Дексмедетомидина гидрохлорид раствор

Дексмедетомидина гидрохлорид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дексмедетомидина гидрохлорид раствор 200 мкг/2 мл (100 мкг/мл). Описание и применение Deksmedetomidina gidrohlorid, аналоги и отзывы. Инструкция Дексмедетомидина гидрохлорид раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

Действующее вещество: dexmedetomidine hydrochloride;

1 мл содержит дексмедетомидину гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Психолептиков и другие снотворные и седативные средства.

Код АТХ: N05C M18.

Фармакологические свойства

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с седативными свойствами. После медленной инфузии низких и средних доз (от 10 мкг / кг до 300 мкг / кг) у животных наблюдалась селективность по альфа-2-адренорецепторов. После медленной инфузии высоких доз (≥ 1000 мкг / кг) или быстрого введения наблюдалась активность как в отношении альфа-1, так и по альфа-2-рецепторов.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев (N = 10) частота дыхания и насыщения кислородом оставались в пределах нормы и не наблюдалось признаков дыхательной недостаточности при применении дексмедетомидину гидрохлорида путем инфузии в рекомендованных дозировке (0,2 - 0,7 мкг / кг / ч) .

Фармакокинетические свойства.

После введения дексмедетомидин демонстрирует такие фармакокинетические параметры: быструю фазу распределения с периодом полураспределения (t1 2) примерно 6 мин; терминальный период полувыведения (t1 2) составляет примерно 2:00; равновесное объем распределения (Vss) - примерно 118 литров. Величина клиренса (CL) составляет примерно 39 л / час. Средняя масса тела, ассоциировалась с этим расчетом клиренса равна 72 кг.

Фармакокинетика дексмедетомидину является линейной в пределах доз 0,2-0,7 мкг / кг / ч при введении путем инфузии до 24 часов. В таблице 1 приведены основные фармакокинетические параметры при инфузии дексмедетомидину гидрохлорида (после соответствующих нагрузочных доз), со скоростью поддерживающей инфузии 0,17 мкг / кг / ч (целевая концентрация в плазме 0,3 нг / мл) в течение 12 и 24 часов, 0, 33 мкг / кг / ч (целевая концентрация в плазме 0,6 нг / мл) в течение 24 часов и 0,70 мкг / кг / ч (целевая концентрация в плазме 1,25 нг / мл) в течение 24 часов.

Таблица 1

* Представлено как гармоническое среднее и псевдостандартне отклонения.

Сер. Css = средняя концентрация дексмедетомидину в равновесном состоянии. Средняя Сss была рассчитана на основании выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 9:00 после 12-часовой инфузии, и выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 18 часов после 24-часовой инфузии.

Погрузочные дозы для каждой из вышеупомянутых групп составляли 0,5 мкг / кг, 0,5 мкг / кг, 1 мкг / кг и 2,2 мкг / кг соответственно.

Фармакокинетические параметры дексмедетомидину после введения поддерживающих доз дексмедетомидину гидрохлорида в диапазоне от 0,2 до 1,4 мкг / кг / ч в течение> 24 часов были подобные фармакокинетических параметров после введения поддерживающих доз дексмедетомидину гидрохлорида в течение <24 часов в других исследованиях. Значение клиренса (CL), объема распределения (V) и t1 2 составляли 39,4 л / ч, 152 л и 2,67 ч соответственно.

распределение

Равновесный объем распределения (Vss) дексмедетомидину составлял примерно 118 литров. Связывание дексмедетомидину с белками оценивали в плазме здоровых мужчин и женщин. В среднем связывания с белками составило 94% и сохранялось для всех испытанных концентраций в плазме. У мужчин и женщин связывания с белками было похожим. Связывание дексмедетомидину с белками плазмы пониженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Потенциал к замене дексмедетомидину в связке белков фентанилом, кеторолаком, теофиллином, дигоксином и лидокаином исследовали in vitro, при этом наблюдались незначительные изменения связывания дексмедетомидину с белками плазмы. Потенциал к замене фенитоина, варфарина, ибупрофена, пропранолола, теофиллина и дигоксина в связке белков дексмедетомидином исследовали in vitro, при этом не было отмечено значимой степени замены этих соединений дексмедетомидином.

метаболизм

Дексмедетомидин почти полностью метаболизируется, при этом очень небольшое количество неизмененного дексмедетомидину выводится с мочой и калом. Метаболизм предусматривает как прямую глюкуронизацию, так и цитохром Р450 опосредованный метаболизм. Основными метаболическими путями дексмедетомидину являются: прямая N-глюкуронидация до неактивных метаболитов алифатических гидроксилирования (опосредованное в первую очередь CYP2A6 с незначительным участием CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19) дексмедетомидину с образованием 3-гидрокси-дексмедетомидину, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидину и 3-карбокси-дексмедетомидину; и N-метилирование дексмедетомидину с образованием 3-гидрокси-N-метил-дексмедетомидину, 3-карбокси-N-метил-дексмедетомидину и дексмедетомидин-N-метил О-глюкуронида.

вывод

Конечный период полувыведения (t1 2) дексмедетомидину составляет примерно 2:00, а киренс оценивается на уровне примерно 39 л / час. Исследование баланса масс показало, что через девять дней после введения дексмедетомидину, меченого радиоактивным изотопом, в среднем 95% радиоактивности выводится с мочой и 4% - с калом. В моче не было обнаружено в неизмененном дексмедетомидину. Примерно 85% радиоактивности, выявленной в моче, экскретировалось через 24 часа после инфузии. Фракционирования радиоактивности, выделяемого с мочой, показало, что на продукты N-глюкуронизации приходится примерно 34% суммарной мочевой экскреции. Кроме того, алифатических гидроксилирования исходного лекарственного средства с образованием 3-гидроксидексмедетомидину, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидину и 3-карбоновой кислоты-дексмедетомидину вместе составило примерно 14% дозы в моче. На N-метилирование дексмедетомидину с образованием 3-гидрокси-N-метилдексмедетомидину, 3-карбокси-N-метилдексмедетомидину и N-метил-О-глюкуронида дексмедетомидину приходится примерно 18% дозы в моче. Сам N-метиловый метаболит представлял собой второстепенный циркулирующий компонент и не оказывался в моче. Было идентифицировано примерно 28% мочевых метаболитов.

Стать

Пол не влияет на фармакокинетику дексмедетомидину.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль дексмедетомидину не зависел от возраста. Между лицами молодого (18-40 лет), среднего (41-65 лет) и пожилого возраста (> 65 лет) не было обнаружено различий в фармакокинетике дексмедетомидину.

Нарушение функции печени

Пациенты с разной степенью нарушения функции печени (класс А, В или С по шкале Чайлд - Пью) имели пониженный печеночный клиренс дексмедетомидину по сравнению со здоровыми лицами. Средняя величина клиренса у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции печени составляла 74%, 64% и 53% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средние значения клиренса для свободного препарата составляли соответственно 59%, 51% и 32% от значений, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Хотя дексмедетомидину гидрохлорид вводят до достижения эффекта, у лиц с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. Разделы «Дозы и способ применения», «Особые предостережения и меры предосторожности при применении").

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек параметры фармакокинетики дексмедетомидину (Cmax, Tmax, AUC, t1 2, CL и Vss) существенно не отличались (клиренс креатинина <30 мл / мин) от показателей у здоровых лиц.

Клинические характеристики

Дексмедетомидина гидрохлорид Показания

Дексмедетомидину гидрохлорид, раствор для инъекций, предназначенный для седации неинтубованих пациентов к и / или во время проведения хирургических и других процедур.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение дексмедетомидину с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцирование их эффектов. Данное предположение подтверждено в исследованиях с севофлурана, изофлураном, пронофолом, альтентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамические взаимодействия при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином возможно снижение дозы дексмедетомидину или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоидов.

В одном исследовании 10 здоровых взрослых добровольцев введение дексмедетомидину гидрохлорида в течение 45 минут при концентация в плазме 1 нг / мл не привела к клинически значимого увеличения нервно-мышечной блокады, связанной с применением рокурония.

Особенности применения

Дексмедетомидину гидрохлорид могут вводить только лица, имеющие опыт ведения пациентов в операционных условиях. В силу известных фармакологические эффекты дексмедетомидину во время выполнения инфузии состояние пациента необходимо постоянно контролировать.

Артериальная гипотензия, брадикардия и остановка синусового узла

Клинически значимые эпизоды брадикардии и остановки синусового узла были зарегистрированы при применении дексмедетомидину у молодых здоровых взрослых добровольцев с высоким тонусом блуждающего нерва или при использовании различных путей введения, включая быстрым внутривенным или болюсным введением.

Сообщалось о артериальной гипотензии и брадикардии, связанные с инфузии дексмедетомидину. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу. Если требуется медицинское вмешательство, лечение может включать уменьшение или прекращение инфузии дексмедетомидину гидрохлорида, увеличение скорости введения жидкости, подъем нижних конечностей и применения вазопрессоров. Поскольку дексмедетомидин имеет потенциал к усилению брадикардии, вызванной стимулированием блуждающего нерва, медицинский персонал должен быть готов к осуществлению соответствующих мероприятий. Для воздействия на тонус блуждающего нерва следует рассмотреть возможность введения антихолинергических средств (например, гликопиролатом, атропина). В клинических испытаниях гликопиролатом или атропин были эффективными в лечении большинства эпизодов брадикардии, вызванной дексмедетомидином.

Следует с осторожностью применять дексмедетомидину гидрохлорид, у пациентов с прогрессирующей блокадой сердца или тяжелой желудочковой дисфункцией. Поскольку дексмедетомидин снижает активность симпатической нервной системы у пациентов с гиповолемией, сахарным диабетом или хронической артериальной гипертензией, а также у лиц пожилого возраста артериальная гипотензия и / или брадикардия могут быть более выраженными.

В клинических испытаниях, в которых другие сосудорасширяющие средства или средства с отрицательным хронотропным эффектом использовались одновременно с дексмедетомидину гидрохлорид, не было отмечено аддитивного фармакодинамического эффекта. Однако следует с особой осторожностью применять такие лекарственные средства одновременно с дексмедетомидину гидрохлорид.

транзиторная гипертензия

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидину наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим сосудосуживающим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

реакция пробуждения

У некоторых пациентов, получавших препарат, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак в отдельности не должна рассматриваться как эффективность препарата.

Отмена процедурной седации

У пациентов после прекращения кратковременной инфузии дексмедетомидину гидрохлорида (<6:00) отсутствовали симптомы отмены.

Толерантность и тахифилаксия

Использование дексмедетомидину течение 24 часов ассоциировалось с развитием толерантности и тахифилаксии и дозозависимым увеличением частоты нежелательных реакций.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку клиренс дексмедетомидину снижается с увеличением тяжести печеночной недостаточности, следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Процедурная седация. В клинических исследованиях приняли участие 131 пациент в возрасте от 65 лет. 47 пациентов принадлежали к возрастной группе от 75 лет. Среди пациентов, получавших дексмедетомидин, артериальная гипотензия чаще наблюдалась у пациентов в возрасте от 65 лет (72%) и от 75 лет (74%), чем у пациентов в возрасте до 65 лет (47%). Рекомендуемая снижена нагрузочная доза составляет 0,5 мкг / кг в течение 10 минут, а для пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть возможность снижения дозы поддерживающей инфузии.

Зависимость от лекарственного средства

Потенциал к развитию зависимости от дексмедетомидину гидрохлорида у людей не изучался. Однако, поскольку исследования на животных показали, что дексмедетомидин имеет фармакологические эффекты, подобные действия клонидина, возможно, что резкое прекращение применения дексмедетомидину гидрохлориду может привести к устойчивому синдрома отмены, характерного для клонидина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения дексмедетомидину гидрохлорида у беременных женщин не проводились. В исследовании плаценты человека in vitro наблюдалось плацентарный проникновения дексмедетомидину. В исследовании, проведенном на беременных самках крыс, было отмечено плацентарный проникновения дексмедетомидину, когда дексмедетомидин, меченый радиоактивным изотопом, вводили подкожно. Таким образом, можно ожидать влияние на плод у людей, поэтому дексмедетомидину гидрохлорид нужно применять в период беременности, только тогда, когда польза от применения препарата для матери превышает риск для плода / ребенка.

Исследование безопасности дексмедетомидину гидрохлорида во время родов и родоразрешения не проводилось.

Неизвестно, выводится дексмедетомидин в грудное молоко. Дексмедетомидин, меченый радиоактивным изотопом, который вводили подкожно кормящим самкам крыс, попадал в молоко. Поскольку многие препараты экскретируются в грудное молоко, необходимо быть осторожным при введении дексмедетомидину гидрохлорида женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая состояние пациента, при котором назначают, нельзя ожидать, что пациент будет в состоянии управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения Дексмедетомидина гидрохлорид и дозы

Дозу дексмедетомидину гидрохлорида необходимо подбирать для каждого пациента индивидуально, с последующим титрованием до достижения желаемого клинического эффекта.

Дексмедетомидину гидрохлорид, не предназначен для инфузий, длятся дольше 24 часов.

Препарат следует применять только с использованием контролируемого инфузионного устройства.

дозировка

Из-за возможных фармакодинамические взаимодействия при совместном применении может потребоваться снижение дозы дексмедетомидину гидрохлорида или других анестетиков, седативных средств, снотворных средств или опиоидов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия).

Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени и пациентов пожилого возраста следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. Раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

способ применения

При применении дексмедетомидину гидрохлорида следует строго соблюдать асептических условий проведения инфузии.

Перед применением препараты для парентерального введения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Перед применением дексмедетомидину гидрохлорид можно разбавлять в 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг / мл. Процедура приготовления растворов одинакова как для погрузочной, так и для поддерживающей инфузии.

Для приготовления инфузии 2 мл дексмедетомидину гидрохлорида добавить 48 мл 0,9% раствора натрия хлорида до достижения объема 50 мл. Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Дексмедетомидин гидрохлорид не следует вводить одновременно через общую внутривенный катетер с кровью или плазмой крови, поскольку физическая совместимость не установлена.

Дексмедетомидин гидрохлорид совместим с такими внутривенными жидкостями и препаратами лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, раствор магния сульфата 100 мг / мл, 0,3% раствор калия хлорида.

Совместимость с натуральным каучуком

Исследование совместимости продемонстрировали потенциал к абсорбции дексмедетомидину гидрохлорида некоторыми видами натурального каучука. Несмотря на дозу дексмедетомидину гидрохлорида, рекомендуется использовать инфузионные системы с синтетическими уплотнителями или уплотнителями из натурального каучука с покрытием.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата для процедурной седации у детей не установлены. Применение дексмедетомидину гидрохлорида, для процедурной седации у пациентов детского веку не оценивалось.

Передозировка

Переносимость дексмедетомидину гидрохлорида изучали в одном исследовании, в котором взрослым добровольцам вводили дозы составили заказным дозам в диапазоне от 0,2 до 0,7 мкг / кг / ч или превышали их. Максимальная концентрация в крови, достигнутое в этом исследовании, примерно в 13 раз превышала верхнюю границу терапевтического диапазона. Наиболее выраженными побочными эффектами, которые наблюдались у двух пациентов, которые получили самые дозы, были блокада I степени и блокада сердца II степени. При атриовентрикулярной блокаде не было отмечено гемодинамических нарушений, и блокада сердца спонтанно исчезла в течение одной минуты. У одного пациента, который получил болюсную нагрузочную дозу неразбавленного дексмедетомидину гидрохлорида (19,4 мкг / кг), состоялась остановка сердца. Пациент был успешно реанимирован.

Побочные эффекты

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разнообразных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать с частотой в клинических испытаниях другого препарата, кроме того, эти показатели могут не отражать те, что наблюдаются в клинической практике.

Использование дексмедетомидину гидрохлорида ассоциировалось с такими серьезными побочными реакциями:

• Артериальная гипотензия, брадикардия и остановка синусового узла (см. Раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

• Транзиторная гипертензия (см. Раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Наиболее частые побочные реакции, связанные с применением препарата, которые возникли более чем у 2% пациентов в исследованиях процедурной седации, включают артериальной гипотензии, брадикардии и сухость во рту.

В течение периода пострегистрационных применения дексмедетомидину гидрохлорида, были выявлены следующие нежелательные реакции. Так как сообщение о таких реакции отправлялись добровольно из популяции неизвестного размера, не всегда возможно установить их чистоту или причинная связь с экспозицией препарата.

Артериальная гипотензия и брадикардия были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидину гидрохлорид при пострегистрационных применения препарата.

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационных применения дексмедетомидину гидрохлорида

Срок годности Дексмедетомидина гидрохлорид

2 года.

Условия хранения Дексмедетомидина гидрохлорид

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 2 мл в флаконе; по 25 флаконов в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя

Украина, 03680, г. Киев, ул. Амосова, 10 Тел .: (044) 246-83-83.