Атазавир капсулы

Атазавир инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Атазавир капсулы 150 мг, 200 мг, 300 мг. Описание и применение Atazavir, аналоги и отзывы. Инструкция Атазавир капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: атазанавир;

1 капсула твердая содержит атазанавира сульфата эквивалентно 150 мг или 200 мг или 300 мг атазанавира;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

дозирования 150 мг : капсулы твердые желатиновые размером «1» с непрозрачным корпусом светло-зеленого цвета и непрозрачной крышкой зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «А6» - на корпусе, заполненные гранулированным порошком от почти белого до светло желтого цвета

дозирования 200 мг : капсулы твердые желатиновые размером «0» с непрозрачным корпусом светло-зеленого цвета и непрозрачной крышкой зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «А7» - на корпусе, заполненные гранулированным порошком от почти белого до светло желтого цвета

дозирования 300 мг : капсулы твердые желатиновые размером «00» с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышкой оранжевого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «А8» - на корпусе, заполненные гранулированным порошком от почти белого до светло-желтого цвета .

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы протеазы.

Код АТХ J05A E08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Атазанавир является азапептидним ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ-1. Соединение селективно ингибирует вирус-специфическую обработку вирусных белков Gag-Pol в клетках, инфицированных ВИЧ-1, тем самым предотвращая образование зрелых вирионов и инфицирования других клеток.

Данные, полученные in vitro , показали, что атазанавир активен против испытанных в различных клеточных культурах ВИЧ-1 (включая все исследуемые штаммы) и ВИЧ-2.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах; между этими группами наблюдались заметные отличия. Фармакокинетика атазанавира демонстрирует нелинейный характер.

Абсорбция. Многократный прием атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира 100 мг 1 раз в сутки одновременно с приемом легкой пищи показал установления пике равновесной концентрации атазанавира в плазме крови примерно через 2,5 часа после приема.

Влияние пищи. Одновременное применение атазанавира и ритонавира с едой оптимизирует биодоступность атазанавира и уменьшает фармакокинетическое вариабельность.

Распределение. Атазанавир на 86% связывается с белками плазмы крови, степень связывания с белками не зависит от концентрации. Такой же степени атазанавир связывается с альфа-1-гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизм. В основном атазанавир метаболизируется ферментом CYP3A4 к окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются с желчью как в свободном, так и глюкуронизованому виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Вывод. После однократного приема дозы 14С-атазанавира 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Период полувыведения атазанавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и добровольцев составлял примерно 12:00 при приеме атазанавира в дозе 300 мг с ритонавиром в дозе 100 мг в сутки с легкой пищей.

особые популяции

Почечная недостаточность . У здоровых пациентов почечный клиренс неизмененного атазанавира составляла примерно 7% от введенной дозы. Нет данных о фармакокинетике атазанавира с ритонавиром у пациентов с почечной недостаточностью. Результаты исследований показали, что фармакокинетические параметры атазанавира снижаются на 30-50% у пациентов, проходящих гемодиализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения неизвестно.

Печеночная недостаточность . Атазанавир метаболизируется и ликвидируется преимущественно печенью. Атазанавир (без ритонавира) изучали у взрослых пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью после одной дозы 400 мг. Средний AUC (0-∞) был на 42% больше у пациентов с нарушением функции печени, чем у здоровых лиц. Период полураспада атазанавира у пациентов с нарушениями печени составлял 12,1 часа по сравнению с 6,4 часами у здоровых лиц. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику атазанавира после дозы 300 мг с ритонавиром не изучено. Ожидается, что концентрации атазанавира с или без ритонавира будут повышены у пациентов с умеренной или сильно нарушенной функцией печени.

Возраст / пол. Отсутствуют клинически важные фармакокинетические различия в зависимости от возраста и пола.

Раса. Не выявлено влияния расы на фармакокинетику атазанавира.

Клинические характеристики

Атазавир Показания

Атазавир в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения взрослых и детей старше 6 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) .

На основании имеющихся вирусологических и клинических данных взрослых пациентов не ожидается никакой пользы у пациентов со штаммами, устойчивыми к множественным ингибиторов протеазы (≥ 4 ИП мутации).

Выбор Атазавиру в лечении взрослых с опытом терапии и детей должен базироваться на индивидуальной вирусной резистентности и анамнезе пациента.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Атазавир противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Атазавир с ритонавиром противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней степени.

Одновременное применение с симвастатином или ловастатином.

Одновременное применение с рифампицином.

Одновременное применение с ингибитором PDE5 силденафилом, только если его применять для лечения легочной атериальнои гипертензии.

Противопоказана комбинация с препаратами, которые метаболизируются в печени с участием фермента CYP3A4 цитохрома Р450 и с узким терапевтическим диапазон (кветиапин, алфузосин, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, триазолам, мидазолам для приема внутрь (по осторожность при парентеральном применении мидазолама см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и алкалоиды спорыньи, в частности эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилергоновин).

Одновременное применение с препаратами, содержащими гразопревир, включая ельбасвир / гразопревир фиксированную дозированную комбинацию (применять для лечения хронического гепатита С) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с препаратами зверобоя ( Hypericum perforatum ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении атазанавира и ритонавира метаболический профиль взаимодействия последнего преобладает, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором фермента CYP3A4, чем атазанавир. Перед началом терапии Атазавиром и ритонавиром следует проконсультироваться с краткой характеристикой препарата ритонавир.

Атазанавир метаболизируется в печени через CYP3A4. Он подавляет CYP3A4. Таким образом, Атазавир противопоказан с лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс: астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, триазолам перорально введен мидазолам и алкалоиды спорыньи, в частности эрготамин и дигидроэрготамин (см. Раздел « Противопоказания »).

Одновременное применение с препаратами, содержащими гразопревир, включая ельбасвир / гразопревир фиксированную дозированную комбинацию (применять для лечения хронического гепатита С) противопоказано из-за увеличения концентрации гразопревиру и ельбасвиру в плазме крови и потенциал для увеличения риска повышенного АЛТ, связанного с увеличением концентрации гразопревиру (см. раздел «Противопоказания»).

другие взаимодействия

Взаимодействия между атазанавиром и другими лекарственными средствами приведены в таблице ниже (увеличение обозначается как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔»). Если они доступны, в круглых скобках отражаются 90% доверительных интервалов (CI). Исследования, указанные в таблице, проводили у здоровых добровольцев, если не указано иное. Важно, что многие исследования проводилось с применением неусиленного атазанавира, отличающийся от утвержденного режима применения (см. Раздел «Особенности применения»).

Если отмена ритонавира является медико обоснованной в ограничительных условиях (см. Раздел «Особенности применения»), особое внимание следует уделять взаимодействиям атазанавира, которые могут отличаться в случае отсутствия ритонавира (см. Информацию после таблице ниже).

Взаимодействие атазанавира и других лекарственных средств

В случае отмены ритонавира с рекомендованного режима лечения усиленным атазанавиром см. «Особенности применения».

Те же рекомендации по взаимодействию лекарственных средств будут применяться, кроме:

• что одновременное применение не рекомендуется из тенофовиром, боцепревир, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ингибиторами протонной помпы и бупренорфином;
• что одновременное применение с фамотидином не рекомендуется, но при необходимости атазанавир без ритонавира следует вводить через 2:00 после фамотидина или 12:00 перед ним. Ни одна отдельная доза фамотидина не должна превышать 20 мг, а общая суточная доза фамотидина не должна превышать 40 мг.
• необходимо учитывать, что:
• одновременное применение вориконазола и атазанавира без ритонавира может влиять на концентрацию атазанавира;
• одновременное применение флутиказона и атазанавира без ритонавира может увеличить концентрацию флутиказона по отношению к флутиказона вводимого отдельно;
• если пероральный контрацептив применять вместе с атазанавиром без ритонавира, рекомендуется, чтобы пероральный контрацептив не содержал более 30 мкг этинилэстрадиола
• ламотриджин не требует коррекции дозы.

дети

Исследование взаимодействия проводили только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Перед назначением препарата следует исследовать индивидуальную вирусную резистентность и анамнез пациента.

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключить остаточный риск. Пациентов следует предупреждать о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует принять меры предосторожности.

Одновременное применение атазанавира с ритонавиром в дозах более 100 мг 1 раз в сутки не было клинически оценены. Применение более высоких доз ритонавира может изменить профиль безопасности атазанавира (сердечный эффект, гипербилирубинемия), поэтому не рекомендуется. Только тогда, когда атазанавир с ритонавиром одновременно применять с Эфавиренц, можно рассмотреть увеличение дозы ритонавира до 200 мг 1 раз в сутки. В этом случае обоснованно надлежащий клинический мониторинг (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами » ниже).

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Печеночная недостаточность. Атазанавир метаболизируется в печени, и повышенная концентрация в плазме крови наблюдается у пациентов с нарушениями функции печени. Данных о безопасности и эффективности применения атазанавира пациентам с тяжелыми заболеваниями печени нет. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск серьезных и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. При наличии сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С следует обратиться также к соответствующим инструкциям по применению для этих лекарственных средств.

Пациенты с имеющейся дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, их состояние следует контролировать в соответствии со стандартной практики. При обнаружении нарушения функции печени необходимо временно прекратить применение противовирусных препаратов или отменить их.

Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется. Однако пациентам, которые находятся не гемодиализе, Атазавир не рекомендуется для применения.

Удлинение интервала QT . Наблюдалось дозоповьязане бессимптомное удлинение PR интервала с атазанавиром. Осторожно следует применять лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют продолжение PR интервала. Пациентам с уже имеющимися проблемами сердечной проводимости (блокада II степени или блокада ножки пучка Гиса) Атазавир следует применять с осторожностью и только тогда, когда польза превышает риск. Особую осторожность следует применять при назначении Атазавиру одновременно с лекарственными средствами, которые имеют потенциал для увеличения интервала QT и / или у пациентов с предыдущими факторами риска (брадикардия, врожденный удлиненный интервал QT, дисбаланс электролитов.

Пациенты с гемофилией. У больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы наблюдались кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Предполагают причинная связь кровотечений с лечением, хотя механизм такого действия ингибиторов протеазы не выяснен. Больных гемофилией следует предупредить о возможности таких осложнений.

Перераспределение жира и метаболические нарушения

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и уровня липидов крови и глюкозы. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем за болезнью и стилем жизни. Для липидов в некоторых случаях есть доказательства эффекта лечения, тогда как для увеличения массы тела нет существенных доказательств, касающихся этого для любого конкретного лечения. Необходимо проводить мониторинг уровня липидов крови и глюкозы в соответствии с установленными рекомендаций по лечению ВИЧ. Для устранения липидных нарушений необходима консультация со специалистом. В клинических исследованиях показано, что атазанавир (с или без ритонавира) индуцирует дислипидемии в меньшей степени, чем сравнительные препараты.

Гипербилирубинемия

У пациентов, получавших атазанавир, наблюдались случаи обратного увеличение уровня непрямого (свободного) билирубина, связанного с угнетением уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УГО). Повышение печеночных трансаминаз, которые возникают при повышенном билирубина у пациентов, получающих атазанавир, следует оценивать по альтернативным этиологии. Если желтуха или пожелтение склеры нежелательные для пациента, можно применять альтернативную антиретровирусную терапию. Снижение дозы не рекомендуется, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта или к развитию резистентности.

Индинавир также ассоциируется с косвенным (неконъюгированной) гипербилирубинемией за подавления УГО. Комбинация атазанавира и индинавира не изучалась, поэтому она не рекомендуется для применения.

Отмена ритонавира только в ограничительных условиях

Рекомендуемое стандартное лечение - Атазавир, усиленный ритонавиром, которое обеспечивает оптимальные фармакокинетические параметры и уровень вирусологического подавления.

Отмена ритонавира с усиленной схемы лечения Атазавиром не рекомендуется, но может рассматриваться у взрослых больных в дозе 400 мг 1 раз в сутки с пищей только при следующих комбинированных ограничительных условиях:

• отсутствие предварительного вирусологического неудачного лечения;
• обнаружен вирусная нагрузка в течение последних 6 месяцев за текущим режимом;

• вирусные штаммы, которые не покрывают связанных с ВИЧ ассоциированных мутаций (RAM) до текущего режима.

Лечение Атазавиром без ритонавира не следует рассматривать для пациентов, которых лечат основными схемами, содержащие тенофовир дизопроксила фумарат и другими сопутствующими препаратами, снижающими биодоступность атазанавира (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно вывода ритонавира из рекомендованного усиленного режима лечения атазанавиром) или в случае воспринятой стимулирующей соответствия.

Атазавир без ритонавира не следует применять беременным, так как это может привести к неоптимального воздействия, вызывает особую озабоченность по материнской инфекции и вертикальной передачи.

Желчнокаменная болезнь . При применении атазанавира сообщали о желчнокаменной болезни. Некоторых пациентов госпитализировали для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. Если признаки желчнокаменной болезни не исчезают, следует временно или полностью прекратить терапию Атазавиром.

Хроническое заболевание почек . О хроническом заболевании почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших атазанавир с ритонавиром или без него, сообщали во время постмаркетингового надзора. Большое наблюдательное исследование показало связь между увеличением частоты хронических заболеваний почек и совокупным влиянием режима, содержит атазанавир / ритонавир, у ВИЧ-инфицированных пациентов с исходно нормальным показателем оценочной скорости клубочковой фильтрации. Эта ассоциация наблюдалась независимо от влияния тенофовир дизопроксила. Регулярный контроль функции почек у больных следует поддерживать в течение всей продолжительности лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нефролитиаз . При применении атазанавира сообщали о нефролитиаз. Некоторых пациентов госпитализировали для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. В некоторых случаях нефролитиаз был связан с острой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью. Если возникают признаки или симптомы нефролитиаза, может рассматриваться временный перерыв или прекращение лечения.

Синдром иммунной реактивации . У ВИЧ-инфицированных пациентов в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут появиться признаки воспалительной реакции в ответ на инфекцию с бессимптомным или оппортунистическим течением, может вызвать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие симптомы наблюдаются в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и / или местные микобактериальные инфекции и интерстициальная плазмоклеточная пневмония ( Pneumocystis carinii). Необходимо определять тяжесть любых воспалительных симптомов и назначать соответствующее лечение. Установлено также, что аутоиммунные расстройства (такие как заболевания Грейвса и аутоиммунный гепатит) происходят при установке иммунной реактивации; однако, сообщение о времени начала более переменным, и эти события могут возникать много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз . Несмотря на то, что этиология считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечались, в частности, у пациентов с развитой ВИЧ-инфекцией и / или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) . Пациентам следует обратиться к врачу при появлении боли в суставах, скованности в суставах или затруднения при ходьбе.

Сыпь и д ' связаны с ними синдромы . Макулопапулезные сыпь, обычно легкой или умеренной степени, могут наблюдаться в течение первых 3 недель терапии препаратом Атазавир. При применении атазанавира могут наблюдаться синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозные сыпи с эозинофилией, токсичные кожные реакции (DRESS) и системные симптомы. При первых проявлениях любых кожных реакций следует прекратить применение препарата. Если у пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или DRESS препарат Атазавир в дальнейшем не применять.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Комбинация Атазавиру с аторвастатином не рекомендуется.

Одновременное применение Атазавиру с невирапином или Эфавиренц не рекомендуется.

Если необходима комбинация Атазавиру с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, дозы Атазавиру и ритонавира увеличивать до 400 мг и 200 мг соответственно, в сочетании с эфавирензом; терапию проводить с тщательным клиническим контролем.

Атазанавир метаболизируется CYP3А4. Одновременное применение Атазавиру с лекарственными средствами, угнетающими CYP3А4, не рекомендуется.

С особой осторожностью следует назначать ингибиторы ФЭД-5 (силденафил, тадалафил и варденафил) для лечения эректильной дисфункции таким пациентам Атазавир и ритонавир назначать в низких дозах. При одновременном применении Атазавиру с этими лекарственными средствами возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усиление побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, нарушения зрения и приапизм.

Одновременное применение вориконазола и Атазавиру с ритонавиром не рекомендуется, если только пользу приема вориконазола не превышает риски.

У большинства пациентов ожидается уменьшение экспозиции как вориконазола, так и атазанавира. У небольшого числа пациентов без функционального аллеля CYP2C19 ожидается значительное повышение экспозиции вориконазола.

Одновременное применение атазанавира / ритонавира с флутиказоном или другими ГКС, метаболизирующихся CYP3А4, не рекомендуется, если потенциальная польза от лечения системными ГКС не превышает риск возникновения побочных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

При одновременном применении сальметерол с атазанавиром / ритонавиром повышается риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с сальметеролом. Комбинация сальметерол и Атазавиру не рекомендуется.

Абсорбция атазанавира может уменьшаться, когда рН в желудке увеличивается с каким-либо причинам.

Комбинация Атазавиру с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.

Если комбинация Атазавиру с ингибиторами протонной помпы является необходимым, рекомендуется медицинское наблюдение и увеличение дозы Атазавиру до 400 мг, а ритонавира до 100 мг дозы ингибиторов протонной помпы не должны превышать соответствующие дозы омепразола 20 мг.

Одновременное применение атазанавира с гормональными пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (кроме норгестимат), не изучались. Поэтому такая комбинация не рекомендуется.

дети

безопасность

Бессимптомное увеличение интервала PR наблюдалось чаще в педиатрических пациентов, чем у взрослых. Бессимптомное блокада I и II степеней была зарегистрирована в педиатрических пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»). Осторожно следует применять лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют продолжение PR. В педиатрических пациентов с предыдущими проблемами проводимости (блокада II степени или блокада ножки пучка Гиса) Атазавир следует применять с осторожностью и только в том случае, если преимущества превышают риск. Кардиологический мониторинг рекомендуется на основе наличия клинических данных (например, брадикардии).

эффективность

Атазанавир / ритонавир неэффективен в штаммов вируса, содержащих несколько мутаций резистентности.

вспомогательные вещества

Лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией препарат не применять.

Применение в период беременности или кормления грудью

Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 результатов беременности) указывает на отсутствие врожденной токсичности атазанавира. Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Применение атазанавира с ритонавиром можно рассматривать в период беременности только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Неизвестно, атазанавир с ритонавиром, введенные матери в период беременности, усилит физиологическую гипербилирубинемию и приведет к билирубиновой энцефалопатии у новорожденных и младенцев. В предродовой период нужен дополнительный мониторинг.

ВИЧ-инфицированные женщины должны избегать кормления грудью в связи с риском инфицирования младенца.

В послеродовой период следует тщательно контролировать состояние пациенток из-за повышения риска возникновения побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения головокружения при приеме атазанавира.

Способ применения Атазавир и дозы

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат применять внутрь. Капсулы проглатывают.

взрослые

Рекомендуемая доза Атазавиру - 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки с пищей. Ритонавир используется как усилитель фармакокинетики атазанавира (см. Раздел «Особенности применения»: Отмена ритонавира только в ограничительных условиях ).

Дети (в возрасте от 6 до 18 лет и массой тела не менее 15 кг)

Дозу капсул атазанавира для детей определять на основе массы тела, как показано в таблице ниже, и не следует превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Атазавир нужно принимать вместе с ритонавиром и вместе с пищей.

Доза для детей (в возрасте от 6 до 18 лет и массой тела не менее 15 кг) для Атазавиру с ритонавиром

особые популяции

почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется. Атазавир с ритонавиром не рекомендуется пациентам, которые проходят гемодиализ (см. Раздел «Особенности применения»).

печеночная недостаточность

Атазанавир, капсулы, с ритонавиром не изучались у пациентов с нарушениями функции печени. Атазавир с ритонавиром следует применять с осторожностью у пациентов с легкой нарушением печени. Атазавир с ритонавиром не следует применять пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями печени (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В случае отмены ритонавира с начального рекомендованного ритонавир-усиленного режима неусиленном Атазавир может поддерживаться у пациентов с легкой нарушением печени в дозе 400 мг и у пациентов с умеренным нарушением печени с уменьшенной дозой 300 мг 1 раз в сутки с пищей. Неусиленном Атазавир не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Беременность и послеродовой период

II и III триместры беременности

Атазавир 300 мг с ритонавиром 100 мг может не обеспечить достаточного влияния атазанавира, особенно если активность атазанавира или всего режима может быть скомпрометирована через резистентность к лекарствам. Поскольку существует ограниченное количество имеющихся данных и вследствие разнообразия между пациентами в период беременности, терапевтический мониторинг лекарственных средств (ТМЛЗ) может рассматриваться как обеспечение должного влияния.

Риск дальнейшего уменьшения экспозиции атазанавира ожидается, когда атазанавир вводится с лекарственными средствами, которые, как известно, уменьшают его экспозицию (например, тенофовир дизопроксила фумарат или антагонисты Н2-рецепторов).

• Если необходим тенофовир дизопроксила фумарат или антагонисты Н2-рецепторов, следует учитывать увеличение дозы препарата Атазавир 400 мг с ритонавиром 100 мг с ТМЛЗ.

• Не рекомендуется использовать Атазавир с ритонавиром для беременных, получают как тенофовир дизопроксила фумарат, так и антагонисты Н2-рецепторов.

(См. Раздел «Особенности применения» Отмена ритонавира только в ограничительных условиях ).

В послеродовой период

После возможного уменьшения влияния атазанавира в течение II и III триместра влияние атазанавира может увеличиться в течение первых 2 месяцев после родов. Поэтому нужно тщательно контролировать послеродовых пациенток по побочных реакций.

▪ В это время послеродовые пациенты должны применять те же рекомендации по дозы как для небеременных пациентов, включая те, что предназначены для одновременного введения лекарственных средств, которые, как известно, влияют на экспозицию атазанавира.

Дети

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Человеческий опыт острой передозировки атазанавиром ограничен. Единичные дозы до 1200 мг принимали здоровые добровольцы без симптоматических побочных эффектов. При высоких дозах, приводящих к высокой степени воздействия препарата, может наблюдаться желтуха через косвенную (неконъюгированного) гипербилирубинемию (без соответствующих изменений в анализе функций печени) или продления периода PR (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лечение передозировки атазанавиром должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненно важных показателей и ЭКГ (ЭКГ), а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Если показано, вывод неабсорбированного атазанавира должно быть достигнуто путем рвоты или промывание желудка. Активированный уголь можно применять для удаления неабсорбированного препарата. Есть специфического противоядия при передозировке атазанавиром. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками крови, диализ неэффективен для выведения препарата из организма.

Побочные эффекты

Безопасность применения атазанавира оценивалась в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, принимавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки. Побочные реакции были одинаковыми в этих группах, за исключением возникновения желтухи и пидищеного уровня билирубина у пациентов, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Среди пациентов, получавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки, единственные побочные реакции с любой тяжестью, о которых сообщали очень часто, по крайней мере, возможно, соотносятся с режимами, содержат атазанавир и одну или несколько НИОТ, были тошнота (20%), диарея (10%), желтуха (13%). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг, частота желтухи составляла 19%. В большинстве случаев желтуха была зарегистрирована в течение нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения.

Сообщалось о хроническом заболевании почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших атазанавир с ритонавиром или без него, при постмаркетингового надзора. Большое перспективное наблюдательное исследование показало связь между увеличением частоты хронических заболеваний почек и совокупным влиянием режима, содержит атазанавир / ритонавир, у ВИЧ-инфицированных пациентов с исходно нормальным eGFR. Эта ассоциация наблюдалась независимо от влияния тенофовир дизопроксила. Регулярный мониторинг функции почек у больных должен поддерживаться в течение всей продолжительности лечения.

Ниже приведены побочные реакции по данным клинических исследований и постмаркетинговых данными. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1 / 1000) и очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.

a Эти побочные реакции были обнаружены во время постмаркетингового надзора, однако частоты оценивались путем статистического вычисления на основании общего количества пациентов, принимавших атазанавир в рандомизированных контрольных и других доступных клинических испытаниях (n = 2321).

b См. описание выбранных побочных реакций для более детальной информации.

Описание выбранных побочных реакций

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при инициировании комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось также о аутоиммунные нарушения (такие как заболевания Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако сообщение о времени начала более разнообразным, и эти события могут произойти много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или длительной экспозицией комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота этого неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

метаболические параметры

Масса тела и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться при антиретровирусной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

Сыпь и связанные с ним синдромы

Сыпь - это, как правило, легкие или среднестатистические макулопапулезные сыпь кожи, которые возникают в течение первых 3 недель начала лечения атазанавиром.

При применении атазанавира было зарегистрировано синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсические кожные висипиb, медикаментозные сыпи с эозинофилией, токсичные кожные реакции (DRESS) (см. Раздел «Особенности применения»).

лабораторные отклонения

Чаще всего зарегистрировано лабораторное отклонения у пациентов, получавших схемы, содержащие атазанавир и один или несколько НИОТ, было повышенным общим уровнем билирубина, о котором сообщали преимущественно как повышенный косвенный (неконъюгированный) билирубин (87%, 1, 2, 3 или 4 степень) . Степень 3 или 4 повышение суммарного билирубина отмечали у 37% (6%, 4 степень). Среди пациентов с опытом предыдущего лечения, которые получали атазанавир 300 мг 1 раз в сутки и 100 мг ритонавира 1 раз в сутки средней продолжительностью 95 недель, у 53% пациентов повышался общий уровень билирубина 3-4 степени. Среди пациентов без опыта предыдущего лечения, которые получали атазанавир 300 мг 1 раз в сутки и 100 мг ритонавира 1 раз в сутки средней продолжительностью 96 недель,

Другие отмечены клинические отклонения в лабораторных показателях (3 или 4 стипинь), о которых сообщали в ≥ 2% пациентов, получавших схемы, содержащие атазанавир, и один или более НИОТ, включали: повышенную КФК (7%), повышенную Аланинаминотрансфераза / сывороточную глютамо-пировинову трансаминаз (ALT / SGPT) (5%), низкие нейтрофилы (5%), повышенную аспартатаминотрансферазы / сывороточной глютамо-щавелевооцтова трансаминаз (AST / SGOT) (3%) и повышенная липаза (3%).

Два процента пациентов, получавших атазанавир, имели одновременное повышение уровня ALT / AST 3-4 уровня и общего билирубина 3-4 уровня.

педиатрическая популяция

В педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет, получали пероральный порошок или капсулы атазанавира, профиль безопасности был в целом сравним с тем, который наблюдался у взрослых. В педиатрических пациентов были зарегистрированы как бессимптомные атриовентрикулярному блокады первой степени (23%) и второй степени (1%). Чаще всего зарегистрировано лабораторная аномалия у детей, получавших атазанавир, была повышения общего билирубина (≥ 2,6 раз выше нормы 3-4 степени), что наблюдалось у 45% пациентов.

Другие специальные популяции

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита B и / или гепатита C

Коинфицированы пациенты более склонны к базовому повышение печеночных трансаминаз, чем у тех, кто не имеет хронического вирусного гепатита. Отсутствие различий в частоте билирубина между этими и другими пациентами без вирусного гепатита. Частота возникновения гепатита или увеличение трансаминаз у пациентов, инфицированных, сопоставимо между режимами атазанавир и компаратора (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Атазавир

2 года.

Условия хранения Атазавир

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 150 мг, 200 мг по 60 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в коробке из картона.

Капсулы по 300 мг по 30 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 Ида, Джидиметла, Хайдерабад, 500055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500055 Telangana, India.