Гикамтин капсулы

Гикамтин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Гикамтин капсулы 0,25 мг, 1 мг. Описание и применение Gikamtin, аналоги и отзывы. Инструкция Гикамтин капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество : топотекан;

1 капсула содержит 0,25 мг или 1 мг топотекана в форме топотекана гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, глицерина моностеарат; состав капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, чернила черное для надписи, содержащей оксид железа черный (Е172) шеллак, этанол, пропиленгликоль, 2-бутанол, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид. Капсула 1 мг содержит также железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы 0,25 мг - непрозрачные, белого или желтовато-белого цвета твердые желатиновые капсулы размером 2 с надписью HYCAMTIN и 0,25 mg; капсулы 1 мг - непрозрачные, розового цвета твердые желатиновые капсулы размером 2 с надписью HYCAMTIN и 1 mg.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Топотекан.

Код ATH L01X X17.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении активности топоизомеразы-I - фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК. Топотекан подавляет топоизомеразу-И путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями подавления топоизомеразы-И топотеканом является индукция протеинасоцийованих редких разрывов цепи ДНК.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику топотекана при пероральном применении в дозе 1,2-3,1 мг / м2 и
4 мг / доза в сутки в течение 5 дней изучали с привлечением больных раком.

Биодоступность перорального топотекана (общего и лактона) у человека составляет примерно 40%.

Топотекан быстро абсорбируется с пиком концентрации в плазме крови через 1-2 часа после приема. Концентрация в плазме крови уменьшается биэкспоненциальной, фармакокинетика от дозы. При повторном суточном применении кумуляции незначительная или полностью отсутствует, нет признаков изменения фармакокинетических параметров при многократном применении. Связывание топотекана с белками плазмы крови низкое (35%) и препарат равномерно распределяется между клетками крови и плазмой.

метаболизм

Главным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца с образованием неактивной карбоксильной формы. Топотекан выводится преимущественно почками, превращается в N-десметил метаболит (SB-209780), который обнаруживается в плазме, моче и фекалиях.

вывод

Общий вывод связанной с топотеканом вещества, принятой внутрь в пяти суточных дозах, составило 49-72% (в среднем - 57%) дозы. Примерно 20% выводились в форме общего топотекана, а 2% - в форме N-деметилированного топотекана с мочой. С калом выводится 33% общего топотекана и 1,5% N-деметилированного топотекана. Всего на N-деметилированного метаболит в среднем приходится менее 6% (в диапазоне 4-8%) общей связанной с топотеканом вещества, выводится с мочой и калом.
O-глюкуронидов как топотекана, так и N-деметилированного топотекана, были обнаружены в моче. Среднее соотношение между AUC метаболита и исходного вещества составляло менее 10% для общего топотекана и топотекана лактона.

In vitro топотекан НЕ ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиндегидрогеназы или ксантиноксидазы.

После одновременного применения ингибитора ABCB1 (P-gp) и ABCG2 (BCRP) (GF120918) елакридару в дозе 100-1000 мг и приема топотекана значение AUC0-∞ топотекана лактона и общего топотекана увеличилось примерно в 2,5 раза (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Применение приема циклоспорина A (15 мг / кг), ингибитора транспортеров ABCB1 (P-gp) и ABCC1 (MRP-1), а также симбионтов ферментов CYP3A4 через 4:00 после приема топотекана увеличило показатель AUC0-24h топотекана лактона и общего топотекана, нормализованный относительно дозы, примерно в 2,0 и 2,5 раза, соответственно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Степень экспозиции был похож в случае применения после приема пищи с высоким содержанием жиров и натощак, тогда как tmax замедлялось и составляло 3:00 вместо 1,5 (топотекана лактон) и 4:00 вместо 3 (общий топотекан).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Фармакокинетика перорального топотекана не изучалась у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности затосування»).

Нарушение функции почек

Результаты анализа данных перекрестных исследований свидетельствуют о том, что экспозиция топотекана лактона, активной формы, после приема топотекана увеличивает риск развития нарушений функции почек. Средние геометрические значения AUC (0- ¥) топотекана лактона, нормализованы относительно дозы составляли 9,4, 11,1 и 12,0 нг * ч / мл у пациентов с клиренсом креатинина 80 мл / мин, 50-80 мл / мин и 30-49 мл / мин соответственно. Во время этого анализа клиренс креатинина был рассчитан по формуле Кокрофта - Голта. Аналогичные результаты были получены, если скорость клубочковой фильтрации (мл / мин) вычислена по формуле MDRD (Оптимизация диеты при заболеваниях почек), что скорректированная по массе тела. Пациенты с клиренсом креатинина> 60 мл / мин были включены в исследование эффективности / безопасности применения топотекана. Итак,

Больные корейской национальности с нарушением функции почек целом имели значительно большую экспозицию, чем пациенты других рас с тем же степенью нарушения функции почек. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Средние геометрические значения AUC (0- ¥) топотекана лактона, нормализованы относительно дозы составляли 7,9, 12,9 и 19,7 нг * ч / мл у больных корейской национальности с клиренсом креатинина более 80 мл / мин, 50-80 мл / мин и 30-49 мл / мин соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Кроме больных корейской национальности, данных по пациентов монголоидной расы с нарушением функции почек нет.

Стать

Результаты анализа данных перекрестных исследований с участием 217 пациентов с прогрессирующими солидными опухолями свидетельствовали об отсутствии клинически значимого влияния пола на фармакокинетику капсул Гикамтину.

Доклинические данные по безопасности.

Канцерогенный потенциал топотекана не изучались. Как и другие цитотоксические препараты, учитывая механизм действия топотекана, он оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека) in vitro и на клетки костного мозга у мышей in vivo. Как и другие цитотоксические препараты, топотекан оказывал эмбриотоксическое действие в клинических исследованиях на животных.

В исследованиях репродуктивной токсичности топотекана на крысах не было выявлено влияния на фертильность самцов или самок; однако у самок наблюдалась суперовуляция и незначительное увеличение предимплантационная потерь.

Клинические характеристики

Гикамтин Показания

Монотерапия у взрослых пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым не показано повторное лечение препаратами первой линии.

Противопоказания

Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекана и / или его компонентов в анамнезе.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая угнетение костного мозга перед началом первого курса лечения (начальный уровень нейтрофилов <1,5 × 109 / л, уровень тромбоцитов <100 × 109 / л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Никаких исследований фармакокинетического взаимодействия in vivo у человека не проводилось.

Топотекан не ингибируется ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекана и гранисетрон, ондансетрона, морфина или кортикостероидов не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику топотекана.

Топотекан является субстратом для обоих ингибиторов ABCB1 (P-гликопротеин) и ABCG2 (BCRP). Ингибиторы ABCB1 и ABCG2 при совместном применении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекана.

Циклоспорин А (ингибитор АВСВ1, АВСС1 [MRP-1] и CYP3A4) при совместном применении с топотеканом увеличивает AUC топотекана примерно в 2-2,5 раза.

У больных, которые лечатся пероральным топотеканом вместе с препаратами, которые ингибируют ABCB1 и ABCG2, следует тщательно контролировать уровень побочных эффектов.

При комбинировании топотекана с другими химиотерапевтическими препаратами для улучшения переносимости может потребоваться уменьшение доз каждого из лекарственных средств. Однако при применении с препаратами платины (например, цисплатин или карбоплатин) взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения (1-й или 5-й) назначают препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин будет вводиться в 1-й день курса лечения топотеканом, дозы препаратов будут уменьшены по сравнению с дозами препаратов, которые назначают на 5-й день курса лечения.

Фармакокинетика ранитидина не изменяется при одновременном применении с топотеканом.

Особенности применения

Гематологическая токсичность является дозозависимым, поэтому следует регулярно контролировать параметры крови, включая количество тромбоцитов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие цитотоксические средства, топотекан может вызвать тяжелую миелосупрессии. У пациентов, которые лечились топотеканом, сообщалось о случаях миелосупрессии, которая приводила к сепсису и летальных исходов в результате сепсиса (см. Раздел «Побочные реакции»).

