Аспигрель капсулы

Аспигрель инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Аспигрель капсулы . Описание и применение Aspigrel', аналоги и отзывы. Инструкция Аспигрель капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: клопидогрел, ацетилсалициловая кислота.

1 капсула содержит гранулы клопидогреля бисульфата эквивалентно клопидогреля 75 мг.

таблетку, покрытую оболочкой, замедленного действия ацетилсалициловой кислоты 75 мг

вспомогательные вещества для гранул: бетациклодекстрин, тальк, кремния диоксид коллоидный крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая

вспомогательные вещества для таблетки замедленного действия ацетилсалициловой кислоты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, лимонная кислота, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный

покрытие таблетки ацетилсалициловой кислоты: целлюлозы ацетофталат, дибутилфталат, тартразин (Е 102).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства : капсула голубого цвета размера «0», содержащий гранулированный порошок от белого до почти белого цвета и кишечно таблетку желтого цвета ацетилсалициловой кислоты

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТХ В01А С30.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Аспигрель - это комбинированный препарат, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты (АСК), входящих в его состав.

Клопидогрел относится к пролекарства, один из его метаболитов является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который ингибирует агрегацию тромбоцитов, должен состояться метаболизм клопидогреля с помощью ферментов системы цитохрома CYP450. Активный метаболит клопидогреля селективно ингибирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором Р2Y12 на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb, / Ша под действием АДФ, благодаря чему подавляется агрегация тромбоцитов. Благодаря необратимому характера связывания тромбоциты, вступившие во взаимодействие с клопидогрелем, остаются под его действием в течение всей своей жизни (примерно 7-10 дней), нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, которую вызывают другие, кроме АДФ, агонисты,

Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов системы цитохрома CYP450, а некоторые из них являются полиморфными или подавляются другими лекарственными средствами, не у всех пациентов происходит соответствующее подавления тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты. Повторное применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки в значительной степени подавляло АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов с первого дня применения; такой эффект постепенно увеличивался и выходил на постоянный уровень с достижением равновесного состояния на 3-7-й день. В равновесном состоянии средний уровень угнетения тромбоцитов, наблюдался на фоне дозы 75 мг в сутки, составил от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню в среднем за 5 дней.

АСК подавляет агрегацию тромбоцитов путем необратимого угнетения простагландинов циклооксигеназы и, таким образом, подавляет образование тромбоксана А2, который вызывает агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию. Этот эффект длится на протяжении всей жизни тромбоцитов.

Фармакокинетика.

Клопидогрел. После приема дозы 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация основного соединения в плазме крови небольшая и через 2:00 после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). На основе определения экскреции метаболитов клопидогреля с мочой можно утверждать, что его абсорбция составляет около 50%.

Клопидогрел метаболизируется в печени. Его основной метаболит (карбоксильное производное) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг / л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается примерно через 1:00 после приема. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется, прежде всего, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, Быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после разового и повторного применения, 50% выделяется почками, 46% - кишечником.

Ацетилсалициловая кислота. После приема АСК превращается в основной активный метаболит - кислоту салициловую. Всасывания ацетилсалициловой и салициловой кислот из желудочно-кишечного тракта происходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10-20 минут (ацетилсалициловая кислота) или через 45-120 минут (общий салицилат). Степень связывания с белками зависит от концентрации и составляет для ацетилсалициловой кислоты 49-70%, а для салициловой - 66-98%. АСК на 50% метаболизируется при первом прохождении через печень. Метаболитом ацетилсалициловой кислоты, вместе с салициловой кислотой, является глицинконъюгат салициловой кислоты, гентизиновая кислота и ее глицинконъюгат. Ацетилсалицилва кислота выводится в виде метаболитов преимущественно почками. Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет около 20 минут. Период полувыведения салициловой кислоты увеличивается пропорционально принятой дозы и составляет 2, 4 и 20 часов. Ацетилсалициловая кислота проникает в грудное молоко, спинномозговую жидкость, синовиальную жидкость и через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Аспигрель Показания

Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых, уже принимают клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (АСК). Для продолжения терапии в случае:

• острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ), в том числе у больных, которым было проведено стентирование при чрескожного коронарного вмешательства
• острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных, получающих медикаментозное лечение, и в случае возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Острая патологическая кровотечение, такая как кровотечение из язвенной болезни или внутричерепное кровоизлияние.
• Повышенная чувствительность к НПВП (НПВС), бронхиальная астма, ринит, назальные полипы. Пациенты с существующим мастоцитозом, в которых применение ацетилсалициловой кислоты может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности (включая циркуляторный шок с приливами, артериальной гипотензии, тахикардии и рвота).
• Почечная недостаточность тяжелой степени.
• Острые пептические язвы.
• Геморрагический диатез.
• Сердечная недостаточность тяжелой степени.
• Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг / неделю и более (в связи с повышением гематологической токсичности метотрексата - происходит снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
• III триместре беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, связанные с риском кровотечений.

Существует повышенный риск кровотечения через потенциальный аддитивный синергизм. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения, следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты.

Не рекомендуется совместное применение препарата Аспигрель с пероральными антикоагулянтами, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя назначение клопидогреля в дозе 75 мг / сут у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, не меняло фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное отношение (МНО), одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск возникновения кровотечений через независимые эффекты этих препаратов на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / Ша .

Препарат Аспигрель следует применять с осторожностью больным, которые одновременно принимают ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / Ша (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепарин .

Одновременное применение гепарина не влияет на угнетающее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Между препаратом Аспигрель и гепарином возможна фармакодинамическая взаимодействие, может повышать риск развития кровотечений. Итак, совместное применение требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

Тромболитиков .

Частота клинически значимых кровотечений в случае совместного применения тромболитических средств (фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних) и гепарин с клопидогрелем аналогичная той частоте, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК (см. Раздел «Побочные реакции»). Безопасность совместного применения препарата Аспигрель и других тромболитических средств официально не установлена, поэтому такая комбинация требует осторожности (см. Раздел «Побочные реакции»).

НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) .

Совместное применение клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытой потери крови через желудочно-кишечный тракт. Итак, совместное применение с НПВП, в том числе с ингибиторами ЦОГ-2, не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (через взаемопосилювальний эффект) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может подавлять действие низких доз аспирина на агрегацию тромбоцитов, когда они применяются одновременно. Однако недостаточность этих данных, а также статистическая недостоверность по экстраполяции данных, полученных ex vivo , на клинические случаи свидетельствуют о том, что невозможно сделать однозначных выводов о регулярного применения ибупрофена; в случае ситуативного применения ибупрофена возникновения клинически значимого эффекта маловероятно (см. раздел «Фармакологические»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечений, поэтому одновременное применение СИОЗС с клопидогрелем следует проводить с осторожностью.

Метамизол.

Одновременное применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту и метамизол может снизить клинически значимый уровень агрегации тромбоцитов. В связи с этим такую ​​комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают низкие дозы АСК с целью достижения Кардиопротекторный эффекта.

Другие лекарственные средства, применяемые совместно с клопидогрелем.

Поскольку метаболизм клопидогреля в активный метаболит происходит частично с помощью 2С19, применение лекарственных средств, угнетающих активность этого фермента, вероятно, приводит к снижению уровня активного метаболита клопидогреля. Клиническая значимость такого взаимодействия не определена. Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, сильно или умеренно подавляют активность 2С19 (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

К лекарственным средствам, сильно или умеренно подавляют активность 2С19, принадлежат омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин, эфавиренц.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) .

Применение омепразола 80 мг 1 раз в сутки, что назначали или в то же время, что и клопидогрел, или с интервалом в 12:00 между приемом этих препаратов, уменьшало экспозицию активного метаболита на 45% (после применения нагрузочной дозы) и на 40% (на фоне применения поддерживающей дозы). Это снижение экспозиции сопровождалось уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (после применения нагрузочной дозы) и на 21% (на фоне применения поддерживающей дозы). Ожидается, что эзомепразол будет вступать с клопидогрелем в подобную взаимодействие.

Существуют противоречивые данные о клинической значимости этого фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры пресечения одновременного применения омепразола или эзомепразола рекомендуется избегать (см. Раздел «Особенности применения»).

При применении пантопразола или лансопразола наблюдалось менее выраженное уменьшение экспозиции метаболита клопидогреля.

На фоне одновременного лечения пантопразолом 80 мг 1 раз в сутки плазменные концентрации активного метаболита уменьшались на 20% (после применения нагрузочной дозы) и на 14% (на фоне применения поддерживающей дозы). Это сопровождалось снижением ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и на 11% соответственно. Эти результаты указывают на то, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Сейчас отсутствуют доказательные данные в пользу того, что другие лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, например, блокаторы рецепторов Н2 (кроме циметидина, являющегося ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля.

Другие лекарственные средства.

Не наблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия во время совместного применения клопидогреля и атенолола, нифедипину или атенолола и нифедипину. Более того, одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не имеет существенного влияния на фармакодинамическом активность клопидогреля.

Фармакокинетические показатели дигоксина или теофиллина не изменялись в случае их совместного применения с клопидогрелем. Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогреля.

Карбоксильный метаболит клопидогреля может подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это потенциально может приводить к повышению в плазме крови концентрации некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 2С9. Одновременное применение фенитоина и толбутамиду с клопидогрелем является безопасным.

ВИЧ-инфицированные пациенты, которые получали антиретровирусную терапию, усиленную ритонавиром или кобицистатом (АРТ), продемонстрировали значительное снижение влияния активного метаболита клопидогреля и снижение ингибирования тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этих выводов является неопределенной, наблюдались спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших усиленную АРТ и перенесли повторные окклюзионные явления после деобструкции или тромботические явления при лечении клопидогрелем. Действие клопидогреля и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшена при одновременном применении ритонавира. Таким образом, одновременное применение клопидогреля и усиленной АРТ не рекомендуется.

Лекарственные средства, субстратом которых CYP2C8.

Применение клопидогреля приводит к повышению высвобождения репаглинида. Исследования in vitro показали повышение экспозиции репаглинида за счет подавления CYP2C8 через метаболит клопидогреля глюкуронид. Из-за риска увеличения концентрации в плазме крови, следует с осторожностью назначать одновременно клопидогрел и лекарственные средства, которые в первую очередь выводятся за счет метаболизма CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел) (см. Раздел «Особенности применения»).

Урикозурические средства

Урикозурические средства (бензопромарон, пробенецид, сульфинпиразон) следует применять с осторожностью, поскольку АСК может снижать эффективность урикозурических средств путем конкурентного выведение мочевой кислоты.

Метотрексат

Следует с осторожностью применять одновременно метотрексат в дозе менее 15 мг / нед и АСК в связи с возможностью повышения гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Тенофовир .

Одновременное применение дизопроксилфумарату тенофовир и НПВП может увеличить риск возникновения почечной недостаточности.

Вальпроєва кислота.

Одновременное применение салицилатов и вальпроевой кислоты может привести к снижению связывания вальпроевой кислоты с белками и ингибирование метаболизма последних, что приводит к повышению уровней общей и свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой АСК вытесняет ее из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней.

Вакцина против ветряной оспы.

Не рекомендуется назначать пациентам салицилаты в течение 6 недель после вакцинация против ветряной оспы. Случаи синдрома Рейе возникали после назначения салицилатов во время заболевания ветряной оспой.

Ацетазоламид.

Рекомендуется с осторожностью применять одновременно салицилаты с ацетазоламидом, в связи с повышенным риском возникновения метаболического ацидоза.

противодиабетические препараты

При одновременном применении высоких доз АСК и противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины усиливается гипогликемический эффект последних за счет вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови, АСК.

Дигоксин

При одновременном применении АСК с дигоксином концентрация последнего в плазме повышается в результате снижения почечной экскреции.

Системные глюкокортикоиды

Системные глюкокортикоиды (включая гидрокортизон, который применяют для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

АПФ (АПФ)

АПФ в комбинации с высокими дозами АСК вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижение антигипертензивного эффекта.

Алкоголь

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма АСК и алкоголя. Пациентам следует сообщить о риске повреждения оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения при одновременном приеме препарата с алкоголем, особенно если прием алкоголя является хроническим или значимым (см. Раздел «Особенности применения»).

АСК в высоких (противовоспалительных) дозах

Сообщались о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, которые применяли одновременно с АСК в высоких (противовоспалительных) дозах в частности с ингибиторами АПФ (АПФ), ацетазоламидом, ПСП (фенитоином и вальпроевой кислотой), бета-адреноблокаторами, диуретиками, пероральными гипогликемическими средствами.

Диуретики в комбинации с высокими дозами АСК снижают клубочковую фильтрацию благодаря снижению синтеза простагландинов в почках.

При применении комбинации клопидогреля с АСК в поддерживающих дозах, были меньше чем или равны 325 мг, диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонистами кальция, холестеринзнижуючимы средствами, коронарными вазодилаторамы, гипогликемическими препаратами (включая инсулин), противоэпилептическими средствами и антагонистами ГП IIb, / Ша, не наблюдали признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

Кроме информации о взаимодействии с отдельными лекарственными средствами, приведенной выше, исследования взаимодействия комбинации клопидогреля и АСК с некоторыми широко применяемыми лекарственными средствами, назначают пациентам с атеротромботических болезнью, не проводили.

Особенности применения

Кровотечения и гематологические расстройства.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных реакций в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, ассоциированных с возникновением кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови и / или провести контроль других соответствующих показателей (см. Раздел «Побочные реакции») . Поскольку препарат Аспигрель является антитромбоцитарных препаратов, в состав которого входят два действующих вещества, его следует применять с осторожностью больным, имеющим повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями, а также в случае применения в комбинированной терапии с другими НПВП, в том числе с ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb, / Ша, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), тромболитиками или другими лекарственными средствами, которые повышают риск развития кровотечения, такими как пентоксифиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытой, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение препарата Аспигрель с пероральными антикоагулянтами, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение препарата Аспигрель с пероральными антикоагулянтами, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение препарата Аспигрель с пероральными антикоагулянтами, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед любой запланированной операцией, а также перед началом приема любого нового лекарственного средства больные должны сообщать врачей, в том числе стоматологов, о приеме препарата Аспигрель. Когда предполагается плановая операция, нужно пересмотреть необходимость применения двойной антитромбоцитарной терапии в пользу применения одного антитромбоцитарной средства. Если следует временно прекратить антитромбоцитарные терапию препаратом Аспигрель, необходимо отменить за 7 дней до хирургического вмешательства.

Препарат Аспигрель увеличивает время кровотечения его следует применять с осторожностью больным, имеющим поражения, повышают склонность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больных также следует предупредить о возможном увеличении времени, необходимого для остановки кровотечения, при приеме препарата Аспигрель, а также о необходимости сообщать своему врачу о возникновении у них любой необычной кровотечения (по локализации или продолжительности).

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).

Очень редко отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) на фоне приема клопидогреля, иногда даже после непродолжительного применения. Это характеризовалось тробоцитопениею и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. ТТП может представлять угрозу для жизни и требует принятия неотложных лечебных мероприятий, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. В случае подтвержденного изолированного увеличения АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), что сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должно быть рассмотрено. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, применение клопидогреля следует прекратить.

Недавно перенесенные транзиторная ишемическая атака или инсульт.

Было засвидетельствовано, что применение клопидогреля в комбинации с АСК больным, недавно перенесших транзиторную ишемическую атаку или инсульт и имеют высокий риск развития повторных ишемических событий, усиливает выраженную кровотечение. Таким образом, следует соблюдать осторожность в случае дополнительного применения такой комбинации, кроме случаев, для которых доказано наличие благоприятного эффекта ее применения.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19).

Фармакогенетика: по опубликованным данным системное действие активного метаболита клопидогреля у пациентов с генетически сниженной функцией 2С19 является слишком низкой, реакция на антитромбоцитарные терапию у них мало выражена и в целом количество сердечно-сосудистых событий, возникающих после инфаркта миокарда, у них выше, чем у пациентов с нормальной функцией 2С19 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Поскольку метаболизм клопидогреля в активный метаболит происходит частично с помощью 2С19, применение лекарственных средств, угнетающих активность этого фермента, вероятно, приводит к снижению уровня активного метаболита клопидогреля. Клиническая значимость такого взаимодействия не определена. Должны избегать одновременного применения лекарственных средств, угнетающих активность 2С19 (перечень ингибиторов 2С19 см. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», также см. «Фармакокинетика»).

CYP 2 C 8 субстратов .

Необходимо с осторожностью назначать клопидогрел с лекарственными средствами, субстратом которых CYP2C8 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перекрестная реактивность между тиенопиридинов.

Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к другим тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель), потому что поступали сообщения о перекрестной реактивности между тиенопиридинов (см. Раздел «Побочные реакции»). Применение тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридины, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридины. Мониторинг на перекрестную реактивность рекомендуется.

Почечная недостаточность.

Комбинацию клопидогреля с АСК нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»). Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести ограничен. Поэтому комбинацию клопидогреля и АСК следует применять с осторожностью в этой популяции.

Печеночная недостаточность.

Комбинацию клопидогреля с АСК нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»). Опыт применения у пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, в которых может возникнуть геморрагический диатез, ограничен. Поэтому комбинацию клопидогреля и АСК следует применять с осторожностью в этой популяции.

АСК следует применить с осторожностью

• больным, имеющим в анамнезе бронхиальной астмой или аллергические реакции, поскольку они могут повышать риск возникновения реакций повышенной чувствительности;
• больным подагрой, поскольку АСК даже в низких дозах может повышать концентрацию мочевой кислоты
• детям (в возрасте до 18 лет), поскольку возможна взаимозависимость между применением АСК и развитием синдрома Рейе. Синдром Рейе - это очень редкое заболевание, которое может представлять угрозу для жизни.

Алкоголь

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма АСК и алкоголя. Пациентам следует сообщить о риске повреждения оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения при одновременном приеме препарата с алкоголем, особенно если прием алкоголя является хроническим или значительным (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы это лекарственное средство нужно применять под тщательным контролем за риска возникновения гемолиза (см. Раздел «Побочные реакции»).

Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

С осторожностью следует применять препарат Аспигрель пациентам, имеющим в анамнезе пептической язвой или гастродуоденальной кровотечение, или другие симптомы расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, так как они могут быть следствием язвы желудка, что может привести к желудочному кровотечению. Возможно возникновение нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, в том числе боли в желудке, изжоги, тошноты, рвоты и желудочно-кишечного кровотечения. Хотя другие симптомы расстройства верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, являются распространенными и могут возникать в любое время в течение лечения, врачи должны быть внимательными относительно признаков развития язвы и кровотечения, даже при отсутствии предварительных симптомов со стороны ЖКТ. Пациентов следует сообщить о симптомах нежелательных эффектов со стороны ЖКТ и меры, которые необходимо принять в случае их появления.

Особые предостережения по удалению остатков и отходов. Любой неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Данные клинического применения препарата Аспигрель в период беременности отсутствуют. Препарат Аспигрель не следует применять в I и II триместров беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения клопидогрелем / АСК.

Из-за наличия в составе препарата Аспигрель АСК его применения в течение III триместра беременности противопоказано.

Клопидогрел.

Поскольку клинические данные по применению клопидогреля в период беременности пока отсутствуют, в качестве меры пресечения желательно не применять клопидогрел в этот период.

Во время исследований на животных не было выявлено никакого прямого или косвенного вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие.

СПРОСИТЬ.

Низкие дозы (до 100 мг / сут). Данные клинических исследований подтверждают, что дозы до 100 мг / сутки для ограниченного применения в акушерстве, которое требует специализированного контроля, являются безопасными.

Дозы 100-500 мг / сут. Клинический опыт применения доз, превышающих 100 мг / сут и достигают 500 мг / сут, недостаточно. Итак, рекомендации по доз, равных и превышающих 500 мг / сутки, также касаются и этого диапазона доз.

Дозы, равные и превышающие 500 мг / сут. Подавление синтеза простагландинов может оказать неблагоприятное воздействие на беременность и / или развитие эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии повышенного риска выкидыша, возникновения порока сердца и врожденной щели желудка после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск возникновения порока сердца увеличивался с менее 1% до 1,5%. Считается, что риск возрастал вместе с дозой и продолжительностью применения. У животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к репродуктивной токсичности. В случае отсутствия необходимости ацетилсалициловую кислоту следует назначать до 24-й недели аменореи (5-й месяц беременности). Если ацетилсалициловую кислоту принимает женщина, которая пытается забеременеть, или до 24-й недели аменореи (5-й месяц беременности),

Начиная с шестого месяца беременности, все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать у плода:

• • легочную и сердечную токсичность (с преждевременным закрытием артериальных протоков и легочной гипертензией)
  • нарушение функции почек, может прогрессировать в почечную недостаточность с олигогидроамнион;

у женщины и плода в конце беременности :

• • возможно увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект может возникнуть даже при очень низких дозах
  • угнетение увольняемых матки, что приводит к поздним или длительных родов.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает клопидогрел в грудное молоко. Установлено, что АСК проникает в грудное молоко в ограниченном количестве. Во время применения препарата Аспигрель следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Данные о влиянии препарата Аспигрель на фертильность отсутствуют. Исследования на животных показали, что клопидогрел не изменяет фертильности. Неизвестно, меняет фертильность АСК.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

При возникновении головокружения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения Аспигрель и дозы

Для перорального применения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые и пожилые люди.

Препарат Аспигрель принимать 1 раз в сутки. Препарат Аспигрель применять после того, как начато лечение клопидогрелем и АСК как отдельными препаратами.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ).

Оптимальную продолжительность лечения официально не установлено. Данные клинических исследований подтверждают возможность применения в течение не более 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдался в конце третьего месяца (см. Раздел «Фармакологические свойства»). В случае отмены препарата Аспигрель продолжения лечения с применением одного антитромботического лекарственного средства также может давать у больных положительный эффект.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать в течение не менее 4 недель. Положительный эффект применения комбинации клопидогреля и АСК в течение более 4 недель при наличии такого состояния изучали (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Если препарат Аспигрель отменять, пациенты могут продолжить лечение одним антитромбоцитарным лекарственным средством.

В случае пропуска дозы:

• • меньше чем через 12:00 после установленного времени приема препарата: больным следует принять пропущенную дозу немедленно и затем принять следующую дозу в установленное время;
  • более чем через 12:00: больным следует принять следующую дозу в установленный время, удваивая дозу.

Фармакогенетика.

Снижен CYP2C19-опосредованный метаболизм приводит к уменьшению эффекта действия клопидогреля. Оптимального режима дозирования для пациентов с пониженным метаболизмом не определен (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность.

Препарат Аспигрель нельзя применять пациентам, которые имеют тяжелую почечную недостаточность (см. Раздел «Противопоказания»). Опыт применения препарата пациентам с легкой или умеренным нарушением функции почек недостаточно (см. Раздел «Особенности применения»). Следовательно, таким пациентам препарат Аспигрель следует назначать с осторожностью.

Печеночная недостаточность .

Аспигрель нельзя применять пациентам, которые имеют тяжелую печеночную недостаточность (см. Раздел «Противопоказания»). Опыт применения препарата пациентам с легкой или умеренным нарушением функции печени недостаточно (см. Раздел «Особенности применения»). Следовательно, таким пациентам препарат Аспигрель следует назначать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Аспигрель детям в возрасте до 18 лет не установлены. Противопоказано назначать Аспигрель этой группе пациентов.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Аспигрель отсутствует.

Клопидогрел .

Передозировка результате применения клопидогреля может привести к увеличению времени кровотечения и осложнений кровотечений. В случае кровотечения следует назначить соответствующую терапию.

Антидот для фармакологической активности клопидогреля не обнаружено. Если необходима быстрая коррекция времени кровотечения, увеличился, переливание тромбоцитарной массы может быть эффективным.

СПРОСИТЕ .

Об умеренной интоксикации свидетельствуют следующие симптомы: головокружение, головная боль, звон в ушах, спутанность сознания и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в области желудка).

В случае тяжелой интоксикации возникает серьезное нарушение кислотно-щелочного баланса. Первичная гипервентиляция приводит к респираторного алкалоза. Со временем в результате угнетающего действия на дыхательный центр возникает респираторный ацидоз. Также из-за присутствия салицилатов возникает метаболический ацидоз. Учитывая, что младенцы и дети младшего возраста часто попадают к врачам на последней стадии интоксикации, они обычно уже достигают состояния ацидоза.

Также могут появиться такие симптомы: гипертермия и потливость, что приводит к обезвоживанию, беспокойство, судороги, галлюцинации и гипогликемия. Угнетение нервной системы может привести к коме, сердечно-сосудистого коллапса и остановки дыхания. Летальная доза ацетилсалициловой кислоты - 25-30 г. Концентрация салицилатов в плазме крови выше 300 мг / л (1,67 ммоль / л) свидетельствует об интоксикации.

При остром и хроническом передозировке АСК может развиваться некардиогенный отек легких (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае приема внутрь токсической дозы необходима госпитализация. В случае умеренной интоксикации необходимо вызвать рвоту; если это не удалось сделать, промывание желудка. Затем следует назначать активированный уголь (адсорбент) и натрия сульфат (слабительное средство). Показано подщелачивание мочи (250 ммоль натрия бикарбоната в течение 3:00) с контролем рН мочи. В случае тяжелой интоксикации следует применять гемодиализ. Другие признаки интоксикации лечат симптоматически.

Побочные эффекты

Самой распространенной побочной реакцией, о которой сообщали как во время исследований, так и в постмаркетинговый период, было кровотечение. Сообщение поступали в основном в течение первого месяца лечения.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. Раздел «Особенности применения»), нарушения костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, панцитопения, бицитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные / анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, астматический состояние; сывороточная болезнь, усиление аллергических симптомов пищевой аллергии, перекрестных гиперчувствительность между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности применения»), усиление симптомов пищевой аллергии. Возможны реакции повышенной чувствительности со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая ринит, заложенность носа, сердечно-дыхательной недостаточности.

Нарушение метаболизма и расстройства пищеварения: гипогликемия, подагра (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: внутричерепные кровотечения (по сообщениям некоторых случаях имели летальный исход), головная боль, парестезии, головокружение, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, очковые, ретинальные).

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, потеря слуха или звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синдром Кониуса (стенокардия / инфаркт миокарда, вызванные медиаторами аллергии) в контексте реакции гиперчувствительности к АСК.

Со стороны сосудистой системы: гематомы, серьезные кровоизлияния, кровотечения из операционной раны, васкулит (включая пурпура Геноха-Геноха), артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровотечения из дыхательного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, некардиогенный отек легких при длительном применении препарата и в рамках реакции гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту, эозинофильная пневмония, астма , ринит, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из десен, ретроперитонеальные кровоизлияния, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом; диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, рвота, запор, вздутие живота (метеоризм) язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, перфорация язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; стоматит; панкреатит, острый панкреатит в рамках гиперчувствительности к АСК; колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), расстройства со стороны верхних отделов ЖКТ (эзофагит, язва пищевода, перфорация, эрозивный гастрит, эрозивный дуоденит; гастродуоденальная язва / перфорация); нарушения со стороны нижних отделов ЖКТ (язвы тонкого кишечника [тощей кишки и подвздошной кишки] и толстого кишечника [ободочной кишки и прямой кишки], колит и перфорация кишечника) симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как боль в желудке (см. раздел «Особенности применения»); желудочно-кишечные реакции, связанные с применением АСК, могут сопровождаться (или нет) кровотечением / кровоизлиянием и могут возникать на фоне применения любой дозы АСК и у пациентов с наличием или отсутствием предупредительной симптоматики или серьезных желудочно-кишечных событий в анамнезе.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, острая печеночная недостаточность, поражения печени, преимущественно гепатоцеллюлярной, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, отклонения от нормы со стороны показателей функции печени, хронический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: появление синяков; сыпь, зуд, кровоизлияния в кожу (пурпура); буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозное высыпания с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), эритематозное или эксфолиативный сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай, фиксированная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: кровоизлияния в опорно-двигательный аппарат (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, кровотечения из органов мочеполовой системы, гематурия, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, декомпенсация сердца, нефротический синдром или совместное применение диуретиков), гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и поражения в месте введения: кровотечения в месте инъекции, лихорадка.

Лабораторные показатели: увеличение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза / риск» применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений.

Срок годности Аспигрель

2 года.

Условия хранения Аспигрель

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МЭПР Фармасьютикалс Приват Лимитед.

Местонахождение производителя

Unit II, Q-Роуд, Фазе ИV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363035, Индия.

Заявитель. Мили Хелскере Лимитед.

Адрес заявителя .

Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания.