Виванат Ромфарм раствор

Виванат Ромфарм инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Виванат Ромфарм раствор 3 мг/3 мл. Описание и применение Vivanat Romfarm, аналоги и отзывы. Инструкция Виванат Ромфарм раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 предварительно наполненный шприц (3 мл) содержит и бандроновои кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг.

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид, кислоты уксусной раствор 1%; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая.

Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Ибандроновая кислота является высокоактивным бисфосфонатов, относится к группе азотсодержащих бисфосфонатов и селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период постменопаузы ибандроновая кислота снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижение частоты переломов.

фармакодинамические эффекты

Фармакодинамической действием ибандроновой кислоты является подавление костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалось угнетение эндогенной резорбции костей, что приводит к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, которые не получали лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокоактивным ингибитором активности остеокластов. У крыс, которые растут, не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, более чем в 5000 раз превышают дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Длительное ежедневное применение и периодическое применение (через большие интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой, даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клиническом исследовании с участием людей. Ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность по предупреждению возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводила к биохимическим изменениям, что свидетельствует о дозозависимое угнетение резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как Дезоксипиридинолин и перекрестно сшитый N-телопептида коллагена I типа (NTX)).

Ежедневная и периодическое применение (с интервалом между дозами 9-10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты внутрь или внутривенно женщинам в период постменопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующие о дозозависимое угнетение костной резорбции.

Введение ибандроната приводило к снижению уровней сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I (CTX) в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровней остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим уровней повышенной костной резорбции, которые наблюдались до начала лечения, ассоциированных с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальный период Ибандроновая кислотой внутрь в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани без признаков нарушения минерализации. Через 2 года лечения инъекциями препарата ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие нарушений минерализации.

Фармакокинетика.

Как продемонстрировано в различных исследованиях у животных и человека, первичный фармакологическое воздействие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрации в плазме крови.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме возрастает пропорционально дозе после введения 0,5-6 мг.

распределение

После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевиден конечный объем распределения составляет не менее 90 л и 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань. Связывание с белками плазмы около 85-87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм

Отсутствуют доказательства того, что ибандроновая кислота метаболизируется в организме человека или животных.

вывод

Ибандроновая кислота удаляется из кровеносного русла путем костной абсорбции (40-50% у женщин в постменопаузальный период), остальное выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и обычно составляет 10-72 часа. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, дозы и чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и в других бисфосфонатов. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от максимальных значений в течение периода 3 и 8:00 после введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (около 60 мл / мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным, общим и почечным клиренсом отражает поглощения препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные системы транспортировки кислот и оснований, привлеченные в выделении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 в человека и не индуцирует систему цитохрома P450 печени у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях

Стать

Фармакокинетика ибандроновой кислоты у мужчин и женщин подобна.

Раса

Нет данных о клинически значимом межэтническую разницу между пациентами азиатской и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. Данные по пациентов негроидной расы ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной степенью нарушения функции почек линейно зависит от клиренса креатинина (КлКр).

Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции почек (КлКр ≥ 30 мл / мин) дозу препарата корректировать не нужно.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр <30 мл / мин), получавших Ибандроновая кислоту внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл / мин. После введения 0,5 мг ибандроновой кислоты пациентам с тяжелым нарушением функции почек общий, почечный и непочечный клиренсы снижались на 67%, 77% и 50% соответственно, но снижение переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинический опыт применения препарата Виванат Ромфарм не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных Ибандроновая кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не берет значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

В многомерном анализе не было установлено, что возраст является независимым фактором для любого из исследуемых фармакокинетических параметров. Поскольку функция почек ухудшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. «Пациенты с нарушением функции почек»).

Клинические характеристики

Виванат Ромфарм Показания

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность по предотвращению переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любой из вспомогательных веществ.

Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействий не считаются достоверными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека но не индуцирует систему цитохрома Р450 у крыс (см. Раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится только путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

Особенности применения

ошибки ввода

Следует соблюдать осторожность и избегать введения препарата Виванат Ромфарм внутриартериально или в околовенозных пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

гипокальциемия

Применение препарата Виванат Ромфарм, как и применение других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция.

До начала терапии препаратом Виванат Ромфарм следует откорректировать существующую гипокальциемии. Другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить.

Все пациенты должны получать достаточное количество кальция и витамина D.

Анафилактическая реакция / шок

У пациентов, получавших лечение Ибандроновая кислотой внутривенно, сообщали о случаях анафилактической реакции / шока, в том числе с летальным исходом.

Во время введения препарата Виванат Ромфарм должны быть легкодоступными средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или других тяжелых реакций повышенной чувствительности / аллергических реакций следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практики.

Из-за ограниченного клинический опыт инъекции препарата Виванат Ромфарм не рекомендованы пациентам, у которых сывороточный уровень креатинина превышает 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл / мин (см. Разделы «Способ применения и дозы» , «Фармакокинетика»).

сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

Во время постмаркетингового применения очень редко сообщали о остеонекрозе челюстных костей (ОЩК) у пациентов, получавших ибандронат по поводу остеопороза (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей ротовой полости следует отложить начало лечения или нового курса лечения. Перед началом лечения Виванат Ромфарм пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценке соотношения польза-риск.

Оценивая риск развития у пациента ОЩК, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

• активность лекарственного средства, который подавляет костную резорбцию (риск выше в случае применения соединений с высокой активностью); способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии
• злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи;
• ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения Виванат Ромфарм всем пациентам следует соблюдать надлежащей гигиены полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомы со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства нужно проводить только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения препарата Виванат Ромфарм.

План ведения пациентов, у которых развился ОЩК, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения ОЩК. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения Виванат Ромфарм к улучшению состояния и ослабление способствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщали о остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительным лечением. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода принадлежат применения стероидных гормонов и химиотерапия и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

О атипичный пидвертлюжний и диафизарный переломы бедренной кости сообщали при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или поперечно-косые переломы могут произойти в любом месте бедра - от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелковый повышение. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости . Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщали о плохом заживления этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения польза-риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Препарат Виванат Ромфарм не содержит натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Препарат Виванат Ромфарм предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Виванат Ромфарм не следует применять в период беременности.

кормление грудью

Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования показали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке лактирующих крыс после введения. Препарат Виванат Ромфарм не следует применять во время кормления грудью.

фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность. В исследованиях у крыс при введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и известность побочные реакции, ожидается, что препарат Виванат Ромфарм не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения Виванат Ромфарм и дозы

дозировка

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15-30 секунд, каждые 3 месяца.

Следует строго соблюдать внутривенного пути введения (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае пропуска дозы инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции следует выполнять каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения с учетом пользы и потенциальных рисков применения препарата Виванат Ромфарм для каждого пациента отдельно, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Инъекции препарата Виванат Ромфарм не рекомендованы пациентам, у которых сывороточный уровень креатинина превышает 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) ниже 30 мл / мин, поскольку данные клинических исследований, в том числе по пациентов этой группы, ограничены.

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренным нарушением функции почек, в которых сывороточный уровень креатинина равен или ниже 200 мкмоль / л (2,3 мг / дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) равна или превышает 30 мл / мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузата должно быть только изотонический раствор или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл). Это также касается растворов, применяемых для промывания катетера и других приборов.

Любой неиспользованный раствор для инъекции шприц и иглу для инъекций следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступления лекарственных средств во внешнюю среду следует свести к минимуму.

Следует строго соблюдать перечисленного по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:

• Иглы и шприцы никогда не следует применять повторно.

• Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колющих и режущих инструментов (проколостойкие контейнер для однократного применения).

• Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.

• Не следует выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор.

• Наполненный контейнер следует утилизировать согласно с локальными требованиями или согласно инструкциям врача.

Дети

Нет соответствующего опыта по применению препарата Виванат Ромфарм детям (в возрасте до 18 лет). Применение препарата в этой популяции пациентов не изучали (см. Разделы «Фармакологические», «Фармакокинетика»).

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки Ибандроновая кислотой нет.

Учитывая имеющиеся знания об этом класс соединений, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижение сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщали, является анафилактические реакции / шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей, воспаления глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в большинстве случаев были кратковременными, легкой или средней тяжести и обычно исчезали при продолжении лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Перечень побочных реакций в виде таблицы

В таблице представлен полный перечень известных побочных реакций.

Побочные реакции представлены в соответствии с классом систем органов MedDRA с распределением по частоте. Частота оценивалась по следующим условными категориям: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); единичные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указано в порядке уменьшения серьезности.

* См. ниже дополнительную информацию.

† Обнаруженные во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций

гриппоподобное заболевания

Гриппоподобное заболевания включает симптомы, сообщенные как реакции или симптомы острой фазы, включая миалгии, артралгии, лихорадка, озноб, повышенную утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей (ОЩК)

Сообщалось о случаях ОЩК, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих лечение препаратами, подавляющими костную резорбцию, в частности Ибандроновая кислотой (см. Раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях ОЩК во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщали о воспалительные нарушения со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция / шок

У пациентов, получавших лечение внутривенными инъекциями ибандроновой кислоты, наблюдались случаи анафилактической реакции / шока, в том числе летальные.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

После регистрации лекарственного средства сообщения о подозреваемых побочные реакции является важным, поскольку это позволяет продолжать контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности Виванат Ромфарм

2 года.

Условия хранения Виванат Ромфарм

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Несовместимость.

Препарат Виванат Ромфарм, раствор для инъекций, не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

Упаковка

По 3 мл в предварительно наполненном шприце вместимостью 5,0 мл по 1 или по 4 предварительно наполненных шприцы в блистере, вместе с 1 или 4 иглами в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

Местонахождение производителя

Ул. Ероилор № 1А, г.. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния.