- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакологическая группа
- Фармакологические свойства
- Клинические характеристики
- Показания
- Противопоказания
- Взаимодействие
- Особенности применения
- Период беременности
- Управление автомобилем
- Способ применения и дозы
- Дети
- Передозировка
- Побочные эффекты
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Производитель
- Местонахождение производителя
Внимание! Срок действия регистрационного удостоверения UA/16530/01/01 закончился 01.11.2023
Генвоя инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Генвоя таблетки . Описание и применение Genvoja, аналоги и отзывы. Инструкция Генвоя таблетки утвержденная компанией производителем.
Состав
действующие вещества: элвитегравира, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовир алафенамид.
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг элвитегравира, количество кобицистату на кремния диоксида, эквивалентную 150 мг кобицистату, 200 мг эмтрицитабина количество тенофовир алафенамиду фумарата, эквивалентную 10 мг тенофовир алафенамиду;
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид натрия лаурилсульфат; магния стеарат пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармина алюминиевый лак (E 132), железа оксид желтый (E 172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, в форме капсулы, с гравировкой «GSI» с одной стороны и «510» - с другой.
Фармакологическая группа
Противовирусные препараты для системного применения; противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекций, в том числе в комбинациях.
Код АТХ J05A R18.
Фармакологические свойства
Фармакологические .
Элвитегравира - ингибитор переноса цепи интегразой ВИЧ-1. Интеграза является кодированным ферментом ВИЧ-1, необходимым для репликации вируса. Ингибирования интегразы предупреждает интеграцию ДНК ВИЧ-1 с геномной ДНК хозяина, блокируя образование провируса ВИЧ-1 и распространение вирусной инфекции.
Кобицистат является выборочным необратимым ингибитором ферментов цитохрома P450 (CYP) подсемейства CYP3A. Подавление опосредованного CYP3A метаболизма кобицистатом повышает системное действие субстратов CYP3A, таких как элвитегравира, при этом биодоступность ограничивается, а период полувыведения сокращается за счет метаболизма, зависимого от CYP3A.
Эмтрицитабин является нуклеозидными ингибитором обратной транскриптазы и нуклеозидными аналогом 2-дезоксицитидину. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами, в результате чего образуется трифосфат эмтрицитабина. Трифосфат эмтрицитабина подавляет репликацию ВИЧ через проникновение в вирусной ДНК путем обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву ДНК-цепи. Эмтрицитабин имеет действие на ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вирус гепатита В.
Тенофовир алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы и фосфоноамидатною неактивной форме тенофовир (аналог 2-дезоксиаденозинмонофосфату). Тенофовир алафенамид может проникать в клетки, а за счет повышенной стабильности в плазме и внутриклеточной активации через гидролиз с помощью катепсина А тенофовир алафенамид является более эффективным, чем тенофовир дизопроксила, что связано с концентрацией тенофовир в мононуклеарных клетках периферической крови (в том числе лимфоцитах и других клетках-мишенях ВИЧ) и макрофагах. Внутриклеточный тенофовир дальше фосфорилируется, превращаясь в фармакологически активный метаболит - дифосфат тенофовир. Дифосфат тенофовир подавляет репликацию ВИЧ через проникновение в вирусной ДНК путем обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву ДНК-цепи. Тенофовир имеет действие на ВИЧ-1,
Противовирусное действие in vitro.
Элвитегравира, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид продемонстрировали синергическое противовирусной активностью в клеточных культурах. Совместная противовирусное действие элвитегравира, эмтрицитабина и тенофовир алафенамиду сохранялась во время исследований в присутствии кобицистату.
Противовирусная активность элвитегравира проведения лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась на лимфобластоидних клетках, моноцитах / макрофагах, а также на лимфоцитах периферической крови, а значение эффективной концентрации для подавления 50% вирусов (EC50) варьировались в диапазоне от 0,02 до 1,7 нмоль. Элвитегравира показал противовирусную активность в клеточной культуре по ВИЧ-1 с монофилетической групп A, B, C, D, E, F, G и O (значение EC50 варьировались в диапазоне от 0,1 до 1,3 нмоль), а также по ВИЧ 2 (значение EC50 составило 0,53 нмоль).
