Атазор капсулы

Атазор инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Атазор капсулы 150 мг, 200 мг, 300 мг. Описание и применение Atazor, аналоги и отзывы. Инструкция Атазор капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: atazanavir ;

1 капсула твердая содержит атазанавира сульфата, что эквивалентно атазанавира 150 мг, 200 мг или 300 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, магния стеарат.

твердая желатиновая капсула № 1: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е172).

твердая желатиновая капсула № 0: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е172).

твердая желатиновая капсула № 00: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг : твердые желатиновые капсулы с серой крышкой с надписью белого цвета « ATV 150», белым корпусом с надписью черного цвета " ATV 150». Содержимое капсулы гранулы с порошком от белого до светло-желтого цвета.

капсулы по 200 мг : твердые желатиновые капсулы с серой крышкой с надписью белого цвета « ATV 200», белым корпусом с надписью черного цвета " ATV 200». Содержимое капсулы гранулы с порошком от белого до светло-желтого цвета.

капсулы по 300 мг : твердые желатиновые капсулы с серой крышкой с надписью белого цвета « ATV 300», белым корпусом с надписью черного цвета " ATV 300». Содержимое капсулы гранулы с порошком от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05A E08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Атазанавир является азапептидним ингибитором протеазы ВИЧ. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных протеинов Gag-Pol у ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Данные, полученные in vitro , показали, что атазанавир активен против испытанных в различных клеточных культурах ВИЧ-1 (включая все исследуемые штаммы) и ВИЧ-2.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось. Фармакокинетика атазанавира характеризуется нелинейным размещением.

Абсорбция. Многократный прием атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира 100 мг один раз в день одновременно с приемом легкой пищи показал установления пике равновесной концентрации атазанавира в плазме примерно через 2,5 часа после приема.

Влияние пищи. Прием атазанавира одновременно с ритонавиром и пищей улучшает биодоступность и уменьшает фармакокинетическое вариабельность.

Распределение. Атазанавир на 86% связывается с белками плазмы крови, степень связывания с белками не зависит от концентрации. Такой же степени атазанавир связывается с альфа-1 гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизм. В основном атазанавир метаболизируется ферментом CYP3A4 к окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются с желчью как в свободном, так и глюкуронизованому виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Вывод. После однократного приема дозы 14С-атазанавира 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Период полувыведения атазанавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и добровольцев составлял примерно 12:00 при приеме атазанавира в дозе 300 мг с ритонавиром в дозе 100 мг в день с легкой пищей.

Клинические характеристики

Атазор Показания

Лечение инфицированных ВИЧ-1 взрослых в комбинации с низкими дозами ритонавира и другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени.

Одновременное применение с симвастатином или ловастатином.

Одновременное применение с рифампицином.

Одновременное применение с ингибитором PDE5 силденафилом, только если тот применяется для лечения легочной атериальнои гипертензии.

Противопоказана комбинация с препаратами, которые метаболизируются в печени при участии фермента CYP3A4 цитохрома Р450 и с узким терапевтическим диапазон (кветиапин, алфузосин, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, триазолам, мидазолам (для внутреннего применения) и алкалоиды спорыньи, в частности эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилергоновин).

Одновременное применение с препаратами зверобоя ( Hypericum perforatum ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении атазанавира и ритонавира метаболический профиль взаимодействия последнего преобладает, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором фермента CYP3A4, чем атазанавир.

другие взаимодействия

Взаимодействия между комбинацией атазанавир / ритонавир и ингибиторами протеазы, то антиретровирусными лекарственными средствами и другими лекарственными средствами приведены в таблице ниже. Сведения, приведенные в таблице, основаны на данных клинических исследований относительно действия атазанавира у здоровых добровольцев, если не указано иное. Важно, что многие исследования проводилось с применением неусиленного атазанавира, отличающийся от утвержденного режима применения.

Взаимодействие атазанавира и других лекарственных средств

Особенности применения

Перед назначением препарата следует исследовать индивидуальную вирусную резистентность и анамнез пациента.

Пациентов следует предупреждать о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует принять меры предосторожности.

На сегодня недостаточно данных, чтобы рекомендовать препарат в определенной дозе пациентам, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами.

Одновременное применение Атазору с ритонавиром в дозах, превышающих 100 мг 1 раз в сутки, не было оценено клинически. Повышать дозу ритонавира в комбинации с препаратом не рекомендуется. Более высокие дозы ритонавира могут менять профиль безопасности (например вызывать кардиотоксическое действие, гипербилирубинемию).

Только тогда, когда атазанавир с ритонавиром назначают вместе с эфавирензом, возможно увеличение дозы ритонавира до 200 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Печеночная недостаточность. Атазор метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации.

Данных о безопасности и эффективности применения атазанавира пациентам с тяжелыми заболеваниями печени нет. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита B и / или C, чаще отмечалось повышение активности трансаминаз, но повышение концентрации билирубина, а также частота проявления гепатита не отличались от таковых у пациентов без этой сопутствующей инфекции.

У больных хроническим гепатитом B или C комбинированная антиретровирусная терапия повышает риск возникновения тяжелого потенциально летального поражения печени. У пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, чаще развиваются нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому таким пациентам требуется тщательное медицинское наблюдение. При обнаружении нарушения функции печени необходимо временно прекратить применение противовирусных препаратов или отменить их.

Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется. Однако пациентам, которые находятся не гемодиализе, комбинация атазанавир / ританавир не рекомендуется.

Удлинение интервала QT . Следует соблюдать осторожность при совместном применении Атазору с препаратами, которые удлиняют интервал QT (например атенолол, дилтиазем, верапамил). Пациентам с уже имеющимися проблемами сердечной проводимости (блокада II степени или блокада ножки пучка Гиса) Атазор следует применять с осторожностью и только тогда, когда польза превышает риск.

Особую осторожность следует соблюдать, назначая Атазор с лекарственными средствами, которые могут удлинять QT-интервал, а также пациентам с факторами риска (с брадикардией, врожденным удлинением интервала QT, электролитным дисбалансом).

Гемофилия. У больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы наблюдались кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Предполагают причинная связь кровотечений с лечением, хотя механизм такого действия ингибиторов протеазы не выяснен. Больных гемофилией следует предупредить о возможности таких осложнений.

Перераспределение жира и метаболические нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия может вызвать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). на сегоднянет данных о отдаленные последствия этого явления, а его механизм не выяснен. Есть гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофии и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, как пожилой возраст, а также с длительной терапией антиретровирусными препаратами, которая сопровождается метаболическими нарушениями. Во время клинических исследований ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, необходимо обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Рекомендуется измерять содержание сывороточных липидов и уровень глюкозы крови натощак. Нарушения липидного метаболизма необходимо лечить соответствующими лекарственными средствами.

Как показали исследования, атазанавир (с ритонавиром или без) вызывал дислипидемии в меньшей степени, чем препарат сравнения. Конкретный клинический вывод нельзя сделать, поскольку отсутствуют специальные исследования по пациентов с сердечно-сосудистые риски. Выбор антиретровирусной терапии должен базироваться на рекомендациях по эффективности ее применения. Для устранения дислипидемии необходима консультация со специалистом.

Гипергликемия. На фоне лечения ингибиторами протеазы у отдельных пациентов отмечались гипергликемия, возникновение сахарного диабета или обострение уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых из них возникала тяжелая гипогликемия, а в отдельных случаях - диабетический кетоацидоз. Многие пациенты имели смешанные заболевания и принимали лекарственные средства, которые связывают с развитием сахарного диабета или гипогликемии.

Гипербилирубинемия.У пациентов, получавших атазанавир, наблюдались случаи обратного увеличение уровня непрямого (свободного) билирубина, связанного с угнетением уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГО). Следует учитывать, что увеличение активности трансаминаз, отмечено при повышении билирубина у пациентов, получавших атазанавир, может быть вызвано другими заболеваниями, также сопровождаются гипербилирубинемией. Если желтуха или пожелтение склеры нежелательные для пациента, можно применять альтернативную антиретровирусную терапию. Снижение дозы не рекомендуется, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта или к развитию резистентности. Применение индинавира может вызвать неконъюгированного гипербилирубинемию вследствие угнетения УГО. Комбинация атазанавира и индинавира не изучалась,

Желчнокаменной ' яна болезнь. При применении атазанавира сообщалось о желчнокаменной болезни. Некоторых пациентов госпитализировали для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. Если признаки желчнокаменной болезни не исчезают, следует временно или полностью прекратить терапию Атазором.

Нефролитиаз. При применении атазанавира сообщалось о нефролитиаз. Некоторых пациентов госпитализировали для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. Если признаки нефролитиаза не исчезают, следует временно или полностью прекратить терапию Атазором.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут появиться признаки воспалительной реакции в ответ на инфекцию с бессимптомным или оппортунистическим течением, может вызвать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие симптомы наблюдаются в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами (например ЦМВ ретинит, генерализованные и / или местные микобактериальные инфекции и интерстициальная плазмоклеточная пневмония). Необходимо определять тяжесть любых воспалительных симптомов и назначать соответствующее лечение. При синдроме иммунной реактивации могут возникать аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса), которые могут длиться многие месяцы.

Остеонекроз. В редких случаях при применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, увеличение массы тела). Пациентам следует обратиться к врачу при появлении боли в суставах, скованности в суставах или затруднения при ходьбе.

Сыпь и д ' связаны с ними синдромы. Макулопапулезные сыпь, обычно легкой или умеренной степени, могут наблюдаться в течение первых 3 недель терапии препаратом Атазор. При применении атазанавира могут наблюдаться синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозные сыпи с эозинофилией, токсичные кожные реакции (DRESS) и системные симптомы. При первых проявлениях любых кожных реакций следует прекратить применение препарата. Если у пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или DRESS препарат Атазор в дальнейшем не применяют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Комбинация Атазору с аторвастатином не рекомендуется.

Одновременное применение Атазору с невирапином или эфавирензом не рекомендуется.

Если необходима комбинация Атазору с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, дозы Атазору и ритонавира увеличивают до 400 мг и 200 мг соответственно, в сочетании с эфавирензом. Терапию проводят под наблюдением врача.

Атазанавир метаболизируется CYP3А4.

Совместное применение Атазору с лекарственными средствами, угнетающими CYP3А4, не рекомендуется.

С особой осторожностью следует назначать ингибиторы ФЭД-5 (силденафил, тадалафил и варденафил) для лечения эректильной дисфункции таким пациентам Атазор и ритонавир назначают в низких дозах. При одновременном применении Атазору с этими лекарственными средствами возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усиление побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, нарушения зрения и приапизм.

Совместное применение вориконазола и Атазору с ритонавиром не рекомендуется, если только пользу приема вориконазола не превышает риски.

У большинства пациентов снижение экспозиции Атазору и вориконазола не ожидается. У небольшого числа пациентов с функциональным геном 2С19 значительно усиливается экспозиция вориконазола.

Одновременное применение атазанавира / ритонавира с флутиказоном или другими ГКС, метаболизирующихся CYP3А4, не рекомендуется, если потенциальная польза от лечения системными ГКС не превышает риск возникновения побочных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

При совместном применении сальметерол с атазанавиром / ритонавиром повышается риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с сальметеролом. Комбинация сальметерол и Атазору не рекомендуется.

Абсорбция атазанавира может уменьшаться, когда рН в желудке увеличивается с каким-либо причинам.

Комбинация Атазору с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.

Если комбинация Атазору с ингибиторами протонной помпы является необходимым, рекомендуется медицинское наблюдение и увеличение дозы Атазору до 400 мг, а ритонавира до 100 мг дозы ингибиторов протонной помпы не должны превышать соответствующие дозы омепразола 20 мг.

Совместное применение Атазору / ритонавира с гормональными пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (кроме норгестимат), не изучали. Поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией препарат не применяют.

Влияние на показатели лабораторных исследований.

Лечение пациентов с резистентностью к множественным ингибиторов протеазы (ИП) неэффективное (≥ 4 I П мутаций).

К наиболее распространенным отклонений, выявленных в показателях лабораторных исследований у пациентов, получавших медикаментозное лечение, в состав которого входил атазанавир в сочетании с одним или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), относятся: повышение уровня билирубина, повышение уровня амилазы, КФК, аланинаминотрансферазы / сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы, снижение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение содержания аспартатаминотрансферазы / сывороточной глутаминовой щавелевоуксусную трансаминазы, а также рост уровня липазы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Надлежащие и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Применять атазанавир в период беременности следует только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения превышает возможный риск. Во время применения препарата в период беременности, рекомендуется проводить мониторинг состояния пациенток.

ВИЧ-инфицированные женщины должны избегать кормления грудью в связи с риском инфицирования младенца.

Эффективность атазанавира может снижаться на втором и третьем триместрах беременности, и увеличиться в течение первых двух месяцев после родов. В послеродовой период следует тщательно контролировать состояние пациенток из-за повышения риска возникновения побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения головокружения при приеме атазанавира.

Способ применения Атазор и дозы

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат принимают внутрь. Принимают 300 мг атазанавира в комбинации с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки во время еды. Капсулы глотают целиком.

В случае назначения Атазору (с ритонавиром или без) в комбинации с диданозином последний рекомендуется принимать с пищей через 2:00 после приема Атазору.

Больные с почечной недостаточностью см. «Особенности применения».

Больные с печеночной недостаточностью см. «Особенности применения».

Дети

Препарат применяют детям.

Передозировка

Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Ожидаемыми проявлениями при передозировке препарата является желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

При передозировке препарата следует принимать следующие меры: контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, промывание желудка, провокация рвоты для удаления препарата, не впитался в кровь, прием активированного угля, наблюдение за общим состоянием пациента.

Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками крови, диализ неэффективен для выведения препарата из организма.

Побочные эффекты

Безопасность применения атазанавира оценивалась в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, принимавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки. Побочные реакции были одинаковыми в этих группах, за исключением возникновения желтухи и пидищеного уровня билирубина у пациентов, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Наиболее частыми и неблагоприятными явлениями у пациентов, получавших атазанавир в дозе 400 мг 1 раз в сутки или в дозе 300 мг с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки были: тошнота, головная боль и желтуха. Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг, частота возникновения желтухи составляла 19%. Случаи желтухи отмечались как через несколько дней, так и через несколько месяцев после начала курса медикаментозного лечения.

Ниже навдено побочные реакции по данным клинических исследований и постмаркетинговых данными. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1 / 1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма: нечасто - анорексия, повышенный аппетит, уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны психики: редко - депрессия, дезориентация, беспокойство, бессонница, расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - периферическая нейропатия, обмороки, амнезия, головокружение, сонливость, извращение вкуса.

Со стороны органа зрения: часто - иктеричность склеры.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - желудочковая тахикардия по типу «пируэт» ( torsades de pointes ) редко - удлинение интервала QT, отек, пальпитация; нечасто - артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - рвота, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия нечасто - панкреатит, гастрит, вздутие живота, стоматит, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы : часто - желтуха нечасто - гепатит, холелитиаз, холестаз, редко - гепатоспленомегалия, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - мультиформная эритема, медикаментозные сыпи с эозинофилией, токсичные кожные реакции (DRESS), облысение, зуд, крапивница, отек Квинке редко - синдром Стивенса-Джонсона, везикуло сыпь, экзема, вазодилатация.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко - миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нефролитиаз, гематурия, протеинурия, поллакиурия, интерстициальный нефрит редко - почечный боль.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гинекомастия.

С сновные расстройства: часто - липодистрофия, повышенная утомляемость; нечасто - боль в груди, лихорадка, общее недомогание, астения редко - нарушение ходьбы.

Комплексная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфицированных связана с перераспределением подкожного жира (липодистрофией), в том числе с потерей периферического и подкожного жира на лице, увеличением объема внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и аккумуляцией жира в верхней части спины и в области шейного отдела ( «бычий горб»).

Комплексная антиретровирусная терапия связана с метаболическими нарушениями, например с гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией, инсулиновой резистентностью, гипергликемией и гиперлактатемия.

Срок годности Атазор

3 года.

Условия хранения Атазор

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 150 мг, 200 мг по 60 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Капсулы по 300 мг по 30 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Emcur Pharmaceuticals Co., Ltd.

Местонахождение производителя

Плот № П-1 и П-2, И.Т.В.Т. Парк Фаза ИИ, МИДС, Хиндивади, Пуне - 411057, Махараштра, Индия.