Дацептон раствор

Дацептон инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дацептон раствор 10 мг/мл. Описание и применение Datsepton, аналоги и отзывы. Инструкция Дацептон раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: апоморфина гидрохлорид гемигидрат;

1 мл раствора содержит 10 мг апоморфина гидрохлорида гемигидрата;

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (E 223), кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические средства. Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код ATХN04B C07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Апоморфин является прямым стимулятором допаминовых рецепторов типов D1 и D2. Транспортные и метаболические пути апоморфина и леводопы разные.

Хотя у интактных экспериментальных животных введение апоморфина уменьшает скорость возбуждения клеток нигростриатнои системы, а в низких дозах апоморфин снижает двигательную активность (считают, что это является следствием пресинаптического ингибирование высвобождения эндогенного допамина), его действие расстройствами моторики при болезни Паркинсона, вероятно, опосредуется постсинаптическими рецепторами . Этот двухфазный эффект проявляется также у человека.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика апоморфина при подкожном введении описывается двухкамерной моделью, период полураспределения составляет 5 ± 1,1 мин, а период полувыведения - 33 ± 3,9 мин. Клинический эффект зависит от концентрации апоморфина в цереброспинальной жидкости; распределение действующего вещества лучше всего описывается двухкамерной моделью. Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожных тканей клиническая действие препарата начинается быстро (через 4-12 минут) и продолжается недолго (примерно в течение 1:00), что объясняется быстрым клиренсом. Апоморфин метаболизируется путем глюкуронизации и сульфирование, не менее 10% от общей дозы другие пути метаболизма не описаны.

Клинические характеристики

Дацептон Показания

Лечение моторных флуктуаций (феномен «включения-выключения») у пациентов с болезнью Паркинсона, состояние которых недостаточно контролируется оральными противопаркинсоническими препаратами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Угнетение дыхания, деменция, психотические заболевания или печеночная недостаточность.
• Апоморфина гидрохлорид нельзя применять пациентам, которые имеют ответ «включения» на леводопу с тяжелой дискинезией или дистонией.
• Одновременное применение с ондансетроном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Лекарственное средство Дацептон® 10 мг / мл противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Особые меры безопасности.

Нельзя использовать раствор, если он приобрел зеленого цвета.

Перед введением следует проверить раствор визуально. Следует использовать только прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений, при условии, что ампула невредима.

Ампула с раствором предназначена только для одноразового использования. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Непрерывная инфузия и использования инфузионных мининасоса и / или шприцевого насоса

Какой инфузионный мининасос и / или шприцевой насос следует использовать, а также какие настройки необходимы для дозирования, определяет врач в соответствии с конкретными потребностями пациента.

Препарат Дацептон® 10 мг / мл совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пациенты, которым назначают лечение апоморфина гидрохлорид, почти наверняка принимают одновременно другие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона. Поэтому на начальной стадии лечения апоморфина гидрохлорид нужно внимательно следить за возможными необычными побочными реакциями или признаками потенцирования действия лекарственных препаратов.

При одновременном применении с нейролептиками может наблюдаться антагонистическое взаимодействие. Существует совместимости клозапином и апоморфином, однако клозапин можно применять с целью ослабления симптомов нейропсихических осложнений.

Если пациентам с болезнью Паркинсона, получают агонисты допамина, необходимо применить нейролептики лекарственные средства, можно рассмотреть постепенное снижение дозы апоморфина в случае введения с помощью инфузионных мининасоса и / или шприцевого насоса (при внезапном прерывании допаминергической терапии редко сообщалось о симптомах, свидетельствующих о развитии злокачественного нейролептического синдрома).

Возможное влияние апоморфина на концентрацию в плазме крови других лекарственных средств не изучали. Поэтому необходима осторожность при применении апоморфина в сочетании с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.

Антигипертензивные и кардиоактивни препараты

Даже в случае одновременного применения с домперидоном апоморфин может усиливать антигипертензивный эффект таких препаратов (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется избегать одновременного применения апоморфина и других препаратов, удлиняющих интервал QT.

Учитывая сообщения о случаях глубокой гипотензии и потери сознания при применении апоморфина вместе с ондансетроном, одновременное применение апоморфина и ондансетрона противопоказано.

Особенности применения

Апоморфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с почечными, легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также пациентам, склонным к тошноты и рвоты.

Особая осторожность необходима в начальный период лечения пациентов пожилого возраста и / или ослабленных пациентов.