Индуцированная топотеканом нейтропения может вызвать нейтропенический колит. В клинических исследованиях с применением топотекана сообщалось о летальных случаях через нейтропенический колит. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременно с абдоминальной болью следует рассмотреть вероятность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекана сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом. Факторами риска, лежащие в основе этого, есть интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применения пневмотоксических препаратов и / или колониестимулирующий фактор. Пациенты следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (например, кашель, лихорадка, одышка и / или гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких, применение топотекана следует прекратить.

Монотерапия топотеканом и топотекан в комбинации с цисплатином часто ассоциируются с клинически значимой тромбоцитопении. Это следует учитывать при назначении Гикамтину, например, для лечения пациентов с повышенным риском кровотечения из опухоли.

Как ожидалось, пациенты с тяжелым соматическим статусом хуже отвечают на лечение и в них увеличивается частота возникновения таких осложнений, как лихорадка, инфекции и сепсис (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важным является точное определение соматического статуса пациента во время терапии для предотвращения его ухудшению.

Топотекан частично выводится почками, поэтому почечная недостаточность может привести к увеличению его концентрации. Применение приема топотекана не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин.

В небольшой группы пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1,5-10 мг / дл), лечившихся внутривенным топотеканом в дозе 1,5 мг / м2 в течение 5 дней каждые 3 недели, наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно (уровень билирубина в сыворотке крови ≥ 10 мг / дл). Топотекан не рекомендуется для лечения этой группы пациентов.

При применении перорального Гикамтину сообщалось о случаях диареи, включая тяжелые, требующие госпитализации.

Диарея, связанная с применением приема топотекана, может возникать одновременно с индуцированной топотеканом нейтропенией и ее последствиями. Важно сообщать пациентов перед применением препарата о возможности возникновения этих побочных реакций и активно лечить все признаки и симптомы диареи. Индуцированная противораковым лечением диарея связана со значительной заболеваемостью и может представлять угрозу для жизни. Если на фоне лечения пероральным топотеканом возникает диарея, врачам следует проводить интенсивное лечение диареи. Методические рекомендации по интенсивного лечения индуцированной противораковым лечением диареи содержат особые рекомендации по уведомлению и осведомленности пациентов, выявление ранних предупредительных признаков, применение противодиарейных лекарственных средств и антибиотиков, изменения потребления жидкости и диеты,

Применение внутривенного топотекана следует учитывать при таких состояниях: неконтролируемое рвота, трудности с глотанием, неконтролируемая диарея, клинические состояния и лекарственные средства, которые могут изменить моторику желудочно-кишечного тракта и всасывание препарата.

Это лекарственное средство содержит глицерина моностеарат, что может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

Во время доклинических исследований выявлено, что топотекан вызывает эмбрио- фетальную летальность и пороки развития (см. Раздел «Доклиничини данные по безопасности»). Как и другие цитотоксические средства, топотекан может иметь вредное влияние на плод, поэтому его назначение беременным противопоказано. Женщину нужно предупредить о необходимости предохранения во время лечения топотеканом.

Как и при применении других цитотоксических препаратов для химиотерапии, необходимо использовать эффективные средства контрацепции, если один из партнеров проходит курс лечения топотеканом.

беременность

Если топотекан применяется во время беременности или если женщина забеременела во время терапии топотеканом, пациентку следует предупредить о возможной потенциальной опасности для плода.

кормление грудью

Топотекан противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»). Хотя неизвестно, проникает топотекан в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить в начале терапии.

фертильность

Никакого влияния на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось при проведении исследований репродуктивной токсичности на крысах (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Однако топотекан является генотоксическим и влияние на фертильность, как и при применении других цитотоксических препаратов включая мужскую фертильность, исключать не следует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении топотеканом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, если присутствует утомляемость и астения.

Способ применения Гикамтин и дозы

Гикамтин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения цитостатическими препаратами.

Доза

Перед началом первого курса лечения Гикамтином уровень нейтрофилов у пациентов должно быть ³ 1,5 × 109 / л, тромбоцитов ³ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина ³ 9 г / дл (после гемотрансфузии, если необходимо).

Начальная доза

Рекомендуемая доза капсул Гикамтину является 2,3 мг / м2 пациента каждый день в течение 5 дней подряд каждый 21-й день. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая, не делить или раздавливать. Принимать препарат можно независимо от приема пищи.

