Валсартан таблетки

Валсартан инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Валсартан таблетки 80 мг/12,5 мг - 320 мг/25 мг. Описание и применение Valsartan, аналоги и отзывы. Инструкция Валсартан таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или

160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или

160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или

320 валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или

320 валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный.

пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, железа оксид красный (E 172) - только для таблеток Валсартан 80 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160 / гидрохлоротиазид 25 КРКА и Валсартан 320 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, оксид железа желтый (E 172) - только для таблеток Валсартан 80 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160 / гидрохлоротиазид 25 КРКА и Валсартан 320 / гидрохлоротиазид 25 КРКА.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

таблетки 80 мг / 12,5 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета

таблетки 160 мг / 12,5 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета

таблетки 160 мг / 25 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета

таблетки 320 мг / 12,5 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета

таблетки 320 мг / 25 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики.

Код АТХ C09D A03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Валсартан

Валсартан - это перорально активный и специфический антагонист рецептора ангиотензина II (Ang II). Он действует селективным образом на подтип рецептора AT1, который несет ответственность за известную действие ангиотензина II. Повышенные уровни Ang II в плазме после блокады рецептора AT1 вследствие приема валсартана могут стимулировать Неблокируемая рецептор AT2, устанавливающий равновесие эффекта рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует никакой частичной агонистической действия в рецепторе AT1 и характеризуется гораздо большей (примерно 20000-кратной) родством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, связывается валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными для процесса сердечно-сосудистой регуляции, да блокирует он их.

Валсартан не ингибируется АПФ (АПФ), также известный под названием кининаза II, конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствует и отсутствует потенциация брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II вызывают кашель. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % в соответствии). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ,

Применение валсартана приводит к снижению артериального давления у пациентов с гипертензией, не влияя на частоту пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы гипотензивный эффект наступает в пределах 2:00, а пиковое снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект продолжается в течение 24 часов после приема. При повторном приеме максимальное снижение артериального давления при приеме любой дозы обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при длительном применении. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапное прекращение приема валсартана не влечет к восстановлению артериальной гипертензии или других побочных явлений.

гидрохлоротиазид

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию тиазидных диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na + и Cl- в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в подавлении симпортера Na + Cl-, вероятно, вследствие конкурирования за участок Cl-, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции: прямое повышение уровня натрия и вывод хлора примерно в одинаковой степени и косвенное воздействие этого - уменьшение объема циркулирующей плазмы с дальнейшим повышением активности ренина плазмы, секрецией альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижение калия в сыворотке крови. Связь между ренина и альдостероном опосредованный ангиотензина II,

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и НМРШ. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), которую сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались с корректирующему ВР 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдался четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности.

Фармакокинетика.

Валсартан / гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при одновременном применении с валсартаном. Кинетика валсартана не претерпит значительных изменений при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций или плацебо.

Валсартан

абсорбция

После приема максимальная концентрация валсартана в плазме (max) крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%% (диапазон 23 ± 7). Еды снижает воздействие (определяется по AUC) валсартана примерно на 40% и Cmax примерно на 50%, хотя примерно через 8:00 после приема концентрация валсартана в плазме подобная как в случае приема с пищей, так и в случае приема натощак. Такое снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

распределение

Стабильный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 литров. Это свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97%), в том числе с альбумином сыворотки.

Метаболизм

Валсартан метаболизируется в незначительном количестве, поскольку только 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит были обнаружены в плазме в небольшой концентрации (менее 10% AUC для валсартана). Этот метаболит неактивен с фармакологической точки зрения.

вывод

Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциальный распада (t½α через <1:00 и t½ß спустя примерно 9:00). Валсартан выводится в основном с калом (примерно 83% дозы) и мочой (13% дозы), в основном в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет приблизительно 2 л / час, а почечный клиренс - 0,62 л / час (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.

гидрохлоротиазид

абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приема происходит быстро (tmax - примерно 2:00). Рост среднего значения AUC является линейным и пропорциональным дозы в пределах терапевтического диапазона.

Влияние еды на абсорбцию гидрохлоротиазида незначительный с клинической точки зрения. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после перорального приема.

распределение

Очевидный объем распределения составляет 4-8 л / кг.

Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70%), в основном из альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно в три раза превышает уровень в плазме крови.

вывод

Гидрохлоротиазид выводится в основном в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет в среднем от 6 до 15 часов в стадии терминального вывода. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление минимальное при приеме 1 раз в сутки. Более 95% абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного вывода в почечные канальцы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл / мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.

При почечной недостаточности средней пиковый уровень в плазме и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазида в 3 раза. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 раз. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов с слабовыраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Клинические характеристики

Валсартан Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых должным образом не регулируется монотерапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата повышенная чувствительность к другим производным сульфонамидов; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз, анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия; беременность или планирование беременности, кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), в том числе валсартана или ингибиторов АПФ, с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »и« Особенности применения »).

Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек в ходе предварительного применения ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Одновременное применение не рекомендуется

литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичность при сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и / или тиазидов. Отсутствует опыт сопутствующего приема валсартана и лития, поэтому рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение, которое требует особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Достоверное снижение реакции на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна для того, чтобы исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦOГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослабить гипотензивное действие как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при их одновременном применении. Кроме того, одновременное применение валсартана / гидрохлоротиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту должное восполнения потери жидкости.

У больных пожилого возраста, со снижением объема (в том числе тех, кто получает мочегонное терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА ИИ увеличивает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с вальзартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) препаратами групп АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен (см. Раздел «Особенности применения»).

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потерей сознания, гиперкалиемией и дисфункцией почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискиреном. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимым, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом, диабетической нефропатией или нарушением функции почек (ШГФ <60 мл / мин. / 1,73 м2) противопоказано (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повысить уровень калия.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме валсартана с препаратами, влияющими на уровень калия. Следует часто проверять уровень калия в плазме крови.

При одновременном применении АРА II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях препарат, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

отсутствие взаимодействий

В процессе исследований по вальзартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было обнаружено при приеме валсартана с любой из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлоротиазидом.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, что требует особой осторожности

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усилиться при одновременном применении при одновременном назначении диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, анти-аритмиям средств.

Если вышеуказанные лекарственные средства предназначены в комбинации с валсартаном / гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes»

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes», а именно с антиаритмическими препаратами Иа и III класса и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в крови

Гипонатриемичний эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

сердечные гликозиды

При наличии сердечной аритмии, вызванной наперстянки, при приеме тиазидов гипокалиемия или гипомагниемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в сочетании с витамином D или солями кальция может вызвать повышение кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с кальциевыми солями может привести к гиперкальциемии у пациентов со склонностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) вследствие повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Существует необходимость в коррекции дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. В случае необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидена)

Биодоступность тиазидных диуретиков может возрасти при приеме антихолинергических препаратов (например, атропина, биперидена), в частности вследствие снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. В свою очередь, ожидается, что прокинетическим лекарственные средства, например цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, амантадина.

ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при одновременном приеме колестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтической эффекта тиазидных диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, следует применять гидрохлоротиазид крайней мере за 4:00 до или через 4-6 часов после приема смол.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Одновременное применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению артериального давления (например, путем снижения активности симпатической нервной системы или прямой вазодилатирующий действия), может усиливать ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, которая возникала при одновременном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Йодное контрастное среду

В случае обезвоживания вследствие приема диуретиков возникает повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

калий

Тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию или усложнять уже имеющуюся. Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Совместная гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку препарат содержит АРА ИИ, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин). Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающих усиленную потерю калия.

Необходимо регулярно проверять уровень калия и магния. У всех пациентов, которые применяют тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК)

Пациенты, которые принимают тиазидные диуретики, следует установить наблюдение относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, путаница, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или ОЦК в организме (например, в тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.

кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями со стимуляцией РААС

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), применение препаратов, действующих на РААС, может привести к олигурии и / или прогрессирующей азотемии, редко - с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек. Не установлена ​​безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому нельзя исключать возможности развития почечной недостаточности вследствие угнетения РААС при применении комбинации валсартан / гидрохлоротиазид. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Стеноз почечной артерии

Поскольку может повыситься уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат.

первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин). Следует с осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками, даже пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин.

Одновременное применение АРА, в том числе валсартана или ингибиторов АПФ, с алискиреном пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нет опыта по применению валсартана больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) и пациентам, которые проходят диализ.

Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

трансплантация почки

Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартана / гидрохлоротиазида.

Нарушение функции печени

Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Тиазиды могут вызвать дисбаланс электролитов, печеночной энцефалопатии и гепаторенальный синдром. Таким образом, препарат следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Применение противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

ангионевротический отек

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других АРА ИИ, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечения следует прекратить. Его повторное применение противопоказано (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Системная красная волчанка

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системная красная волчанка.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемией и привести к подагре. Поэтому не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и / или подагрой. Диабетикам может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

фоточувствительность

Случаи фотосенсибилизация отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения фотосенсибилизация течение применения препарата рекомендуется прекратить. В случае необходимости в повторном приеме диуретика рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-излучения.

общие расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе есть большая вероятность развития аллергических реакций.

Острая глаукома

Гидрохлоротиазид вызывает идиосинкратический реакции, приводящие к острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно возникают в период от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться срочная медицинская, в том числе хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамида или пенициллина.

Пациенты с сердечной недостаточностью / или после инфаркта миокарда

У пациентов, чья функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА может быть связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях - с острой почечной недостаточностью и летальным исходом . Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Двойная блокада РААС

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдались у предрасположенных пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на РААС. В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискиреном и АРА I или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Противопоказано одновременное применение комбинации валсартан / гидрохлоротиазид с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Раздел «Противопоказания»).

фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали никаких эффектов валсартана на фертильность.

Немеланомного рак кожи

По данным двух эпидемиологических исследований, которые внесены в Датского национального реестра рака, наблюдался повышенный риск развития НМРШ (БКК) и (ПКК), связанный с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, им следует рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Рекомендовано меры, такие как ограничение влияния солнечного света и ультрафиолетовых лучей, соответствующие меры защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, ранее перенесших НМРШ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Важная информация о некоторых ингредиентах

Валсартан 80 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, валсартан 160 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, валсартан 160 / гидрохлоротиазид 25 КРКА, валсартан 320 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА и валсартан 320 / гидрохлоротиазид 25 КРКА содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Препарат противопоказано применять беременным (в течение всего периода беременности) или женщинам, планирующим беременность.

Валсартан

Врач, который назначает препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное гипотензивное лечение с проверенным профилем безопасности для применения в период беременности. При обнаружении беременности прием AРA ИИ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Учитывая механизм действия АРА II риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективными данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы повреждения у плода и смерть в связи с применением в течение II и III триместра препаратов, которые непосредственно влияют на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместра. Прием AРA II во время II и III триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Были сообщения о спонтанные аборты, олигогидрамниозы и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Если влияние AРA II наблюдается с ИИ триместра беременности, следует провести УЗИ функции почек и черепа плода. Новорожденных, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. Если необходимо - принять соответствующие медицинские мероприятия (например, регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения.

гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно во время III триместра, ограничен. Данных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида его применения в течение II и III триместра может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать такие фоетальни и неонатальные эффекты, как желтуха, нарушение водно-солевого баланса и тромбоцитопения.

Внутриматочная действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопения у плода и новорожденного, или другие побочные реакции, которые имели место у взрослых.

Период кормления грудью

Применение валсартана / гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко в незначительных количествах. Тиазиды в больших дозах, вызывают интенсивный диурез, могут ингибировать выработку молока. Желательно проводить альтернативное лечение с проверенным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения Валсартан и дозы

Для пациентов, артериальное давление крови которых должным образом не регулируется монотерапией, может быть принято решение о переходе на комбинацию валсартан / гидрохлоротиазид. В таких случаях дозу следует подбирать с учетом доз, которые применялись при монотерапии.

Дозу действующих веществ назначают индивидуально. В каждом случае подбор дозы каждой действующего вещества следует проводить так, чтобы избежать риска артериальной гипотензии и других побочных эффектов.

Рекомендуемая доза комбинации валсартан / гидрохлоротиазид является 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых достаточно снижение артериального давления не достигается при применении таблеток 160 мг / 12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг / 25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозировкой 320 мг / 12,5 мг. Таблетки 320 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг / 12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг.

Таблетки Валсартан 320 мг / гидрохлоротиазид 25 КРКА можно разделить на равные части.

Гипотензивное действие главным образом отмечается в первые 2 недели.

У большинства пациентов максимальный эффект отмечается в течение 4 недель, однако для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учесть при подборе дозы.

В случае отсутствия эффекта от лечения после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Валсартан / гидрохлоротиазид КРКА следует запивать водой и принимать независимо от приема пищи.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл / мин) и анурией. Нет опыта по применению валсартана больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) и пациентам, которые проходят диализ.

Печеночная недостаточность.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени без наличия холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. Раздел «Особенности применения»). Для пациентов с печеночной недостаточностью возможно снижение дозы. Из-за содержания валсартана препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или билиарным циррозом печени и холестазом.

Пациенты пожилого возраста старше 65 лет

Корректировка дозы не требуется, препарат можно применять пациентам любого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, со своей стороны, может привести к угнетению сознания, развития сосудистой недостаточности и / или шокового состояния. Вследствие передозировки гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и спазмы мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

лечение

Во всех случаях передозировки необходимо принять загальнопидтримувальних мероприятий, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза, и от тяжести симптомов. При этом важным является стабилизация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальное положение и немедленно внутривенно ввести изотонический солевой раствор для восстановления водно-солевого баланса.

Валсартан не выводится путем гемодиализа через его мощное связывания с белками плазмы крови, тогда как гидрохлоротиазид выводится во время диализа.

Побочные эффекты

Ниже представлены побочные реакции в соответствии с систем органов. Побочные реакции, наблюдаемые при применении каждого ингредиента отдельно, могут возникать при применении комбинации валсартан / гидрохлоротиазид.

Побочные реакции, возникающие при приеме комбинации валсартана / гидрохлоротиазида

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении комбинации, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Побочные реакции, возникающие при приеме валсартана

Побочные реакции, возникающие при приеме гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяют в течение многих лет, часто в больших дозах, чем содержит лкарський средство Валсартан / гидрохлоротиазид КРКА. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, отмечались такие побочные реакции:

Описание выбранных побочных эффектов

НМРШ: по данным эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Разделы «Фармакологические» и «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза / риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны подавать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности Валсартан

5 лет.

Условия хранения Валсартан

Хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения /

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /

Smarjeska cesta 6, 8501 Ново место, Словения.