Ванстаф лиофилизат

Ванстаф инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ванстаф лиофилизат 1000 мг. Описание и применение Vanstaf, аналоги и отзывы. Инструкция Ванстаф лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: vancomycin hydrochloride;

1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорида, что эквивалентно ванкомицину 1000 мг.

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или от белого до светло желтовато-коричневого цвета лиофилизированный порошок или масса в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой для лиофилизации серого цвета с двумя ножками, обжать алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском темно-синего цвета.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код АТX J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ванкомицин - трициклический гликопептидные антибиотики, который получают из Amycolatopsis orientalis (прежнее название - Nocardia orientalis ).

Бактерицидное действие ванкомицина вызывает преимущественно угнетение биосинтеза клеточных стенок. Кроме того, ванкомицин влияет на проницаемость мембран бактериальных клеток и синтез РНК. Перекрестная резистентность между ванкомицином и антибиотиками отсутствует. Ванкомицин не активен in vitro против грамотрицательных бацилл, микобактерий и грибов.

Синергия

Комбинация ванкомицина и аминогликозидов in vitro действует синергическому против многих штаммов Staphylococcus aureus , Streptococcus bovis , энтерококков и группы зеленящий стрептококков.

Доказано, что ванкомицин активен против большинства штаммов указанных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Дифтероиды.

Энтерококки (например, Enterococcus faecalis ).

Стафилококки, в том числе Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенными метициллин штаммами).

Streptococcus bovis.

Группа зеленоватое стрептококков.

Несмотря на наличие следующих in vitro данных, их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин демонстрирует in vitro минимальную ингибирующее концентрацию (МИК), равной 1 мкг / мл или меньше, против большинства (≥ 90%) штаммов стрептококков, указанных ниже, и МИК, равной 4 мкг / мл или меньше, против большинства (≥ 90 %) штаммов других указанных микроорганизмов, однако безопасность и эффективность ванкомицина для лечения клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Listeria monocytogenes.

Streptococcus pyogenes.

Streptococcus pneumoniae (в том числе пеницилинрезистентни штаммы).

Streptococcus agalactiae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

См. Актиномицеты.

Виды lactobacillu.

Методы исследования чувствительности

Если возможно, клиническая микробиологическая лаборатория должна предоставить врачам итоговые отчеты о результатах исследования чувствительности in vitro к противомикробным лекарственных средств, используемых в местных больницах и других учреждениях оказания медицинской помощи населению, как периодические отчеты с описанием профиля чувствительности госпитальных и внебольничных патогенов. Эти результаты должны помогать врачам в выборе эффективных противомикробных средств.

методы разведения

Для определения противомикробного МИК используют количественные методы. Эти МИК является показателем чувствительности бактерии к противомикробного препарата. МИК должны определяться с помощью стандартизированной методики теста (питательный бульон, агар или микророзведення). Значение МИК следует интерпретировать согласно критериям, приведенным в Таблице 1.

методики диффузии

Качественные методы, предусматривающие измерения диаметров зон, также позволяют получить показатели чувствительности бактерий к противомикробным препаратам; размер зоны должен определяться с помощью стандартизированного метода. Для этой процедуры используют бумажные диски, пропитанные 30 мкг ванкомицина, чтобы определить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Точки диффузии для дисков представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации результатов теста на чувствительность к ванкомицину

a Изоляты, выделенные при МИК ванкомицина от 8 до 16 мкг / мл, следует дополнительно исследовать по резистентности к ванкомицину с помощью стандартизированных процедур.

b Чашки следует выдержать в течение полных суток и исследовать с помощью проходящего света. Измерить диаметр зон полного подавления (невооруженным глазом) с диаметром диска включительно. Краем зоны следует считать участок без явно видимого роста, который можно обнаружить невооруженным глазом. Игнорировать слабый рост мелких колоний, которые можно обнаружить только с помощью лупы, по краям зоны подавления роста. Любой заметный рост в пределах зоны подавления указывает на устойчивость к ванкомицину. Микроорганизмы с промежуточными зонами следует исследовать с помощью стандартизированного метода разведения.

c Тесты с разведением следует выполнять, чтобы определить чувствительность всех культур стафилококков. Тесты по методу дисковой диффузии не является достоверным для исследования ванкомицина, поскольку не позволяют дифференцировать ванкомицинчутливи изоляты S. aureus от ванкомицинпромижних, а также различать ванкомицинчутливи, промежуточные и резистентные изоляты коагулазанегативных стафилококков.

d Любой изолят S. aureus , для которого МИК ванкомицина составляет ≥ 8 мкг / мл, следует отправить в референтной лаборатории.

e Любой изолят коагулазоотрицательные Staphylococcus , для которого МИК ванкомицина составляет ≥ 32 мкг / мл, следует отправить в референтной лаборатории.

f Редкие резистентные изоляты не позволяют определить другие категории результатов, кроме «Чувствительный». Если результаты исследования изолята соответствуют критериям категории нечувствительных микроорганизмов, следует подтвердить идентификацию микроорганизма и результаты теста на чувствительность к ванкомицину. После подтверждения выделены изоляты следует отправить в референтной лаборатории.

g Критерии интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись методом микророзведення в питательном бульоне с использованием бульона Мюллера-Гинтона с подобранным катионным составом с добавлением 2-5% лизированных лошадиной крови.

h Критерии интерпретации применимы только для тестов, которые выполнялись методом дисковой диффузии с использованием агара Мюллера-Гинтона с добавлением 5% дефибринизованои овечьей крови и инкубированных в 5% CO2.

контроль качества

Стандартизированные процедуры теста на чувствительность требуют использования лабораторных контрольных микроорганизмов для мониторинга и обеспечения точности и сходимости расходных материалов и реактивов, необходимых для анализа, а также технических знаний лиц, выполняющих тест. При выполнении теста с использованием соответствующих штаммов контроля качества стандартный порошок ванкомицина должен обеспечивать значение МИК, приведены в Таблице 2. В случае исследования методом диффузии с использованием штаммов контроля качества диск с 30 мкг ванкомицина должен обеспечивать диаметры зон, указанные в таблице 2.

Таблица 2

Диапазоны теста контроля качества при определении чувствительности in vitro

a Штамм для контроля качества и критерии интерпретации для исследования чувствительности к ванкомицину штаммов энтерококков.

b Критерии интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись с использованием бульона Мюллера-Гинтона с подобранным катионным составом с добавлением 2-5% лизированных лошадиной крови. Критерии интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись с использованием агара Мюллера-Гинтона с добавлением 5% дефибринизованои овечьей крови и инкубированных в 5% CO2.

c Штамм для контроля качества и критерии интерпретации для исследования чувствительности к ванкомицину штаммов Streptococci , кроме S. pneumoniae .

Фармакокинетика.

Ванкомицин плохо всасывается после орального применения.

У пациентов с нормальной функцией почек многократное введение 1 г ванкомицина (15 мг / кг) путем инфузии продолжительностью 60 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 63 мкг / мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 23 мкг / мл через 2:00 после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 8 мкг / мл через 11:00 после окончания инфузии. Многократное введение 500 мг путем инфузии продолжительностью 30 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 49 мкг / мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 19 мкг / мл через 2:00 после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 10 мкг / мл через 6:00 после окончания инфузии. Плазменная концентрация на фоне многократного введения препарата приблизительно равна концентрации после однократного введения.

Период полувыведения ванкомицина из плазмы крови у людей с нормальной функцией почек составляет от 4 до 6:00. В течение первых 24 часов около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Средний клиренс составляет примерно 0,058 л / кг / час, а средний почечный клиренс - около 0,048 л / кг / час. Нарушение функции почек приводит к замедлению выведения ванкомицина. В анефричних пациентов период полувыведения препарата составляет 7,5 суток. Коэффициент распределения составляет 0,3-0,43 л / кг. Явный метаболизм препарата отсутствует. Около 60% дозы ванкомицина, введенной интраперитонеально во время сеанса перитонеального диализа, системно всасывается в течение 6:00. Концентрация в сыворотке крови около 10 мкг / мл достигается при интраперитонеальной введении 30 мг / кг ванкомицина.

У людей пожилого возраста общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен. Ванкомицин связывается с белками плазмы крови на 55%, как было определено с помощью ультрафильтрации при сывороточных концентрациях от 10 до 100 мкг / мл. После введения ванкомицина ингибиторные концентрации препарата имеющиеся в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, в жидкости, полученной в результате перитонеального диализа и в ткани ушка предсердия. Ванкомицин плохо диффундирует через здоровые мягкие мозговые оболочки в спинномозговую жидкость, однако при наличии воспаления мягких мозговых оболочек препарат проникает в спинномозговую жидкость.

Клинические характеристики

Ванстаф Показания

• Лечение серьезных или тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллин (β-лактамрезистентних) стафилококков.
• Лечение пациентов с аллергией на пенициллины, в том числе когда применение других средств, включая пенициллины или цефалоспорины, не принесло положительных результатов.
• Лечение инфекций, вызванных ванкомицинчутливимы микроорганизмами, резистентными к другим противомикробным лекарственных средств.
• Лечение стафилококкового эндокардита, вызванного S. viridans или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis ), ванкомицин эффективен только в сочетании с аминогликозидами.
• Лечение дифтероидного эндокардита.
• Лечение раннего эндокардита протезированного клапана, вызванного S. epidermidis или дифтероидов, в сочетании с рифампином, аминогликозидом или обоими препаратами.
• Лечение других инфекций, вызванных стафилококками, в том числе при септицемии, инфекциях костей, инфекциях нижних дыхательных путей, кожи и структур кожи.
• Лечение локализованных гнойных стафилококковых инфекций как дополнение к соответствующим хирургических мероприятий.
• Лечение антибиотикасоцийованого псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile (пероральное применение).

Противопоказания

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций противопоказан пациентам с наличием гиперчувствительности к этому антибиотику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой и гистаминоподобным гиперемией (см. Раздел «Особенности применения») и анафилактоидные реакции (см. Раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов, которые одновременно и / или последовательно принимают ванкомицин и другие потенциально нейротоксические и / или нефротоксические лекарственные средства системной или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин.

Особенности применения

предостережение

инфузионные реакции

Быстрое болюсное введение (например в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерным артериальной гипотензии, включая шок и редко - остановку сердца.

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций следует вводить в виде разбавленного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращения инфузии обычно приводит к быстрому устранению этих реакций.

нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицина может привести к развитию острого поражения почек (ГУН). Риск ГУН растет с повышением системной экспозиции / сывороточной концентрации препарата. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, обусловливающие склонность к развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, которые одновременно принимают нефротоксические препараты.

ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у пациентов, получавших ванкомицина гидрохлорид для инъекций. Ототоксичность может быть транзиторной или стойкой. Ототоксичность наблюдалась у большинства пациентов, которые получили слишком большие дозы, уже страдали снижение слуха или одновременно получали другие ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, учитывая значительное повышение риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Дозировка ванкомицина гидрохлорида для инъекций необходимо откорректировать пациентам с почечной дисфункцией (см. Ниже «Меры предосторожности» и раздел «Способ применения и дозы»).

Зафиксировано о случаях диареи, ассоциированной с Сlostridium difficile (CDАD), на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе ванкомицина гидрохлорида для инъекций, по тяжести может колебаться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами влияет на нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к усиленному росту Сlostridium difficile .

Сlostridium difficile производит токсины А и В, которые вызывают развитие CDАD. Штаммы Сlostridium difficile , производящие гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к противомикробной терапии и вызывать необходимость в колэктомии. CDАD необходимо подозревать у всех пациентов с диареей, развившейся после применения антибиотиков. Следует тщательно собрать медицинский анамнез, поскольку CDАD, согласно сообщениям, наблюдается в течение двух месяцев после лечения антибактериальными средствами.

Если подозревается или подтверждено CDАD, продолжающееся лечение антибиотиком, кроме направленного против Сlostridium difficile , может потребоваться прекратить. Соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, белковую поддержку, лечение антибиотиком против Сlostridium difficile , а также хирургическое обследование следует назначать при наличии клинических показаний.

Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит (HORV)

Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит, включая постоянную потерю зрения, встречался у пациентов после внутрикамерного или интравитреального введение ванкомицина во время или после операции катаракты. Безопасность и эффективность ванкомицина, введенного внутрикамерных или интравитреально, не устанавливалось адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями. Ванкомицин не предназначен для профилактики эндофтальмита.

меры предосторожности

Клинически значимые сывороточные концентрации после многократного приема ванкомицина наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение по поводу псевдомембранозного колита, индуцированного Сlostridium difficile .

Длительное применение ванкомицина гидрохлорида для инъекций может привести усиленный рост нечувствительных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом критически важно. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Изредка сообщали о развитии псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile, у пациентов, получавших лечение ванкомицина гидрохлорид для инъекций.

Чтобы свести к минимуму риск ототоксичности, может быть полезным проведение периодических исследований слуховой функции.

Сообщалось о случаях обратной нейтропении у пациентов, получавших ванкомицина гидрохлорид для инъекций (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов, которым планируется длительное применение ванкомицина гидрохлорида для инъекций, или пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут вызвать нейтропению, следует осуществлять периодический контроль количества лейкоцитов.

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций раздражает ткани, поэтому его следует вводить безопасным внутривенным путем. Боль, болезненность и некроз наблюдаются в месте внутримышечного (в / м) введение ванкомицина гидрохлорида для инъекций или непреднамеренной экстравазации. Возможно развитие тромбофлебита, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, вводя препарат медленно в виде разбавленного раствора (2,5-5 г / л) и меняя места венозного доступа.

Зафиксировано, что частота связанных с инфузией нежелательных явлений (в том числе артериальной гипотензии, гиперемии, эритемы, крапивницы и зуда) возрастает при одновременном применении анестетиков. Связанные с инфузиями нежелательные явления можно минимизировать за счет введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии до начала введения анестетиков. Безопасность и эффективность ванкомицина вводимого Интратекально (интралюмбарним или интравентрикулярного) путем или интраперитонеально путем, до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований.

Сообщение свидетельствуют, что введение стерильного ванкомицина интраперитонеально путем во время постоянного амбулаторного перитонеального диализа (АПД) приводило к развитию синдрома химического перитонита. Установлено, что тяжесть этого синдрома колеблется от появления мутного диализата отдельно к появлению мутного диализата, что сопровождается болью различной степени в животе и повышением температуры тела. Этот синдром, очевидно, быстро проходит после прекращения интраперитонеальная введение ванкомицина.

Назначение ванкомицина гидрохлорида для инъекций при отсутствии подтвержденной или обоснованно подозреваемого бактериальной инфекции или с целью профилактики, вероятно, не принесет пользы пациенту и повысит риск развития резистентных к лекарственному средству бактерий.

Применение у пациентов пожилого возраста

Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению сывороточных концентраций ванкомицина, если не откорректировать дозировку. Следует корректировать схемы дозирования ванкомицина для пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Информация для пациентов

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, в том числе ванкомицина гидрохлорид для инъекций, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если препарат Ванстаф предназначено для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что, хотя обычно они будут чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, препарат следует продолжать принимать точно как положено. Пропуски приема или незавершения полного курса терапии может привести к снижению эффективности самого лечения и роста вероятности развития резистентности бактерий, больше не будут подвергаться лечению ванкомицина гидрохлорид для инъекций или другими антибактериальными препаратами в будущем.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов могут появиться водянистый стул с примесью крови (что сопровождается желудочными спазмами с / без повышения температуры тела), даже через два или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. Если такое случается, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Категория С * по применению во время беременности

Исследование влияния ванкомицина на репродуктивную функцию животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на репродуктивную способность. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина на новорожденных после применения препарата беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, развившихся как осложнения злоупотребления наркотиками с введением. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, вызванных ванкомицином, не наблюдалось. У одного младенца, чья мать получала ванкомицин в третьем триместре беременности, развилась кондуктивная потеря слуха, не была связана с применением ванкомицина. Поскольку количество пациенток, получавших лечение ванкомицином в этом исследовании, ограничена, а ванкомицин вводили только во втором и третьем триместрах беременности, неизвестно, вызывает ванкомицин вред для плода. Ванкомицин следует назначать беременным женщинам только по крайней необходимости.

* - В исследованиях репродуктивной функции на животных продемонстрировано побочные эффекты на плод. Адекватных и контролируемых исследований у людей нет. Применение возможно только в случае преобладания потенциальной пользы над рисками (FDA Pregnancy Categories).

Период кормления грудью

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций выводится в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать ванкомицина гидрохлорид для инъекций кормления грудью. Учитывая возможность развития нежелательных явлений, решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата следует принимать, учитывая важность препарата для матери.

фертильность

Хотя долговременные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились, результаты стандартных лабораторных тестов указывают на отсутствие мутагенного потенциала ванкомицина гидрохлорида для инъекций. Специальные исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют.

Способ применения Ванстаф и дозы

Инфузионные нежелательные явления связаны как с концентрацией, так и со скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуется вводить препарат в концентрации не более 5 мг / мл и со скоростью не более 10 мг / мин (см. Также рекомендации в зависимости от возраста ниже). Некоторым пациентам, которые нуждаются в ограничении жидкости, можно использовать концентрацию до 10 мг / мл применение таких повышенных концентраций может сопровождаться повышением риска связанных с инфузией нежелательных явлений. Скорость инфузии 10 мг / мин или меньше ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. Раздел «Побочные реакции»). Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Пациенты с нормальной функцией почек

взрослые

Обычная доза для внутривенного введения составляет 2 г, которую вводят по 500 мг каждые 6:00 или 1 г каждые 12:00. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг / мин или в течение не менее 60 минут, в зависимости от того, что длится дольше. Другие связанные с пациентом факторы, такие как возраст или ожирение, могут требовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

дети

Обычная доза ванкомицина для внутривенного введения 10 мг / кг дозу, которую вводят каждые 6:00. Одну дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. У таких пациентов может потребоваться тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

новорожденные

В возрасте до 1 месяца общая суточная доза для внутривенного введения может быть ниже. У новорожденных рекомендуется начальная доза 15 мг / кг с последующим переходом на 10 мг / кг каждые 12:00 для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8:00 в дальнейшем до достижения ими возраста 1 месяца. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут. У недоношенных новорожденных клиренс ванкомицина тем ниже, чем меньше возраст после зачатия. Поэтому у недоношенных новорожденных могут потребоваться более длинные интервалы между введением препарата. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста

Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы. У недоношенных новорожденных и пожилых людей может потребоваться большем уменьшении дозы, чем ожидалось, из-за худшей функцию почек. Определение сывороточных концентраций ванкомицина помогает оптимизировать терапию, особенно в серьезно больных пациентов с изменениями функции почек. Сывороточные концентрации ванкомицина можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно-поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления. Если возможно точно измерить или рассчитать клиренс креатинина, дозировка для большинства пациентов с нарушениями функции почек можно рассчитать по следующей таблице.

Таблица 3

Дозировка ванкомицина пациентам с нарушениями функции почек

Начальная доза должна составлять не менее 15 мг / кг, даже для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек. Таблица 3 неприменима для пациентов с нефункционирующими почками. Для таких пациентов следует применять начальную дозу 15 мг / кг массы тела для быстрого достижения терапевтического сывороточной концентрации. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг / кг / 24 часа. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек может быть удобным применение поддерживающих доз от 250 до 1000 мг один раз каждые несколько дней, чем ежедневное введение препарата. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7-10 суток. Если известен только уровень креатинина сыворотки крови, можно воспользоваться приведенной ниже формуле (с учетом пола, массы тела и возраста пациента), чтобы рассчитать клиренс креатинина. Расчетный клиренс креатинина (мл / мин) является лишь приблизительным показателем. КК следует измерять точно.

Уровень креатинина сыворотки должен соответствовать равновесному состоянию функции почек. Иначе рассчитанное значение клиренса креатинина действительное. Такой расчетный клиренс креатинина выше, чем фактический клиренс у пациентов с такими состояниями: состояния, характеризующиеся снижением функции почек, такие как шок, тяжелая сердечная недостаточность или олигурия; состояния, при которых нормальная зависимость между мышечной массой и общей массой тела нарушена, например у пациентов с ожирением или заболеваниями печени, отеками или асцитом; а также состояния, сопровождающиеся истощением, нарушением питания или неактивностью. Безопасность и эффективность применения ванкомицина Интратекально (интралюмбарним или интравентрикулярного) путями не установлены. Прерывистые инфузии является рекомендуемым методом введения препарата.

Совместимость с другими лекарственными средствами и жидкостями для в / в введения

Следующие растворители физически и химически совместимы (с 4 г / л ванкомицина гидрохлорида):

5% раствор глюкозы для инъекций

5% раствор глюкозы для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

Лактатный раствор Рингера для инъекций

5% раствор глюкозы и лактатный раствор Рингера для инъекций

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

Надлежащая профессиональная практика требует, чтобы приготовленные смеси вводили по возможности сразу после приготовления.

Раствор ванкомицина имеет низкую рН и может вызвать физическую нестабильность других соединений.

Приготовление раствора и стабильность

При применении разводят содержимое флакона ванкомицина гидрохлорида для инъекций стерильной водой для инъекций до концентрации 50 мг ванкомицина / мл (см. Таблицу 4, где указано объем растворителя).

Таблица 4

После разведения флакон можно хранить в холодильнике в течение 14 дней без существенного уменьшения активности препарата.

Восстановленный раствор ванкомицина (1 г / 20 мл) необходимо дополнительно развести не менее чем в 200 мл соответствующего инфузионного раствора. Нужную дозу, разведенную таким образом, следует вводить прерывистыми инфузии в течение не менее 60 минут.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Растворы, разбавленные 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, можно хранить в холодильнике в течение 14 дней без существенного уменьшения активности препарата. Растворы, разбавленные Ниже жидкостями для инфузии, можно хранить в холодильнике в течение 96 часов:

5% раствор глюкозы для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

Лактатный раствор Рингера для инъекций

Лактатный раствор Рингера и 5% раствор глюкозы для инъекций

Ацетатный раствор Рингера для инъекций.

Раствор ванкомицина имеет низкую рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется достаточно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина в концентрации 5 мг / мл или меньше.

Хотя интравитреальное инъекция не является одобренным способом введения ванкомицина, сообщали о случаях преципитации после интравитреального введение ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полным очищением стекловидной полости в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и изменение цвета, прежде чем вводить, насколько раствор и контейнер на это позволяют.

Раствор для приема внутрь

Ванкомицин для перорального применения применяют для лечения ассоциированного с антибиотиками псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile. При других типах инфекций прием ванкомицина внутрь не эффективен. Обычная суточная доза для взрослых составляет от 500 мг до 2 г в 3 или 4 приема в течение 7-10 суток. Общая суточная доза для детей составляет 40 мг / кг массы тела в 3 или 4 приема в течение 7-10 суток. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Соответствующее дозу можно развести в 1 унции воды и дать выпить пациенту. Чтобы улучшить вкус при пероральном приеме, к раствору можно добавлять обычные ароматизированные сиропы. Разведенный раствор можно вводить через назогастральный зонд.

Дети

Обычная доза ванкомицина для внутривенного введения 10 мг / кг дозу, которую вводят каждые 6:00. Одну дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. У таких пациентов может потребоваться тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Общая суточная доза для детей при пероральном применении составляет 40 мг / кг массы тела в 3 или 4 приема в течение 7-10 суток.

новорожденные

В возрасте до 1 месяца общая суточная доза для внутривенного введения может быть ниже. У новорожденных рекомендуется начальная доза 15 мг / кг с последующим переходом на 10 мг / кг каждые 12:00 для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8:00 в дальнейшем до достижения ими возраста 1 месяца. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут. У недоношенных новорожденных клиренс ванкомицина тем ниже, чем меньше возраст после зачатия. Поэтому у недоношенных новорожденных могут потребоваться более длинные интервалы между введением препарата. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Передозировка

Рекомендуется питримувальне лечения, в частности поддержка клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путем диализа. Зафиксировано, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфонова смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении составляет 319 мг / кг у крыс и 400 мг / кг - у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами, взаимодействие между ними и необычную кинетику препаратов конкретного пациента.

Побочные эффекты

Побочные реакции, связанные с инфузией

Во время или вскоре после быстрой инфузии ванкомицина гидрохлорида для инъекций у пациентов могут развиваться анафилактоидные реакции, в том числе артериальная гипотензия, хрипы, одышка, крапивница или зуд. Быстрая инфузия также может вызвать гиперемию верхней части тела ( «красная шея») или боль и мышечные спазмы в грудной клетке и спине. Эти реакции обычно проходят в течение 20 минут, но могут продолжаться несколько часов. Подобные явления наблюдаются редко, если ванкомицина гидрохлорид для инъекций вводят путем медленной инфузии в течение 60 минут. В исследованиях с участием здоровых добровольцев связанные с инфузией нежелательные явления не наблюдались, если ванкомицина гидрохлорид для инъекций вводили со скоростью 10 мг / мин или меньше.

нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицина может привести к развитию ГУН. Риск ГУН растет с повышением системной экспозиции / сывороточной концентрации препарата. Дополнительными факторами риска ГУН у пациентов, получающих лечение ванкомицином, одновременное применение лекарственных средств, известных как нефротоксические, наличие у пациента нарушений функции почек и сопутствующих заболеваний, обусловливающих склонность к нарушению функции почек. Зафиксировано также случаи интерстициального нефрита у пациентов, которым применяли ванкомицин.

Желудочно-кишечный тракт

Во время лечения антибиотиками или после его завершения могут появиться симптомы псевдомембранозного колита (см. Раздел «Особенности применения»).

ототоксичность

Зафиксированную большое количество случаев потери слуха, ассоциировались с применением ванкомицина. Большинство из этих пациентов страдали нарушения функции почек или уже имели проблемы с потерей слуха, или же одновременно получали лечение ото препаратом. Изредка наблюдаются вертиго, головокружение и шум в ушах.

гемопоэз

У многих пациентов наблюдалась обратная нейтропения с возникновением обычно через неделю или больше после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г препарата. Нейтропения, очевидно, быстро проходит после отмены ванкомицина. Изредка наблюдалась тромбоцитопения. Хотя причинно-следственная связь не установлена, изредка наблюдался обратный агранулоцитоз (количество гранулоцитов <500 / мм 3).

флебит

Сообщалось о воспалении в месте инъекции.

Другое

Нечасто у пациентов наблюдались анафилаксия, лекарственная лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (в том числе эксфолиативный дерматит), линейный буллезный IgA-дерматоз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и васкулит в связи с применением ванкомицина.

Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеальная введения препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщения, полученные в пострегистрационный период

Есть данные, что при применении ванкомицина было идентифицировано следующие нежелательные реакции. Достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата невозможно.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Срок годности Ванстаф

2 года.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8 ° С в течение 96 часов.

Условия хранения Ванстаф

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий во флаконе. По 1 флакону с порошком в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед / Aurobindo Pharma Limited.

Местонахождение производителя

Юнит-IV Плот No: 4, 34 до 48, ЕПИП, ТСИИК, Ида, Пaшамиларам, Патанчеру Мандал, Cангаредди Дистрикт, Сангаредди, Телангана 502307, Индия / Unit-IV, Plot No: 4, 34 to 48, ЕРИР, TSIIC , IDA, Pashamylaram, Patancheru Mandal, Sangareddy District, Sangareddy, Telangana 502307, India.