последующие дозы

При проведении последующих курсов лечения нельзя начинать прием Гикамтину, пока количество нейтрофилов будет ³ 1 × 109 / л, тромбоцитов ³ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина ³ 9 г / дл (после трансфузии, если необходимо).

При лечении нейтропении у онкологических больных с целью поддержания числа нейтрофилов обычно назначают вместе с Гикамтином другие препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если у пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов ³ 0,5 × 109 / л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропения, избран уменьшения дозы Гикамтину дозу следует уменьшить на 0,4 мг / м2 / сутки до 1,9 мг / м2 / сут (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1,5 мг / м2 / сут).

Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет ниже 25 × 109 / л, дозу топотекана следует уменьшать аналогично. Если при применении в дозе 1,5 мг / м2 необходимо и дальше уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применение Гикамтину отменялось (по данным клинических исследований).

При лечении пациентов, у которых развилась диарея III или IV степени, дозу Гикамтину следует уменьшить на 0,4 мг / м2 / сутки для последующих курсов (см. Раздел «Особенности применения»). Для лечения больных с диареей II степени может потребоваться такое же уменьшение дозы.

Отдельные популяции

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин рекомендуемая доза 1,9 мг / м2 / сут. В случае удовлетворительного переносимости дозу можно увеличить до 2,3 мг / м2 / сутки в последующих циклах.

Имеющиеся ограниченные данные, что при лечении больных корейской национальности с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.

Дозовых рекомендаций для лечения пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин не установлено.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические параметры капсул Гикамтину при его применении для лечения больных с печеночной недостаточностью не изучали.

Пациенты пожилого возраста

В общем нет разницы в эффективности применения топотекана для лечения больных в возрасте от 65 лет и младше. Однако сообщается, что у больных в возрасте от 65 лет, которые лечатся пероральным топотеканом, чаще возникает диарея вследствие применения препарата по сравнению с молодыми пациентами (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Дети

Назначение топотекана детям не рекомендуется, поскольку опыта применения препарата у детей недостаточно.

Передозировка

Сообщалось о передозировке (доза в 5 раз выше рекомендованной) при лечении пациентов пероральным топотеканом и внутривенным топотеканом (дозой в 10 раз выше рекомендуемой). Симптомы передозировки находятся в пределах побочных реакций, ассоциированных топотеканом (см. Раздел «Побочные реакции»). Предполагается, что первичным признаком передозировки были угнетение костного мозга и мукозит. Кроме этого, сообщалось о повышенных ферменты печени при передозировке внутривенным топотеканом.

Антидот при передозировке неизвестен. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра, при наличии такового.

Побочные эффекты

По данным клинических исследований с привлечением пациентов с мелкоклеточным раком легких от дозы была гематологическая токсичность, которая была предсказуема и обратима. Признаков кумуляции гематологической и негематологической токсичности обнаружено не было.

Побочные действия, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органам и системам организма и частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

очень распространены: инфекции;

распространены: сепсис 1.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень распространены: фебрильная нейтропения, нейтропения (см. раздел «Со стороны желудочно-кишечного тракта»), тромбоцитопения, анемия, лейкопения

распространены: панцитопения

неизвестно: тяжелая кровотечение (ассоциированная с тромбоцитопения).

Со стороны иммунной системы:

распространены: реакции гиперчувствительности, включая сыпь,

редко: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма:

очень распространены анорексия (которая может иметь тяжелой).

Со стороны дыхательной системы:

редко: интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень распространены: тошнота, рвота и диарея (это могут быть тяжелыми), которые могут приводить к дегидратации;

распространены: боль в животе 2, запор, мукозит, диспепсия

неизвестно: перфорация.

Со стороны пищеварительной системы:

распространены: гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень распространены: алопеция

распространены: зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень распространены: недомогание;

распространены: астения, пирексия, утомляемость;

неизвестно: воспаление мышц.

1 У пациентов, получавших топотекан, было сообщено о летальный исход в связи с сепсиса.

2 Нейтропенический колит, включая летальный случай нейтропенического колита, как сообщается, возникает вследствие осложнения нейтропении, вызванной топотеканом.

