ: 3,3 - 2,1) соответственно, в пользу дексмедетомидину. Среднее время до введения первой дозы резервного мидазолама составил 114 минут в группе дексмедетомидину 1,

Исследование 2 . В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптичну интубацию трахеи при сохраненном сознании под местной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидину в дозе 1 мкг / кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение более 10 минут последующей постоянной поддерживающей инфузией со скоростью 0,7 мкг / кг / час. Пациентам было разрешено при необходимости применить резервную терапию мидазоламом для достижения и / или поддержания уровня седации ≥ 2 по шкале седации Рамсея (Ramsay Sedation Scale - RSS).

Результаты эффективности показали, что дексмедетомидин более эффективным по сравнению с плацебо при седации неинтубированих пациентов. Количество пациентов, которые получали дексмедетомидин и не нуждались резервной терапии мидазоламом, составила 53% по сравнению с 14% в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидину изучали у здоровых добровольцев при краткосрочном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузии препарата.

Распределение. Фармакокинетика дексмедетомидину описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения (t1 / 2α) примерно 6 минут. Период полувыведения в терминальной фазе (t1 / 2) составляет примерно 1,9-2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное - 3,68 часа), а средний равновесный объем распределения (Vss) - примерно 1 , 16-2,16 л / кг (90-151 л). Средний клиренс (Cl) составляет 0,46-0,73 л / ч / кг (35,7-51,1 л / ч). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали показатели Vss и Cl, составила 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов ОИТ при введении препарата путем инъекций продолжительностью более 24 часов была сходной. Расчетные фармакокинетические параметры составляли: t1 / 2 - примерно 1,5 часа, Vss - примерно 93 л и Cl - примерно 43 л / час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг / кг / час фармакокинетика дексмедетомидину является линейной, он не кумулирует при лечении продолжительностью до 14 дней. 94% дексмедетомидину связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянен в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается как с альбумином человека, так и с альфа1-кислым гликопротеином, преимущественно с сывороточным альбумином.

Метаболизм и элиминация.Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Начальный метаболизм протекает по трем метаболическими путями: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и опосредованное цитохромом Р450 окисления. Преобладающими метаболитами дексмедетомидину в кровотоке есть два изомерных N-глюкуронидов. Метаболит Hl (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидину О-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидину. Цитохром Р450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3 гидроксиметилдексмедетомидин образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидину и Н-3 образуется за счет окисления имидазольного кольца. Согласно имеющейся информации образования окисленных метаболитов с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19).

После введения радиоактивно меченого дексмедетомидину через 9 дней примерно 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в фекалиях. Основными метаболитами в моче два изомерных N-глюкуронидов, которые составляют 34% введенной дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидину O-глюкуронид, равной 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты: дексмедетомидинкарбонова кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его O-глюкуронид составляют 1,11-7,66% дозы. Менее 1% неизмененного дексмедетомидину оказывалось в моче. Примерно 28% метаболитов в моче является неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Особые группы пациентов

Значительные различия фармакокинетики в зависимости от возраста и пола не наблюдалось.

Сравнению со здоровыми добровольцами при нарушении функции печени снижается степень связывания дексмедетомидину с белками плазмы крови. Средняя доля несвязанной фракции дексмедетомидину колебалась от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с разной степенью печеночной недостаточности (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью) снижался печеночный клиренс дексмедетомидину и удлинялся период полувыведения (t1 / 2). Средние значения клиренса несвязанного дексмедетомидину у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составляли соответственно 59%, 51% и 32% от наблюдаемых у здоровых добровольцев. Средний t1 / 2 у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью продлевался до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Несмотря на то,

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) фармакокинетика дексмедетомидину не меняется.

Дети . Данные о применении препарата у детей, от новорожденных (28-44 недели беременности) к детям в возрасте до 17 лет, ограничены. Т1 / 2 дексмедетомидину у детей (от 1 месяца до 17 лет) соответствует такому, что наблюдается у взрослых, но у новорожденных (в возрасте до 1 месяца) наблюдается более длинный Т1 / 2. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет наблюдался более длительный период клиренса с поправкой на массу тела, но у детей старшего возраста этот период был более коротким. У новорожденных (до 1 месяца) период клиренса с поправкой на массу тела оказался короче (0,9 л / ч / кг), чем у детей в старших группах в связи с незрелостью. Имеющиеся данные представлены в таблице 1.

Таблица 1

Клинические характеристики

Дексмедетомидин Калцекс Показания

Седация у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ (отделение интенсивной терапии), необходимая глубина седации которых не превышает пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).

Седация в неинтубированих взрослых пациентов до и / или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, то есть седация при проведении анестезиологического пособия / седация в сознании.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидину с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия и Кардиореспираторной эффекты. Данное предположение подтверждается исследованиями по изофлураном, пропофолом, Алфентанил и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, Алфентанил и мидазоламом не обнаружено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидину или одновременно применяемых анестетиков, седативных, снотворных средств или опиоидов.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидину подавлять цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом фермента CYP2B6) in vivo .

Индуцирования дексмедетомидину изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro , поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo . Клиническая значимость неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардии, например бета-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения

мониторинг

Дексмедетомидин Калцекс предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, в операционной и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. В неинтубированих пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ (см. «Побочные реакции»).

Время для восстановления после применения дексмедетомидину составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо продолжить тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (или в течение длительного периода в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного часа для того, чтобы убедиться в безопасности для пациента.

общие предостережения

Не следует вводить дексмедетомидин болюсно, также не рекомендуется применять нагрузочную дозу в условиях ОИТ. Пользователи должны быть готовы к применению альтернативного седативного средства для острого контроля возбуждения, особенно в первые часы лечения или при проведении медицинских процедур. Во время седации при проведении анестезиологического пособия можно применять малые дозы болезненных инъекций другого седативного средства для быстрого достижения желаемого уровня седации.

У некоторых пациентов, которые получали дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно НЕ ДОЛЖНА рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. В результате дексмедетомидин не применяется пациентам, которые нуждаются в глубокой седации.

Дексмедетомидин не должен применяться как общий анестетик при интубации или для обеспечения седативного эффекта при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин не угнетает судорожную активность, поэтому не должен применяться в качестве монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидину с лекарственными средствами, оказывают седативный эффект или влияющие на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении дексмедетомидину в амбулаторных условиях выписка пациентов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортным средством или занятия другими потенциально опасными видами деятельности и, если возможно, избегать применения других средств, которые могут проявлять седативный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь), в течение достаточного времени в соответствии с эффектов дексмедетомидину, наблюдаемых в зависимости от процедуры, лекарственных средств, применяемых возраста и состояния пациентов.

Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидину пациентам пожилого возраста. При применении дексмедетомидину пациенты в возрасте от 65 лет могут быть более склонны к артериальной гипотензии, в частности при застовування дозы нагрузки при проведении процедур с применением дексмедетомидину. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердце и сосуды; предостережение

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральная симпатолитическим действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). В результате Дексмедетомидин Калцекс не применяется пациентам с серьезной нестабильностью гемодинамики.

При введении дексмедетомидину пациентам с сопутствующей брадикардии следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии с препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений <60 ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроля и наблюдения. Брадикардия обычно не требует лечения, при необходимости хорошо купиюеться введением м холиноблокаторов или снижением дозы препарата. Пациенты, которые занимаются спортом и имеют низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропным эффекта агонистов альфа-2-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензии (особенно рефрактерной к вазоконстрикторов), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивное действие дексмедетомидину может быть более выраженным, что требует особого внимания к таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»). Снижение артериального давления обычно не требует особых мер, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введение средств для пополнения объема циркулирующей крови и / или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения дексмедетомидину могут быть более выраженными и требовать особого контроля.

Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась прежде всего при введении нагрузочной дозы в связи с периферическим сосудосуживающим эффектом дексмедетомидину, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в ОИТ не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления обычно не требуется однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Местная вазоконстрикция при высокой концентрации может иметь большее значение для пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить тщательное наблюдение. При появлении признаков ишемии миокарда или головного мозга следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введения.

Рекомендуется с осторожностью применять дексмедетомидин в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможного повышения риска артериальной гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку снижение клиренса дексмедетомидину при избыточном введении препарата у таких пациентов может привести к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации и пролонгации эффектов.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения дексмедетомидину при таких тяжелых неврологических состояниях, как черепно-мозговая травма и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому препарат должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление.

оговорки

При внезапной отмене агонистов альфа-2-адренорецепторов после длительного их применения в отдельных случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидину следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, не отвечает на лечение традиционными методами охлаждения. При развитии устойчивой невыясненной лихорадки следует прекратить применение дексмедетомидину. Его применение не рекомендуется лицам, склонным к злокачественной гипертермии.

Дексмедетомидин Калцекс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в миллилитре, то есть почти не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Данные о применении дексмедетомидину беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Дексмедетомидин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью.

Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко, однако его уровне находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность.

В исследовании фертильности на крысах дексмедетомидин не повлиял на репродуктивную функцию самцов или самок. Нет данных о влиянии на репродуктивную функцию у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после получения дексмедетомидину для седации при проведении анестезиологического пособия.

Способ применения Дексмедетомидин Калцекс и дозы

Седация у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS))

Только для стационара. Это лекарственное средство должно применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дозы для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузий 0,7 мкг / кг / час, которую можно постепенно корректировать в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг / кг / час для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на час. После коррекции дозы достижения целевой глубины седации может занимать до одного часа.

Максимальная доза

Не следует превышать максимальную дозу в 1,4 мкг / кг / час. Пациенты, не достигшие надлежащего уровня седации при максимальной дозировке дексмедетомидину, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Введение дозы насыщения дексмедетомидину в ОИТ не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных лекарственных реакций. При необходимости могут применяться пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидину.

продолжительность

Опыт применения дексмедетомидину течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация в неинтубованих взрослых пациентов до и / или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, то есть седация при проведении анестезиологического пособия / седация в сознании.

Дексмедетомидин должен применяться только специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении дексмедетомидину для седации в сознании пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства. Необходимо осуществлять постоянный надзор за пациентами для выявления ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетение дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, одышка и / или падение сатурации.

Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть немедленно применена в случае показаний для его применения. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии.

Введение дексмедетомидину начинают с нагрузочной дозы, после которой проходит поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может понадобиться соответствующая местная / регионарная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам, пропофол) при болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидину оценивают примерно в 6 мин. Его следует учитывать вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования, для достижения желаемого клинического эффекта дексмедетомидину.

Начало седации при проведении анестезиологического пособия:

• Нагрузочная доза в виде инфузии 1 мкг / кг в течение 10 минут. При менее инвазивных вмешательств например таких, как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза 0,5 мкг / кг в течение 10 минут.

Поддержка седации при проведении анестезиологического пособия:

• Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,6-0,7 мкг / кг / час и титруют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг / кг / час. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Коррекция дозы обычно не требуется. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск артериальной гипотензии, но ограниченные данные, имеющиеся по седации при проведении анестезиологического пособия, не предусматривают наличия четкой дозозависимости данного риска.

Нарушение функции почек . Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени . Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени его необходимо применять с осторожностью. Следует рассмотреть целесообразность применения уменьшенной поддерживающей дозы (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

способ применения

Препарат следует применять только после разведения в виде инфузии с помощью контролируемого инфузионного устройства.

Одна ампула препарата предназначена только для одного пациента.

приготовление раствора

Перед применением Дексмедетомидин Калцекс можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, растворе Рингера лактата, Манитобы или в 0,9% растворе натрия хлорида для достижения необходимой концентрации или 4 мкг / мл, или 8 мкг / мл. В таблицах ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Таблица 2

Для достижения концентрации 4 мкг / мл:

Таблица 3

Для достижения концентрации 8 мкг / мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

До введения раствор необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц или изменении цвета.

Дексмедетомидин Калцекс фармацевтически совместим с такими внутривенными жидкостями, лекарственными средствами: раствор Рингера лактата, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия безилат, мивакурию хлорид, рокурония бромид, гликопиронию бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства.

Как открыть ампулу:

1. Вернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.
2. Использовать обе руки, чтобы открыть ампулу удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой нажать на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. Рис. Ниже).

Неиспользованный препарат должен уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Дети

Безопасность и эффективность применения дексмедетомидину детям в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата этой категории пациентов приведены в разделах «Побочные реакции», «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозированию не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы.

В рамках клинических исследований и послерегистрационного применения сообщали о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг / кг / час в течение 36 минут и 30 мкг / кг / час в течение 15 минут в 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями вследствие передозировки брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, избыточная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение.

В случае передозировки с клиническими симптомами введение дексмедетомидину следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купиюватися по клиническим показаниям (см. Раздел «Особенности применения»). При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, что сопровождалось остановкой сердца, было необходимо проведение реанимационных мероприятий.

Побочные эффекты

Резюме по профилю безопасности

При седации у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидину в условиях ОИТ, является артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающих примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были частыми, обусловленными дексмедетомидином серьезными побочными реакциями, которые возникали соответственно в 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов ОИТ.

Седация при проведении анестезиологического пособия / седация в сознании

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидину во время седации при проведении анестезиологического пособия, перечисленные ниже:

• артериальная гипотензия (55% в группе дексмедетомидину по сравнению с 30% в группе плацебо)
• угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидину по сравнению с 35% в группе плацебо)
• брадикардия (14% в группе дексмедетомидину сравнению с 4% в группе плацебо).

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, полученные по результатам объединенных данных по клиническим исследованиям у пациентов ОИТ.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны метаболизма и питания : часто - гипергликемия, гипогликемия нечасто - метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства: часто - ажитация; нечасто - галлюцинации.

Со стороны сердца: очень часто - брадикардия 1,2; часто - ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия нечасто - блокада I степени, снижение сердечного выброса.

Со стороны сосудистой системы: очень часто - артериальная гипотензия 1,2, артериальная гипертензия 1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - угнетение дыхания 2,3; нечасто - одышка, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота 2, рвота, сухость во рту 2; нечасто - вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : частота неизвестна - полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения : часто - синдром отмены, гипертермия; нечасто - неэффективность лекарственного средства, жажда.

1 см. ниже описание отдельных нежелательных реакций.

2 Нежелательная реакция также наблюдалась в исследованиях седации при проведении анестезиологического пособия.

3 Частота «часто» в исследовании седации в условиях ОИТ.

Описание отдельных побочных реакций.

Клинически значимые снижение артериального давления и брадикардия должны быть купийовани как указано в разделе «Особенности применения».

В отношении здоровых добровольцев, которые не находятся в ОИТ, при введении дексмедетомидину брадикардия иногда приводила к остановке синусового узла или к синусовой паузы. Симптомы купиювалися при подъеме ног и применении антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролатом. В отдельных случаях у пациентов с предыдущей брадикардией она прогрессировала эпизодам асистолии.

Артериальная гипертензия была связана с введением дозы нагрузки. Эту реакцию можно уменьшить, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Дети.

Проводилась оценка лечения детей в возрасте от 1 месяца, преимущественно после операции, находились в ОИТ, до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый с профилем безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (28-44 недели беременности) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг / кг / час. В публикациях описан единичный случай гипотермический брадикардии у новорожденного.

Срок годности Дексмедетомидин Калцекс

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Дексмедетомидин Калцекс

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения.

После разведения химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 36 часов при 25 ° C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не применяется немедленно, то за время хранения и условия для его использования несет ответственность пользователь, обычно она составляет не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если только разведение не проводилось в хорошо контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Существует вероятность адсорбции дексмедетомидину с некоторыми типами натурального каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин используется до достижения клинического эффекта, рекомендуется использовать материалы с покрытием из синтетического или натурального каучука.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной пленки.

По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, который отвечает за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Местонахождение производителя

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.