Ацикловир-Белмед лиофилизат

Ацикловир-Белмед инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ацикловир-Белмед лиофилизат 250 мг, 500 мг. Описание и применение Atsiklovir-Belmed, аналоги и отзывы. Инструкция Ацикловир-Белмед лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: ацикловир;

1 флакон содержит 250 мг или 500 мг ацикловира;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, спрессованная в таблетку.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения.

Код ATH J05A B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающие вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна - Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую действие видноcно вируса простого герпеса I типа, дальше, по убыванию активности, - в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster , вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр Высокоселективное. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированному клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, что дальше превращается в дифосфат, потом на трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразы и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связанные с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Зависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 ч. Большинство выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренс креатинина, который указывает на то, что вывод препарата осуществляется почками не только путем клубочковой фильтрации, а и канальцевой секреции.

9 карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10-15% количества, что выводится с мочой. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробеницида, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация / время увеличиваются на 18 и 40% соответственно.

У взрослых средние уровни максимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (Сssmax) после 1-часовой инфузии 2,5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг составляют 22,7 мкмоль (5,1 мкг / мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг / мл), 92 мкмоль (20,7 мкг / мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг / мл) соответственно. Соответствующие уровне минимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (Cssmin) через 7 ч были 2,2 мкмоль (0,5 мкг / мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг / мл), 10,2 мкмоль (2, 3 мкг / мл) и 8,8 мкмоль (2 мкг / мл). В возрасте от 1 года аналогичные уровни Сssmax и Cssmin наблюдались, когда дозу 250 мг / м2 была заменена на 5 мг / кг, а дозу 500 мг / м2 заменено на 10 мг / кг.

У новорожденных и детей до 3 месяцев, которым внутривенно вводили 10 мг / кг в течение 1:00 с интервалом 8:00, показатель Сssmax составлял 61,2 мкмоль (13,8 мкг / мл), а Cssmin - 10,1 мкмоль (2, 3 мкг / мл). Конечный уровень полувыведения у этих больных был 3,8 ч. У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался соответственно возрасту, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 ч. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается примерно на 60%.

Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (9-33%) и не меняется при взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Клинические характеристики

Ацикловир-Белмед Показания

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелой генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster .

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловира или другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация / время, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира корректировать дозы.

У пациентов, которые одновременно лечатся ацикловиром для внутривенного введения и другими препаратами, имеющих аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с иммунодепрессанты, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, - мофетила микофенолатом - в плазме также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.

Осторожность (с контролем функции почек) нужна также при назначении ацикловира для внутривенного введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Особенности применения

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует дозу уменьшать (см. «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также возможно уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным контролем. По полученным данным, такие реакции является в общем оборотными в случае прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

У больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно при дегидратации или почечной недостаточности.

Разведенный ацикловир для внутривенных инфузий имеет рН примерно 11,0 и не должен назначаться для перорального приема.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять ацикловир для инфузий нужно лишь в случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Назначать ацикловир кормящим грудью, нужно с осторожностью, с учетом соотношения риск / польза для ребенка.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в день ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят грудью, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг / кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ацикловир для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не всегда является необходимым. Исследований влияния ацикловира на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения Ацикловир-Белмед и дозы

Применяют путем медленной инфузии в течение не менее 1:00.

Курс лечения ацикловиром для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение у новорожденных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения ацикловира для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , ацикловира назначают внутривенно в дозе 5 мг / кг каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , больным с иммунодефицитом или больным герпетический энцефалит ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Пациентам с ожирением, следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела.

дети

Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитывают по площади поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг / м2 каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у детей с иммунодефицитом или с герпетической энцефалитом ацикловир назначают внутривенно в дозе 500 мг / м2 каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Дозы ацикловира для внутривенного введения новорожденным и грудным ребенком в возрасте до 3 месяцев рассчитывают на основе массы тела ребенка.

Рекомендуемый режим лечения для новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса - 20 мг / кг / массы тела каждые 8:00 в течение 21 дня при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивается поражением кожи и слизистых оболочек.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Больные с почечной недостаточностью).

Больные пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, что потребует соответствующего изменения дозирования (см. «Больные с почечной недостаточностью»). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные с почечной недостаточностью.

Внутривенно ацикловир нужно с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеприведенные изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Таблица 1.

Дозировка для взрослых с нарушением функции почек

Таблица 2

Дозировка для детей с нарушением функции почек

способ введения

Необходимую дозу ацикловира вводят путем медленной инфузии в течение не менее 1:00 независимо от вводимой дозы.

Сначала содержимое флакона ацикловира для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе хлорида натрия. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в 10 мл воды.

После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержание полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный, как указано выше, раствор дальше разводят до получения концентрации не более 5 мг / мл (0,5%): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций ( или 0,9% растворе натрия хлорида), добавлено в раствора для инфузий, как будет указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется, чтобы 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлялись к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для ввода ацикловира в дозе 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500 - 1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, ацикловир для внутривенного введения совместим с нижеприведенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12:00 при комнатной температуре (15-25 ° С):

• 0,45% или 0,9% раствор натрия хлорида

• 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы
• 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор глюкозы
• раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.

В связи с тем, что ацикловир для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки следует утилизировать.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

Дети

Применяют с рождения.

Передозировка

При передозировке ацикловира путем введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови, что приводит к почечной недостаточности. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Ацикловир очень хорошо выводится из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

Побочные эффекты

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и <1/10, нечасто ≥ 1/1000 и <1/100, редко ≥ 1/10000 и <1/1000, очень редко <1 / 10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы.

Очень редко анафилаксия.

Со стороны нервной системы.

Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции является в общем обратными и обычно наблюдаются при применении для лечения больных с почечной недостаточностью и другими факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто флебит.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Очень редко одышка.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко диарея, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность).

Нечасто: учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применением лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром не выявлено.

Очень редко ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы.

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а лишь путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1:00.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и / или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью и кристаллурия.

общие расстройства

Очень редко утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, которые иногда приводят к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении ацикловира, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Срок годности Ацикловир-Белмед

2 года.

Условия хранения Ацикловир-Белмед

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 250 мг или 500 мг ацикловира в флаконе. По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты".

Местонахождение производителя

220007, Республика Беларусь, г.. Минск, ул. Фабрициуса, 30.