Фалвакс раствор

Фалвакс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Фалвакс раствор 250 мг/5 мл. Описание и применение Falvaks, аналоги и отзывы. Инструкция Фалвакс раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: фулвестрант;

1 предварительно наполненный шприц (5 мл) содержит Фулвестрант 250 мг.

Вспомогательные вещества: этанол 96%, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость без видимых включений.

Фармакологическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогеновые средства.

Код АТХ L02В А03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия и фармакодинамический

Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена, который по степени родства можно сравнить с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с угнетением уровня белков рецепторов эстрогена.

Известно, что у женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы фулвестрант существенно подавляет белки РЕ в положительных к РЕ опухолях по сравнению с плацебо. Также наблюдается существенное снижение экспрессии рецепторов прогестерона в соответствии с отсутствия внутреннего действия агонистов эстрогена. Кроме того, показано, что фулвестрант 500 мг подавляет РЕ и маркер пролиферации Ki67 большей степени, чем фулвестрант 250 мг в случае опухолей молочной железы в постменопаузе на фоне неоадъювантной терапии.

Фармакокинетика.

абсорбция

После введения Фалваксу в виде инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 5 дней. Введение лекарственного средства в дозе 500 мг обеспечивает его действие на уровне или близко к устойчивого состояния в течение первого месяца дозирования (средний показатель [CV]: AUC 475 [33,4%] нг.день / мл, Cmax 25,1 [35,3 %] нг / мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг / мл соответственно). В установившемся состоянии концентрация Фулвестрант в плазме крови поддерживается в относительно небольшом диапазоне, примерно на уровне трехкратной разницы между максимальной и минимальной концентрациями. После введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция примерно пропорциональна дозы.

распределение

Фулвестрант распределяется быстро и экстенсивно. Значительный кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss), что составляет примерно от 3 до 5 л / кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярный распределение. Фулвестрант значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Основными компонентами связывания являются фракции липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и липопротеина высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связывается с половыми гормонами, не установлена.

Метаболизм

Метаболизм Фулвестрант полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных в метаболических путей биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированы метаболиты (в том числе метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) менее активны или имеют ту же активность, что и фулвестрант в антиэстрогенной моделях. Исследования с применением препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов указывают на то, что цитохром (CYP3A4) является единственным изоферментом 450, участвующий в окислении Фулвестрант; однако считается, что in vivo преобладают не связаны с P450 пути. Данные in vitro исследований свидетельствуют, что фулвестрант не угнетает действие изоферментов CYP450.

вывод

Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизированного виде. Основной путь выведения - с калом, с мочой выводится менее 1%. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11 ± 1,7 мл / мин / кг, что свидетельствует о высоком печеночный коэффициент экстракции. Конечный период полувыведения (t1 / 2) после внутримышечного введения обусловлен скоростью всасывания и длится около 50 суток.

Отдельные категории пациентов

Не выявлено никаких различий в фармакокинетическом профили Фулвестрант в зависимости от возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.

Пациенты с нарушениями функции почек

Легкое и умеренное нарушение функции почек не сказалось на фармакокинетики Фулвестрант к любому клинически значимой степени.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика Фулвестрант оценивалась у пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью). Непродолжительно применялись высокие дозы путем введения препарата. В субъектов с нарушением функции печени средняя площадь под кривой увеличилась почти в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится препарат, будет хорошо переноситься.

дети

Фармакокинетика Фулвестрант оценивалась среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым созреванием на фоне синдрома Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга Пациентки детского возраста (от 1 года до 8 лет) получали дозу Фулвестрант 4 мг / кг внутримышечно ежемесячно. Среднее геометрическое значение (стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составил 4,2 (0,9) нг / мл и 3680 (1020) нг * ч / мл соответственно. Хотя получено ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации Фулвестрант у детей соответствуют концентрациям у взрослых.

Клинические характеристики

Фалвакс Показания

Фалвакс показан для лечения женщин в постменопаузе с местно-прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов:

- ранее не получавших гормональную терапию,

- при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиэстрогенами или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось, что при взаимодействии с мидазоламом (субстратом CYP3A4) фулвестрант не угнетает CYP3A4. При взаимодействии с рифампицином (стимулятором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) не было клинически значимых изменений в клиренсе Фулвестрант. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, получающих фулвестрант и ингибиторы или стимуляторы CYP3A4 одновременно.

Особенности применения

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).

Учитывая внутримышечно путь введения, Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или тем, кто принимает антикоагулянтные лекарственные средства.

Тромбоэмболические явления обычно наблюдаются у женщин с прогрессирующим раком молочной железы и наблюдались в клинических испытаниях фульвестранта. Это следует учитывать при назначении Фулвестрант пациентам, которые входят в группу риска.

При введении препарата Фалвакс сообщалось о реакции в месте введения препарата, в частности ишиас, невралгии, нейропатической боли и периферической нейропатии. -За близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант ягодичной области (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нет долгосрочных сведений о влиянии Фулвестрант на кости. С учетом механизма действия Фулвестрант существует потенциальный риск развития остеопороза.

Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител

Через структурное сходство Фулвестрант и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и приводить к получению ложно повышенных уровней эстрадиола.

Спирт этиловый

Фулвестрант содержит 10% масс / об этанола (спирта), как вспомогательное вещество, то есть до 500 мг инъекцию, что эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина. Это может быть вредным для тех, кто страдает алкоголизмом, и это следует учитывать в группах повышенного риска, таких как пациенты с заболеванием печени и эпилепсией.

Бензиловий спирт

Фулвестрант содержит бензиловый спирт в качестве вспомогательного вещества, что может вызвать аллергическую реакцию.

дети

Фалвакс не рекомендуется для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства в этой возрастной группы не установлена.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

беременность

Фалвакс противопоказан при беременности. В исследованиях на животных было выявлено репродуктивной токсичности, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Также было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного введения препарата у крыс и кроликов. Если беременность возникает во время лечения Фулвестрант, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальный риск прерывания беременности.

Период кормления грудью

Во время лечения Фалваксом кормления грудью следует прекратить. В настоящее время неизвестно, проникает фулвестрант в грудное молоко. В исследованиях на животных было выявлено, что фулвестрант проникает в молоко лактирующих крыс. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, прием Фулвестрант в период кормления грудью противопоказан.

Влияние на репродуктивную функцию

Влияние Фалваксу на фертильность человека не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фалвакс имеет незначительное влияние или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку при лечении Фулвестрант очень часто сообщалось о астению, тем пациентам, которые испытывают эту нежелательную реакцию, необходимо быть осторожными во время управления автотранспортом или механизмами.

Способ применения Фалвакс и дозы

дозировка

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста)

Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалом в один месяц, с дополнительным введением дозы 500 мг через две недели после первой дозы.

Отдельные категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина> 30 мл / мин) не нуждаются в коррекции дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) оценивались, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Однако таким пациентам следует применять препарат с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции Фулвестрант. Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

способ применения

Фалвакс следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минут на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (ягодичную область).

-За близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант ягодичной области.

Инструкции по введению

Внимание! Не обрабатывать безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Все время при применении и утилизации руки должны находиться позади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

Дети

Безопасность и эффективность применения Фалваксу у детей в возрастной категории от рождения до 18 лет не установлены.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки у людей. Сообщалось об эффектах, которые прямо или косвенно связаны с антиэстрогенным действием более высоких доз Фулвестрант. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое поддерживающее лечение.

Побочные эффекты

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как реакции в месте введения препарата, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы).

Данные о частоте возникновения в таблице обобщены на основании всех сообщенных событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи.

Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Деление на группы по частоте проводили по следующим общепринятым правилам: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1 000 до <1/100). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица. Побочные реакции по классам системы органов и частоте возникновения

а Включено побочные реакции на лекарственное средство, влияние Фулвестрант появления которых нельзя оценить точно вследствие основного заболевания.

б Термин «реакции в месте введения лекарственного средства» не включает в себя термины «кровотечения в месте введения лекарственного средства» и «гематомы в месте введения лекарственного средства».

в Частоту рассчитан с помощью верхней границы доверительного интервала 95% для точечной оценки. Этот показатель рассчитывается как 3/560 (где 560 - это количество больных в основных клинических исследованиях), равной категории частотности «редко».

г Включает артралгию и менее часто - мышечно-костный боль, миалгии и боль в конечностях.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности Фалвакс

2 года.

Условия хранения Фалвакс

Хранить в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 предварительно наполненных шприца вместе с двумя безопасными иглами в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лимитед, Производственный участок - 9.

Местонахождение производителя

Участок № Q1 - Q5 Фаза III, Дювада, всего с, Визакхапатнам, Андра Прадеш 530046, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно через систему национальной отчетности.