Поскольку апоморфин может привести к артериальной гипотензии даже в случае премедикации домперидоном, особое внимание следует уделять пациентам с сердечными заболеваниями, пациентам, принимающим вазоактивные лекарственные средства, в частности гипотензивные препараты, особенно пациентам с ортостатической гипотензии в анамнезе.

Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может вызывать удлинение интервала QT, необходима осторожность при лечении пациентов с риском нарушений сердечного ритма по типу «пируэт» (torsades de pointes).

При применении в комбинации с домперидоном следует тщательно оценить факторы риска у отдельного пациента. Это необходимо делать до начала лечения и во время лечения. Важные факторы риска включают серьезные фоновые сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелое нарушение функции печени или значительный электролитный дисбаланс. Также необходимо оценить лекарственные средства, которые могут влиять на электролитный баланс, метаболизм CYP3A4 или интервал QT. Рекомендуется проводить мониторинг влияния на интервал QTc. Необходимо сделать ЭКГ:

- перед лечением домперидоном;

- в начале лечения;

- в дальнейшем по клиническим показаниям.

Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о возможных сердечные симптомы, включая сердцебиение, обмороки или преднепритомни состояния. Пациенты также должны сообщать о клинических изменения, которые могут привести к гипокалиемии, такие как гастроэнтерит или начало лечения мочегонными препаратами.

Во время каждого медицинского визита следует просматривать факторы риска.

Лечение апоморфином может вызывать местные подкожные эффекты. Иногда их удается уменьшить путем чередования мест инъекций. При наличии можно использовать ультразвуковое исследование избежание инъекций в участки с узелками и уплотнениями.

Сообщалось о развитии гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин. Как и при терапии леводопой, при лечении апоморфином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели

Необходима осторожность при применении апоморфина в сочетании с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона отмечаются нейропсихические нарушения. Есть свидетельства того, что апоморфин может усиливать нейропсихические нарушения в некоторых пациентов. В случаях применения апоморфина таким пациентам необходима особая осторожность.

Апоморфин может вызвать сонливость, а другие агонисты допамина могут вызвать эпизоды внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. Об этом следует предупредить пациентов и посоветовать им проявлять осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения апоморфином. Пациенты, у которых наблюдается сонливость, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами. Кроме того, в таких случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии.

Пациенты нуждаются систематического мониторинга по развитию расстройств контроля импульсивного поведения. Пациенты и их опекуны должны знать, что при лечении агонистами допамина, в частности апоморфином, могут отмечаться такие симптомы расстройств контроля импульсивного поведения, как патологическая страсть к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или расходования денег, булимия и компульсивное переедание. В случае появления таких симптомов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или постепенной отмены препарата.

Синдром допаминовой дисрегуляции является аддиктивного расстройством, что приводит к чрезмерному применению препарата. Этот синдром наблюдался у некоторых пациентов, получавших апоморфин. Перед началом лечения пациентов и опекунов следует предупредить о потенциальном риске развития синдрома допаминовой дисрегуляции.

Вспомогательные вещества с известной действием

Препарат Дацептон® 10 мг / мл содержит 1 мг натрия метабисульфита (E 223) на 1 мл, может редко вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 10 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Опыт применения апоморфина беременным женщинам отсутствует.

В исследованиях репродуктивной функции у животных какие тератогенные эффекты не отмечали, но введение токсических доз беременным самкам крыс может вызвать дыхательную недостаточность у потомства. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лекарственное средство Дацептон® 10 мг / мл не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости такого применения.

Информация об экскреции апоморфина в грудное молоко отсутствует. Решение о прекращении / продолжении кормления грудью или прекращения / продолжения лечения Дацептон® 10 мг / мл следует принимать с учетом потребности в грудном вскармливании ребенка и ожидаемой пользы от лечения Дацептон® 10 мг / мл для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Апоморфина гидрохлорид оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, которые лечатся апоморфином и у которых наблюдается сонливость и / или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или других видов деятельности (например, работы с механизмами), при которых снижение внимания может подвергать их самих или окружающих людей опасности серьезного травмирования или летальному исходу, до тех пор, пока рецидивы таких эпизодов и сонливость не пройдут (см. также раздел «Особенности применения»).

Способ применения Дацептон и дозы

Отбор пациентов, которым целесообразно назначать Дацептон®, раствор для инъекций 10 мг / мл

Пациенты, которым назначают лечения Дацептон® 10 мг / мл, должны иметь возможность распознавать начало своих симптомов «исключения» и быть в состоянии самостоятельно сделать себе инъекцию или иметь ответственного опекуна, который сможет сделать им инъекцию при необходимости.

Пациенты, которым суждено апоморфин, обычно должны начать принимать домперидон не менее чем за два дня до начала терапии. Дозу домперидона следует титровать до минимальной эффективной дозы и прекратить применение как можно скорее. Принимая решение о лечении домперидоном и апоморфином, следует тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT у каждого пациента, чтобы убедиться, что польза перевешивает риск (см. «Особенности применения» ).

Лечение апоморфином следует начинать в условиях специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (например, невропатолога). Перед началом лечения Дацептон® 10 мг / мл следует оптимизировать лечение пациента леводопой, с агонистами допамина или без них.

взрослые

способ применения

Препарат Дацептон® 10 мг / мл предназначен для подкожного введения путем периодических болезненных инъекций. Препарат Дацептон® 10 мг / мл можно вводить путем непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионного мининасоса и / или шприцевого насоса (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Апоморфин нельзя вводить!

Нельзя использовать раствор, если он приобрел зеленого цвета. Перед введением следует проверить раствор визуально. Следует использовать только прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор без механических включений.

Определение пороговой дозы

Соответствующая доза для каждого пациента подбирается с использованием схем постепенного увеличения дозы. Рекомендуется следующая схема:

1 мг апоморфина гидрохлорида (0,1 мл препарата), что примерно соответствует 15-20 мкг / кг массы тела, вводят подкожно в период гипокинезии или «исключения», после чего наблюдают за проявлениями двигательной активности пациента в течение 30 минут.

Если ответа не было или она была неадекватной, вводят подкожно вторую дозу 2 мг апоморфина гидрохлорида (0,2 мл препарата) и за пациентом наблюдают еще в течение 30 минут, ожидая адекватного ответа.

Дозы препарата можно постепенно увеличивать с временным интервалом между следующими инъекциями не менее 40 минут до достижения удовлетворительного двигательного ответа.

Оптимизация схемы лечения

После определения соответствующей дозы выполняется одна подкожная инъекция препарата в нижнюю часть поверхности живота или наружную поверхность бедра при первых симптомах эпизода «выключения». Нельзя исключить того, что абсорбция апоморфина у одного и того же пациента может отличаться при введении препарата в разные участки тела. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением в течение одного часа после инъекции для оценки удовлетворительности ответа на терапию. Учитывая ответ пациента, дозу можно корректировать.

Оптимальная доза апоморфина гидрохлорида может отличаться у разных пациентов, однако для отдельного пациента она остается относительно постоянной после того, как была определена.

Меры предосторожности при продолжении лечения

Суточная доза лекарственного средства Дацептон® 10 мг / мл варьирует в широком диапазоне у разных пациентов, обычно в диапазоне 3-30 мг при количестве инъекций от 1 до 10, а иногда и до 12 раз в сутки.

Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина гидрохлорида не превышала 100 мг, а индивидуальная болюсная доза была не выше 10 мг на один час.

Во время клинических исследований обычно удавалось снижать дозы леводопы в некоторой степени, однако этот эффект существенно варьирует у разных пациентов и поэтому требует тщательного контроля опытного врача.

После оптимизации схемы лечения некоторым пациентам можно постепенно снижать дозу домперидона, однако его полная отмена без симптомов рвота или артериальной гипотензии возможно только для небольшого количества пациентов.

непрерывные инфузии

Пациентам , которые показали хороший ответ «включения» на начальной стадии лечения апоморфином, но общее состояние которых неудовлетворительно контролируется периодическими инъекциями, или тем, кому необходимо большое количество инъекций (более 10 в день), можно вводить препарат путем непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионного мининасоса и / или шприцевого насоса. Начало или переход на такой вид терапии осуществляется по ниже указанному схеме.

Непрерывную инфузию начинают со скоростью 1 мг апоморфина гидрохлорида (0,1 мл препарата) в час, а затем увеличивают ее в зависимости от индивидуального ответа пациента. Увеличение скорости введения лекарственного средства не должно превышать 0,5 мг / ч, а интервалы времени между повышениями скорости инфузии должны быть не меньше 4:00. Скорость инфузии может быть в пределах от 1 мг до 4 мг (0,1-0,4 мл препарата) в час, что соответствует 0,015-0,06 мг / кг массы тела в час. Инфузии следует проводить только в период бодрствования. Если пациент не страдает от серьезных дисфункций в ночное время, 24-часовая инфузия не рекомендуется. Резистентность к терапии, вероятно, не развивается до тех пор, пока есть минимум четырехчасовая ночной перерыв между приемами препарата. В любом случае место инфузии необходимо менять каждые 12:00.

При необходимости, по решению врача, можно сочетать непрерывную инфузию с периодическими болюсными инъекциями дополнительных доз препарата.

В случае применения непрерывной инфузии следует рассмотреть целесообразность снижения доз других агонистов допамина.

Пациенты пожилого возраста

Среди пациентов с болезнью Паркинсона много пожилых людей. Они составляют большую часть среди тех, кто был включен в клинические исследования препарата Дацептон® 10 мг / мл. Схемы лечения Дацептон® 10 мг / мл пациентов пожилого возраста не отличаются от схем для молодых пациентов. Однако в начале лечения пациентов пожилого возраста необходима особая осторожность, учитывая риск развития ортостатической гипотензии.

Пациенты с нарушением функции почек

При лечении пациентов с нарушением функции почек можно придерживаться схемы дозирования, рекомендованной для взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Лекарственное средство Дацептон® 10 мг / мл противопоказан детям и подросткам до 18 лет (см. Раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Есть небольшое количество клинических сведений о передозировке апоморфина при подкожном введении. Лечение симптомов передозировки может проводиться эмпирически, как предложено ниже.

При чрезмерном рвоте можно применять домперидон.

В случае угнетения функции дыхания можно применять налоксон.

При артериальной гипотензии принимают соответствующие меры (например, подведение части кровати, где расположены ноги).

При брадикардии можно применять атропин.

Побочные эффекты

В зависимости от частоты побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто гемолитическая анемия и тромбоцитопения.

Редко: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

Редко поскольку препарат содержит натрия метабисульфит, возможны аллергические реакции (в частности анафилаксия и бронхоспазм).

психические расстройства

Очень часто галлюцинации.

Часто нейропсихические расстройства (в частности легкая транзиторная спутанность сознания и зрительные галлюцинации).

Частота неизвестна: расстройства контроля импульсивного поведения (патологическая страсть к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или расходования денег, булимия и компульсивное переедание) могут наблюдаться у пациентов во время лечения агонистами допамина, включая апоморфин; агрессия, тревожное возбуждение.

Со стороны нервной системы

Часто преходящий седативный эффект при введении каждой дозы апоморфина гидрохлорида может наблюдаться в начале лечения, обычно этот эффект проходит через несколько недель после начала лечения; сонливость, головокружение.

Нечасто апоморфин может индуцировать дискинезии во время периода «включения», которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми и требовать отмены терапии эпизоды внезапного засыпания.

Частота неизвестна: обморок, головная боль.

Со стороны сосудов

Нечасто ортостатическая гипотензия, обычно транзиторная.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

Часто зевота.

Нечасто: затрудненное дыхание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто тошнота и рвота, особенно в начальный период лечения апоморфином, обычно у пациентов, не применяют домперидон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: локальные и генерализованные высыпания.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Очень часто реакции в месте инъекции, особенно при непрерывном применении, в частности подкожные узелки, уплотнения, эритема, болезненность и панникулит; другие местные реакции, в частности раздражение, зуд, синяки и боль.

Нечасто некроз и язвы в месте инъекции.

Частота неизвестна: периферические отеки.

Результаты лабораторных исследований

Нечасто положительная проба Кумбса.

Срок годности Дацептон

Неоткрытый лекарственное средство в оригинальной упаковке: 3 года.

После открытия ампулы препарат следует использовать немедленно. Неиспользованные остатки препарата утилизируют.

Срок годности после разведения

Было продемонстрировано, что растворы, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильными в течение 24 часов при хранении при температуре 15-25 ° C.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовали сразу же, по продолжительности и условиями хранения должен следить ответственное лицо. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 15-25 ° C, за исключением тех случаев, когда открытия и разведения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Условия хранения Дацептон

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Не охлаждайте и не замораживать!

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Упаковка

По 5 мл (50 мг) в ампулах; по 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрия.

EVER Neuro Pharma GmbH, Австрия.

Местонахождение производителя

Обербургау, 3, 4866 унтер-на-Аттерзее, Австрия.

Обербургау, 3, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия.