Вприв порошок

Вприв инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Вприв порошок 400 ОД. Описание и применение Vpriv, аналоги и отзывы. Инструкция Вприв порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: velaglucerase alfa;

1 флакон содержит 400 ЕД велаглюцеразы альфа;

Вспомогательные вещества: сахароза; натрия, дигидрат; лимонная кислота, моногидрат полисорбат 20.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или беловатый порошок.

После разведения - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты.

Код АТХ A16A B10.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Болезнь Гоше представляет собой аутосомно рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы, следствием чего является недостаточность лизосомальных фермента бета-глюкоцереброзидазы. У пациентов с болезнью Гоше глюкоцереброзид прогрессивно накапливается в макрофагах, приводя к клеточному перенасыщению, роста пенистых клеток или клеток Гоше.

Заболевания относится к группе лизосомальных болезней накопления, клинические проявления которого обусловлены распределением клеток Гоше в органах и тканях и включают развитие органомегалия, деформаций и аномалий костей скелета, костных кризисов, а иногда к выраженной анемии и тромбоцитопении.

Велаглюцераза альфа - форма фермента, полученная на линии клеток человека с помощью технологии активации генов. Молекулярная масса мономера составляет около 63 кДа. Велаглюцераза - гликопротеин, включая 497 аминокислоты и содержит 5 N-связанных гликозилированных участков, четыре из которых заполнены гликозаминогликанами с высоким содержанием маннозы. Манозни остатки позволяют фермента специфически связываться с манознимы рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к клеточной интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и дальнейшего катаболизма накопленного глюкоцереброзиду.

Прием велаглюцеразы альфа замещает бета-глюкоцереброзидазы, функцией которой является катаболизм глюкоцереброзиду с образованием глюкозы и церамида в лизосомах, уменьшает количество накопленного глюкоцереброзиду и улучшает патофизиологический проявление болезни Гоше типа I: увеличивается концентрация гемоглобина и общее число тромбоцитов, уменьшает объем печени и селезенки.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследование лечения больных, ранее не применяли препарат

Исследование 025 - открытое 9-месячное исследование с участием 12 взрослых
(≥ 18 лет) пациентов, ранее не применяли энзимная заместительную терапию (т.е. не находились на ней хотя бы за 12 месяцев до начала исследования). Вспотел был изначально предназначен 3 пациентам в дозе в возрастающем порядке (15, 30, 60 ЕД / кг), лечение других 9 начали с 60 ЕД / кг.

С начала лечения наблюдали клинически значимое увеличение концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов уже после 3 месяцев, уменьшение объемов печени и селезенки произошло после 6 ти 9 месяцев соответственно.

10 пациентов, которые закончили исследование 025, приняли участие в открытом расширенном исследовании (025EXT), 8 из которых его завершили. После как минимум 12 месяцев продолжения лечения вспотел, всем пациентам было уменьшено дозу с 60 до 30 ЕД / кг после достижения хотя бы 2 из 4 терапевтических целей «Года 1» энзимной заместительной терапии болезни Гоше I типа.

Пациенты получали дозы варьировались от 30 до 60 ЕД / кг (средняя доза 35 ЕД / кг) 1 раз в две недели в течение 84 месяцев (7 лет). Стойка клиническая активность была продемонстрирована во время лечения в виде улучшения концентрации гемоглобина, общего числа тромбоцитов и уменьшение объема печени и селезенки.

Улучшение среднего Z-показателя поясничного отдела позвоночника и плотности костного материала шейки бедра наблюдали уже на 24 (0,4; 95% CI 0,1, 0,7) и 33 месяца (0,4; 95% CI 0,2 0 6) соответственно. После 7 лет лечения средний уровень улучшения Z-показателей относительно исходных данных был 0,7 (95% CI 0,4, 1,0) для поясничного отдела и 0,5 (95% CI 0,2, 0,7) для шейки бедра. Ни один из пациентов не классифицировали по жесткой системой ВОЗ по параметру плотности костей относительно исходных данных.

Исследование 032 - 12-месячное, рандомизированное, двойное, слепое исследование с параллельной группой исследования эффективности у 25 пациентов в возрасте от 2 лет, ранее не применяли заместительную энзимная терапия (т.е. не практиковали ее как минимум за 30 месяцев до начала исследования). Пациенты также должны были иметь связанные с болезнью Гоше анемию и тромбоцитопению или органомегалию. Пациенты рандомизированы получали вспотел в дозе 45 ЕД / кг (N = 13) или 60 ЕД / кг (N = 12) 1 раз в две недели.

Введение велаглюцеразы альфа в дозе 60 ЕД / кг 1 раз в две недели продемонстрировало клинически значимое увеличение средней концентрации гемоглобина (+2,4 г / л), общего количества тромбоцитов (+50,9 x 109 / л) по сравнению с исходными данными, объем печени уменьшился с 1,46 до 1,22 раза по сравнению с нормальным (в среднем на 17%), объем селезенки уменьшился с 14,0 до 5,75 раза (в среднем на 50%). При введении 45 ЕД / кг наблюдали значимые увеличения концентрации гемоглобина (+2,4 г / л), общего числа тромбоцитов (+40,9 x 109 / л) по сравнению с исходными значениями, объем печени уменьшился с 1,40 до 1 , 24 раза по сравнению с нормальным (в среднем на 6%), объем селезенки уменьшился с 14,5 до 9,50 раза (в среднем на 40%).

Исследование 039 - 9-месячного, рандомизированное, двойное, слепое исследование отсутствии меньшей эффективности, с применением активного препарата сравнения - имиглюцеразы с параллельной группой исследования эффективности, в котором принимали участие 34 пациента в возрасте от 2 лет, ранее не применяли заместительную энзимная терапия (т.е. не практиковали ее, как минимум, за 12 месяцев до начала исследования). Пациенты также должны были иметь связанные с болезнью Гоше анемию и тромбоцитопению или органомегалию. Пациенты получали 60 ЕД / кг (N = 17) препарата вспотел или 60 ЕД / кг (N = 17) имиглюцеразы 1 раз в две недели.

Средний абсолютный показатель увеличения по сравнению с исходным значением для концентрации гемоглобина был 1,624 г / л (± 0,223 SE) в течение 9 месяцев лечения вспотел. Доказано, что данное повышение концентрации гемоглобина было клинически и статистически не хуже эффект имиглюцеразы (средний показатель изменения по сравнению с начальной точкой за 9 месяцев [вспотел - имиглюцераза]: 0,135 г / л. Статистически значимые различия между препаратом вспотел и имиглюцеразою по изменению общего числа тромбоцитов, объема печени и селезенки в течение 9 месяцев лечения отсутствуют, а также времени первой реакции гемоглобина (определяется как увеличение на 1 г / дл от начальной точки).

Исследование с участием пациентов, изменили лечения имиглюцеразою на лечение препаратом вспотел

Исследование 034 - 12-месячное, открытое исследование безопасности с участием 40 пациентов в возрасте от 2 лет, получали имиглюцеразу в дозах от 15 до 60 ЕД / кг в течение как минимум 30 месяцев без перерывов. Доза должна быть стабильной хотя бы последние 6 месяцев до начала исследования. Вспотел вводился в такой же дозе и режиме, как и имиглюцераза. Изменения концентрации гемоглобина и общего количества тромбоцитов рассчитывались как изменения по сравнению с исходными данными, которые определялись в конце лечения имиглюцеразою. Пациентам, получали менее 15 ЕД / кг имиглюцеразы, назначали 15 ЕД / кг препарата вспотел.

У пациентов, изменили лечения имиглюцеразою на лечение препаратом вспотел, показатели концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов хранились на терапевтическом уровне в течение 12 месяцев лечения.

Исследование 058 - открытое клиническое исследование безопасности с участием 211 пациентов, включая 205 пациентов, которые ранее применяли имиглюцеразу, и 6 пациентов, ранее не получавших лечения. Возраст 57 пациентов был от 65 лет (56 из которых предварительно принимали имиглюцеразу). Пациентам, ранее принимавших имиглюцеразу, назначали инфузии препарата вспотел 1 раз в две недели такой же силы действия, как и имиглюцераза, от 15 до 60 ЕД / кг.

Пациенты, которые предварительно применяли имиглюцеразу, получили в среднем 8 инфузий вспотел в среднем в течение 15,1 недель. Профиль безопасности у этих пациентов был подобным тому, который наблюдали в течение клинических исследований. Лишь у 1 из 163 пациентов наблюдали образование антител к велаглюцеразы альфа ходе исследования.

Средний показатель концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов у пациентов, ранее принимавших имиглюцеразу, поддерживался в течение исследования и оставался в пределах исходных интервалов.

Расширенное исследование 044

Все 95 пациентов (73 взрослых и 22 детей), принимавших участие в исследованиях 032, 034 и 039, продолжили открытое расширенное исследование. 57 пациентов ранее не получавших лечения. Все пациенты получали заместительную энзимная терапию хотя бы 2 года и находились под наблюдением в среднем в течение 4,5 лет (минимум 2,3 года, максимум 5,8 года).

В этом исследовании концентрация гемоглобина, общее число тромбоцитов, объем печени и селезенки определялись после 24 месяцев лечения. Результаты представлены в таблице.

В этом исследовании минеральная плотность костей была определена путем двухэнергетическая рентгеновской абсорбции поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. В 31 пациента, которые ранее не принимали применяли вспотел, среднее Z-значение минеральной плотности костей поясничного отдела исходно составляло -1,820 (95% CI: -2,21, -1,43) и возросло до 0,62 (95% CI: 0,39, 0,84) в течение 24 месяцев лечения. Аналогичные результаты наблюдали у пациентов, принимавших 9 месяцев имиглюцеразу, а затем вспотел течение 15 месяцев. У пациентов, изменили длительное лечение имиглюцеразою на вспотел, значение минеральной плотности костей поясничного отдела содержалось в течение 25 месяцев. Значимых изменений показателя минеральной плотности костей шейки бедра не наблюдалось.

В 9 детей увеличение среднего Z-показателя наблюдалось в течение 60 месяцев лечения среди пациентов, ранее не получавших лечения, говорит о линейное увеличение пользы лечения. Аналогичные эффекты лечения наблюдали в течение 48 месяцев у детей, ранее получавших имиглюцеразу течение 9 месяцев, а затем перешли на вспотел. Дети, которые изменили длительное лечение имиглюцеразою на вспотел, в исследовании 034 имели более высокий Z-показатель на начальном уровне, который и оставался стабильным на протяжении всего времени.

Эти влияния лечения на показатель гемоглобина, общее число тромбоцитов, объем органов, минеральную плотность костей и высоту оставались на определенном уровне до конца исследования.

дети

Применение детям от 4 до 17 лет подтверждалось результатом контролируемых исследований с участием взрослых и детей [20 из 94 (21%)]. Профили безопасности и эффективности были подобными у детей и взрослых. Результаты исследования позволяют назначать препарат детям в возрасте от 2 лет. Ожидается, что профиль эффективности и безопасности будет подобным аналогичным показателям характерными для возраста 2 лет, хотя данных по применению детям менее 4 лет нет. Влияние на рост было отмечено именно в ходе исследования 044.

Европейское агентство лекарственных средств отказалась от обязательств предоставить результаты исследований вспотел среди педиатрической популяции, больной болезнью Гоше II типа, и виклала обязательства предоставить результаты исследований вспотел среди детей с болезнью Гоше И ИИИ, типа согласно решению Плана исследования у детей.

Фармакокинетика.

Разницы в показателях таковой у больных болезнью Гоше разного пола не отмечалось. Случаев появления антител к велаглюцеразы не наблюдалось. Таким образом, невозможно оценить влияние антител на фармакологический профиль велаглюцеразы альфа.

абсорбция

При внутривенном 60-минутном введении концентрация велаглюцеразы альфа в плазме крови возрастает в течение первых 20 минут, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 40-60 минут. По окончании ввода велаглюцеразы альфа в дозах 15, 30, 45 и 60 ЕД / кг концентрация фермента быстро снижается по Монофазные или двухфазной кривой, период полувыведения t1 / 2 колеблется между 5 и 12 минутами.

распределение

Параметры фармакокинетики велаглюцеразы альфа имеют линейный или близкий к линейному профиль, Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются с увеличением дозы от 15 до 60 ЕД / кг. Равновесное состояние объема распределения составляет 10% от массы тела. Высокий клиренс велаглюцеразы альфа (6,7-7,6 мл / мин / кг) сохраняется и сопровождается быстрым захватом фермента макрофагами при участии манозних рецепторов.

Экскреция

Клиренс велаглюцеразы альфа у детей (N = 7, в возрасте от 4 до 17 лет) не отличается от соответствующих показателей у взрослых (N = 15, в возрасте от 19 до 62 лет).

Клинические характеристики

Вприв Показания

Препарат вспотел показан для длительного энзимной заместительной терапии пациентов с болезнью Гоше I типа.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия препарата вспотел с другими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения

Гиперчувствительность.

Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности в ходе клинических исследований, но они характерны для любого лекарственного средства, когда предполагается введение протеина. Поэтому необходимо обеспечить надлежащую медицинскую поддержку в случае назначения велаглюцеразы альфа. При возникновении тяжелой аллергической реакции, необходимо применить средства экстренной медицинской помощи.

Лечение больных, у которых наблюдались на реакции гиперчувствительности при другой энзимными заместительной терапии, следует проводить с осторожностью.

Инфузионные реакции.

Побочные реакции, связанные с инфузионных введением, были самыми распространенными в ходе клинических исследований. Большинство из них имели умеренный характер. У пациентов, принимающих лечение впервые, большинство инфузионных реакций возникало в первые 6 месяцев лечения.

Лечение инфузионных реакций зависит от тяжести реакции. Кроме замедления скорости инфузии; следует рассмотреть возможность применения антигистаминных, жаропонижающих и / или ГКС лекарственных средств, рекомендуется также временное прекращение введения препарата с последующим восстановлением лечения с увеличенным временем введения инфузии.

Предварительное применение антигистаминных и / или ГКС лекарственных средств может предупредить дальнейшие случаи, которые требуют симптоматического лечения. Предыдущая премедикация перед введением велаглюцеразы альфа в ходе клинических исследований не проводилась.

Иммуногенность.

Антитела могут играть значительную роль в выброшены реакций, связанных с применением велаглюцеразы альфа. Для дальнейшего определения зависимости в случае возникновения тяжелых инфузионных реакций и в случае уменьшения действия лекарственного средства или его отсутствия, следует определить присутствие антител и сообщить о результатах компании. В ходе клинических исследований у одного из 94 (1%) больных наблюдали появление антител класса IgG к велаглюцеразы альфа, при анализе in vitro установлено, что они нейтрализующими. У данного пациента инфузионных реакций выявлено не было. Антител класса IgE к велаглюцеразы альфа не было обнаружено.

Натрий.

Данное лекарственное средство содержит 12,15 мг натрия на флакон. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

У женщин репродуктивного возраста, страдающих болезнью Гоше, возможно обострение течения болезни во время беременности и в послеродовый период. Необходимо учитывать отношение риска / пользы в каждом случае беременности.

беременность

Данные по применению велаглюцеразы альфа беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния велаглюцеразы альфа беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства беременным женщинам.

грудное вскармливание

Данные исследований с участием женщин, кормящих грудью, отсутствуют. Неизвестно, проникает велаглюцераза альфа в грудное молоко, поэтому следует быть осторожным при назначении лекарственного средства кормления.

Влияние на репродуктивную функцию

Исследования на животных не выявили нарушения репродуктивной функции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вспотел не проявляет или проявляет несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другой техникой.

Способ применения Вприв и дозы

Каждый флакон с препаратом вспотел предназначен только для одноразового использования и содержит 400 ЕД велаглюцеразы альфа. Препарат вспотел предназначен для внутривенной инфузионной терапии.

дозы

Рекомендуемая доза составляет 60 ЕД / кг 1 раз в две недели.

Возможно индивидуальное корректировки дозы на основе достижения и поддержания терапевтических целей. Пациенты, которые сейчас принимают имиглюцеразу якензимну заместительную терапию болезни Гоше I типа, могут начинать применять вспотел, сохраняя дозу и частоту приема. Дозы, выше 60 ЕД / кг, не исследовались.

Пациентам, изменили лечения имиглюцеразою на лечение препаратом вспотел, назначается эквивалентная доза и частота введения велаглюцеразы альфа.

способ введения

Продолжительность инфузии - 60 минут. Вспотел требует разбавления и растворения перед введением. Препарат следует вводить только через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм.

Процедура выполняется в асептических условиях.

Способ разведения:

1. Определите количество флаконов, которые необходимо развести, в соответствии с массой тела пациента и с учетом рекомендованной дозы.

2. Необходимое количество флаконов достают из холодильника. В каждый флакон переносят 4,3 мл стерильной воды для инъекций.

3. После разведения осторожно перемешивают содержимое флакона, а не встряхивая. Экстрадирован объем каждого флакона составит 4 мл (100 ЕД / мл).

4. Для дальнейшего разведения проводят визуальный контроль раствора во флаконах.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий и бесцветным; не использовать в случае изменения цвета или появления посторонних частиц.

5. Набирают рассчитан объем препарата из соответствующего количества флаконов, разводят общий объем в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) для инфузии. Осторожно перемешивают, а не встряхивают. Следует ввести инфузию в течение 24 часов после разведения.

Лечение препарата вспотел нужно осуществлять под наблюдением врача, имеющего досвиддогляду пациентов с болезнью Гоше. Применение препарата в домашних условиях под наблюдением медицинского работника может быть приемлемым только для больных, получивших хотя бы три инфузии и перенесли их без осложнений.

Нарушение функции почек или печени

Больные с нарушением функции почек или печени не требуется коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Пациенты пожилого возраста могут применять такую ​​же дозу (от 15 до 60 ЕД / кг), как и другие взрослые пациенты.

Дети

Препарат применяют в педиатрической практике.

Передозировка

О случаях передозировки велаглюцеразою альфа не сообщалось.

Побочные эффекты

Данные о побочных эффектах включают информацию 5 клинических исследований с применением лекарственного средства 94 больным болезнью Гоше типа I, которым назначали велаглюцеразу альфа в дозе от 15 до 60 ЕД / кг 1 раз в две недели. 54 пациенты впервые применяли энзимная заместительную терапию, остальные 40 применяли ранее имиглюцеразу. Возраст пациентов колебался от 4 до 71 лет на начало терапии, среди них было 46 мужчин и 48 женщин.

Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе клинических исследований были реакции гиперчувствительности, а именно инфузионные реакции. Среди частых симптомов были: головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тошнота, утомляемость / астения, лихорадка / повышение температуры тела.

Инфузионная реакция была единственной из реакций, привела к прекращению терапии. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, представлены по системам органов и частотой до следующих критериев: очень часто (³1 / 10) и часто (³1 / 100 - <1/10). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, покраснение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе / боль в верхних отделах живота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей очень часто - боль в костях, суставах, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - инфузионные реакции, астения / усталость, лихорадка / повышенная температура тела.

Лабораторные исследования: часто - увеличенный активированное частичное тромбопластиновое время, положительная реакция на нейтрализующие антитела.

Опыт применения препарата у детей.

Побочные реакции, выявленные у детей в возрасте от 4 до 17 лет и взрослых, были в целом аналогичными.

Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет)

Побочные реакции, выявленные у пациентов пожилого возраста и взрослых, были в целом аналогичными.

Срок годности Вприв

3 года.

Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована исследованиями стабильности в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света месте.

Условия хранения Вприв

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (при температуре 2 - 8 ° C) для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

С точки зрения микробиологии разведенный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не был использован немедленно, сроки и условия хранения приготовленного препарата к его применению является ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С.

Упаковка

Флакон объемом 20 мл (стекло типа I) с пробкой (бутилкаучук с фторированным покрытием), алюминиевым предохранителем и съемным колпачком. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Шайєр Фармасьюкалз Айленд Лтд.

Местонахождение производителя

Блок 2 и 3 Майзен Плаза, ул. Лоуэр Беггот 50-58, Дублин 2, Д02 1754, Ирландия.