Бендамустин Аккорд порошок

Бендамустин Аккорд инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Бендамустин Аккорд порошок 10 мл, 50 мл. Описание и применение Bendamustin Akkord, аналоги и отзывы. Инструкция Бендамустин Аккорд порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: бендамустину гидрохлорид эквивалентно бендамустину гидрохлорида моногидрата;

Вспомогательные вещества: маннит.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Флаконы по 25 мг и 100 мг бендамустину гидрохлорида.

Фармакологическая группа

Код ATX: L01AA09.

Фармакологические свойства

Бендамустину гидрохлорид - алкилирующие антинеопластическую вещество с особым механизмом действия. Антинеопластическую и цитотоксический эффект бендамустину гидрохлорида связан преимущественно с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК в результате алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Также есть данные, что бендамустину гидрохлорид имеет дополнительные антиметаболитни свойства (Пурина-аналогичный эффект). Антинеопластическую эффект бендамустину гидрохлорида был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных клеточных линиях опухолей (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичников и различные виды лейкемии) и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкемия и мелкоклеточный рак легких) .Профиль активности бендамустину гидрохлорида проявлялся в клетках опухоли человека и отличался от такового в других алкилирующих средств. Бендамустину гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в клеточных линиях опухолей человека с различными механизмами устойчивости, по меньшей мере частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше. Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами, алкилирующими средствами или ритуксимабом. Клинические исследования при хронической лимфоцитарной лейкемии К перспективного, многоцентрового, рандомизированного открытого исследования было включено 305 пациентов, нуждающихся терапии хронической лимфоцитарной лейкемии на стадии В или С. Первичную терапию бендамустином в дозировке 100 мг / м2 внутривенно в 1-й и 2-й дни курса (терапию В) сравнивали с лечением хлорамбуцилом 0,8 мг / кг в 1-й и 15-й дни курса (терапия С). Пациенты, получавшие терапевтическое схему В, имели значительно большую среднюю выживаемость без прогрессирования, чем пациенты, которые применяли схему терапии С (22 против 9 месяцев, р <0,0001). Средняя продолжительность ремиссии составила 19 месяцев в группе применения схемы терапии В и 6 месяцев в группе применения схемы терапии С (р <0,0001). Анализ данных о безопасности в обеих группах лечения не показал непредвиденных побочных эффектов ни по типу, ни по частоте. Клинические исследования при неходжкинской лимфоме в комбинации с ритуксимабом Во время базового рандомизированного исследования III фазы сравнивали лечения первой линии 4 недельными курсами бендамустину в дозе 90 мг / м2 внутривенно в 1-й и 2-й дни курса в сочетании с 375 мг / м2 ритуксимаба внутривенно на 1-й день курса (терапия BR) с 3 недельными курсами ритуксимаба в дозе 375 мг / м2 внутривенно в 1-й день курса и стандартной схеме СПОР (750 мг / м2 циклофосфамида, 50 мг / м2 доксорубицина, 1,4 мг / м2 винкристина и 100 мг преднизолона) в 549 пациентов с запущенной индолентных неходжкинской лимфомой или мантийноклитинною лимфомой. Всего было применено 6 циклов у 82% пациентов по схеме терапии BR и 86% пациентов по стандартной схеме СПОР. Статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по оценкам исследователей было достигнуто у пациентов по схеме терапии BR сравнению с пациентами по схеме CHOP (в среднем 61,4 месяца против 31,3 месяца, соотношение рисков = 0,607, р <0, 0001) . За исключением сопоставимых результатов по лимфомы в предельной зоне, эта значительная разница в выживаемости обоих методов терапии сохранялась также и в гистологических подгруппах и возрастных группах (<65 лет и> 65 лет). Лечение методом BR также привело к более высоких показателей полной ремиссии (43% против 29%, р <0,0009). По оценкам независимой комиссии, выживаемость без прогрессирования заболевания по критериям ВОЗ составила 30,6 против 23,3 месяца, соотношение рисков = 0,735 (0,50, 1,08), р = 0,0420 а согласно критериям Международной рабочей группы (IWG ) 33, 1 против 28,2 месяцев, соотношение рисков = 0,687 (0,45, 1,05), р 0,03. Промежуточная оценка независимого обзорного комитета другого рандомизированного открытого параллельного группового исследования по бендамустином гидрохлорид и ритуксимабом (BR) по сравнению с ритуксимабом, циклофосфамидом, винкристином и преднизолоном (R-CVP) или ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (R-CH3) при терапии первой линии 336 пациентов с запущенной индолентных неходжкинской лимфомой или мантийноклитинною лимфомой также показали лучшие результаты в пользу BR (полная ремиссия: 31% против 25%, общая ответ 96% против 91%). Положительное действие среди популяции индолентных неходжкинской лимфомы была одинаково высокой. Миелосупрессия (72% против 43%), алопеция (35% против 3%) и периферические нейропатии (25% против 3%) чаще встречались при лечении схемами R-CHOP / RC VP, тогда как при лечении BR было больше реакций гиперчувствительности (16% против 8% и 10% против 4%). Клинические исследования при индоленпиний неходжкинской лимфомы, рефрактерной к ритуксимаб В неконтролируемом многоцентровом открытом исследовании 100 пациентов с индолентных В-клеточной неходжкинской лимфомой, рефрактерных к монотерапии или комбинированной терапии ритуксимабом, получали лечение бендамустином гидрохлорид в виде монотерапии. Пациенты получили 3 средние циклы предыдущей химиотерапии и 2 средние предыдущие циклы терапии, содержащий ритуксимаб. Пациенты не отвечали на предшествующую терапию ритуксимабом или заболевание прогрессировало в течение 6 месяцев. Доза бендамустину гидрохлорида составляла 120 мг / м2 внутривенно в 1-й и 2-й дни курса, и по плану было не менее 6 циклов терапии ". По оценкам независимой комиссии учитывая, общий коэффициент эффективности составил 75%, полной ремиссии и неподтвержденной полной ремиссии - 17%, частичной ремиссии - 58%. Средняя продолжительность ремиссии составила 40 недель. В другом неконтролируемом многоцентровом открытом исследовании с участием 76 пациентов были обследованы пациенты с индолентных или трансформируемой В-клеточной неходжкинской лимфомой. Пациенты не отвечали на применение ритуксимаба в виде монотерапии или комбинированной терапии в течение 6 месяцев, или побочные эффекты возникали при предыдущем лечении ритуксимабом. Пациенты получали 3 средние и 3 предыдущие циклы химиотерапии или биологической терапии и средние 2 цикла ритуксимаба. Общая частота ответа составила 76% с медианой времени ответа 5 месяцев (29 недель [95% ДИ 22,1, 43,1]). Третье неконтролируемое многоцентровое открытое исследование, в котором принимали участие 69 пациентов, включало пациентов с рецидивирующим или рефрактерными индолентных неходжкинской лимфомы или мантийноклитинною лимфомой, которые ранее проходили 1-7 курсов химиотерапии и / или биологической терапии, включая 25 пациентов, не отвечали на лечение ритуксимабом . Общая частота ответа у всех пациентов составила 91,3% и 96,0% для случаев, рефрактерных к ритуксимаб; средняя выживаемость без прогрессирования еще не была достигнута после 12 месяцев наблюдения. Фармакокинетика. Распределение В равновесном состоянии объем распределения составляет 15,8 - 20,5 л. Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином). Метаболизм В дослидженнх in vitro бендамустин не ингибируется CYP 1А4, CYP 2С9 / 10, CYP 2D6, CYP 2Е1 и CYP 3А4. Экскреция Бендамустину гидрохлорид метаболизируется в печени. Основным способом вывода бендамустину гидрохлорида является его гидролиз до моногидрокси- и дигидрокси- бендамустину. В образовании N-десметилбендамустину и окисленного метаболита происходит с помощью фермента цитохрома Р450 (CYP) 1А2. Другие значительные пути метаболизма бендамустину включают конъюгации с глутатионом. Продолжительность периода полувыведения в 1-й фазе (ti / г) после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустину в дозе 120 мг / м2 составляла 28,2 мин. Среднее значение общего клиренса после 30-минутной инфузии препарата составило 639,4 мл / мин. Около 20% введенной дозы выделялось с мочой в течение 24 часов, половина из которой была активной материнской субстанцией. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты (0,1% активного материнской субстанции). Комбинированная терапия с применением бендамустину гидрохлорида 90 мг / м2 или 120 мг / м2 внутривенно в 1-й и 2-й дни курса с 375 мг / м2 ритуксимаба внутривенно на 1-й день курса не указывала на то, что ритуксимаб влияет на фармакокинетику бендамустину и неизмененный бендамустин быстро выводился. Фармакокинетика в специальных групп пациентов. Печеночная недостаточность Фармакокинетика бендамустину не менялась у пациентов с 30-70% опухолевым / метастатическим поражением органа и нормальной функцией печени или с незначительным / умеренным снижением функции печени (сывороточный билирубин <3,0 мг / дл). Пациентов с печеночной недостаточностью степени В / С по классификации Чайлд-Пью не изучались. Почечная недостаточность У пациентов с клиренсом креатинина> 10 мл / мин (включая пациентов, находящихся на диализе), не наблюдалось значительных различий в показателях Стах, tmax, AUC, в t / p объем распределения и экскреции сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек. Пациенты пожилого возраста К фармакокинетических исследований были включены лиц в возрасте до 84 лет. Возрастной фактор не влиял на фармакокинетику бендамустину. Доклинические данные Побочные эффекты, которые не наблюдалось в клинических исследованиях, но наблюдались у животных, с уровнем воздействия, подобным терапевтического воздействия на человека, и которое можно оценить как потенциально важное для клинического использования, были следующими: гистологические исследования у собак обнаружили макроскопическую видимую гиперемию слизистой оболочки и желудочно-кишечные кровотечения. Микроскопические исследования показали значительные изменения лимфатической ткани, указывающие на иммуносупрессию и канальцы изменения почек и яичек, а также атрофические некротические изменения эпителия предстательной железы. Исследования на животных показывают, что бендамустин является эмбриотоксическими и тератогенным. Бендамустин индуцирует хромосомные аберрации и является мутагенным как in vivo, так и in vitro. В длительных исследованиях на самках мышей бендамустин был канцерогенным. В эксперименте in vitro на клетках ТЭК поток калия ингибувався до 65% стабильно экспрессированных каналами HERG из 200 мкм бендамустину. Однако, нет дополнительных доказательств риска сердечно-сосудистых заболеваний (удлинение интервала QT) на основании доклинических исследований. а также атрофические некротические изменения эпителия предстательной железы. Исследования на животных показывают, что бендамустин является эмбриотоксическими и тератогенным. Бендамустин индуцирует хромосомные аберрации и является мутагенным как in vivo, так и in vitro. В длительных исследованиях на самках мышей бендамустин был канцерогенным. В эксперименте in vitro на клетках ТЭК поток калия ингибувався до 65% стабильно экспрессированных каналами HERG из 200 мкм бендамустину. Однако, нет дополнительных доказательств риска сердечно-сосудистых заболеваний (удлинение интервала QT) на основании доклинических исследований. а также атрофические некротические изменения эпителия предстательной железы. Исследования на животных показывают, что бендамустин является эмбриотоксическими и тератогенным. Бендамустин индуцирует хромосомные аберрации и является мутагенным как in vivo, так и in vitro. В длительных исследованиях на самках мышей бендамустин был канцерогенным. В эксперименте in vitro на клетках ТЭК поток калия ингибувався до 65% стабильно экспрессированных каналами HERG из 200 мкм бендамустину. Однако, нет дополнительных доказательств риска сердечно-сосудистых заболеваний (удлинение интервала QT) на основании доклинических исследований. В эксперименте in vitro на клетках ТЭК поток калия ингибувався до 65% стабильно экспрессированных каналами HERG из 200 мкм бендамустину. Однако, нет дополнительных доказательств риска сердечно-сосудистых заболеваний (удлинение интервала QT) на основании доклинических исследований. В эксперименте in vitro на клетках ТЭК поток калия ингибувався до 65% стабильно экспрессированных каналами HERG из 200 мкм бендамустину. Однако, нет дополнительных доказательств риска сердечно-сосудистых заболеваний (удлинение интервала QT) на основании доклинических исследований.

Клинические характеристики

Бендамустин Аккорд Показания

Хроническая лимфоцитарная лейкемия.

Терапия первой линии при фолликулярной неходжкинской лимфомы в сочетании с ритуксимабом. Фолликулярная неходжкинская лимфома у пациентов при прогрессировании болезни во время или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии ", которая содержала ритуксимаб. Нет клинических исследований по лечению рецидива через 6 месяцев.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бендамустину и / или маннита. • Беременность, подозрение на беременность и период кормления грудью. • Тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина> 3,0 мг / дл). • Желтуха. • Тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови. • Хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения. • Инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией. • Период вакцинации против желтой лихорадки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Никаких исследований in vivo не проводили.

При одновременном применении бендамустину с другими миелосупрессивными средствами, эффект бендамустину и / или препаратов, влияющих на костный мозг, может потенцироваться. Проведение любого лечения, ослабляет общее состояние пациента или подавляет функцию костного мозга, может усиливать токсические эффекты бендамустину. Одновременное применение бендамустину с циклоспорином или такролимусом может привести к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Этот риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой в результате основного заболевания. Бендамустин метаболизируется изоферментом CYP 1А2 цитохрома Р450 (см. Раздел «Фармакокинетика»). Поэтому возможно взаимодействие с ингибиторами CYP 1А2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир или циметидин.

Особенности применения

миелосупрессия

У пациентов, принимающих бендамустин, может развиться миелосупрессия. Необходимо проводить контроль количества форменных элементов в крови и прекратить лечение при количестве лейкоцитов <3 хЮ9 / л и / или тромбоцитов <7,5 * 109 / л. Курс лечения можно продолжать при таких показателях: лейкоциты> 4 * 109 / л и тромбоцитов> 100 * 109 / л. В случае необходимости лечение продолжают в следующем курсе с пониженной дозой.

инфекции

Во время лечения бендамустином сообщали о развитии инфекций с серьезным, в т.ч. с летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис) и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы, и цитомегаловируса. Лечение бендамустином может привести к длительной лимфопении (<600 / мкл) и пониженного уровня CD4- положительных Т-клеток (Т-хелперов) (<200 / мкл) в течение не менее 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфопения и снижение количества СЦ4-положительных Т-клеток оказывается более выраженным, когда бендамустин применяют в сочетании с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низкой ки.лькисию СЦ4-положительных Т-клеток, что было вызвано применением бендамустину, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. Для уменьшения риска рекомендуются следующие мероприятия: • тщательный мониторинг пациентов на предмет длительной лимфопении (<500 / мкл) и низкого количества СВ4-положительных Т-клеток (<200 / мкл); • тщательное наблюдение за симптомами нарушения дыхания во время лечения; • одновременное применение антимикробной профилактики лимфопении (<500 / мкл) и низкого количества СО4-положительных Т-клеток (<200 / мкл), а также дополнительных методов лечения Г-КСФ и / или иммуноглобулином в случае необходимости; пациентам с развитием миелосупрессии в результате применения бендамустину гидрохлорида необходимо обратиться к врачу, если отмечаются проявления инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы; • если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения лечения бендамустином (см. Раздел «Противопоказания»).

Реактивация гепатита В у пациентов, которые являются хроническими носителями вируса гепатита В, после введения бендамустину может возникать реактивация гепатита В. В отдельных случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность в т.ч. с летальным исходом. Прежде чем начать лечение бендамустином, пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом по HBV- инфекции во время лечения должны проконсультироваться с врачом (врачом-гепатологом). Это же касается и пациентов с положительным результатом теста на гепатит В во время лечения. Носители HBV, которые нуждаются в лечении бендамустином,

Со стороны кожи

Сообщалось о реакции со стороны кожи, включая сыпь, токсичные кожные реакции и буллезную экзантему. Некоторые реакции со стороны кожи возникали при применении бендамустину в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственная связь четко установить нельзя. Кожные реакции, возникшие могут прогрессировать при продолжении лечения, а их проявления усиливаться. При прогрессировании кожных реакций лечение бендамустином следует прекратить. При тяжелых кожных реакциях, когда подозревается причинно-следственную связь с бендамустином, отменили применения препарата. Сообщалось о единичных случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, включая некоторые случаи с летальным исходом у пациентов, получавших бендамустин в комбинации с аллопуринолом или с аллопуринолом и ритуксимабом.

сердечные расстройства

Во время лечения бендамустином необходимо тщательно контролировать концентрацию калия в крови если его уровень <3,5 ммоль / л, следует применять препараты калия и проводить ЭКГ мониторинг. Во время лечения бендамустином наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Синдром лизиса опухоли

Пациентам, у которых риск развития синдрома лизиса опухоли (например, пациентам с большой нагрузкой на опухоль> 25 * · 10 9 / л), лечение следует проводить с осторожностью. В отдельных исследованиях сообщали о пациентах с синдромом лизиса опухоли, связанным с применением бендамустину. Синдром лизиса опухоли может возникать в течение 48 часов после применения первой дозы бендамустину; без надлежащего лечения он может привести к острой почечной недостаточности и к летальному исходу. Превентивные меры включают адекватную гидратацию и контроль биохимических показателей крови, особенно уровня калия и мочевой кислоты. Кроме того, перед началом лечения можно рассмотреть возможность использования гипоурикемических средств (аллопуринола или розбуриказы). Однако одновременное применение бендамустину и аллопуринола не рекомендуется (чуде,

Анафилаксия

В ходе клинических исследований часто наблюдались инфузионные реакции на бендамустин. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и высыпания. Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции возникали редко. После первого цикла лечения пациента необходимо опросить о наличии у него в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Для пациентов, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер по предупреждению данных реакций, включая применение антигистаминных лекарственных средств, антипиретиков и кортикостероидов (дексаметазон внутрь или внутривенно). Пациентам, у которых отмечались аллергические реакции III степени или выше, не следует повторно назначать препарат. Контрацепция Бендамустину гидрохлорид имеет тератогенным и мутагенным действием. Женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом. Пациентам-мужчинам рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. До начала лечения бендамустином гидрохлорид рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы из-за вероятности развития необратимой бесплодия.

экстравазация

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить, после короткой аспирации следует вынуть иглу. Участок экстравазации следует охладить; поднять руку, где состоялась экстравазация. Применение кортикостероидов, как и вспомогательного лечения, не дает значительного улучшения. Другие новообразования У пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустину гидрохлорид), повышается риск развития МДС и острой миелоидной лейкемии. Другие вторичные опухоли могут развиться через несколько лет после окончания химиотерапии.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Недостаточно данных по применению бендамустинупид время беременности и. В доклинических исследованиях бендамустину гидрохлорид .мав эмбрио- фетолетальну, тератогенным и генотоксическое действие (см. Раздел «Доклинические данные»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Бендамустин противопоказан при беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает бендамустин в грудное молоко, поэтому применение бендамустину противопоказано в период кормления грудью. Во время лечения бендамустином следует избегать кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Бендамустин может влиять на способность управлять автомобилем, машинами и механизмами. Во время лечения бендамустином сообщали о атаксию, периферической нейропатии и сонливость (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае возникновения данных реакций следует избегать управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения Бендамустин Аккорд и дозы

Путем внутривенной инфузии в течение 30-60 минут (см. «Особые меры безопасности»). Инфузии осуществляют под наблюдением врача с соответствующей квалификацией и опытом применения химиотерапевтических препаратов. Хроническая лимфоцитарная лейкемия Дозировка бендамустину составляет 100 мг / м2 площади поверхности тела в в 1-й и 2-й дни курса; курс повторяют каждые 4 недели. Фолликулярная неходжкинская лимфома в комбинации с ритуксимабом Дозировка бендамустину составляет 90 мг / м2 площади поверхности тела в в 1-й и 2й дни курса плюс 375 мг / м2 ритуксимаба внутривенно в 1-й день курса; курс повторяют каждые 4 недели.

монотерапия

Дозировка бендамустину составляет 120 мг / м2 площади поверхности тела в в 1-й и 2-й дни курса; курс повторяют каждые 3 недели. Сообщалось о снижении дозы или изменении дозы у 68% пациентов (см. «Коррекция дозы»).

коррекция дозы

У пациентов с угнетением костного мозга в анамнезе максимальная доза бендамустину не должна превышать 70 мг / м2 площади поверхности тела в в 1-й и 2-й дни курса; курс повторяют каждые 4 недели. Лечение необходимо отложить или прекратить, если уровень лейкоцитов снизился до <3 * 109 / л и / или количество тромбоцитов <75х109 / л. После повышения показателей лейкоцитов до 4 * 109 / л и тромбоцитов до> 100 х 109 / л лечение бендамустином может быть продлен. Максимальное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 14-20 дней, а регенерация через 3-5 недель. Кроме того, рекомендуется тщательный контроль показателей крови в интервалах между лечением, если бендамустин вводится с перерывами между курсами терапии и / или в комбинации с другими препаратами, угнетающими костный мозг, чтобы можно было корректировать дозу в случае необходимости. При негематологических токсичности низложи-ения дозы должно базироваться на ухудшении общих критериев токсичности при предыдущем курсе лечения. Рекомендуется снизить дозу на 50% при 3-м уровне общих критериев токсичности. Нужно соблюдать нижней границы 50 мг / м2. При 4-м уровне общих критериев токсичности рекомендуется прекратить применение препарата. В случае необходимости снижения дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения. При 4-м уровне общих критериев токсичности рекомендуется прекратить применение препарата. В случае необходимости снижения дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения. При 4-м уровне общих критериев токсичности рекомендуется прекратить применение препарата. В случае необходимости снижения дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения.

Специальные инструкции по дозировке

печеночная недостаточность

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с умеренно сниженной функцией печени (уровень билирубина <1,2 мг / дл). Для пациентов со средней степенью печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы на ЗО% (уровень билирубина 1,2-3 мг / дл). Данных о применении препарата пациентам с тяжжою печеночной недостаточностью (уровень билирубина> 3 мг / дл) нет. Поэтому прием бендамустину этим пациентам противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).

почечная недостаточность

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 10 мл / мин (см. Также раздел «Фармакокинетика»). Опыт применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен.

Дети

Безопасность и эффективность бендамустину у детей не установлены, поэтому применение бендамустину детям и подросткам не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы

После однократной дозы (болюсного применения) установлено, что максимальная переносимая доза (МПД) бендамустину гидрохлорида составляет 215 мг / м2. Симптомами, ограничивающие дозу, были спутанность сознания, вялость, головокружение, сердечная дисфункция (включая стенокардию, тахиаритмии, сердцебиение, тревожность, потливость,), сухость во рту и нарушение вкуса. Максимальной переносимой дозой было 280 мг / м2 в виде 30-минутной инфузии 1 раз каждые С недели. Сердечные явления общих критериев токсичности II степени проявлялись ишемическими изменениями на ЭКГ и оценивались как пограничные дозы.

лечение

После многократного болюсного введения на 1-4 день курса МПД составляла 85 мг / м2. В дальнейшем исследовании при проведении 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й день курса каждые С недели максимальная переносимая доза была 180 мг / м2. В обоих исследованиях дозолимитирующим токсичностью была миелосупрессия с задержкой регенерации. Тромбоцитопения была более выраженной, чем лейкопения. Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга и трансфузионной терапии (тромбоциты, эритроцитарная масса) или применении гематологических факторов роста. Бендамустину гидрохлорид и его метаболиты при проведении диализа удаляются незначительно.

Побочные эффекты

Тип частота побочных эффектов основаны на данных клинических исследований фазы III и спонтанных сообщений. Побочные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Инфекции и инвазии Очень часто, инфекции, включая оппортунистические (включая опоясывающий герпес, цитомегаловирус, гепатит В). Нечасто пневмоцистная пневмония. Редко, сепсис. Очень редко, первичная атипичная пневмония. Новообразования доброкачественные, злокачественные Часто синдром лизиса опухоли. Нечасто миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз.

Со стороны крови и лимфатической системы Дулсе часто: снижение уровня гемоглобина, лейкопения, (лимфопения, нейтропения, степень 1-4 по классификации ВОЗ), тромбоцитопения (степень 1-4 по классификации ВОЗ) Часто кровотечения, анемия. Нечасто панцитопения. Редко: угнетение функции костного мозга. Очень редко гемолиз, снижение соотношения CD4 / CD8. Со стороны иммунной системы: часто гиперчувствительность (например, аллергический дерматит, крапивница). Редко анафилактические реакции, анафилактоидные реакции. Очень редко анафилактический шок. Со стороны метаболизма и нарушения питания Часто анорексия, гипокалиемия. Со стороны психики: часто бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Редко сонливость, афония. Очень редко: нарушение вкуса, парестезии, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергическим синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит. Со стороны сердца Часто кардиальнаа дисфункция, в частности сердцебиение, стенокардия, аритмия. Нечасто перикардиальный выпот, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. Очень редко тахикардия. Частота неизвестна: фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Редко острая циркуляторная недостаточность. Очень редко флебит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто легочная дисфункция. Очень редко фиброз легких. Желудочно-кишечные расстройства Очень часто: тошнота, рвота. Часто диарея, запор, стоматит. Очень редко геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчного пузыря Часто: повышение уровня АсАТ (АСТ) / аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, билирубина. Частота неизвестна: печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто алопеция (степень 12 по классификации ВОЗ), дерматологические заболевания. Часто крапивница, атопеция (степень 3 по классификации ВОЗ). Редко эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь / сыпь, гипергидроз. Частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром) в сочетании с ритуксимабом.

Со стороны почек и мочеполовой системы Очень часто: повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины. Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто, аменорея. Очень редко, бесплодие. Общие нарушения и изменения в месте введения Очень часто, мукозит, утомляемость, лихорадка. Часто, боль, озноб, дегидратация, анорексия. Очень редко, полиорганная недостаточность, некроз после параваскулярного введения. Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации препарата имеют большое значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза / риск препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозрениях о новых или серьезные побочные эффекты через Интернет-портал ElViS (Электронная система отчетности). Информацию об этом можно найти по адресу www.swissmcdic.ch. Другие сведения Срок годности Лекарственное средство нужно применять только до даты, обозначенной на упаковке буквами «ЕХР».

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-30 ° С) в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленный концентрат во флаконе После разведения концентрат нужно использовать сразу. Разведенный раствор для инфузий Химическую и физическую стабильность препарата после смешивания с вышеуказанным инфузионных растворов (вода для инъекций и изотонический физиологический раствор) доказывали, сохраняя его в течение 3,5 часов при температуре 25 ° С / 60% относительной влажности и в течение 2 суток в полиэтиленовых пакетах в холодильнике (2-8 ° С). С микробиологической точки зрения готов к употреблению препарат следует немедленно использовать. Несовместимость Бендамустин не следует смешивать с другими веществами (особенно глюкозой) в одной инфузии. Лиофилизат можно растворять только водой для инъекций и дальше разбавлять физиологическим физиологическим раствором. Инструкция по обращению Примечание по цитостатиков: во время приготовления и работы с бендамустином необходимо соблюдать правила по цитостатиков. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона Бендамустин Аккорд растворяют в воде для инъекций и разводят изотоническим физиологическим раствором. Работа проводится в асептических условиях. 1. Восстановление растворяют содержимое флакона Бендамустину Аккорд с 25 мг бендамустину гидрохлорида в 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают. Растворяют содержимое флакона Бендамустину Аккорд из 100 мг бендамустину гидрохлорида в 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают. Полученный таким образом раствор содержит 2,5 мг / мл бендамустину гидрохлорида и является прозрачным бесцветным раствором. 2. Разведение Сразу же после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут) общую дозу разводят 0, 9% раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть примерно 250-500 мл. Разводить препарат можно только 0,9% раствором натрия хлорида, другие растворы для инъекций применять не следует. 3. Введение Бендамустин вводят внутривенно в виде кратковременной инфузии в течение 30-60 минут. Препарат следует вводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств.

Срок годности Бендамустин Аккорд

Нужно применять только до даты, обозначенной на упаковке буквами EXP.

Условия хранения Бендамустин Аккорд

Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить от детей в защищенном месте.

Упаковка

2,5 мг / мл по 10 мл или 50 мл, по 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Интас Фармасьютикалз Лимитед.

Местонахождение производителя

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4 HF , Великобритания /

Первый этаж, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Великобритания.