Вирелакир таблетки

Вирелакир инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Вирелакир таблетки 250 мг. Описание и применение Virelakir, аналоги и отзывы. Инструкция Вирелакир таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: дасабувир;

1 таблетка содержит дасабувиру 250 мг.

• вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кополивидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный (E 551), магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксиды (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета с тиснением «AV2» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения гепатита С. Дасабувир.

Код АТХ J05A P09.

Фармакологические свойства

Дасабувир является Ненуклеозидные ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С, кодируемый геном NS5B и играет ключевую роль в репликации вирусного генома.

Одновременное применение Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром объединяет три противовирусные препараты прямого действия с различными механизмами действия и профилями резистентности, не перекрываются, мишенью этих препаратов является вирус гепатита С на многих этапах жизненного цикла вируса. Для получения более подробной информации смотрите инструкцию для медицинского применения комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

Фармакокинетические свойства комбинации лекарственного средства Вирелакир с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир оценивали с участием здоровых взрослых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом C. В таблице 1 приведены средние геометрические значения Cmax и AUC, которые наблюдались после нескольких применений лекарственного средства Вирелакир в дозе 250 мг два раза в сутки и комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир 25 мг / 150 мг / 100 мг один раз в сутки вместе с едой у здоровых добровольцев.

Таблица 1.

• • • • .

Дасабувир абсорбировавшийся после приема со средним значением Tmax примерно 4 - 5:00. Показатели экспозиции дасабувиру повышались пропорционально дозе, а накопление было минимальным. Фармакокинетический равновесное состояние дасабувиру при применении с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир достигается через 12 дней приема.

• • • • пищи на абсорбцию.

Дасабувир следует принимать вместе с пищей. Во всех клинических испытаниях дасабувир принимали вместе с пищей.

Еда повышала экспозиции (AUC) дасабувиру до 30% относительно приема натощак. Повышение экспозиции были подобными независимо от типа пищи (например, с высоким содержанием жира по сравнению со средним содержанием жира) или содержания калорий (примерно 600 ккал по сравнению с примерно 1000 ккал). С целью максимизации абсорбции лекарственное средство Вирелакир следует принимать вместе с пищей без учета содержания жира или калорий.

• • • • .

Дасабувир в значительной степени связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не претерпит существенного изменения у пациентов с нарушением функции почек или печени. Соотношение концентраций в крови и плазме у людей составляли 0,5 - 0,7, что указывает на преимущественное распределение дасабувиру в плазме цельной крови. Дасабувир более чем на 99,5%, а основной метаболит дасабувиру M1 на 94,5% связывался с белками плазмы в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг / мл. В равновесном состоянии соотношение экспозиций M1 и дасабувиру составляет примерно 0,6. Учитывая связывания с белками и активность M1 против ВГС генотипа 1 in vitroОжидается, что его вклад в эффективность почти равна взноса дасабувиру. Кроме того, M1 является субстратом печеночных транспортеров захвата семейства OATP и OCT1, поэтому его концентрация в гепатоцитах и, соответственно, вклад в эффективность могут быть больше, чем в дасабувиру.

• • • • и вывода.

Дасабувир метаболизируется, главным образом, с помощью CYP2C8 и в меньшей степени с помощью CYP3A. После приема дозы 400 мг 14C-дасабувиру у людей дасабувир в неизмененном виде был основным компонентом (примерно 60%) радиоактивности в плазме, связанной с препаратом. В плазме было обнаружено семь метаболитов. После приема разовой дозы наиболее активным метаболитом в плазме был M1, что оговаривал 21% радиоактивности, связанной с препаратом (AUC) в кровообращения он образуется путем окислительного метаболизма, главным образом, с помощью CYP2C8.

После приема дасабувиру вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир период полувыведения дасабувиру составлял примерно 6:00. После приема дозы 400 мг 14C-дасабувиру примерно 94% радиоактивного вещества выводилось с калом и незначительное количество (около 2%) - с мочой. Дасабувир в неизмененном виде составлял 26,2%, а M1 - 31,5% общей дозы в кале. M1 выводился, главным образом, путем прямой экскреции с желчью с участием УГО-опосредованной глюкуронизации и в меньшей степени с помощью окислительного метаболизма.

Дасабувир не ингибируется транспортер органических анионов (OAT1) in vivo . Ожидается, что в клинически значимых концентрациях он также не ингибирует транспортеры органических катионов (OCT2), транспортеры органических анионов (OAT3) или белки экструзии лекарственных средств и токсинов (MATE1 и MATE2K) следовательно, дасабувир не влияет на транспорт других лекарственных средств с помощью этих белков.

• • • группы пациентов.
      • летнего возраста.

В результате популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных из клинических исследований третьей фазы, было обнаружено, что увеличение или уменьшение возраста на 10 лет относительно 54 лет (медианы возраста в исследованиях третьей фазы) приводит к менее 10% изменения показателей экспозиции дасабувиру. Информация о фармакокинетики у пациентов в возрасте> 75 лет отсутствует.

Пол или масса тела.

В результате популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях III фазы, было обнаружено, что у пациентов женского пола показатели экспозиции дасабувиру были примерно на 14 - 30% выше, чем у пациентов мужского пола. Изменение массы тела на 10 кг относительно 76 кг (медиана массы тела в исследованиях третьей фазы) приводит к менее 10% изменения показателей экспозиции дасабувиру.

• • • • или этническая принадлежность.

В результате популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях III фазы, было обнаружено, что пациенты монголоидной расы имели на 29 - 39% выше показатели экспозиции дасабувиру, чем представители других рас.

• • • • функции почек.

Фармакокинетику комбинации омбитасвиру 25 мг паритапревиру 150 мг ритонавира 100 мг с дасабувиром 400 мг оценивали у пациентов с легкой (клиренс креатинина 60 - 89 мл / мин), умеренным (КК 30 - 59 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15 - 29 мл / мин) нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек средние значения AUC дасабувиру были соответственно на 21%, 37% и 50% выше. Значение AUC метаболита дасабувиру M1 были соответственно на 6%, 10% и 13% ниже.

Изменения экспозиции дасабувиру у пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек не считаются клинически значимыми. Ограниченные данные по пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности указывают на отсутствие клинически значимых изменений в экспозиции в этой группе пациентов. Для ВГС-инфицированных пациентов с легкой, умеренной или тяжелым нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, коррекция дозы лекарственного средства Вирелакир не нужно.

• • • • функции печени.

Фармакокинетику комбинации дасабувиру 400 мг омбитасвиру 25 мг паритапревиру 200 мг ритонавира 100 мг оценивали у пациентов с легкой (класс А по Чайлд - Пью), умеренным (класс В по Чайлд - Пью) и тяжелым (класс С по Чайлд - Пью) нарушением функции печени по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией.

У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени средние значения AUC дасабувиру были соответственно на 17% выше, на 16% ниже и на 325% выше. Значение AUC метаболита дасабувиру M1 не изменялись, были на 57% ниже и на 77% выше соответственно. Связывание дасабувиру и метаболита M1 с белками плазмы у пациентов с нарушением функции печени и у пациентов с нормальной печеночной функцией отличалось незначительно.

• • • • .

Фармакокинетика лекарственного средства Вирелакир вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир у детей не исследовалась.

Клинические характеристики

Вирелакир Показания

Лечение хронического гепатита C (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными средствами. Для получения подробной информации о генотип-специфической активности смотри разделы «Особые меры безопасности» и «Способ применения и дозы».

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дасабувиру или к любому неактивного компонента препарата.
• Умеренное или тяжелое нарушение функции печени (классы В и С по Чайлд - Пью).
• Одновременное применение с препаратами, содержащими этинилэстрадиол, например, такими, содержащиеся в большинстве пероральных контрацептивов или контрацептивных вагинальных кольцах.
• Одновременное применение с другими лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от CYP3A и повышение плазменных уровней которых ассоциируется с развитием серьезных и опасных для жизни побочных эффектов. К таковым относятся: альфузозином гидрохлорид, апалутамид, амиодарон, астемизол, терфенадин, блонансерин, цизаприд, колхицин (для пациентов с нарушением функции почек или печени), дизопирамид, дронедарон, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргометрин, фузидиевая кислота, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, ломитапид, луразидон, пероральный мидазолам, триазолам, пимозид, кветиапин, хинидин, ранолазин, сальметерол, силденафил (для лечения легочной артериальной гипертензии), тикагрелор.
• Одновременное применение с препаратами, которые являются мощными или умеренными индукторами ферментов, приводит к снижению концентрации дасабувиру в плазме крови и его терапевтического эффекта. Например: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин, этравирин, ензалутамид, митотан, рифампицин, препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
• Одновременное применение с препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзил) и могут повышать концентрацию дасабувиру в плазме.
• Одновременное применение с препаратами, которые являются мощными индукторами CYP2C8, может значительно снизить концентрацию дасабувиру в плазме.

Лекарственное средство Вирелакир применяется вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Для получения информации о противопоказаний к применению комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир смотрите инструкцию по применению препарата.

Если лекарственное средство Вирелакир назначают вместе с рибавирином, то следует также учитывать противопоказания к применению рибавирина. Для получения подробной информации обратитесь к инструкции по медицинскому применению.

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство Вирелакир Не рекомендуется к применению в качестве монотерапии. Этот препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения вирусного гепатита С.

• • • декомпенсации функции печени / печеночной недостаточности у пациентов с циррозом.

Послерегистрационные данные о применении лекарственного средства Вирелакир с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир и с рибавирином или без него содержат сообщения о случаях декомпенсации печеночной недостаточности, включая необходимость трансплантации печени или летальный исход. У большинства пациентов с такими тяжелыми последствиями были доказательства наличия запущенного или декомпенсированного цирроза еще до начала лечения. Хотя причинная связь трудно установить через позднюю стадию заболевания, потенциальный риск не может быть исключен.

Лекарственное средство Вирелакир противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С по Чайлд - Пью) (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с циррозом печени:

• Необходим контроль клинической симптоматику в связи с возможным появлением признаков декомпенсации функции печени (таких как асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода)
• биохимические показатели функции печени, включая прямой билирубин, нужно оценивать перед началом лечения, в течение первых 4 недель лечения и в дальнейшем по клиническим показаниям;
• следует прекратить лечение при появлении четких признаков декомпенсации функции печени.
  • • риск подъема уровня АЛТ.

В ходе клинических исследований применения дасабувиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир и с рибавирином или без него менее чем у 1% пациентов (35 из 3039) после начала лечения наблюдалось повышение сывороточных уровней АЛТ до значений, в 5 и более раз превышали верхнюю границу нормы. Повышенные уровни АЛТ были обычно бессимптомные, возникали в течение первых 4 недель лечение, не сопровождались подъемом уровней билирубина и снижались в течение 2 недель после появления на фоне продолжения приема Вирелакиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир и с рибавирином или без него. Такие подъемы уровней АЛТ наблюдались достоверно чаще у пациентов, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например, комбинированные пероральные контрацептивы, контрацептивные пластыри или контрацептивные влагалищные кольца (6 из 25). В отличие от этого, среди женщин, которые использовали другие типы эстрогенов, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, применяемые в заместительной гормональной терапии, частота случаев повышение АЛТ была подобна таковой у пациентов, не принимавших никаких эстрогенов (1%) .

Пациентов, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол (комбинированные оральные контрацептивы или контрацептивные влагалищные кольца) нужно быть перевести на альтернативный метод контрацепции (например прогестин или негормональные методы) до начала терапии Вирелакиром с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

Хотя повышение уровня АЛТ, связанное с применением Вирелакиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, были бессимптомными, пациентам следует сообщить о необходимости немедленно обратиться за консультацией врача в случае появления ранних признаков воспаления печени, таких как усталость, слабость, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, а также более поздних признаков, таких как желтуха или обесцвечивание кала. Постоянный мониторинг ферментов печени не является необходимым для пациентов, которые не имеют цирроза. Ранняя отмена приема препарата может привести к резистентности к препарату, но неизвестно, как это может повлиять на дальнейшую терапию.

• • • и одновременное применение с рибавирином.

Особую осторожность следует соблюдать, чтобы избежать беременности у пациенток и женщин-партнеров пациентов мужского пола, применяют Вирелакир в комбинации с рибавирином.

Для получения подробной информации следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

• • • активность.

По рекомендованных режимов для различных генотипов ВГС см. раздел «Способ применения и дозы».

Эффективность дасабувиру не установлен для пациентов с другими генотипами ВГС, кроме генотипа 1. Вирелакир не следует применять для лечения других генотипов, кроме 1.

• • • применение с другими противовирусными препаратами прямого действия против ВГС.

Безопасность и эффективность Вирелакиру исследованы при применении в комбинации с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и / или рибавирином. Применение с другими противовирусными средствами не исследовалось, поэтому не может быть рекомендовано.

• • • лечения.

Эффективность лечения дасабувиром для пациентов, ранее получавших дасабувир или другие лекарственные средства, которые могут вызвать перекрестную резистентность, не установлено.

Применение с такролимусом, сиролимус и эверолимусом.

Одновременное назначение Вирелакиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир и с такролимусом, сиролимус или эверолимусом, что применяется системно, повышает концентрацию иммунодепрессанты путем CYP3A-ингибирования ритонавиром. Серьезные и / или такие, которые представляют угрозу для жизни побочные реакции наблюдались при одновременном назначении Вирелакиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир и с такролимусом, что применялся системно. Такой же риск прогнозируется при одновременном применении с сиролимус или эверолимусом.

Следует избегать назначения такролимуса или сиролимуса с Вирелакиром и с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, если риск превышает пользу. Одновременно применять необходимо с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эверолимус нельзя назначать из-за отсутствия информации по корректировке доз.

Концентрацию такролимуса или сиролимуса в крови следует контролировать после начала и в течение всего совместного использования. При необходимости дозу и / или частоту приема такролимуса или сиролимуса следует откорректировать. Необходимо тщательно наблюдать за пациентом в отношении любых изменений функции почек или нежелательных явлений, связанных с такролимусом или сиролимус.

• • • с ГКС, которые метаболизируются CYP3A (например флютиказоном).

Необходимо проявлять осторожность, применяя препарат Вирелакир вместе с флютиказоном или другими ГКС, которые метаболизируются с помощью CYP3A. Одновременное применение ингаляционных глюкокортикоидов, которые метаболизируются с помощью CYP3A, может повышать системную экспозицию глюкокортикоидов, а при применении схем, содержащих ритонавир, наблюдались случаи синдрома Кушинга и дальнейшего угнетения функции коры надпочечников. Одновременное применение лекарственного средства Вирелакир и глюкокортикоидов, особенно долгосрочное, следует начинать, только если потенциальная польза лечения превышает риск системных эффектов ГКС.

• • • со статинами.

Одновременное применение с симвастатином, ловастатином и аторвастатина противопоказано.

• • • • с розувастатином.

Дасабувир с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир увеличивает экспозицию розувастатина более чем в 3 раза. Если лечение розувастатином необходимо во время терапии Вирелакиром с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, максимальная суточная доза розувастатина должна быть 5 мг.

• • • • с питавастатином и флувастатином.

Взаимодействие с питавастатином и флувастатином не исследовались. Теоретически одновременное применение Вирелакиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир может увеличить экспозицию питавастатину и флувастатина. Временное прекращение терапии питавастатином и флувастатином рекомендуется во время лечения комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Если одновременно терапия статинами является необходимым при лечении Вирелакиром с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, возможной переход на уменьшенные дозы правастатина / розувастатина.

• • • пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ.

Вирелакир рекомендован к применению вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир и ритонавир может способствовать отбора мутаций резистентности к ингибиторам протеазы в коинфицированных ВГС / ВИЧ пациентов, если они не получают антиретровирусную терапию. Пациенты с коинфекцией ВГС / ВИЧ, которые не получают супрессивной антиретровирусной терапии, не должны лечиться Вирелакиром.

При наличии коинфекции ВГС / ВИЧ следует тщательно учитывать взаимодействия между препаратами.

Атазанавир можно применять в комбинации с Вирелакиром и омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром в одно и то же время. Атазанавир следует применять без ритонавира, поскольку 100 мг ритонавира один раз в день входит в состав фиксированной комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Комбинация может повысить риск гипербилирубинемии (в том числе глазной желтухи), особенно когда рибавирин входит в режим лечения хронического ВГС.

Дарунавир в дозе 800 мг 1 раз в день можно принимать в одно и то же время, что и Вирелакир с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром, при отсутствии резистентности к ингибиторам протеазы (пониженная экспозиция дарунавира). Дарунавир нужно применять без ритонавира, поскольку 100 мг ритонавира один раз в сутки входит в состав фиксированной комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

О применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, кроме атазанавира и дарунавира см. инструкцию по применению комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

Экспозиция ралтегравира существенно увеличивается (в 2 раза). Комбинированное применение в течение 12 - 24 недель ограниченной выборке пациентов не вызвало никаких реакций.

Экспозиция рилпивирину существенно увеличивается (в 3 раза) при одновременном применении с Вирелакиром и омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром с потенциальным увеличением интервала QT. Добавление в схему лечения ингибиторов протеазы ВИЧ (атазанавира, дарунавира) может еще больше повысить экспозицию рилпивирину, поэтому не рекомендуется. Рилпивирин следует применять с осторожностью и повторно контролировать ЭКГ.

Другие ННИОТ, кроме рилпивирину (например эфавиренз, этравирин и невирапин), противопоказаны.

Реактивация вируса гепатита B.

Случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), иногда летальные, было зарегистрировано во время или после лечения противовирусными средствами прямого действия. Скрининг на наличие ВГВ следует проводить у всех пациентов до начала лечения. Пациенты с коинфекцией ВГС / ВГВ имеют риск реактивации ВГВ, и поэтому они нуждаются в наблюдении и ведения в соответствии с действующими клинических рекомендаций.

Депрессия или психические заболевания.

Сообщалось о случаях депрессии и более редкие суицидальные настроения и попытки самоубийства на фоне применения омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира с Вирелакиром или без него, в большинстве случаев в схеме лечения присутствовал рибавирин. Хотя некоторые пациенты имели в анамнезе депрессию, психическое заболевание и / или злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами, причинная связь с применением омбитасвиру / паритапревиру /

ритонавира с Вирелакиром или без него исключать нельзя. Осторожность следует проявлять в отношении пациентов, имеющих в анамнезе депрессию или психическое заболевание. Пациентам или их опекунам следует сообщать врачу о любых изменениях в поведении или настроении и ни о каком суицидальные мышления.

Применение больным сахарным диабетом.

У пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться улучшение контроля глюкозы, может свести к симптоматической гипогликемии, после начала лечения противовирусными средствами прямого действия. Уровень глюкозы у больных сахарным диабетом, которые начали лечение противовирусными средствами прямого действия, следует тщательно контролировать, особенно в течение первых 3 месяцев, а противодиабетические препараты при необходимости менять. Врач должен быть проинформирован о начале лечения противовирусными средствами прямого действия.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вирелакир детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Вирелакир содержит лактозу. Пациентам с наследственным нарушением толерантности к галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Дасабувир следует всегда применять вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир /

ритонавир. В случае сопутствующего применения они взаимное влияние. Итак, профиль взаимодействия этих компонентов следует рассматривать в комбинации.

• • • взаимодействие.

Одновременное применение с индукторами ферментов может увеличивать риск появления нежелательных явлений и повышение АЛТ.

Одновременное применение с этинилэстрадиола может увеличивать риск повышения АЛТ. Примеры индукторов ферментов, одновременное назначение которых противопоказано, приведенные в разделе «Противопоказания».

• • • взаимодействие.
    • влияние лекарственного средства Вирелакир на фармакокинетику других лекарственных средств.

В исследованиях взаимодействия препаратов in vivo оценивали совокупный эффект комбинированной терапии, включавшей ритонавир. В следующем разделе описаны некоторые транспортные молекулы и метаболические ферменты, на которые влияет дасабувир в сочетании с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Ниже приведены рекомендации по потенциальных взаимодействий с другими лекарственными средствами и коррекции доз лекарственного средства Вирелакир в случае сопутствующего применения с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

• • • • средства, метаболизируется CYP3A4.

За подробной информацией обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

• • • • средства, транспортируемых с помощью ОАТР.

За подробной информацией о субстратов OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1 обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

Лекарственные средства, транспортируемых с помощью BCRP.

Дасабувир является ингибитором BCRP in vivo. Одновременное применение дасабувиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир вместе с лекарственными средствами, которые являются субстратами BCRP, может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортера, потенциально требует корректировки дозы / клинического мониторинга. К таким лекарственным средствам относятся сульфасалазин, иматиниб и некоторые статины. Ниже приведены отдельные рекомендации по розувастатина, который изучался в исследованиях взаимодействия между лекарственных средств.

• • • • средства, транспортируемых с помощью P-gp в кишечнике.

Хотя дасабувир является ингибитором P-gp in vitro , не было отмечено существенного изменения в экспозиции субстрата P-gp дигоксина в случае его применения одновременно с лекарственным средством Вирелакир и комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Нельзя исключить, что системная экспозиция дабигатрана этексилат повышается из-за ингибирования дасабувиром P-gp в кишечнике.

• • • • средства, метаболизируется путем глюкуронизации.

Дасабувир является ингибитором UGT1A1 in vivo . Одновременное применение дасабувиру с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом с помощью UGT1A1, приводит к повышению плазменных концентраций таких лекарственных средств. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном (например, левотироксин) рекомендуется рутинный клинический мониторинг. См. ниже для получения конкретных рекомендаций по ралтегравира и бупренорфина, которые оценивались в исследованиях взаимодействия. Было также обнаружено, что дасабувир ингибирует UGT1A4, 1A6 и кишечный UGT2B7 in vitro в концентрациях, соответствующие таким in vivo .

• • • • средства, метаболизируется с помощью CYP2C19.

Одновременное применение дасабувиру вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир может снизить экспозицию лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2C19 (например, лансопразол, эзомепразол, S-мефенитоин), что может потребовать коррекции дозы и клинического мониторинга. Субстраты CYP2C19, которые были оценены в исследованиях взаимодействия, включают омепразол и эсциталопрам.

• • • • средства, метаболизируется с помощью CYP2C9.

Дасабувир, что применялся вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, не влиял на экспозицию субстрата CYP2C9 варфарина. Ожидается, что другие субстраты CYP2C9, такие как НПВП (например ибупрофен), противодиабетические средства (например глимепирид, глiпiзид), не требуют коррекции дозы.

• • • • средства, метаболизируется с помощью CYP2D6 или CYP1A2.

Дасабувир, что применялся вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, не влиял на экспозицию субстрата CYP2D6 / CYP1A2 дулоксетина. Экспозиция циклобензаприну, субстрата CYP1A2, уменьшается. Клинический мониторинг и коррекция дозы может потребоваться для субстратов CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, циклобензаприн, теофиллин и кофеин). Ожидается, что для субстратов CYP2D6 (например, дезипрамин, метопролол и декстрометорфан) не требуется коррекции дозы.

• • • • средства, экскретируются с помощью транспортных белков.

Дасабувир не ингибируется транспортер органических анионов (OAT1) in vivo , что подтверждается отсутствием взаимодействия с тенофовиром (субстратом OAT1). Исследования in vitro показывают, что дасабувир в клинически значимых концентрациях не является ингибитором транспортеров органических катионов (OCT2), транспортеров органических анионов (OAT3) или белков экструзии лекарственных средств и токсинов (MATE1 и MATE2K). Таким образом, ожидается, что дасабувир не влияет на препараты, которые экскретируются главным образом почками с помощью этих транспортеров.

• • • влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дасабувиру.
      • средства, ингибирующие CYP2C8.

Одновременное применение дасабувиру с лекарственными средствами, которые ингибируют CYP2C8 (например терифлуномидом, деферасироксом), может повышать плазменную концентрацию дасабувиру. Мощные ингибиторы CYP2C8 противопоказаны к применению с дасабувиром (см. Раздел «Противопоказания».

• • • • средства - индукторы ферментов.

Считается, что одновременное применение дасабувиру с лекарственными средствами, которые являются умеренными или сильными индукторами ферментов, приводит к снижению плазменной концентрации дасабувиру и уменьшения их терапевтического эффекта. Противопоказаны индукторы ферментов представлен в разделе «Противопоказания».

Дасабувир является субстратом P-gp и BCRP, а его основной метаболит M1 является субстратом OCT1 in vitro . Считается, что ингибирование P-gp и BCRP не влечет клинически значимого повышения экспозиции дасабувиру.

Метаболит дасабувиру M1 определялся количественно во всех исследованиях взаимодействия препаратов. Изменения экспозиции метаболита обычно совпадают с теми, что наблюдались для дасабувиру, кроме исследований ингибитора CYP2C8 гемфиброзила, в которых экспозиция метаболита снижалась на ≤95%, и индуктора CYP3A карбамазепина, в которых экспозиция метаболита снижалась только на ≤39%.

• • • • которые получают антагонисты витамина К.

Поскольку функция печени может меняться во время лечения Вирелакир с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

• • • взаимодействия лекарственных средств.

Рекомендации по сопутствующего применения лекарственного средства Вирелакир с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавиром для ряда лекарственных средств приведены ниже.

Если на фоне приема препарата Вирелакир с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир пациент уже принимает или начинает принимать другое лекарственное средство (средства), для которого ожидается потенциальная взаимодействие препаратов, следует рассмотреть возможность корректировки дозы сопутствующего лекарственного средства (средств) или соответствующего клинического мониторинга.

Если корректировка дозы сопутствующего лекарственного средства (средств) обусловлено лечением Вирелакиром с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир, следует провести повторное корректировки дозы после завершения приема Вирелакиру с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

Ниже приведены данные о влиянии на концентрацию дасабувиру комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир и сопутствующих лекарственных средств. Стрелки указывают на направление изменений показателей экспозиции (Cmax и AUC) лекарственных средств (↑ - увеличиваются более чем на 20%; ↓ - уменьшаются более чем на 20%; ↔ - не меняются или меняются менее чем на 20%).

Этот перечень не является исчерпывающим. Лекарственное средство Вирелакир применяется вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Для получения информации о взаимодействии с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Вильвио.

Взаимодействия между комбинацией лекарственных средств Вирелакир и омбитасвир / паритапревир / ритонавир и другими лекарственными средствами:

Антагонист альфа 1 -адренорецепторов.

Альфузозин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ альфузозином. Одновременное применение противопоказано.

Аминосалицилата.

Сульфасалазин (ингибирование BCRP паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Не исследовался. Ожидается ↑ сульфасалазина. Сульфасалазин применять с осторожностью.

Блокаторы рецепторов ангиотензина.

Валзартан, лозартан, кандезартан (ингибирование OATP1B и / или CYP3A4 паритапревиром). Не исследовался. Ожидается ↑ валзартан, ↑ лозартан, ↑ кандезартан. Рекомендуемый клинический мониторинг и снижение дозы блокаторов рецепторов ангиотензина.

Противоаритмические средства.

Амиодарон, дизопирамид, дронедарон, хинидин, ранолазин (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ амиодарон, ↑ дизопирамид, ↑ дронедарон, ↑ хинидин, ↑ ранолазин. Одновременное применение противопоказано.

Бепридил, лидокаин (системно), пропафенон. Ожидается ↑ бепридил, ↑ лидокаин, ↑ пропафенон. Рекомендуется снизить дозу антиаритмических средств и контролировать их терапевтическую концентрацию в крови.

Дигоксин 0,5 мг разовая доза (ингибирование P-gp паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Ожидается ↔ дигоксин, Cmax 1,15 (1,04-1,27), AUC 1,16 (1,09-1,23), Ctrough 1,01 (0,97-1,05) ↔ омбитасвир, Cmax 1,03 (0,97-1,10), AUC 1,00 (0,98-1,03), Ctrough 0,99 (0,96-1,02) ↔ паритапревир, Cmax 0,92 (0,80-1,06), AUC 0,94 (0,81-1,08), Ctrough 0,92 (0,82-1,02) ↔ дасабувир, Cmax 0,99 (0,92-1,07), AUC 0,97 (0,91-1,02), Ctrough 0,99 (0,92-1,07). Коррекция дозы не требуется, рекомендуется надлежащий мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Антибиотики (системное применение).

Кларитромицин, телитромицин (ингибирование CYP3A4 / P-gp кларитромицином и ритонавиром.

Не исследовался. Ожидается ↑ кларитромицин, ↑ телитромицин, ↑ паритапревир, ↑ дасабувир. Одновременное применение противопоказано.

Эритромицин (ингибирование CYP3A4 / P-gp эритромицин, паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Не исследовался. Ожидается ↑ эритромицин, ↑ паритапревир, ↑ дасабувир.

Одновременное применение с эритромицином может привести к повышению концентрации эритромицина и паритапревиру. Применять с осторожностью.

Фузидиевая кислота (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ фузидиевая кислота. Одновременное применение противопоказано.

Сульфаметоксазол, триметоприм 800/160 мг два раза в сутки (увеличение концентрации дасабувиру, возможно, через CYP2C8 ингибирования триметопримом). ↑ сульфаметоксазол, Cmax 1,21 (1,15-1,28), AUC 1,17 (1,14-1,20), Ctrough 1,15 (1,10-1,20) ↑ триметоприм, Cmax 1,17 (1,12-1,22), AUC 1,22 (1,18-1,26), Ctrough 1,25 (1,19-1,31) ↔ омбитасвир, Cmax 0,88 (0,83-0,94), AUC 0,85 (0,80-0,90) ↓ паритапревир, Cmax 0,78 (0,61-1,01), AUC 0,87 (0,72-1,06) ↑ дасабувир, Cmax 1,15 (1,02-1,31), AUC 1,33 (1,23-1,44). Корректировка дозы Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром не требуется.

Противоопухолевые средства.

Енкорафениб, ибрутиниб, фостаматиниб, ивосидениб (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ енкорафениб, ↑ ибрутиниб, ↑ фостаматиниб, ↑ ивосидениб. Одновременное применение может повысить риск возникновения побочных реакций.

Апалутамид, ензалутамид, митотан (индуцирования CYP3A4 апалутамидом, ензалутамидом или митотаном). Не исследовался. Ожидается ↓ омбитасвир, ↓ паритапревир, ↓ дасабувир. Одновременное применение противопоказано.

Иматиниб (ингибирование BCRP паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Не исследовался. Ожидается ↑ иматиниб. Рекомендуемый клинический мониторинг и снижение дозы иматиниба.

Антикоагулянты.

Варфарин (5 мг разовая доза и другие антагонисты витамина К). ↔ R-варфарин, Cmax 1,05 (0,95-1,17), AUC 0,88 (0,81-0,95), Ctrough 0,94 (0,84-1,05) ↔ S-варфарин, Cmax 0,96 (0,85-1,08), AUC 0,88 (0,81-0,96), Ctrough 0,95 (0,88-1,02) ↔ омбитасвир, Cmax 0,94 (0,89-1,00), AUC 0,96 (0,93-1,00), Ctrough 0,98 (0,95-1,02) ↔ паритапревир Cmax 0,98 (0,82-1,18), AUC 1,07 (0,89-1,27), Ctrough 0,96 (0,85-1,09) ↔ дасабувир, Cmax 0,97 (0,89-1,06), AUC 0,98 (0,91-1,06), Ctrough 1,03 (0,94-1,13). Никаких изменений фармакокинетики варфарина не ожидается. Рекомендуемый надлежащий мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) для всех антагонистов витамина К через изменения функции печени во время лечения Вирелакиром с омбитасвир / паритапревир / ритонавиром.

Дабигатрана этексилат ( ингибирование кишечного P-gp паритапревиром и ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ дабигатрана этексилат. Комбинация Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром может повышать плазменную концентрацию дабигатрана этексилат. Применять с осторожностью.

Флуиндион. ↓ флуиндион. Рекомендуемый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Противосудорожные средства.

Карбамазепин 200 мг 1 раз в день с последующим применением 200 мг два раза в день (индуцирования CYP3A4 карбамазепином). ↔ карбамазепин, Cmax 1,10 (1,07-1,14), AUC 1,17 (1,13-1,22), Ctrough 1,35 (1,27-1,45) ↓ карбамазепин 10,11 - эпоксид, Cmax 0,84 (0,82-0,87), AUC 0,75 (0,73-0,77), Ctrough 0,57 (0,54-0,61) ↓ омбитасвир Cmax 0,69 (0,61-0,78), AUC 0,69 (0,64-0,74) ↓ паритапревир Cmax 0,34 (0,25-0,48), AUC 0,30 (0,23-0,38) ↓ дасабувир Cmax 0,45 (0,41-0,50), AUC 0,30 (0,28-0,33). Одновременное применение противопоказано

Фенобарбитал (индуцирования CYP3A4 фенобарбиталом). Не исследовался. Ожидается ↓ омбитасвир, ↓ паритапревир, ↓ дасабувир. Одновременное применение противопоказано.

Фенитоин (индуцирования CYP3A4 фенитоином). Не исследовался. Ожидается ↓ омбитасвир, ↓ паритапревир, ↓ дасабувир. Одновременное применение противопоказано.

S-мефенитоин (индуцирование CYP2C19 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↓ S-мефенитоин. Для S-мефенитоин могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.

Антидепрессанты.

Эсциталопрам (10 мг разовая доза). ↔ эсциталопрам, Cmax 1,00 (0,96-1,05), AUC 0,87 (0,80-0,95) ↑ S-десметилциталопрам, Cmax 1,15 (1,10-1,21), AUC 1,36 (1,03-1,80) ↔ омбитасвир, Cmax 1,09 (1,01-1,18), AUC 1,02 (1,00-1,05), Ctrough 0,97 (0,92-1,02) ↔ паритапревир, Cmax 1,12 (0,88-1,43), AUC 0,98 (0,85-1,14), Ctrough 0,71 (0,56-0,89) ↔ дасабувир, Cmax 1,10 (0,95-1,27), AUC 1,01 (0,93-1,10), Ctrough 0,89 (0,79-1,00). Для эсциталопрама коррекция дозы не требуется.

Дулоксетин (60 мг разовая доза). ↓ дулоксетин, Cmax 0,79 (0,67-0,94), AUC 0,75 (0,67-0,83) ↔ омбитасвир, Cmax 0,98 (0,88-1,08), AUC 1,00 (0,95-1,06), Ctrough 1,01 (0,96-1,06) ↓ паритапревир, Cmax 0,79 (0,53-1,16), AUC 0,83 (0,62-1,10), Ctrough 0,77 (0,65-0,91) ↔ дасабувир, Cmax 0,94 (0,81-1,09), AUC 0,92 (0,81-1,04), Ctrough 0,88 (0,76-1,01). Коррекция дозы дулоксетина и Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром не нужна.

Тразодон (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ тразодон. Тразодон следует применять с осторожностью, рассмотреть возможность снижения дозы.

Антидиуретический гормон.

Кониваптан (ингибирование CYP3A4 / P-gp кониваптаном и паритапревиром / омбитасвиром /

ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ кониваптан, ↑ паритапревир, ↑ дасабувир. Одновременное применение противопоказано.

Противогрибковые средства.

Кетоконазол 400 мг один раз в день (ингибирование CYP3A4 / P-gp кетоконазолом и паритапревир / омбитасвиром / ритонавиром). ↑ кетоконазол, Cmax 1,15 (1,09-1,21), AUC 2,17 (2,05-2,29) ↔ омбитасвир, Cmax 0,98 (0,90-1,06), AUC 1,17 (1,11-1,24) ↑ паритапревир, Cmax 1,37 (1,11-1,69), AUC 1,98 (1,63-2,42) ↑ дасабувир, Cmax 1,16 (1,03-1,32), AUC 1,42 (1,26-1,59). Одновременное применение противопоказано.

Итраконазол, позаконазол (ингибирование CYP3A4 и / или P-gp итраконазолом, позаконазол и паритапревир / ритонавиром / омбитасвиром). Не исследовался. Ожидается ↑ итраконазол, ↑ позаконазол, ↑ паритапревир, ↑ дасабувир. Одновременное применение противопоказано

Вориконазол (индуцирование CYP2C19 и ингибирования CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается у пациентов с быстрым CYP2C19-метаболизмом: ↓ вориконазол, ↑ паритапревир, ↑ дасабувир; у пациентов с медленным CYP2C19-метаболизмом: ↑ вориконазол, ↑ дасабувир, ↑ паритапревир. Одновременное применение противопоказано.

Противоподагрическое средства.

Колхицин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ колхицин. Пациентам с нормальной функцией почек и печени рекомендуется снижение дозы колхицина или перерыв в приеме колхицина. Пациентам с нарушением функции почек или печени одновременное применение колхицина с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром /

ритонавиром противопоказано.

Антигистаминные средства.

Астемизол, терфенадин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ астемизол / терфенадин. Одновременное применение противопоказано.

Фексофенадин (ингибирование OATP1B1 паритапревиром). Не исследовался. Ожидается ↑ фексофенадин. Применять с осторожностью.

Антигиперлипидемични средства.

Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки (повышение уровня дасабувиру, вероятно, из-за ингибирования CYP2C8, повышение уровня паритапревиру, вероятно, из-за ингибирования OATP1B1 гемфиброзилом). ↑ паритапревир, Cmax 1,21 (0,94-1,57), AUC 1,38 (1,18-1,61) ↑ дасабувир, Cmax 2,01 (1,71-2,38), AUC 11,25 (9,05-13,99). Одновременное применение противопоказано.

Ломитапид (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ ломитапид. Одновременное применение противопоказано.

Антимикобактериальная средства.

Рифампицин (индуцирования CYP3A4 рифампицином). Не исследовался. Ожидается ↓ паритапревир, ↓ омбитасвир, ↓ дасабувир. Одновременное применение противопоказано.

Нейролептики.

Луразидон, пимозид, кветиапин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ пимозид, ↑ кветиапин, ↑ луразидон. Одновременное применение противопоказано.

Антиагреганты.

Тикагрелор (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ тикагрелор. Одновременное применение противопоказано.

Антигипергликемический средства группы пероральных бигуанидов.

Метформин 500 мг разовая доза. ↓ метформин, Cmax 0,77 (0,71-0,83), AUC 0,90 (0,84-0,97) ↔ омбитасвир, Cmax 0,92 (0,87-0,98), AUC 1,01 (0,97-1,05), Ctrough 1,01 (0,98-1,04) ↓ паритапревир, Cmax 0,63 (0,44-0,91), AUC 0,80 (0,61-1,03), Ctrough 1,22 (1,13-1,31) ↔ дасабувир, Cmax 0,83 (0,74-0,93), AUC 0,86 (0,78-0,94), Ctrough 0,95 (0,84-1,07). Коррекция дозы не требуется.

Блокаторы кальциевых каналов.

Амлодипин 5 мг разовая доза (ингибирование CYP3A ритонавиром). Ожидается ↑ амлодипин, Cmax 1,26 (1,11-1,44), AUC 2,57 (2,31-2,86) ↔ омбитасвир, Cmax 1,00 (0,95-1,06), AUC 1,00 (0,97-1,04), Ctrough 1,00 (0,97-1,04) ↓ паритапревир, Cmax 0,77 (0,64-0,94), AUC 0,78 (0,68-0,88), Ctrough 0,88 (0,80-0,95) ↔ дасабувир, Cmax 1,05 (0,97-1,14), AUC 1,01 (0,96-1,06), Ctrough 0,95 (0,89-1,01). Рекомендуется уменьшить дозу амлодипина на 50% и наблюдать за клиническим состоянием больного.

Дилтиазем, верапамил (ингибирование CYP3A4 / P-gp). Не исследовался. Ожидается ↑ дилтиазем, верапамил, ↑ паритапревир, ↑ / ↔ дасабувир. Применять с осторожностью из-за возможности повышения экспозиции паритапревиру.

Нифедипин (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ нифедипин Снижение дозы и клинический мониторинг блокаторов кальциевых каналов рекомендуется.

Контрацептивы.

Этинилэстрадиол / норгестимат 0,035 / 0,25 мг один раз в сутки (ингибирование УГО паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↔ этинилэстрадиол, Cmax 1,16 (0,90-1,50), AUC 1,06 (0,96-1,17), Ctrough 1,12 (0,94-1,33) метаболиты норгестимат: ↑ норгестрел, Cmax 2,26 (1,91-2,67), AUC 2,54 (2,09-3,09), Ctrough 2,93 (2,39-3,57) ↑ норэлгестромин, Cmax 2,01 (1,77-2,29), AUC 2,60 (2,30-2,95), Ctrough 3,11 (2,51-3,85), ↔ омбитасвир, Cmax 1 , 05 (0,81-1,35), AUC 0,97 (0,81-1,15), Ctrough 1,00 (0,88- 1,12); ↓ паритапревир, Cmax 0,70 (0,40-1,21), AUC 0,66 (0,42-1,04), Ctrough 0,87 (0,67-1,14) ↓ дасабувир, Cmax 0,51 (0,22-1,18), AUC 0,48 (0,23-1,02), Ctrough 0,53 (0,30- 0,95). Применение пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол противопоказано.

Норэтиндрон (таблетка, содержащая только прогестин) 0,35 мг один раз в день. ↔ норэтиндрон, Cmax 0,83 (0,69-1,01), AUC 0,91 (0,76-1,09), Ctrough 0,85 (0,64-1,13) ↔ омбитасвир, Cmax 1,00 (0,93-1,08), AUC 0,99 (0,94-1,04), Ctrough 0,97 (0,90-1,03) ↑ паритапревир, Cmax 1,24 (0,95-1,62), AUC 1,23 (0,96-1,57), Ctrough 1,43 (1,13-1,80) ↔ дасабувир, Cmax 1,01 (0,90-1,14), AUC 0,96 (0,85-1,09), Ctrough 0,95 (0,80-1,13). Коррекция дозы не требуется.

Диуретики.

Фуросемид 20 мг разовая доза (ингибирование UGT1A1 паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↑ фуросемид, Cmax 1,42 (1,17-1,72), AUC 1,08 (1,00-1,17) ↔ омбитасвир, Cmax 1,14 (1,03-1,26), AUC 1,07 (1,01-1,12), Ctrough 1,12 (1,08-1,16) ↔ паритапревир, Cmax 0,93 (0,63-1,36), AUC 0,92 (0,70-1,21), Ctrough 1,26 (1,16-1,38) ↔ дасабувир, Cmax 1,12 (0,96-1,31), AUC 1,09 (0,96-1,23), Ctrough 1,06 (0,98-1,14). Следует наблюдать за клиническим состоянием больного; может потребоваться снижение дозы фуросемида до 50%. Для Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Антагонисты рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Елагол икс. Ожидается ↑ елаголикс. Не рекомендуется одновременное применение омбитасвир / паритапревир / ритонавира с / без дасабувиру с елаголиксом 200 мг два раза в сутки в течение более 1 месяца. Одновременное применение омбитасвир / паритапревир / ритонавира с / без дасабувиру с елаголиксом 150 мг один раз в сутки должно быть ограничено 6 месяцами.

Алкалоиды спорыньи.

Эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргометрин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ производные алкалоидов спорыньи. Одновременное применение противопоказано.

Глюкокортикоиды (ингаляционные).

Флютиказон (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ флютиказон. Одновременное применение может повышать системную экспозицию флутиказона. Одновременное применение с флютиказоном, особенно долгосрочное, следует начинать, только если потенциальная польза лечения перевешивает риск системных эффектов ГКС.

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты).

Цизаприд (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ цизаприд. Одновременное применение противопоказано.

Противовирусные средства против вируса гепатита С.

Софосбувир 400 мг один раз в сутки (ингибирование BCRP и P-gp паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). ↑ софосбувир, Cmax 1,61 (1,38-1,88), AUC 2,12 (1,91-2,37) ↑ GS-331007, Cmax 1,02 (0,90-1,16), AUC 1,27 (1,14-1,42) ↔ омбитасвир, Cmax 0,93 (0,84-1,03), AUC 0,93 (0,87-0,99), Ctrough 0,92 (0,88-0,96) ↔ паритапревир, Cmax 0,81 (0,65-1,01), AUC 0,85 (0,71-1,01), Ctrough 0,82 (0,67-1,01) ↔ дасабувир, Cmax 1,09 (0,98-1,22), AUC 1,02 (0,95-1,10), Ctrough 0,85 (0,76-0,95). Коррекция дозы не требуется.

Растительные препараты.

Зверобой продырявленный ( H ypericum perforatum) (индуцирования CYP3A4 зверобоем продырявленным). Не исследовался. Ожидается ↓ дасабувир, ↓ омбитасвир, ↓ паритапревир. Одновременное применение противопоказано.

Противовирусные препараты против ВИЧ: ингибиторы протеазы.

Общие комментарии по лечению больных с коинфекцией ВИЧ, включая обсуждение различных схем антиретровирусной терапии, которые могут быть использованы, пожалуйста, изложенное в разделе «Особые меры безопасности. Лечение пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ »и в инструкции для медицинского применения лекарственного средства омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

Атазанавир 300 мг один раз в сутки одновременно с Вирелакиром (увеличение уровня паритапревиру через ингибирование OATP1B1 / B3 и CYP3A атазанавиром). ↔ атазанавир, Cmax 0,91 (0,84-0,99), AUC 1,01 (0,93-1,10), Ctrough 0,90 (0,81-1,01) ↓ омбитасвир, Cmax 0,77 (0,70-0,85), AUC 0,83 (0,74-0,94), Ctrough 0,89 (0,78-1,02) ↑ паритапревир, Cmax 1,46 (1,06-1,99), AUC 1,94 (1,34-2,81), Ctrough 3,26 (2,06-5,16) ↔ дасабувир, Cmax 0,83 (0,71-0,96), AUC 0,82 (0,71-0,94), Ctrough 0,79 (0,66-0,94).

Атазанавир / ритонавир300/100 мг один раз в сутки (увеличение уровня паритапревиру через ингибирование OATP1B1 / B3 и CYP3A атазанавиром и CYP3A дополнительной дозой ритонавира). ↔ атазанавир, Cmax 1,02 (0,92-1,13), AUC 1,19 (1,11-1,28), Ctrough 1,68 (1,44-1,95) ↔ омбитасвир, Cmax 0,83 (0,72-0,96), AUC 0,90 (0,78-1,02), Ctrough 1,00 (0,89-1,13) ↑ паритапревир, Cmax 2,19 (1,61-2,98), AUC 3,16 (2,40-4,17), Ctrough 11,95 (8,94-15,98) ↔ дасабувир, Cmax 0,81 (0,73-0,91), AUC 0,81 (0,71-0,92), Ctrough 0,80 (0,65-0,98). Рекомендуемая доза атазанавира составляет 300 мг, без ритонавира, вместе с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром. Атазанавир следует принимать то же время, что и комбинацию Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром. Доза ритонавира в составе лекарственного средства Вирелакир обеспечивает улучшение фармакокинетики атазанавира. Для Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется. Сочетание атазанавира и комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром повышает уровни билирубина, особенно когда в схему лечения гепатита С включено рибавирин.Дарунавир 800 мг один раз в сутки (механизм взаимодействия неизвестен). ↓ дарунавир, Cmax 0,92 (0,87-0,98), AUC 0,76 (0,71-0,82), Ctrough 0,52 (0,47-0,58) ↔ омбитасвир, Cmax 0,86 (0,77-0,95), AUC 0,86 (0,79-0,94), Ctrough 0,87 (0,82-0,92) ↑ паритапревир, Cmax 1,54 (1,14-2,09), AUC 1,29 (1,04-1,61), Ctrough 1,30 (1,09-1,54) ↔ дасабувир, Cmax 1,10 (0,88-1,37), AUC 0,94 (0,78-1,14), Ctrough 0,90 (0,76-1,06).

Дарунавир / ритонавир 600/100 мг два раза в сутки (механизм взаимодействия неизвестен). ↔ дарунавир, Cmax 0,87 (0,79-0,96), AUC 0,80 (0,74-0,86), Ctrough 0,57 (0,48-0,67) ↓ омбитасвир, Cmax 0,76 (0,65-0,88), AUC 0,73 (0,66-0,80), Ctrough 0,73 (0,64-0,83) ↓ паритапревир, Cmax 0,70 (0,43-1,12), AUC 0,59 (0,44-0,79), Ctrough 0,83 (0,69-1,01) ↓ дасабувир, Cmax 0,84 (0,67-1,05), AUC 0,73 (0,62-0,86), Ctrough 0,54 (0,49-0,61).

Дарунавир / ритонавир 800/100 мг один раз в сутки, (применять вечером) механизм взаимодействия неизвестен. ↑ дарунавир, Cmax 0,79 (0,70-0,90), AUC 1,34 (1,25-1,43), Ctrough 0,54 (0,48-0,62) ↔ омбитасвир, Cmax 0,87 (0,82-0,93), AUC 0,87 (0,81-0,93), Ctrough 0,87 (0,80-0,95) ↓ паритапревир, Cmax 0,70 (0,50-0,99), AUC 0,81 (0,60-1,09), Ctrough 1,59 (1,23-2,05) ↓ дасабувир, Cmax 0,75 (0,64-0,88), AUC 0,72 (0,64-0,82), Ctrough 0,65 (0,58-0,72). Рекомендуемая доза дарунавира составляет 800 мг один раз в сутки, без ритонавира, вместе с комбинацией Вирелакир с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром (доза ритонавира в составе омбитасвир /

паритапревир / ритонавир обеспечивает улучшение фармакокинетики дарунавира). Эту схему можно использовать при отсутствии высокой резистентности к ИП (т.е. дарунавир - ассоциированных мутаций резистентности). Применение дарунавира вместе с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром не рекомендуется пациентам с высокой резистентностью к ИП. Для комбинации Вирелакир с омбитасвиром / паритапревиром /

ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Лопинавир / ритонавир 400/100 мг дважды в сутки (увеличение уровня паритапревиру через ингибирование CYP3A / ефлюксних транспортеров лопинавира и увеличенной дозой ритонавира). ↔ лопинавир, Cmax 0,87 (0,76-0,99), AUC 0,94 (0,81-1,10), Ctrough 1,15 (0,93-1,42) ↔ омбитасвир, Cmax 1,14 (1,01-1,28), AUC 1,17 (1,07-1,28), Ctrough 1,24 (1,14-1,34) ↑ паритапревир, Cmax 2,04 (1,30-3,20), AUC 2,17 (1,63-2,89), Ctrough 2,36 (1,00-5,55) ↔ дасабувир, Cmax 0,99 (0,75-1,31), AUC 0,93 (0,75-1,15), Ctrough 0,68 (0,57-0,80). Одновременное применение противопоказано.

Индинавир, саквинавир, типранавир (ингибирование CYP3A4 ингибиторами протеазы). Не исследовался. Ожидается ↑ паритапревир. Одновременное применение противопоказано.

Противовирусные препараты против ВИЧ: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Рилпивирин25 мг один раз в сутки утром с едой (ингибирование CYP3A ритонавиром). ↑ рилпивирин, Cmax 2,55 (2,08-3,12), AUC 3,25 (2,80-3,77), Ctrough 3,62 (3,12-4,21) ↔ омбитасвир, Cmax 1,11 (1,02-1,20), AUC 1,09 (1,04-1,14), Ctrough 1,05 (1,01-1,08) ↑ паритапревир, Cmax 1,30 (0,94-1,81), AUC 1,23 (0,93-1,64), Ctrough 0,95 (0,84-1,07) ↔ дасабувир, Cmax 1,18 (1,02-1,37), AUC 1,17 (0,99-1,38), Ctrough 1,10 (0,89-1,37). Одновременное применение комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и рилпивирину один раз в сутки следует рассматривать только для пациентов без известного удлинение интервала QT, и если не принимаются другие препараты, которые удлиняют интервал QT. Если такая комбинация используется, следует регулярно проводить мониторинг ЭКГ. Для комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат 600/300/200 мг один раз в сутки (возможно индуцирования CYP3A4 эфавирензом). Одновременное применение режимов на основе эфавиренза (индуктора ферментов) вместе с комбинацией Вирелакиру и омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира приводило к повышению АЛТ и, соответственно, к преждевременному прекращению исследования. Одновременное применение с эфавирензом противопоказано.

Невирапин, этравирин. Не исследовался. Ожидается ↓ дасабувир, ↓ омбитасвир, ↓ паритапревир. Одновременное применение противопоказано.

Противовирусные препараты против ВИЧ: ингибиторы интегразы.

Долутегравир 50 мг один раз в сутки (ингибирование UGT1A1 паритапревиром, дасабувиром и омбитасвиром и CYP3A ингибирования ритонавиром). ↑ долутегравир, Cmax 1,22 (1,15-1,29), AUC 1,38 (1,30-1,47), Ctrough 1,36 (1,19-1,55) ↔ омбитасвир, Cmax 0,96 (0,89-1,03), AUC 0,95 (0,90-1,00), Ctrough 0,92 (0,87-0,98) ↔ паритапревир, Cmax 0,89 (0,69-1,14), AUC 0,84 (0,67-1,04), Ctrough 0,66 (0,59-0,75) ↔ дасабувир, Cmax 1,01 (0,92-1,11), AUC 0,98 (0,92-1,05), Ctrough 0,92 (0,85-0,99). Коррекция дозы не требуется при применении с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром.

Ралтегравир 400 мг два раза в сутки (повышение уровня ралтегравира через ингибирование UGT1A1 паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↑ ралтегравир, Cmax 2,33 (1,66-3,27), AUC 2,34 (1,70-3,24), Ctrough 2,00 (1,17-3,42). Клинически значимых изменений в уровнях дасабувиру, паритапревиру и омбитасвиру не наблюдалось при одновременном применении. Коррекция дозы ралтегравира или комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром не нужна.

Противовирусные препараты против ВИЧ: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Абакавир / ламивудин 600/300 мг один раз в сутки. ↔ абакавир Cmax 0,87 (0,78-0,98), AUC 0,94 (0,90-0,99) ↔ ламивудин, Cmax 0,78 (0,72-0,84), AUC 0,88 (0,82-0,93), Ctrough 1,29 (1,05-1,58) ↔ омбитасвир, Cmax 0,82 (0,76-0,89), AUC 0,91 (0,87-0,95), Ctrough 0,92 (0,88-0,96) ↓ паритапревир, Cmax 0,84 (0,69-1,02), AUC 0,82 (0,70-0,97), Ctrough 0,73 (0,63-0,85)

↔ дасабувир, Cmax 0,94 (0,86-1,03), AUC 0,91 (0,86-0,96), Ctrough 0,95 (0,88-1,02). Коррекция дозы не требуется для абакавиру или ламивудина при одновременном применении с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром.

Эмтрицитабин / тенофовир 200 мг / 300 мг один раз в сутки. ↔ эмтрицитабин, Cmax 1,05 (1,00-1,12), AUC 1,07 (1,00-1,14), Ctrough 1,09 (1,01-1,17) ↔ тенофовир, Cmax 1,07 (0,93-1,24), AUC 1,13 (1,07-1,20), Ctrough 1,24 (1,13-1,36) ↔ омбитасвир, Cmax 0,89 (0,81-0,97), AUC 0,99 (0,93-1,05), Ctrough 0,97 (0,90-1,04) ↓ паритапревир, Cmax 0,68 (0,42-1,11), AUC 0,84 (0,59-1,17), Ctrough 1,06 (0,83-1,35) ↔ дасабувир, Cmax 0,85 (0,74-0,98), AUC 0,85 (0,75-0,96), Ctrough 0,85 (0,73-0,98). Для эмтрицитабина / тенофовир и комбинации Вирелакиру с омбитасвиром /

паритапревиром / ритонавиром коррекции дозы не требуется.

Противовирусные препараты против ВИЧ: усилитель фармакокинетики.

Схемы, содержащие кобицистат (ингибирование CYP3A4 кобицистатом). Не исследовался. Ожидания ↑ омбитасвир, ↑ паритапревир, ↑ дасабувир. Одновременное применение противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КОА-редуктазы.

Розувастатин 5 мг один раз в сутки (ингибирование OATP1B паритапревиром и ингибирования BCRP паритапревиром, ритонавиром или дасабувиром). ↑ розувастатин, Cmax 7,13 (5,11-9,96), AUC 2,59 (2,09-3,21), Ctrough 0,59 (0,51-0,69) ↔ омбитасвир, Cmax 0,92 (0,82-1,04), AUC 0,89 (0,83-0,95), Ctrough 0,88 (0,83-0,94) ↑ паритапревир, Cmax 1,59 (1,13-2,23), AUC 1,52 (1,23-1,90), Ctrough 1,43 (1,22-1,68) ↔ дасабувир, Cmax 1,07 (0,92-1,24), AUC 1,08 (0,92-1,26), Ctrough 1,15 (1,05-1,25). Максимальная суточная доза розувастатина 5 мг. Для Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Правастатин 10 мг один раз в сутки (ингибирование OATP1B1 паритапревиром). ↑ правастатин, Cmax 1,37 (1,11-1,69), AUC 1,82 (1,60-2,08) ↔ омбитасвир, Cmax 0,95 (0,89-1,02), AUC 0,89 (0,83-0,95), Ctrough 0,94 (0,89-0,99) ↔ дасабувир, Cmax 1,00 (0,87-1,14), AUC 0,96 (0,85-1,09), Ctrough 1,03 (0,91-1,15) ↔ паритапревир, Cmax 0,96 (0,69-1,32), AUC 1,13 (0,92-1,38), Ctrough 1,39 (1,21-1,59). Уменьшить дозу правастатина на 50%. Для Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Флувастатин ( ингибирование OATP1B / BCRP паритапревиром), Питавастатин ( ингибирование OATP1B паритапревиром). Не исследовался. Ожидается ↑ флувастатин, ↑ питавастатин, ↔ дасабувир, ↔ омбитасвир, ↔ паритапревир. Одновременное применение с флувастатином и питавастатином не рекомендуется. На период лечения с использованием омбитасвир / паритапревиру / ритонавира с дасабувиром рекомендовано приостановление приема питавастатину / флувастатина. Если в период лечения возникает потребность в применении статинов, возможен переход на пониженные дозы правастатина или розувастатина. Для комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекции дозы не требуется.

Ловастатин, симвастатин, аторвастатин (ингибирование CYP3A4 / OATP1B). Не исследовался. Ожидается ↑ ловастатин, симвастатин, аторвастатин. Одновременное применение противопоказано.

Иммунодепрессанты.

Циклоспорин 30 мг разовая доза один раз в день (влияние на циклоспорин через ингибирование CYP3A4 ритонавиром, повышение уровня паритапревиру, возможно, из-за ингибирования OATP / BCRP / P-gp циклоспорином). ↑ циклоспорин, Cmax 1,01 (0,85-1,20), AUC 5,82 (4,73-7,14), Ctrough 15,8 (13,8-18,09) ↔ омбитасвир, Cmax 0,99 (0,92-1,07), AUC 1,08 (1,05-1,11), Ctrough 1,15 (1,08-1,23) ↑ паритапревир, Cmax 1,44 (1,16-1,78), AUC 1,72 (1,49-1,99), Ctrough 1,85 (1,58-2,18) ↓ дасабувир, Cmax 0,66 (0,58-0,75), AUC 0,70 (0,65-0,76), Ctrough 0,76 (0,71-0,82). Начиная одновременное применение с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром /

ритонавиром, назначайте одну пятую совокупной суточной дозы циклоспорина один раз в сутки одновременно с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром. Мониторуйте уровни циклоспорина и корректируйте дозу или частоту приема в случае необходимости. Для Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Эверолимус 0,75 мг разовая доза (воздействие на эверолимус через ингибирование CYP3A4 ритонавиром). ↑ эверолимус, Cmax 4,74 (4,29-5,25), AUC 27,1 (24,5-30,1), Ctrough 16,1 (14,5-17,9) 4, ↔ орбитасвир, Cmax 0.99 (0,95-1,03), AUC 1,02 (0,99-1,05), Ctrough 1,02 (0,99-1,06) ↔ паритапревир, Cmax 1,22 (1,03-1,43), AUC 1,26 (1,07-1,49), Ctrough 1,06 (0,97-1,16) ↔ дасабувир, Cmax 1,03 (0,90-1,18), AUC 1,08 (0,98-1,20), Ctrough 1,14 (1,05-1,23). Одновременное применение с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром с эверолимусом Не рекомендуется из-за значительного увеличения экспозиции эверолимуса.

сиролимус 0,5 мг разовая доза (воздействие на сиролимус через ингибирование CYP3A4 ритонавиром). ↑ сиролимус, Cmax 6,40 (5,34-7,68), AUC 38,0 (31,5-45,8), Ctrough 19,6 (16,7-22,9) 6, ↔ омбитасвир, Cmax 1,03 (0,93-1,15), AUC 1,02 (0,96-1,09), Ctrough 1,05 (0,98-1,12) ↔ паритапревир, Cmax 1,18 (0,91-1,54), AUC 1,19 (0,97-1,46), Ctrough 1,16 (1,00-1,34) ↔ дасабувир, Cmax 1,04 (0,89-1,22), AUC 1,07 (0,95-1,22), Ctrough 1,13 (1,01-1,25). Одновременное применение сиролимуса с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром не рекомендуется, если только польза не превышает риск. При одновременном применении с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром сиролимус назначают по 0,2 мг два раза в неделю (через каждые 3 или 4 дня, в один и тот же день недели). Необходимо контролировать уровень сиролимуса в плазме крови каждые 4-7 дней, пока 3 последовательных измерения не покажут одинаковую минимальную концентрацию сиролимуса в крови. Дозу и / или частоту приема следует регулировать при необходимости. Через 5 дней после завершения лечения Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром следует вернуться к дозирования и частоты приема сиролимуса, которые были до начала лечения Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром, контролируя концентрацию сиролимуса в крови.

Такролимус 2 мг разовая доза (влияние на уровень такролимуса через ингибирование CYP3A ритонавиром). ↑ такролимус, Cmax 3,99 (3,21-4,97), AUC 57,1 (45,5-71,7), Ctrough 16,6 (13,0-21,2) ↔ омбитасвир, Cmax 0,93 (0,88-0,99), AUC 0,94 (0,89-0,98), Ctrough 0,94 (0,91-0,96) ↓ паритапревир, Cmax 0,57 (0,42-0,78), AUC 0,66 (0,54-0,81), Ctrough 0,73 (0,66-0,80) ↔ дасабувир, Cmax 0,85 (0,73-0,98), AUC 0,90 (0,80-1,02), Ctrough 1,01 (0,91-1,11). Одновременное применение с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром возможно, если польза превышает риск. Если эти лекарственные средства применяются одновременно, такролимус не следует применять в первый день приема Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром /

ритонавиром. На следующий день можно возобновить прием такролимуса в сниженной дозе, учитывая концентрацию такролимуса в крови. Рекомендуемая доза такролимуса - 0,5 мг каждые 7 дней. Концентрацию такролимуса в цельной крови необходимо контролировать до начала и в течение применения с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром с Вирелакиром и корректировать дозу, если нужно. После окончания лечения омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром с Вирелакиром дозу и частоту приема такролимуса необходимо корректировать в зависимости от концентрации такролимуса в крови.

Ингаляционные бета-агонисты.

Сальметерол (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ сальметерол. Одновременное применение противопоказано.

Стимуляторы секреции инсулина.

Репаглинид (ингибирование OATP1B1 паритапревиром). Не исследовался. Ожидается ↑ репаглинид. Применять с осторожностью. Может потребоваться снижение дозы репаглинида.

Миорелаксанты.

Каризопродол 250 мг разовая доза (СYР2С19 индукция ритонавиром). ↓ каризопродол, Cmax 0,54 (0,47-0,63), AUC 0,62 (0,55-0,70) ↔ омбитасвир, Cmax 0,98 (0,92-1,04), AUC 0,95 (0,92-0,97), Ctrough 0,96 (0,92-0,99) ↔ паритапревир, Cmax 0,88 (0,75-1,03), AUC 0,96 (0,85-1,08), Ctrough 1,14 (1,02-1,27) ↔ дасабувир, Cmax 0,96 (0,91-1,01), AUC 1,02 0,97-1,07), Ctrough 1,00 (0,92-1,10). Коррекция дозы каризопродол не нужна. Допускается повышение дозы в случае клинической необходимости.

Циклобензаприн 5 мг разовая доза (снижение возможно через индукцию СYР1А2 ритонавиром). ↓ циклобензаприн, Cmax 0,68 (0,61-0,75), AUC 0,60 (0,53-0,68) ↔ омбитасвир, Cmax 0,98 (0,92-1,04), AUC 1,00 (0,97-1,03), Ctrough 1,01 (0,98-1,04) ↔ паритапревир, Cmax 1,14 (0,99-1,32), AUC 1,13 (1,00-1,28), Ctrough 1,13 (1,01-1,25) ↔ дасабувир, Cmax 0,98 (0,90-1,07), AUC 1,01 (0,96-1,06), Ctrough 1,13 (1,07-1,18). Коррекция дозы циклобензаприну не нужна. Допускается повышение дозы в случае клинической необходимости.

Наркотические анальгетики.

Парацетамол (при применении в комбинации гидрокодон / парацетамол) 300 мг разовая доза. ↔ парацетамол, Cmax 1,02 (0,89-1,18), AUC 1,17 (1,09-1,26) ↔ омбитасвир, Cmax 1,01 (0,93-1,10), AUC 0,97 (0,93-1,02), Ctrough 0,93 (0,90-0,97) ↔ паритапревир, Cmax 1,01 (0,80-1,27), AUC 1,03 (0,89-1,18), Ctrough 1,10 (0,97-1,26) ↔ дасабувир, Cmax 1,13 (1,01-1,26), AUC 1,12 (1,05-1,19), Ctrough 1,16 (1,08-1,25). Коррекция дозы не требуется при применении с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром.

Гидрокодон (при применении в комбинации гидрокодон / парацетамол) 5 мг разовая доза (ингибирование СYР 3А4 ритонавиром). ↑ гидро- кодон, Cmax 1,27 (1,14-1,40), AUC 1,90 (1,72-2,10) изменения для омбитасвиру, паритапревиру и дасабувиру такие же как для парацетамола (см. выше). Снижение дозы гидро кодона на 50% и / или клинический мониторинг следует проводить при применении с Вирелакиром с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром.

Опиоиды.

Метадон 20-120 мг 1 раз в день. ↔ R-метадон, Cmax 1,04 (0,98-1,11), AUC 1,05 (0,98-1,11), Ctrough 0,94 (0,87-1,01) ↔ S-метадон, Cmax 0,99 (0,91-1,08), AUC 0,99 (0,89-1,09), Ctrough 0,86 (0,76-0,96) ↔ омбитасвир / паритапревир и дасабувир (на основании сравнения исследований). Коррекция дозы не требуется при одновременном применении метадона и комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром.

Бупренорфин / налоксон 4-24 мг / 1-6 мг один раз в сутки (ингибирование CYP3A ритонавиром и ингибирования UGT паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↑ бупренорфин, Cmax 2,18 (1,78-2,68), AUC 2,07 (1,78-2,40), Ctrough 3,12 (2,29-4,27) ↑ норбупренорфин, Cmax 2,07 (1,42-3,01), AUC 1,84 (1,30-2,60), Ctrough 2,10 (1,49-2,97) ↑ налоксон, Cmax 1,18 (0,81-1,73), AUC 1,28 (0,92-1,79) ↔ омбитасвир / паритапревир и дасабувир (на основании сравнения исследований). Коррекция дозы не требуется при одновременном применении бупренорфина / налоксона и комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5).

Силденафил в случае использования для лечения легочной гипертензии (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ силденафил. Одновременное применение противопоказано.

Ингибиторы протонной помпы.

Омепразол 40 мг один раз в сутки (индуцирование CYP2C19 ритонавиром). ↓ омепразол, Cmax 0,62 (0,48-0,80), AUC 0,62 (0,51-0,75) ↔ омбитасвир, Cmax 1,02 (0,95-1,09), AUC 1,05 (0,98-1,12), Ctrough 1,04 (0,98-1,11) ↔ паритапревир, Cmax 1,19 (1,04-1,36), AUC 1,18 (1,03-1,37), Ctrough 0,92 (0,76-1,12) ↔ дасабувир, Cmax 1,13 (1,03-1,25), AUC 1,08 (0,98-1,20), Ctrough 1,05 (0,93-1,19). В случае клинической необходимости следует повысить дозу омепразола. Для Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Эзомепразол, лансопразол (индуцирование CYP2C19 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↓ эзомепразол, лансопразол. В случае клинической необходимости следует повысить дозу эзомепразола / лансопразола.

Седативные / снотворные средства.

Золпидем 5 мг разовая доза. ↔ золпидем, Cmax 0,94 (0,76-1,16), AUC 0,95 (0,74-1,23) ↔ омбитасвир, Cmax 1,07 (1,00-1,15), AUC 1,03 (1,00-1,07), Ctrough 1,04 (1,00-1,08) ↓ паритапревир, Cmax 0,63 (0,46-0,86), AUC 0,68 (0,55-0,85), Ctrough 1,23 (1,10-1,38) ↔ дасабувир, Cmax 0,93 (0,84-1,03), AUC 0,95 (0,84-1,08), Ctrough 0,92 (0,83-1,01). Коррекция дозы для золпидема не нужна. Коррекция дозы Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром /

ритонавиром не нужна.

Алпразолам 0.5 мг разовая доза (ингибирование CYP3A ритонавиром). ↑ алпразолам, Cmax 1,09 (1,03-1,15), AUC 1,34 (1,15-1,55) ↔ омбитасвир, Cmax 0,98 (0,93-1,04), AUC 1,00 (0,96-1,04), Ctrough 0,98 (0,93-1,04) ↔ паритапревир, Cmax 0,91 (0,64-1,31), AUC 0,96 (0,73-1,27), Ctrough 1,12 (1,02-1,23) ↔ дасабувир, Cmax 0,93 (0,83-1,04), AUC 0,98 (0,87-1,11), Ctrough 1,00 (0,87-1,15). Рекомендуемый мониторинг клинической картины. В зависимости от клинического ответа может потребоваться снижение дозы алпразолама. Коррекция дозы Вирелакиру с омбитасвиром /

паритапревиром / ритонавиром не нужна.

Мидазолам (пероральный), триазолам (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается ↑ мидазолам или триазолам. Одновременное применение противопоказано. Если применяется мидазолам парентерально, то необходимо внимательное клиническое наблюдение относительно возможного угнетения дыхания и / или удлинение седации. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы мидазолама.

Диазепам 2 мг разовая доза (индуцирование СYР2С19 ритонавиром). ↓ диазепам, Cmax 1,18 (1,07-1,30), AUC 0,78 (0,73-0,82) ↓ нордиазепам, Cmax 1,10 (1,03-1,19), AUC 0,56 (0,45-0,70) ↔ омбитасвир, Cmax 1,00 (0,93-1,08), AUC 0,98 (0,93-1,03), Ctrough 0,93 (0,88-0,98) ↔ паритапревир, Cmax 0,95 (0,77-1,18), AUC 0,91 (0,78-1,07), Ctrough 0,92 (0,82-1,03) ↔ дасабувир, Cmax 1,05 (0,98-1,13), AUC 1,01 (0,94-1,08), Ctrough 1,05 (0,98-1,12). Коррекция дозы диазепама не нужна. Возможно повышение дозы в случае клинической необходимости.

Гормоны щитовидной железы.

Левотироксин (ингибирование UGT1A1 паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). Не исследовался. Ожидается ↑ левотироксин. Могут потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы левотироксина.

Хелатор железа.

Деферасирокс. Не исследовался. Ожидается ↑ дасабувир. Деферасирокс может повышать экспозицию дасабувиру, следовательно его следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, используемые при рассеянном склерозе.

Терифлуномид. Не исследовался. Ожидается ↑ дасабувир. Терифлуномид может повышать экспозицию дасабувиру, поэтому его следует применять с осторожностью.

Примечания.

1. Лопинавир / ритонавир 800/200 мг один раз в сутки (вечерний прием) также применялся с дасабувиром вместе с комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Влияние на Cmax и AUC противовирусных препаратов прямого действия и лопинавира был подобен таковому при применении лопинавира / ритонавира 400/100 мг дважды в сутки с комбинацией Вирелакир + омбитасвир / паритапревир / ритонавир.
2. В исследовании с сопутствующим назначением рилпивирину и комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром изменения экспозиции рилпивирину были подобными таковым при его применении утром вместе с едой, так и при вечернем приеме во время или 4:00 после еды.
3. Циклоспорин принимали отдельно в дозе 100 мг в дозе 30 мг вместе с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром. Уровни циклоспорина, нормализованы по дозе, приведены по взаимодействию с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром.
4. C12 - концентрация через 12:00 после приема разовой дозы эверолимуса.
5. 2 мг сиролимуса применяется отдельно, 0,5 мг принимают вместе с омбитасвиром /

паритапревиром / ритонавиром с Вирелакиром. Уровни сиролимуса, нормализованы по дозе, приведены по взаимодействию с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром с Вирелакиром.

6. C24 - концентрация через 24 ч после приема разовой дозы циклоспорина, такролимуса или сиролимуса.
7. Такролимус принимали отдельно в дозе 2 мг в дозе 2 мг с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром. Уровни такролимуса, нормализованы по дозе, приведены по взаимодействию с комбинацией Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром /

ритонавир.

8. Показатели, нормализованы по дозе, приведены для метадона бупренорфина и налоксона. Дозы, использовавшиеся для комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром, составляли: омбитасвир 25 мг паритапревир 150 мг, ритонавир 100 мг один раз в сутки и дасабувир 400 мг два раза в сутки или 250 мг два раза в сутки, Показатели экспозиции для дасабувиру, полученные для формы выпуска 400 мг таблетки 250 мг, подобные Комбинация Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром предназначалась в повторных дозах во всех исследованиях взаимодействия, за исключением исследований взаимодействия с карбамазепином, гемфиброзилом, кетоконазолом и сульфаметоксазол / триметопримом.

Дети.

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Существуют очень ограниченные данные по использованию Вирелакиру беременным женщинам. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности средство лучше не использовать Вирелакир во время беременности.

Если вместе с Вирелакиром назначают рибавирин, следует учитывать противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. Инструкцию по применению рибавирина).

Необходимо принять все возможные меры для предотвращения беременности пациенткам-женщинам и женщинам, которые являются партнерами пациентов-мужчин, если Вирелакир применяют с рибавирином. Во всех исследованиях на животных рибавирин продемонстрировал значительный тератогенным и / или ембриоцидний эффект, поэтому рибавирин противопоказан к применению беременным женщинам и их партнерам мужского пола. Женщины репродуктивного возраста и их партнеры мужского пола не должны принимать рибавирин, если только они не используют эффективную контрацепцию в течение периода лечения и после завершения лечения: в течение еще 4 месяцев, если лечилась женщина, или 7 месяцев, если лечился человек. Для получения полной информации об использовании рибавирина во время беременности обратитесь к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

• • • этинилэстрадиола противопоказано в сочетании с лекарственным средством Вирелакир (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
    • грудью.

Неизвестно, дасабувир и его метаболиты экскретируются с грудным молоком у женщин. Имеющиеся данные фармакокинетических исследований на животных выведение дасабувиру и его метаболитов с молоком. В связи с риском нежелательных реакций у младенцев, которых кормят грудью женщины применяемые дасабувир, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения терапии лекарственным средством Вирелакир, учитывая важность лечения женщины. Если пациенты получают рибавирин, обратитесь к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Данные о влиянии дасабувиру на фертильность отсутствуют. Исследования на животных не указывали на вредное воздействие на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения усталости во время лечения Вирелакиром в сочетании с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и рибавирином.

Способ применения Вирелакир и дозы

Препарат Вирелакир должны назначать врачи, имеющие опыт лечения хронического гепатита C.

Рекомендуемая доза дасабувиру составляет 250 мг (одна таблетка) два раза в сутки (утром и вечером). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначенные для перорального применения - их следует глотать целиком, не разжевывая, а не ломать, а не измельчать но не растворять. С целью максимизации абсорбции таблетки Вирелакир следует принимать вместе с пищей без учета содержания жира или калорий.

Лекарственное средство Вирелакир не следует применять в качестве монотерапии. Лекарственное средство Вирелакир следует назначать в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения ВГС. Обратитесь к соответствующим инструкциям по применению лекарственных средств, применяемых в сочетании с Вирелакиром.

В таблице 2 приведены рекомендуемые схемы лечения и их продолжительность в зависимости от популяции пациентов.

• • • • дозы.

В случае пропуска приема дозы лекарственного средства Вирелакир назначенную дозу следует принять в течение следующих 6:00. Если от обычного времени приема лекарственного средства Вирелакир прошло более 6:00, то не следует принимать пропущенную дозу: пациент должен принять следующую дозу в соответствии с обычной схеме приема. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

• • • дозирования для некоторых популяций.
      • ВГС / ВИЧ-1

Следует придерживаться рекомендаций по дозировке, изложенных в таблице 2. Для получения рекомендаций относительно дозирования сопутствующих противовирусных препаратов против ВИЧ-1 обратитесь к разделам «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

• • • • печени.

Реципиентам печени рекомендуется принимать препарат Вирелакир и комбинацию омбитасвир / паритапревир / ритонавир с рибавирином в течение 24 недель. В начале лечения можно использовать пониженную дозу рибавирина. В исследовании состояния после трансплантации печени доза рибавирина была индивидуальной и большинство пациентов получала от 600 до 800 мг рибавирина в сутки. Для получения рекомендаций относительно дозирования ингибиторов кальциневрина см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

• • • • летнего возраста.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы Вирелакиру не нужна.

• • • • функции почек.

Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек или у пациентов с терминальной стадией почечной болезни, находящихся на диализе, коррекция дозы лекарственного средства Вирелакир не нужна. В случае необходимости включения в схему лечения рибавирина обратитесь к инструкции по медицинскому применению рибавирина по применению пациентам с нарушением функции почек.

• • • • функции печени.

Пациентам с легким нарушением функции печени (класс А по Чайлд - Пью) коррекция дозы Вирелакиру не нужна. Лекарственное средство Вирелакир противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С по Чайлд - Пью).

• • • • вирусом гепатита B.
      • и безопасность применения лекарственного средства Вирелакир с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром пациентам с конфекции вируса гепатита В не установлено.

Дети

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вирелакир детям и подросткам (до 18 лет) не установлено. Данные отсутствуют.

Передозировка

Самая высокая зарегистрированная разовая доза дасабувиру, которую принимали здоровые добровольцы, составляла 2 г. Не наблюдалось никаких нежелательных реакций или клинически значимых отклонений лабораторных параметров, связанных с применением препарата. В случае передозировки рекомендуется наблюдать за пациентом. В случае появления каких-либо симптомов нежелательных реакций следует немедленно начать симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Сводные данные о безопасности базируются на совокупности результатов, полученных в клинических испытаниях фазы 2 и 3 с участием более чем 2600 пациентов, принимавших препарат Вирелакир и комбинацию омбитасвир / паритапревир / ритонавира с рибавирином или без него.

У пациентов, получавших препарат Вирелакир и комбинацию омбитасвир / паритапревир / ритонавир с рибавирином, наиболее частыми нежелательными реакциями (более чем у 20% пациентов) были утомляемость и тошнота. Доля пациентов, полностью прекратили лечение из-за появления нежелательных явлений, составила 1,2% (25 из 2044). Доля пациентов, временно прерывали лечение из-за появления нежелательных явлений, составила 1.3% (27 из 2044). Для 7,7% (158 из 2044) пациентов требовалось снижение дозы рибавирина из-за появления нежелательных явлений. У пациентов, получавших Вирелакир и омбитасвир / паритапревир / ритонавир без рибавирина, побочной реакцией был зуд. Доля пациентов, полностью прекратили лечение из-за появления нежелательных явлений, составила 0,3% (2 из 588). Доля пациентов, временно прерывали лечение из-за появления нежелательных явлений, составила 0,

Профиль безопасности комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром походил у больных без цирроза и с компенсированным циррозом, за исключением увеличения частоты транзиторной гипербилирубинемии, когда рибавирин был частью схемы лечения.

Ниже приведены нежелательные реакции, для которых причинная связь с приемом паритапревиру / омбитасвиру / ритонавира в сочетании с дасабувиром и / или рибавирином был по крайней мере обоснованно возможным. Большинство нежелательных реакций, представленных ниже, принадлежала к 1 степени тяжести при применении лекарственного средства Вирелакир и комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир.

Следующие побочные реакции сгруппированы по органам, системам и частоте возникновения. Частоту возникновения определено следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечастые (≥1 / 1000 - <1/100), редкие (≥1 / 10 000 - <1/1 000) или очень редко (<1/10 000).

Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении лекарственного средства Вирелакир с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром в комбинации с рибавирином или без него

Вирелакир + омбитасвир / паритапревир / ритонавир + рибавирин * N = 2044

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия.

Со стороны психики: очень часто - бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - зуд, редко - ангионевротический отек.

Нарушение обмена веществ и питания: нечасто - обезвоживание.

Общие нарушения и состояния, связанные с местом применения: очень часто - астения, утомляемость.

Вирелакир + омбитасвир / паритапревир / ритонавир N = 588

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, редко - ангионевротический отек.

* Совокупные данные по всем пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 в испытаниях второй и третьей фазы, включая пациентов с циррозом печени.

Профиль безопасности комбинации Вирелакиру с омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и рибавирином совпадал с известным профилем безопасности рибавирина.

• • • лабораторных параметров.

В таблице 3 описаны изменения лабораторных показателей. Данные из разных исследований приведены рядом только для упрощения представления; не следует проводить прямых сравнений между испытаниями, различающихся по дизайну.

Таблица 3. Отклонение лабораторных параметров, связанные с лечением

• • • • уровней АЛТ в сыворотке крови.

Согласно анализу совокупных данных клинических испытаний лекарственного средства Вирелакир и комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир с рибавирином или без него, менее чем у 1% пациентов после начала лечения cпостеригалось повышение сывороточных уровней АЛТ до значений, в 5 и более раз превышали верхнюю границу нормы . Поскольку частота таких повышений составила 26% среди женщин, которые одновременно принимали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие лекарственные средства противопоказаны для применения с Вирелакиром и комбинацией омбитасвир / паритапревир / ритонавир. При использовании других типов системных эстрогенов, которые обычно применяются в заместительной гормональной терапии (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены), не наблюдалось увеличения частоты повышения АЛТ. Повышение АЛТ были в основном бессимптомные, обычно возникали в течение первых 4 недель лечения (среднее время - 20 суток, диапазон 8-57 суток) и в большинстве случаев исчезали с продолжением терапии. Два пациента прекратили прием лекарственного средства Вирелакир и комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир через повышение уровня АЛТ, включая одного пациента, который применял этинилэстрадиол. Трое пациентов прерывали прием лекарственного средства Вирелакир и комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир на период от 1 до 7 суток, включая одного пациента который применял этинилэстрадиол. Большинство таких повышений АЛТ были преходящими и считались связанными с приемом Вирелакиру и комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир. Повышение уровня АЛТ обычно не были ассоциированы с повышением уровней билирубина. Цирроз печени не был фактором риска повышения уровня АЛТ.

• • • • уровней билирубина в сыворотке крови.

У пациентов, получавших препарат Вирелакир и комбинацию омбитасвир / паритапревир / ритонавир вместе с рибавирином, наблюдались временные повышение уровня билирубина (главным образом косвенного), связанные с ингибированием транспортеров билирубина OATP1B1 / 1B3 паритапревиром и с индуцированным рибавирином гемолизом. Повышение уровня билирубина возникали после начала лечения, достигали пика на первой неделе исследования и обычно исчезали в ходе терапии. Повышение билирубина не было ассоциировано с повышением аминотрансфераз. Среди пациентов, не получавших рибавирин, частота повышений непрямого билирубина была ниже.

• • • печени .

Общий профиль безопасности в ВГС-инфицированных реципиентов печени, которые принимали препарат Вирелакир и комбинацию омбитасвир / паритапревир / ритонавир и рибавирин (в дополнение к иммунодепрессантов), был подобен таковому у пациентов, получавших препарат Вирелакир и комбинацию омбитасвир / паритапревир / ритонавир и рибавирин в ходе клинических исследований третьей фазы, хотя частота некоторых нежелательных реакций была выше. У 10 пациентов (29,4%) после начала лечения хотя бы однократно наблюдалось снижение гемоглобина ниже 100 г / л. Десяти из 34 пациентов (29,4%) требовалось корректировки дозы рибавирина из-за снижения уровня гемоглобина, а 2,9% (1 из 34) прерывали прием рибавирина. Корректировка дозы рибавирина не повлияло на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО). Пять пациентов требовали применения эритропоэтина, все они начинали прием рибавирина с дозы от 1000 до 1200 мг в сутки. Ни одному пациенту не потребовалась трансфузия крови.

• • • с коинфекцией ВИЧ / ВГС.

Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 был подобен такого, который наблюдался у пациентов с моноинфекцией ВГС. Временные повышения общего билирубина (главным образом за счет косвенного) до уровней, в 3 и более раз превышают верхнюю границу нормы, наблюдались у 17 (27,0%) пациентов; 15 из этих пациентов получали атазанавир. Ни у одного из пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего повышения аминотрансфераз.

Пациенты, инфицированные ВГС ГТ1, с циррозом или без него, имеющих тяжелое нарушение функции почек или терминальную стадию болезни почек (ТСХН).

Комбинация омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира и Вирелакиру с рибавирином или без него, оценивалась в 68 пациентов, инфицированных ВГС ГТ1, с циррозом или без него, которые имели тяжелую почечную недостаточность или ТСХН. Общий профиль безопасности у пациентов с тяжелым нарушением функции почек был похож на общий профиль безопасности, который наблюдался в предыдущих исследованиях фазы 3 у пациентов без тяжелого нарушения функции почек, за исключением большей части пациентов, которые требовали вмешательства из-за снижения уровня гемоглобина в крови, повязкам связано с применением рибавирина. Средний уровень гемоглобина до начала лечения составлял 12,1 г / дл, а у пациентов, принимавших рибавирин, в конце лечения этот показатель снизился в среднем на 1,2 г / дл. С 50 пациентов, принимавших рибавирин, 39 нуждались отмены рибавирина, 11 из которых также применяли эритропоэтин. В четырех пациентов уровень гемоглобина был <8 г / дл. Двум пациентам было проведено переливание крови. У 18 пациентов с ВГС ГТ1b, которые не принимали рибавирин, анемии не наблюдалось.

В другом исследовании омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира с Вирелакиром или без него эту комбинацию применяли без рибавирина 18 пациентам, инфицированным ВГС ГТ1a или ГТ4, с тяжелым нарушением функции почек у этих пациентов анемии не наблюдалось.

• • • данные о нежелательных явлениях.

Нижеприведенные побочные эффекты наблюдались в течение применения омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира и с дасабувиром или без него и с рибавирином или без него в пострегистрационных период, частота их возникновения неизвестна.

Со стороны пищеварительной системы: декомпенсация функции печени и печеночная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции и другие реакции гиперчувствительности (включая отек языка и губ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема.

Безопасность применения лекарственного средства Вирелакир детям и подросткам (до 18 лет) не установлено. Данные отсутствуют.

Срок годности Вирелакир

3 года.

Условия хранения Вирелакир

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

1 картонная коробка для применения в течение 4 недель (56 таблеток) содержит 4 картонные коробки для применения в течение 1 недели;

1 картонная коробка для применения в течение 1 недели (14 таблеток) содержит 7 блистеров по 2 таблетки в каждом.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель (выпуск серии):

Еббви Шпрехензидуева ГмбХ и Ко. КГ, Германия / Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.