Фабразим порошок

Фабразим инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Фабразим порошок 5 мг, 35 мг. Описание и применение Fabrazim, аналоги и отзывы. Инструкция Фабразим порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: агалсидаза бета (r-haGAL) ( а galsidase beta ( r - haGAL )).

1 флакон содержит номинальное количество 5 мг или 35 мг агалсидазы бета;

после растворения каждый флакон содержит 5 мг / мл (или 35 мг / 7 мл) агалсидазы бета;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421) натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат, гептагидрат.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления концентрата (5 мг / мл) для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок или масса белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Ферменты.

Код АТХ. A16A B04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Агалсидаза бета - рекомбинантная форма альфа-галактозидазы А человека, которую производят на основе рекомбинантной ДНК с использованием культур клеток млекопитающих, а именно клеток яичника китайского хомячка (Chinese Hamster Ovary, CHO). Последовательность аминокислот рекомбинантной формы, как и последовательность нуклеотидов, ее кодирует, полностью идентичной естественной альфа-галактозидазы.

болезнь Фабри

Болезнь Фабри является наследственным гетерогенным и мультисистемным прогрессирующим заболеванием, которым болеют оба пола. Болезнь характеризуется дефицитом фермента альфа-галактозидазы. Пониженный уровень фермента или его отсутствие приводит к накоплению GL-3 (глоботриаозилцерамид 3) в лизосомах многих типов клеток, в том числе в эндотелиальных и паренхимных, что в конечном итоге приводит к опасным для жизни клинических нарушений вследствие почечных, сердечных и цереброваскулярных осложнений.

механизм действия

Основным принципом ферментозамиснои терапии является восстановление энзиматической активности до уровня, достаточного для расщепления накопленного субстрата в тканях органов. Таким образом ферментозамисна терапия предотвращает, стабилизирует или тормозит прогрессирующие отклонения в функционировании этих органов до наступления необратимых последствий.

После инъекции агалсидаза бета мгновенно выводится из кровообращения и переносится через сосудистые эндотелиальные и паренхимной клетки к лизосом, возможно, с помощью фосфата маннозы-6, маннозы и асиалогликопротеинових рецепторов.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лекарственного средства Фабразим® изучались в ходе двух исследований с участием детей, одного исследования по определению дозы, двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследований и одного открытого расширенного исследования с участием мужчин и женщин.

Во время исследования по определению дозы изучалось применение препарата в дозе 0,3, 1,0 и 3,0 мг / кг один раз в две недели, а также 1,0 и 3,0 мг / кг препарата один раз в два дня. Со всеми вариантами дозирования наблюдалось уменьшение концентрации GL-3 в почках, сердце, коже и плазме. Концентрация GL-3 в плазме снижалась в зависимости от дозировки, но меньше при введении дозы 0,3 мг / кг. К тому же, от дозировки зависел степень реакции на инъекцию.

В ходе первого плацебо-контролируемого исследования Фабразим® оказался эффективным для снижения концентрации GL-3 в васкулярному эндотелии почек после 20 недель лечения. Такие изменения наблюдались в 69% (20/29) пациентов, принимавших препарат, и такого результата не было ни у одного из пациентов, получавших плацебо (р <0,001). Этот вывод был подкреплен статистически значительным уменьшением GL-3 вкраплений в тканях почек, сердца и кожи и в отдельных органах пациентов, принимавших агалсидазу бета сравнению с пациентами, получавшими плацебо (р <0,001). Длительное снижение концентрации GL-3 в васкулярному эндотелии почек при лечении агалсидазою бета наблюдалось также в ходе открытого расширенного исследования этого препарата. Такой результат получили в 47 из 49 пациентов (96%) на шестом месяце лечения, а во всех 8 пациентов (100%) - в конце исследования (до 5 лет лечения). Снижение концентрации GL-3 также наблюдалось в нескольких других типах почечных клеток. Во время лечения уровень GL-3 в плазме нормализовалось сразу и оставался в норме в течение 5 лет.

Функции почек, определялись по уровню клубочковой фильтрации в почках и креатинина сыворотки, а также протеинурия оставались неизмененными во многих пациентов. Однако влияние препарата Фабразим® на почечную функцию был ограничен у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Хотя для изучения влияния препарата на неврологические симптомы специальное исследование не проводилось, результаты подтверждают, что с помощью ферментозамиснои терапии может уменьшиться боль и повыситься качество жизни пациентов.

Другое вдвойне слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось с участием 82 пациентов с целью определения влияния препарата Фабразим® на уменьшение количества случаев почечной, сердечной или цереброваскулярной недостаточности и смерти. Количество клинических случаев была значительно ниже у пациентов, получавших Фабразим®, в отличие от пациентов, получавших плацебо [снижения риска в 53% всех пациентов, принявших участие в исследовании (р = 0,0577), снижение риска у 61% пациентов , которые выполнили условия протокола и завершили исследования (р = 0,0341)]. Этот результат оставался неизменным в случае почечной, сердечной и цереброваскулярной недостаточности.

Результаты исследований подтверждают, что применение препарата Фабразим® в дозировке 1 мг / кг 1 раз в 2 недели положительно влияет на главные последствия болезни у пациентов на ранней и поздней стадии болезни Фабри. Так как болезнь развивается медленно, очень важно как можно раньше установить диагноз и начать лечение для достижения наилучших результатов.

В дополнительном исследовании было задействовано 21 пациента мужского пола, у которых наблюдалось снижение концентрации GL-3 в тканях почек и кожи во время лечения в режиме альтернативного дозирования. Дальнейшее применение препарата в дозе 1 мг / кг 1 раз в две недели в течение 24 недель в дозе 0,3 мг / кг 1 раз в две недели в течение 18 месяцев помогло поддерживать снижение клеточного GL-3 в капиллярном эндотелии почек, других типов клеток почек и кожи (эндотелии поверхностных капилляров кожи) у большинства пациентов. Однако при снижении дозы антитела иммуноглобулина могут повлиять на снижение GL-3 в некоторых пациентов. Из-за ограниченного масштаб исследования (небольшое количество пациентов) невозможно сделать определенный вывод о режиме поддерживающего дозировки, но полученные данные говорят о том, что уменьшение дозы до 0,

В послерегистрационный период был получен опыт применения препарата пациентам, которые получали лечение препаратом в начальной дозе 1 мг / кг каждые 2 недели и в дальнейшем получали пониженную дозу препарата в течение длительного периода времени. О некоторых из этих пациентов поступали спонтанные сообщения об усилении некоторых из следующих симптомов: боль, парестезии и диарея, а также клинические проявления со стороны сердца, центральной нервной системы и почек. Эти симптомы, о которых сообщалось, напоминали естественный ход болезни Фабри.

дети

Во время открытого педиатрического исследования 16 пациентов с болезнью Фабри (в возрасте 8-16 лет, 14 мальчиков, 2 девочки) находились на лечении в течение одного года и получали препарат в дозе 1,0 мг / кг каждые 2 недели. Клиренс GL-3 в эндотелии поверхностных сосудов кожи наблюдался у всех пациентов, у которых в начале лечения было накопление GL-3. У двух пациентов женского пола наблюдалось отсутствует или незначительное накопление GL-3 в васкулярному эндотелии поверхности кожи на предельно допустимом уровне нормы, поэтому такой вывод был сделан во время наблюдений за состоянием мальчиков.

В дополнительном 5-летнем открытом педиатрическом исследовании 31 пациент мужского пола в возрасте от 5 до 18 лет был рандомизированное перед началом клинических проявлений, включающих изменения со стороны основных органов и лечился ниже дозами агалсидазы бета: 0,5 мг / кг каждые 2 недели или 1,0 мг / кг каждые 4 недели. Результаты были подобными в двух группах лечения. Показатели накопления GL-3 в васкулярному эндотелии поверхности кожи снижались до нуля или поддерживались на нуле во всех временных точках после базового уровня лечения у 19 из 27 пациентов, завершивших исследование без увеличения дозы. В подгруппе с 6 пациентов были проведены биопсии почек перед началом исследования и через 5 лет: в общем, показатели накопления GL-3 в васкулярному эндотелии почек снижались до нуля, однако достаточно вариабельны эффекты наблюдались относительно уровней GL-3 в подоциты со снижением уровней у 3 пациентов. 10 пациентов соответствовали критериям увеличение дозы согласно протоколу, двум пациентам увеличили дозу до рекомендуемой - 1,0 мг / кг каждые 2 недели.

Фармакокинетика.

Продолжение введения агалсидазы бета взрослым в дозах 0,3 мг / кг, 1 мг / кг и 3 мг / кг соответственно к массе тела увеличивает значение AUC (площади под кривой зависимости «концентрация-время») больше чем пропорционально дозе вследствие снижения клиренса , что свидетельствует о предельном клиренс. Период полувыведения зависел от дозы и колебался от 45 до 100 минут.

После введения агалсидазы бета взрослым в виде инъекций, которые продолжались около 300 минут в дозировке 1 мг / кг массы тела один раз в две недели концентрация в плазме (max) колебалась в пределах 2000-3500 нг / мл, а AUCinf - в пределах 370-780 мкг мин / мл. Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) равен 8,3-40,81 мл / кг, клиренс плазмы был 119-345 мл / мин, а период полувыведения равен 80-120 мин.

Агалсидаза бета - это протеин, который подвергается метаболическому уменьшению через гидролиз пептидов. Таким образом, печеночная недостаточность не может значительно повлиять на фармакокинетические свойства агалсидазы бета. Вывод агалсидазы бета почками считается кратчайшим путем выведения препарата.

дети

Фармакокинетика лекарственного средства Фабразим® определялась также в 2 педиатрических исследованиях. 15 педиатрических пациентов, фармакокинетические данные которых были известны (в возрасте от 8,5 до 16 лет с массой тела от 27,1 до 64,9 кг), получавших лечение в дозе 1,0 мг / кг каждые 2 недели. В этой категории пациентов масса тела не повлияло на клиренс агалсидазы бета. Предельно допустимый клиренс равен 77 мл / мин с объемом распределения в стационарном состоянии (Vss) 2,6 л период полувыведения составлял 55 минут. После сероконверсии иммуноглобулина показатель клиренса снизился до 35 мл / мин, а Vss увеличился до 5,4 л период полувыведения удлинился до 240 минут. Совокупный эффект таких изменений после сероконверсии проявлялся в виде повышения периода экспозиции препарата в 2-3 раза на основе показателей AUC и максимальной концентрации.

В другом исследовании, проведенном с участием 30 педиатрических пациентов, фармакокинетические данные которых были известны, в возрасте от 5 до 18 лет, получавших лечение в пониженном дозировке: 0,5 мг / кг каждые 2 недели и 1,0 мг / кг каждые 4 недели, - средний клиренс составлял 4,6 и 2,3 мл / мин / кг соответственно, Vss - 0,27 и 0,22 л / кг, а средний срок полувыведения составлял 88 и 107 минут соответственно. После сероконверсии IgG, явных изменений клиренса обнаружено не было (+ 24% и + 6% соответственно), тогда как Vss увеличился в 1,8 и 2,2 раза, что в конечном итоге показало незначительное снижение Cmax (до - 34% и 11% соответственно) и отсутствие изменений показателя AUC (- 19% и - 6% соответственно).

Доклинические данные по безопасности препарата

Доклинические данные не обнаружили никакой угрозы для здоровья человека после проведения исследований безопасности фармакологии, токсичности однократной дозы, токсичности повторной дозы и токсического воздействия на эмбрионы / плод. Исследования о влиянии препарата на других стадиях развития не проводились. Возможность генотоксического и канцерогенного воздействия исключается.

Клинические характеристики

Фабразим Показания

Фабразим® назначают для длительного ферментозамисного лечения взрослых и детей старше 8 лет с подтвержденной болезнью Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

Опасная для жизни повышенная чувствительность (анафилактические реакции) к активному веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия с другими препаратами и влияния на обмен веществ in vitro не проводились. На основании полученной информации маловероятно, что агалсидаза бета взаимодействует через систему цитохрома Р450 по типу «лекарства-лекарство».

Нельзя вводить Фабразим® одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином через теоретическую возможность возникновения риска торможения внутриклеточной активности альфа-галактозидазы А.

Особенности применения

иммуногенность

Так как агалсидаза бета (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, возможно развитие антител иммуноглобулина G у пациентов с низкой или остаточной ферментной активностью. У большинства пациентов появлялись антитела иммуноглобулина G к r-hαGAL, обычно в течение 3 месяцев со дня первого введения Фабразиму®. Впоследствии у большинства пациентов с серопозитивных реакцией наблюдалось уменьшение титров (а именно снижение титров в ≥ 4 раза от максимального измерения до последнего измерения) (40% пациентов), отмечалась толерантность (не обнаружено антител при 2 последовательных радиоимунопреципитаций) (14% пациентов) или этот показатель стабилизировался (35% пациентов).

Реакции, связанные с инфузиями

У пациентов с антителами к агалсидазы бета большая вероятность возникновения реакции, связанной с введением препарата проявляется любой побочной реакцией в день введения препарата. Во время повторного введения агалсидазы бета таким пациентам нужно уделять больше внимания (см. Раздел «Побочные реакции») и постоянно контролировать количество антител.

В ходе клинических исследований 67% пациентов имели по крайней мере одну реакцию, связанную с введением препарата (см. Раздел «Побочные реакции»). Частота таких случаев со временем уменьшалась. Пациенты, имевшие незначительные и умеренные реакции при введении агалсидазы бета во время клинических исследований, продолжили лечение после снижения скорости введения (~ 0,15 мг / мин, 10 мг / ч) и / или после предварительного приема антигистаминных, парацетамола, ибупрофена и / или кортикостероидов.

реакции гиперчувствительности

Возможны проявления аллергической реакции за повышенной чувствительности к компонентам препарата, который является протеиновым продуктом, вводится внутривенным путем.

У небольшого числа пациентов наблюдались аллергические реакции немедленного типа (тип I). В случае возникновения сильных аллергических или анафилактических реакций нужно немедленно прекратить введение Фабразиму® и начать соответствующее лечение. Следует придерживаться существующих медицинских стандартов оказания немедленной помощи.

Нужно очень осторожно вводить Фабразим® повторно пациентам, у которых были обнаружены антитела иммуноглобулина Е или которые имели положительный кожный тест во время клинических исследований. В этом исследовании при первой повторной попытке вводилась низкая доза с пониженной скоростью введения (1/2 лечебной дозы при 1/25 стандартной рекомендованной скорости первого введения). Если пациент нормально переносит первую инъекцию, дозу можно увеличить до лечебной дозы 1 мг / кг и ускорить скорость ввода, медленно титруя до высшего уровня.

Пациенты с тяжелыми стадиями болезни почек

Эффект от лечения Фабразимом® может быть меньше у пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Данные о применении агалсидазы бета беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на развитие эмбриона / плода (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Фабразим® не рекомендуется принимать во время беременности без крайней необходимости.

кормление грудью

Агалсидаза бета может выводиться с грудным молоком. Из-за отсутствия данных о влиянии на новорожденных препарата может попасть в грудное молоко, рекомендуется прекратить кормление грудью во время приема Фабразиму®.

фертильность

Исследований потенциальных эффектов препарата Фабразим®, которые могли бы привести к нарушению репродуктивной функции, не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Фабразим® может обнаруживать небольшое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, который проявляется в день приема препарата и связан с возможным возникновением головокружения, сонливости, вертиго и обмороки (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения Фабразим и дозы

Лечение Фабразимом® следует проводить под наблюдением терапевта, который имеет опыт в лечении болезни Фабри или других наследственных болезней обмена веществ.

дозировка

Рекомендуемая доза Фабразиму® составляет 1 мг / кг маcы тела, которую вводят путем внутривенной инфузии один раз в две недели.

Были проведены исследования с применением низкого дозирования препарата. В одном из таких исследований, которое проводилось с участием взрослых пациентов мужского пола, после применения начальной дозы 1 мг / кг каждые 2 недели в течение 6 месяцев пациенты были переведены на режим дозирования 0,3 мг / кг каждые 2 недели. Поддержание снижение концентрации GL-3 в определенных типах клеток наблюдалось у некоторых пациентов; однако по этим результатам долговременные клинические исследования не проводились (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Начальная доза не должна превышать 0,25 мг / мин (15 мг / ч), чтобы предотвратить возникновение возможной реакции на инфузию. После подтверждения нормальной реакции организма на препарат можно постепенно увеличивать дозу с каждой последующей инфузией.

Пациентам, которые хорошо переносят инфузии, можно позволить делать их дома. Решение о переводе пациента на домашний режим ввода инфузий принимается после оценки клинических данных и получения рекомендаций врача. Пациенты, у которых во время инфузии в домашних условиях возникли нежелательные явления, должны немедленно прекратить инфузию и обратиться за медицинской помощью. В дальнейшем таким пациентам может потребоваться введение инъекций в клинических условиях. При приеме препарата в домашних условиях доза и скорость инфузии должны оставаться неизменными; пациенту нельзя изменять их самостоятельно, без присмотра медицинского работника.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Нарушение функции печени

Исследований применения лекарственного средства Фабразим® пациентам с печеночной недостаточностью не проводилось.

Пвциенты летнего возраста

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фабразим® пациентам в возрасте от 65 лет не определены. В настоящее время нет рекомендаций относительно режима дозирования для таких пациентов.

способ применения

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий нужно растворить в воде для инъекций, развести 0,9% раствором хлорида натрия для растворов и ввести внутривенным путем. Используйте асептическую методику.

Количество флаконов, содержание которых нужно растворить, определяют в зависимости от массы тела пациента. Нужное количество флаконов необходимо достать из холодильника, чтобы они получили комнатной температуры (примерно за 30 минут до растворения). Каждый флакон Фабразиму® предназначен для одноразового использования.

растворения

Фабразим®, 35 мг, порошок для приготовления концентрата

Растворите содержимое каждого флакона лекарственного средства Фабразим®, 35 мг, в 7,2 мл воды для инъекций. Избегайте активного воздействия воды для инъекций в порошок и пенообразования. Для этого добавляйте воду для инъекций во флакон медленно, капля за каплей, и не выливайте непосредственно на лиофилизат. Покачайте флакон и осторожно взболтайте его содержание. НЕ переворачивайте вверх но не трясите флакон.

Фабразим®, 5 мг, порошок для приготовления концентрата

Растворите содержимое каждого флакона препарата Фабразим®, 5 мг, в 1,1 мл воды для инъекций. Избегайте активного воздействия воды для инъекций в порошок и пенообразования. Для этого добавляйте воду для инъекций во флакон медленно, капля за каплей, и не выливайте непосредственно на лиофилизат. Покачайте флакон и осторожно взболтайте его содержание. НЕ переворачивайте вверх но не трясите флакон.

Полученный раствор содержит 5 мг агалсидазы бета в 1 мл раствора, является прозрачным и бесцветным. Показатель рН равен примерно 7,0. Перед дальнейшим разведением осмотрите раствор в каждом флаконе и проверьте его цвет и однородность. Не используйте раствор, если в нем есть посторонние примеси или его цвет изменился.

После растворения рекомендуется развести порошок во флаконе, чтобы избежать образования протеиновых частиц, возможного со временем.

Неиспользованные флаконы или остатки препарата следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Разведение

Фабразим®, 35 мг, порошок для приготовления концентрата

Перед тем как развести растворенную дозу лекарственного средства Фабразим® (определенную для пациента), из пакета для инфузий необходимо надибраты соответствующий объем раствора хлорида натрия 0,9% для внутривенного применения.

Выпустите воздух из пакета для инфузий, чтобы избежать взаимодействия воздуха и воды.

Медленно надберить 1,0 мл (что соответствует 5 мг) растворенного вещества или 7,0 мл (что соответствует 35 мг) растворенного вещества из каждого флакона, чтобы получить необходимую для пациента дозу. Не используйте фильтрационные иглы и избегайте пенообразования.

После этого медленно введите раствор непосредственно в 0,9% раствор хлорида натрия (не допуская остатка воздуха) до получения конечной концентрации от 0,05 мг / мл до 0,7 мг / мл. Определите общий объем хлорида натрия 0,9% для ввода (от 50 до 500 мл) в зависимости от индивидуальной дозы пациента. Для ввода менее 35 мг используйте минимум 50 мл хлорида натрия, для введения 35-70 мг нужно не менее 100 мл, для введения 70-100 мг необходимо минимум 250 мл, а при введении более 100 мг используйте только 500 мл раствора хлорида натрия. Осторожно переверните или помните пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор. Не трясет пакет для инфузий но не взбалтывайте резко его содержание.

Фабразим®, 5 мг, порошок для приготовления концентрата

Перед тем как развести растворенную дозу Фабразим® (определенную для пациента), из пакета для инфузий необходимо надибраты соответствующий объем раствора хлорида натрия 0,9% для внутривенного применения.

Выпустите воздух из пакета для инфузий, чтобы избежать взаимодействия воздуха и воды.

Медленно надберить 1,0 мл (что соответствует 5 мг) растворенного вещества или 7,0 мл (что соответствует 35 мг) растворенного вещества из каждого флакона, чтобы получить необходимую для пациента дозу. Не используйте фильтрационные иглы и избегайте пенообразования.

После этого медленно введите раствор непосредственно в 0,9% раствор хлорида натрия (не допуская остатка воздуха) до получения конечной концентрации от 0,05 мг / мл до 0,7 мг / мл. Определите общий объем хлорида натрия 0,9% для ввода (от 50 до 500 мл) в зависимости от индивидуальной дозы пациента. Для ввода менее 35 мг используйте минимум 50 мл хлорида натрия, для введения 35-70 мг нужно не менее 100 мл, для введения 70-100 мг необходимо минимум 250 мл, а при введении более 100 мг используйте только 500 мл раствора хлорида натрия. Осторожно переверните или помните пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор. Не трясет пакет для инфузий но не взбалтывайте резко его содержание.

введение препарата

Разведенный препарат рекомендуется вводить в линейный фильтр 0,2 мкм с низким связыванием белка, чтобы избежать образования протеиновых частиц, хотя это не приведет к снижению действенности агалсидазы бета. Первичная скорость введения не должна превышать 0,25 мг / мин (15 мг / ч), чтобы предотвратить возникновение возможной реакции на инфузию. После подтверждения нормальной реакции организма на препарат можно постепенно увеличивать скорость введения с каждой последующей инфузией.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после растворения и разведения содержимого флакона . Если этого не сделать, ответственность за условия хранения перед применением возлагается на пользователя. Нельзя хранить растворенный препарат, его нужно немедленно развести должным образом.

Разведенный раствор нужно хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ° С при условии защиты от действия света и микробного загрязнения.

Дети

Исследование влияния препарата на детей 0-7 лет не проводились. Доступные на сегодня данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако рекомендации по применению детям 5-7 лет отсутствуют. Данные по применению препарата детям 0-4 года также отсутствуют.

При применении препарата детям 8-16 лет потребности в коррекции дозы нет.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. Во время клинических исследований применяли дозы не более 3 мг / кг массы тела.

Побочные эффекты

Поскольку агалсидаза бета (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, у пациентов, которые имеют низкую остаточную активность ферментов или не имеют ее вообще, ожидается образование IgG-антител. Пациенты с антителами к r-hαGAL имеют высшее вероятность развития реакций, связанных с инфузией. У небольшого числа пациентов наблюдались реакции, свидетельствующие о гиперчувствительности немедленного типа (типа I) (см. Раздел «Особенности применения»).

К нежелательным явлениям, которые возникают очень часто, относятся озноб, пирексия, ощущение холода, тошнота, рвота, головная боль и парестезии. В 67% пациентов возникала хотя бы одна нежелательная реакция, связанная с инфузией. В период постмаркетингового наблюдения были сообщения о возникновении анафилактических реакций.

Ниже приведена таблица с результатами проведенных клинических исследований по нежелательных реакций вследствие приема Фабразиму® с участием 168 пациентов (154 мужчины и 14 женщин), которым вводили препарат в дозе 1 мг / кг каждые 2 недели по меньшей мере один раз и с максимальным периодом лечения 5 лет, с указанием частоты возникновения нежелательных реакций (очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до <1/10 и нечасто ≥ 1/1000 до <1/100), поданных по классам систем органов. Возникновения нежелательной реакции у отдельного пациента считается редким из-за относительно небольшое количество пациентов, получающих лечение.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового периода, также указанные в таблице в категории «Частота неизвестна» (частоту нельзя оценить по доступным данным). Проявление нежелательных реакций в большинстве случаев варьирует от незначительного до умеренного.

Частота возникновения нежелательных реакций после приема препарата Фабразим®

В этой таблице показатель частоты возникновения нежелательных реакций ³ 1% (≥ 1/100) означает случаи, которые встречались в 2 или более пациентов. Терминология побочных реакций базируется на медицинском словаре MedDRA.

Реакции, связанные с инфузией

Писляинфузийни реакции оказались в большинстве случаев лихорадкой и ознобом. К дополнительным симптомам относятся гипоксия (снижение насыщения крови кислородом), незначительная и умеренная одышка, сжатие горла, дискомфорт в груди, приливы крови, зуд, крапивница, отек лица, ангионевротический отек, ринит, бронхоспазм, учащенное дыхание, хрип, артериальная гипертензия , артериальная гипотензия, тахикардия, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, рвота, писляинфузийний боль, включая боль в конечностях, миалгия, головная боль.

Влияние реакций, связанных с инфузией, был уменьшен путем снижения скорости введения препарата, а также в результате дополнительного введения НПВП медицинских препаратов, антигистаминных и / или кортикостероидов. 67% пациентов имели по крайней мере одну реакцию, связанную с введением Фабразиму®. Частота таких реакций со временем уменьшилась. Большинство таких реакций могут быть связаны с образованием антител иммуноглобулина G и / или активацией комплемента. В ограниченного количества пациентов были обнаружены антитела иммуноглобулина Е (см. Раздел «Особенности применения»).

дети

Ограниченная информация, полученная в клинических исследованиях, свидетельствует о том, что уровень безопасности лечения лекарственным средством Фабразим® для пациентов в возрасте 5-7 лет, получавших препарат в дозе 0,5 мг / кг каждые 2 недели или 1,0 мг / кг каждые 4 недели, подобный таковому для пациентов (в возрасте от 7 лет), получавших лечение в дозе 1,0 мг / кг каждые 2 недели.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после утверждения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности Фабразим

3 года.

Условия хранения Фабразим

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат следует хранить в холодильнике (при температуре от +2 ° С до +8 ° С) в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Несовместимость.

В условиях отсутствия исследований на несовместимость Фабразим Ò не смешивайте с любыми другими лекарственными средствами.

Упаковка

Каждая коробка Фабразиму® по 5 мг содержит 1 стеклянный флакон емкостью 5 мл каждая коробка Фабразиму® по 35 мг содержит 1 стеклянный флакон емкостью 20 мл.

Флакон закрывается пробкой с силиконизированного бутила, закатаны алюминиевым обжимной колпачком с пластиковой крышкой flip-off.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Джензайм Лимитед, Великобритания / Genzyme Limited, United Kingdom.

2) Джензайм Iрланд Лимитед, Ирландии / Genzyme Ireland Limited, Ireland.

Местонахождение производителя

1. 37 Холландс Роуд, Хаверхилл, СВ9 8PU, Великобритания /

37 Hollands Road, Хаверхилл, CB9 8PU, Великобритания.

2. IDA Indastrial Park, Old Kilmeaden Road, Уотерфорд, Ирландия /

Индустриальный парк IDA, Old Kilmeaden Road, Уотерфорд, Ирландия.

Заявитель. Джензайм Юроп Б.В., Нидерланды / Genzyme Europe BV, The Netherlands.