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Данные по безопасности представлены на основании совокупности интегрированных данных по 682 пациентов с рецидивирующим раком легких, прошедших 2536 курсов монотерапии пероральным топотеканом (275 пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких и 407 пациентов с рецидивирующим немелкоклеточным раком легких).

Гематологические.

Нейтропения: тяжелая (уровень IV: количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л) наблюдалась у 32% пациентов в 13% курсов лечения. В среднем время появления тяжелой нейтропении составил 12 дней со средней продолжительностью 7 дней. В 34% курсов с тяжелой нейтропенией продолжительность превышала 7 дней. Во время I курса частота составляла 20%, в 4 курс - 8%. Инфекционные осложнения, сепсис и фебрильная нейтропения возникли у 17%, 2% и 4% соответственно. В 1% пациентов сепсис имел летальный исход. Сообщалось о случаях панцитопении. Фактор роста применяли у 19% пациентов при 8% курсов.

Тромбоцитопения: тяжелая (уровень IV: количество тромбоцитов менее 10 × 109 / л) наблюдалась у 6% пациентов в 2% курсах лечения. В среднем время появления тяжелой тромбоцитопении составлял 15 дней со средней продолжительностью 2,5 дня. В 18% курсов с тяжелой тромбоцитопенией продолжительность превышала 7 дней. Умеренная тромбоцитопения (уровень III: количество тромбоцитов между 10 и 50 × 109 / л) наблюдалась у 29% пациентов в 14% курсов лечения. 10% пациентов в 4% курсов проводили трансфузию тромбоцитов. Были отдельные сообщения о значительных осложнения, ассоциированные с тромбоцитопенией, включая летальные случаи из кровотечения из опухоли.

Анемия от умеренной до тяжелой анемии (уровень III-IV - Hb ≤ 8,0 г / л) наблюдалась у 25% пациентов (12% курсов). В среднем время появления от умеренной до тяжелой анемии станов 12 дней со средней продолжительностью 7 дней. В 46% курсов по умеренной до тяжелой анемии продолжительность превышала 7 дней. 30% пациентов в 13% курсов проводилась трансфузия эритроцитов. 10% пациентов в 8% курсов предназначался эритропоэтин.

Негематологические.

Частыми негематологическими побочными реакциями были тошнота (37%), диарея (29%), утомляемость (26%), рвота (24%), алопеция (21%) и анорексия (18%). Частота более тяжелых проявлений, связанных / возможно связанных с применением топотекана составляла: диарея - 5%, повышенная утомляемость - 4%, рвота - 3%, тошнота - 3% и анорексия - 2%.

Общая частота возникновения диареи составила 22%, включая 4% с уровнем III, а 0,4% с уровнем IV. Диарея в результате лечения возникала чаще у пациентов старше 65 лет (28%) по сравнению с младшими (19%).

Тотальная алопеция, связанная / возможно связана с применением топотекана, наблюдалась у 9% пациентов, частичная алопеция, связанная / возможно связана с применением топотекана - в 11% пациентов.

Терапевтические меры, необходимые при возникновении негематологических побочных реакций, включали назначения противорвотных средств (47% пациентов в 38% курсов) и противодиарейных средств (15% пациентов в 6% курсов). Антагонисты 5НТЗ рецепторов назначали 30% пациентов в 24% курсов. Лоперамид назначали 13% пациентов в 5% курсов. В среднем время появления диареи II уровня или выше составлял 9 дней.

Срок годности Гикамтин

3 года.

Условия хранения Гикамтин

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ° С) в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в термоформованные блистерах из белого непрозрачного ПВХ / ПХТФЕ (поливинил / полихлотрифторетилену) и запечатанные алюминий / ПЭТ (полиэтилентерефталат) фольгой на бумажной основе с защитой от открытия детьми, по 1 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А. (Италия) /

GlaxoSmithKline Manufacturing SpA, (Италия).

Местонахождение производителя

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А., Страда Провинсиаль Асолана 90, (район Сан Поло) - 43056 Торриле (Парма), Италия /

GlaxoSmithKline Manufacturing SpA, Strada Provinciale Aslolana 90, (loc. San Polo) - 43056 Torrile (Parma), Italy.