Ап-Грейт таблетки

Ап-Грейт инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ап-Грейт таблетки 10 мг, 20 мг. Описание и применение Ap-Grejt, аналоги и отзывы. Инструкция Ап-Грейт таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество : tadalafil;

1 таблетка содержит тадалафила 10 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, вода очищенная.

покрытия для таблетки 10 мг пропиленгликоль, индиго (Е 132), спирт изопропиловый, дихлорметан;

покрытия для таблетки 20 мг пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид (Е172), спирт изопропиловый, дихлорметан, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг голубого цвета удлиненной формы таблетка, покрытая оболочкой, плоская с обеих сторон;

таблетки, покрытые оболочкой 20 мг: светло-желтого цвета удлиненной формы таблетка, покрытая оболочкой, с надписью «20» с одной стороны и плоская - с другой.

Фармакологическая группа

Средства для лечения эректильной дисфункции.

Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмоно фосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Когда половая стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом производит повышенные уровни цГМФ в пещеристых теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и приливу крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил бездействует без половой стимуляции.

Исследования in vitroпоказали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 является ферментом, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ5 в 10000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 ФДЭ 4 и ФДЭ 7, что наличествуют в сердце, мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, что является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ 3 является важной, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, что является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 9000 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10, а также в 14 раз мощнее относительно ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ФДЭ 8 через ФДЭ 11 не освещались. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект возникает уже через 16 минут после приема дозы при наличии полового возбуждения.

АП-Грейт, введен здоровым добровольцам, не вызывало существенных отличий по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. Ст. Соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2 / 4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.

Тадалафил не ухудшает распознавания цветов (синий / зеленый), что объясняется низким сродством тадалафила по ФДЭ 6 сравнению с ФДЭ 5. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Плацебо-контролируемое исследование показало, что прием тадалафила в течение 6 месяцев не имел клинически значимого влияния на характеристики спермы. У мужчин тадалафил не влиял на уровень тестостерона, лютеинизирующего или фолликулостимулирующего гормона в крови.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. С max достигается в среднем через 2:00 после приема.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависящие от приема пищи. Поэтому АП-Грейт можно принимать с пищей или без нее. Время введения дозы (утром или вечером) не имел клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение . Средний объем распределения составляет около 63 л. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме крови связано с белками.

Меньше 0,0005% введенной дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм . Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А 4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит активен в отношении ФДЭ5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом ожидается, что метаболит будет проявлять клинической активности в концентрациях, которые наблюдаются.

Вывод. Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 17,5 часа. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени - с калом (примерно 61% дозы) и в меньшей - с мочой (примерно 36% дозы).

Клинические характеристики

Ап-Грейт Показания

Лечение эректильной дисфункции.

Препарат эффективен при наличии половой стимуляции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тадалафила или к любому другому компоненту препарата.

Известно, что тадалафил обладает свойством усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием сочетанного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота / цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме.

Препарат не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых половая активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с половой активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение тадалафила таким группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями противопоказано:

• пациенты с инфарктом миокарда, который произошел в течение последних 90 дней
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникает во время половых актов;
• пациенты с сердечной недостаточностью, соответствует классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, которая имела место в течение последних 6 месяцев
• пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензии (<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;
• пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальнои передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЭ-5 или нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимое взаимодействие при применении высоких доз не может быть исключена, если такая наблюдалась при применении препарата в низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил метаболизируется CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетаконазол (200 мг ежедневно) - увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) на 15% относительно значений AUC и Сmax одного тадалафила . Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и максимальной концентрации на 22%. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг 2 раза в сутки), что ингибирует CYP3A4, CYP2С9, 2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не меняя Сmax. Хотя специфические взаимодействия были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови. Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестен. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованной ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88% по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Одновременное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты.

Нитраты. Тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение препарата пациентами, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме противопоказано. Если для пациента, которому назначен препарат в любой дозе (2,5-20 мг), применение нитратов медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема препарата. В таком случае применения нитратов должно происходить под контролем с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокиратором α-адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12:00 и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

Не сообщалось о вышеуказанные эффекты при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, которые получают лечение блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимального дозирования и постепенно увеличивать дозу.

У пациентов, получающих терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая одновременного применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом.

Ингибиторы 5-α-редуктазы.

Следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, которые получают лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

CYP1А2 субстраты (например, теофиллин).

Наблюдалось незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин .

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиола. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08%) не влиял на одновременное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3:00 после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием без еды в течение 2:00 после применения). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил бы к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г / кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г / кг) не вызывало артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. Тадалафил не ингибируется и не индуцирует изоформы CYP450, в т. Ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин).

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) ни проявлял клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (CYP2С9 субстраты), а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированный варфарином.

Аспирин.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенциював увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с гипогликемическими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом.

Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированный с половой активностью. Тадалафил проявляет сосудорасширяющий эффект, что может приводить к незначительному и транзиторного снижения артериального давления и потенцирование гипотензивного эффекта нитратов.

Неизвестно, является эффективным препарат для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальной простатэктомии без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

Сообщалось о серьезных явления со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардией, желудочковой аритмии, нарушения мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время пока невозможно точно установить, вышеуказанные явления связаны с факторами риска, применением препарата, половой активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

Необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают a1-блокаторы, так как у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и неартериальну передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении препарата и других ингибиторов ФДЭ-5. Врач должен предупредить пациента о необходимости отмены тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения.

Печеночная недостаточность.

При назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) врач должен тщательно оценить индивидуальные предпочтения / риски терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Пациентам, у которых возникают эрекции, продолжающиеся 4:00 или более, следует указать на необходимость немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, то это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной потери потенции.

Необходимо с осторожностью назначать пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут привести к приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые применяют ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение концентрации тадалафила (AUC).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции исследовались, поэтому необходимо рекомендовать пациентам не принимать препарат в таких комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозу. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат показан для применения женщинам.

Фертильность. Фертильность не ожидается, хотя в отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать индивидуальную реакцию на препарат (возможно снижение артериального давления, головокружение, нарушение зрения), особенно в начале лечения и при изменении дозировки.

Способ применения Ап-Грейт и дозы

Для перорального применения. Для применения рекомендуемой дозы следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой половой активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат принимать не менее чем за 30 минут до ожидаемой половой активностью. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема.

Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой половой активностью и не рекомендуется для ежедневного применения.

В случае предполагаемого частого применения препарата (два раза в неделю), режим ежедневного применения более низких доз препарата может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решение врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг / сут (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке в связи с невозможностью разделения таблетки), которую следует принимать примерно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг / сут (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке в связи с невозможностью разделения таблетки), исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Особые группы пациентов.

Мужчины пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Мужчины, почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток в соответствующей дозировке.

Мужчины, имеющие печеночную недостаточность Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой половой активностью, независимо от приема пищи.

В случае назначения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) врач должен внимательно оценить индивидуальные предпочтения / риски. Нет данных относительно применения препарата в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Нет данных относительно применения препарата в дозе 2,5-5 мг 1 раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные предпочтения / риски назначения препарата в дозе 2,5-5 мг 1 раз в сутки (применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке в связи с невозможностью разделения таблетки).

Мужчины, имеющие сахарный диабет: коррекция дозы не требуется.

Дети Препарат не предназначен для применения у детей.

Дети

Не применять детям.

Передозировка

При однократном применении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила у пациентов с эректильной дисфункцией до 100 мг в сутки побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Побочные эффекты

Побочными эффектами, о которых сообщается чаще всего при лечении эректильной дисфункции, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме препарата в дозе 2,5 мг, 5 мг наблюдалась в течение первых 10-30 суток после начала лечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение мозгового кровообращения (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, мигрень, судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, ощущение боли в глазах, дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивы гиперемия, неартериальна передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН), окклюзия вен сетчатки.

Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, внезапная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, одышка, носовое кровотечение.

Со стороны гастроинтестинальной системы: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, гипергидроз (повышенная потливость), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: кровотечение из полового члена, гемоспермия, продолжительная эрекция, приапизм.

Общие нарушения: боль в груди, отек лица, внезапная сердечная смерть.

Отдельные побочные реакции: изменения на ЭКГ, синусовая брадикардия. Большинство данных об изменениях на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные по применению тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены.

Срок годности Ап-Грейт

2 года.

Условия хранения Ап-Грейт

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 или 2, или 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МЭПР Фармасьютикалс Приват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя

Unit II, Q-Роуд, Фазе ИV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363035, Индия / Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363035, India.