Кобицистат не было заметной противовирусной активности в отношении ВИЧ-1 но не антагонизировал противовирусный эффект элвитегравира, эмтрицитабина или тенофовир.
Противовирусная активность эмтрицитабина проведения лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидних клеток, клеточной линии MAGI CCR5, а также на мононуклеарных клетках периферической крови. Значение EC50 эмтрицитабина варьировались в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкмоль. Эмтрицитабин показал противовирусную активность в клеточной культуре по ВИЧ-1 с монофилетической групп A, B, C, D, E, F и G (значение EC50 варьировались в диапазоне от 0,007 до 0,075 мкмоль), а также продемонстрировал штамм-специфическую активность в отношении ВИЧ 2 (значение EC50 варьировались в диапазоне от 0,007 до 1,5 мкмоль).
Противовирусная активность тенофовир алафенамиду проведения лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 подтипа В оценивалась на линиях лимфобластоидних клеток, мононуклеарных клетках периферической крови, первичных моноцитах / макрофагах, а также на лимфоцитах CD4 + -T. Значение EC50 тенофовир алафенамиду варьировались в диапазоне от 2,0 до 14,7 нмоль. Тенофовир алафенамид показал противовирусную активность в клеточной культуре по ВИЧ-1 всех монофилетической групп (M, N и O), включая подтипы A, B, C, D, E, F и G (значение EC50 варьировались в диапазоне от 0,10 до 12 0 нмоль), а также продемонстрировал штамм-специфическую активность в отношении ВИЧ-2 (значение EC50 варьировались в диапазоне от 0,91 до 2,63 нмоль).
Резистентность.
In vitro.
Пониженная чувствительность к элвитегравира чаще всего связана с первичными мутациями интегразы T66I, E92Q и Q148R. Кроме того, в выборке клеточных культур наблюдались такие дополнительные мутации интегразы, как H51Y, F121Y, S147G, S153Y, E157Q и R263K. Штаммы ВИЧ-1 с резистентными к ралтегравира замещениями T66A / K, Q148H / K и N155H продемонстрировали перекрестную резистентность к элвитегравира.
Поскольку кобицистат не имеет противовирусной активности, продемонстрировать резистентность к нему in vitro невозможно.
Пониженная чувствительность к эмтрицитабина связана с мутациями M184V / I в обратной транскриптазы ВИЧ-1.
Штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к тенофовир алафенамиду обнаруживают мутацию K65R в обратной транскриптазы ВИЧ-1; кроме того, в обратной транскриптазы ВИЧ-1 временно наблюдалась мутация K70E. Штаммы ВИЧ-1 с мутацией K65R имеют существенно пониженную чувствительность к абакавиру, эмтрицитабина, тенофовир и ламивудина.
Применение пациентам, не получавших предварительного лечения .
В рамках объединенного анализа проводилось генотипирование на штаммах ВИЧ-1, выделенных из плазмы крови пациентов, которые не проходили антиретровирусную терапию, получавших препарат Генвоя в ходе исследований третьей фазы GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111 и в которых было зафиксировано показатель РНК ВИЧ-1 ≥ 400 копий / мл на момент подтверждения вирусологической неэффективности лечения, на 144 недели или в момент досрочного прекращения приема препарата. До 144 недели развитие одной или нескольких первичных мутаций, связанных с резистентностью к элвитегравира, эмтрицитабина или тенофовир алафенамиду, наблюдался в полученных у 12 из 22 пациентов штаммах ВИЧ-1, для которых имелись данные о генотипов на основе парного сравнения в начале исследования и в штаммах, которые показали отсутствие эффекта лечения Генвоя (полученные у 12 из 866 пациентов [1,4%]), что сравнивались с 12 из 20 штаммов, выделенных в момент констатации отсутствия эффекта лечения, у пациентов с данным генотипов, подлежащих оценке и проходили терапию элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом (12 из 867 пациентов [1,4%]). В штаммах ВИЧ-1, полученных от 12 пациентов, проходивших лечение препаратом Генвоя и в которых развилась резистентность, возникли мутации обратной транскриптазы M184V / I (n = 11) и K65R / N (n = 2), а также мутации интегразы T66T / A / I / V (n = 2), E92Q (n = 4), Q148Q / R (n = 1) и N155H (n = 2). В штаммах ВИЧ-1 от 12 пациентов, проходивших терапию элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом и в которых развилась резистентность, возникли мутации обратной транскриптазы M184V / I (n = 9), K65R / N (n = 4) и L210W (n = 1), а также мутации интегразы E92Q / V (n = 4), Q148R (n = 2) и N155H / S (n = 3). В большинстве штаммов ВИЧ-1 от пациентов из обеих лечебных групп, в которых развились мутации резистентности к элвитегравира, также развились мутации резистентности одновременно до эмтрицитабина и элвитегравира.
В рамках фенотипического анализа пациентов с выборки, подлежащей конечном анализа на устойчивость, было установлено, что 7 из 22 пациентов (32%) группы, проходившей лечения Генвоя, имели штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к элвитегравира по сравнению со штаммами ВИЧ -1 от 7 из 20 пациентов (35%) группы, проходившей терапию элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом, а штаммы ВИЧ-1 от 8 пациентов (36%) группы, проходившей лечения Генвоя, имели пониженную чувствительность к эмтрицитабина по сравнению со штаммами ВИЧ-1 от 7 пациентов (35%) группы, проходившей терапию элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом.В 1 пациента группы, проходившей лечения Генвоя (1 из 22 [4,5%]), и 2 пациентов группы, проходившей терапию элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом (2 из 20 [10%]), было обнаружено пониженную чувствительность к тенофовир.
Применение пациентам с недостаточной вирусологическим ответом.
В ходе клинического исследования с участием пациентов с недостаточной вирусологическим ответом, которые были переведены по курсу лечения эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом и третьим агентом (GS-US-292-0109, n = 959), было выявлено 3 пациента с резистентностью ВИЧ-1 к препарата Генвоя (M184M / I; M184I + E92G; M184V + E92Q) до 96-й недели.
Применение пациентам с сопутствующей инфекцией ВИЧ-1 и ВГВ
В клиническом исследовании с участием лиц с вирусологической супрессией ВИЧ и сопутствующим хроническим гепатитом В, получавших препарат Генвоя в течение 48 недель (GS-US-292-1249, n = 2), двое участников были отобраны для анализа резистентности. В этих пациентов с ВИЧ-1 или ВГВ не было обнаружено аминокислотных замен, связанных с резистентностью к любому компоненту препарата Генвоя.
Перекрестная резистентность в инфицированных ВИЧ-1 пациентов, не получавших предварительного лечения или имеют недостаточную вирусологический ответ.
Устойчивы к элвитегравира вирусы демонстрируют разную степень перекрестной резистентности к ралтегравира - ингибитора переноса цепи интегразой, в зависимости от типа и количества мутаций. Вирусы, обнаруживают мутации T66I / A, сохраняют чувствительность к ралтегравира, тогда как большинство других паттернов продемонстрировали пониженную чувствительность к ралтегравира. Вирусы, обнаруживают мутации резистентности к элвитегравира или ралтегравира, сохраняют чувствительность к долутегравиру.
Устойчивы к эмтрицитабина вирусы с замещением M184V / I имели перекрестную резистентность к ламивудина, однако оставались чувствительными к диданозину, ставудину, тенофовир и зидовудина.
Мутации K65R и K70E приводили к пониженной чувствительности к абакавиру, диданозину, ламивудина, эмтрицитабина и тенофовир, однако сохраняли чувствительность к зидовудина.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
После приема во время еды у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, максимальная концентрация в плазме крови наблюдались примерно через 4:00 - для элвитегравира, 3:00 -для кобицистату, 3:00 - для эмтрицитабина и 1:00 - для тенофовир алафенамиду. Значение средней максимальной концентрации в состоянии равновесия Cmax, площади под фармакокинетической кривой AUCtau и окончательной концентрации Ctrough [среднее значение ± SD (стандартное отклонение)] элвитегравира у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, составляли соответственно 1,7 ± 0,39 мкг / мл, 23 ± 7,5 мкг • ч / мл и 0,45 ± 0,26 мкг / мл, что обеспечивало коэффициент ингибирования на уровне ~ 10 (отношение Ctrough к IC95, скорректированного с учетом связывания с белками, для «дикого типа» вируса ВИЧ-1, не поддается культивированию). Соответствующие значения средней максимальной концентрации в состоянии равновесия Cmax, площади под фармакокинетической кривой AUCtau и окончательной концентрации Ctrough [среднее значение ± SD (стандартное отклонение)] кобицистату составили 1,1 ± 0,40 мкг / мл, 8,3 ± 3,8 мкг • ч / мл и 0,05 ± 0,13 мкг / мл эмтрицитабина - 1,9 ± 0,5 мкг / мл, 13 ± 4,5 мкг • ч / мл и 0,14 ± 0,25 мкг / мл. Значение средней максимальной концентрации в состоянии равновесия Cmax и площади под фармакокинетической кривой AUCtau тенофовир алафенамиду составляли соответственно 0,16 ± 0,08 мкг / мл и 0,21 ± 0,15 мкг • ч / мл. 5 мкг • ч / мл и 0,14 ± 0,25 мкг / мл. Значение средней максимальной концентрации в состоянии равновесия Cmax и площади под фармакокинетической кривой AUCtau тенофовир алафенамиду составляли соответственно 0,16 ± 0,08 мкг / мл и 0,21 ± 0,15 мкг • ч / мл. 5 мкг • ч / мл и 0,14 ± 0,25 мкг / мл. Значение средней максимальной концентрации в состоянии равновесия Cmax и площади под фармакокинетической кривой AUCtau тенофовир алафенамиду составляли соответственно 0,16 ± 0,08 мкг / мл и 0,21 ± 0,15 мкг • ч / мл.
Значение Cmax и AUC элвитегравира повысились на 22% и 36% - в случае приема с низкокалорийной пищей и на 56% и 91% - с пищей с высоким содержанием жира, по сравнению с приемом натощак. Действие кобицистату без изменений в случае приема низкокалорийной пищи, и хотя в случае приема с пищей с высоким содержанием жира отмечалось умеренное снижение значений Cmax и AUC на 24% и 18% соответственно, это не влияло на способность кобицистату усиливать фармакологические свойства элвитегравира. Действие эмтрицитабина без изменений в случае приема низкокалорийной пищи или пищи с высоким содержанием жира. По сравнению с приемом натощак, прием препарата Генвоя с низкокалорийной пищей (~ 400 ккал, 20% жира) или пищей с высоким содержанием жира (~ 800 ккал,
Распределение.
Элвитегравира на 98-99% связывается с белками плазмы крови человека, и такое связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 1 нг / мл до 1,6 мкг / мл. Коэффициент отношения средней концентрации в плазме крови до средней концентрации препарата в крови составлял 1,37.
Кобицистат на 97-98% связывается с белками плазмы крови человека, а коэффициент отношения средней концентрации в плазме крови до средней концентрации препарата в крови составлял 2.
Связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека in vitro было зафиксировано на уровне <4% и не зависело от концентрации препарата в диапазоне 0,02-200 мкг / мл. При максимальной концентрации в плазме крови коэффициент отношения средней концентрации в плазме крови до средней концентрации препарата в крови составлял ~ 1,0, а коэффициент отношения средней концентрации в сперме к средней концентрации в плазме крови составлял ~ 4,0.
Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека in vitro было зафиксировано на уровне <0,7% и не зависело от концентрации препарата в диапазоне от 0,0125 мкг / мл. Связывание тенофовира алафенамиду с белками плазмы крови человека ex vivo в образцах, отобранных в ходе клинических исследований, было зафиксировано примерно на уровне 80%.
Метаболизм .
Элвитегравира сначала проходит процесс окислительного метаболизма с участием CYP3A, а затем подвергается глюкуронизации с участием ферментов UGT1A1 / 3. После приема усиленного [14C] -елвитегравиру доминирующим препаратом в плазме крови элвитегравира, который обеспечивал ~ 94% циркулирующей радиоактивности. Метаболиты ароматической и алифатической гидроксиляции или глюкуронирования присутствуют в незначительном количестве, что дает значительно ниже противовирусной активностью в отношении ВИЧ-1 и не способствует противовирусной активности элвитегравира в целом.
Кобицистат метаболизируется путем опосредованного окисления с участием CYP3A (основное) и CYP2D6 (вспомогательное) и не подвергается глюкуронизации. После приема [14C] -кобицистату 99% циркулирующей радиоактивности в плазме крови обеспечивались, как и раньше, за счет кобицистату.
Результаты исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не является ингибитором ферментов CYP человека. После приема [14C] -емтрицитабину полный вывод дозы этого препарата происходило с мочой (~ 86%) и калом (~ 14%). 13% дозы выводилось с мочой в виде трех гипотетических метаболитов. Метаболизм эмтрицитабина предусматривает окисления тиольной группы, что приводит к образованию диастереоизомеров 3-сульфоксида (~ 9% дозы), а также конъюгации с глюкуроновой кислотой, что приводит к образованию 2-O-глюкуронида (~ 4% дозы). Других метаболитов, которые могли быть идентифицированы, не обнаружено.
Метаболизм является основным путем выведения тенофовир алафенамиду из организма человека -> 80% пероральной дозы. Результаты исследований in vitro показали, что тенофовир алафенамид метаболизируется до тенофовир (основной метаболит) с участием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови (в том числе лимфоцитах и других клетках-мишенях ВИЧ) и макрофагах; а также с участием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах. В условиях in vivoтенофовир алафенамид гидролизуется в середине клеток, что приводит к образованию тенофовир (основного метаболита), который фосфорилируется, превращаясь в активный метаболит - дифосфат тенофовир. В рамках клинических исследований с участием людей пероральная доза тенофовир алафенамиду 10 мг в составе препарата Генвоя обусловила более 4-кратное концентрацию дифосфата тенофовира в мононуклеарных клетках периферической крови и более чем на 90% ниже концентрацию тенофовир в плазме крови по сравнению с пероральной дозой 245 мг тенофовир дизопроксила (в форме фумарата) в составе терапии элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом.
В условиях in vi tro тенофовир алафенамид не метаболизируется с участием CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовир алафенамид минимально метаболизируется с участием CYP3A4. После приема вместе с умеренным модельным препаратом эфавирензом -индуктором CYP3A - действие тенофовир алафенамиду существенно не менялась. После приема тенофовира алафенамиду радиоактивность в плазме крови, обусловленная [14C], показала профиль зависимости от времени, согласно которому тенофовир алафенамид был наиболее представленным препаратом в течение первых нескольких часов, а мочевая кислота - остальное время.
Вывод.
После приема [14C] -елвитегравиру / ритонавира 94,8% дозы выводилось с калом, что согласуется с гепатобилиарной экскреции элвитегравира; 6,7% введенной дозы выводилось с мочой. Средняя продолжительность конечного периода полувыведения элвитегравира из плазмы крови после введения дозы в рамках терапии элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом составляет примерно 12,9 часа.
После приема [14C] -кобицистату 86% и 8,2% дозы выводились с калом и мочой соответственно. Средняя продолжительность конечного периода полувыведения кобицистату из плазмы крови после введения дозы в рамках терапии элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом составляет примерно 3,5 часа, а связанная с этим действие кобицистату обеспечивает окончательную концентрацию элвитегравира Ctrough примерно в 10 раз больше чем в IC95, скорректированного с учетом связывания с белками, для «дикого типа» вируса ВИЧ-1, не поддается культивированию.
Экскреция эмтрицитабина осуществляется преимущественно почками с полным выводом дозы с мочой (примерно 86%) и калом (примерно 14%). 13% дозы эмтрицитабина выводились с мочой в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем 307 мл / мин. После приема период полувыведения эмтрицитабина длится примерно 10:00.
Почечная экскреция тенофовир алафенамиду в неизмененном виде - это вспомогательный путь, обеспечивающий вывод менее 1% дозы с мочой. Тенофовир алафенамид выводится главным образом после преобразования в процессе метаболизма на тенофовир. Тенофовир алафенамид и тенофовир имеют средний период полувыведения крови продолжительностью 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Возраст, пол и этническая принадлежность .
Не выявлено никаких клинически значимых различий как в фармакокинетике усиленного кобицистатом элвитегравира, так и в фармакокинетике кобицистату, эмтрицитабина или тенофовир алафенамиду в зависимости от пола или этнической принадлежности пациентов.
Действие элвитегравира, кобицистату, эмтрицитабина, тенофовир и тенофовир алафенамиду, которая была зафиксирована в 24 подростков в возрасте от 12 до 18 лет, получавших препарат Генвоя в рамках исследования GS-US-292-0106, была подобна действия, фиксировалась у взрослых пациентов , которые не получали предыдущего лечения, после приема препарата Генвоя (таблица 1).
Таблица 1. Фармакокинетика элвитегравира, кобицистату, эмтрицитабина и тенофовир алафенамиду у подростков и взрослых, которые не проходили антиретровирусной терапии
Подростки в возрасте от 12 до 18 лет , ≥ 35 кг | взрослые | |||||||||
Genvoy | Genvoy | |||||||||
EVGa | COBIa | FTCa | TAFb | TFVb | EVGe | COBIe | FTCe | TAFf | TFVf | |
AUCtau (нг•г/мл) | 23 840,1 (25,5) | 8 240,8 (36,1) | 14 424,4 (23,9) | 242,8 (57,8) | 275,8 (18,4) | 22 797,0 (34,7) | 9 459,1 (33,9) | 11 714,1 (16,6) | 206,4 (71,8) | 292,6 (27,4) |
Cmax (нг/мл) | 2 229,6 (19,2) | 1 202,4 (35,0) | 2 265,0 (22,5) | 121,7 (46,2) | 14,6 (20,0) | 2 113,1 (33,7) | 1 450,3 (28,4) | 2 056,3 (20,2) | 162,2 (51,1) | 15,2 (26,1) |
Cmax (нг/мл) | 300,8 (81,0) | 25,0 (180,0) д | 102,4 (38,9) б | Н/Д | 10,0 (19,6) | 287,3 (61,7) | 20,6 (85,2) | 95,2 (46,7) | Н/Д | 10,6 (28,5) |
EVG - элвитегравира; COBI - кобицистат; FTC - эмтрицитабин; TAF - тенофовир алафенамиду фумарат; TFV - тенофовир.
Н / Д - данные отсутствуют.
Данные представлены как среднее значение (коэффициент вариации в процентах).
an = 24 подростки.
bn = 23 подростки.
c AUClast.
dn = 15 подростков.
en = 19 взрослых.
fn = 539 (TAF) или 841 (TFV) взрослый.
Средний влияние элвитегравира, кобицистату, эмтрицитабина, тенофовир и тенофовир алафенамиду в возрасте от 8 до <12 лет (> 25 кг n = 23), получавших препарат Генвоя в исследовании GS-US-292-0106, был выше (от 20 до 80%), чем средний влияние, наблюдается у взрослых (таблица 2).
Таблица 2. Фармакокинетика элвитегравира, кобицистату, эмтрицитабина, тенофовир и тенофовир алафенамиду у детей и взрослых с вирусологической супрессией
Дети в возрасте от 8 до 12 лет , ≥ 25 кг | взрослые | |||||||||
Genvoy | Genvoy | |||||||||
EVGa | COBIa | FTCa | TAFa | TFVa | EVGe | COBIe | FTCe | TAFf | TFVf | |
АУКтау (нг•год/мл) | 33 813,9 (57,8) b | 15 890,7 (51,7) c | 20 629,2 (18,9) б | 332,9d (44,8) | 440,2 (20,9) | 22 797,0 (34,7) | 9 459,1 (33,9) | 11,714,1 (16,6) | 206,4 (71,8) | 292,6 (27,4) |
Cmax (нг/мл) | 3 055,2 (38,7) | 2 079,4 (46,7) | 3 397,4 (27,0) | 313,3 (61,2) | 26,1 (20,8) | 2 113,1 (33,7) | 1 450,3 (28,4) | 2 056,3 (20,2) | 162,2 (51,1) | 15,2 (26,1) |
Ктау (нг/мл) | 370,0 (118,5) | 96,0 (168,7) | 114,9 (24,1) | Н/Д | 15,1 (24,9) | 287,3 (61,7) | 20,6 (85,2) | 95,2 (46,7) | Н/Д | 10,6 (28,5) |
EVG - элвитегравира; COBI - кобицистат; FTC - эмтрицитабин; TAF - тенофовир алаф енамиду фумарат; TFV - тенофовир,
Н / Д - данные отсутствуют.
Данные представлены как среднее значение (коэффициент вариации в процентах).
an = 23 детей.
bn = 22 детей.
cn = 20 детей.
d AUClast.
en = 19 взрослых.
fn = 539 (TAF) или 841 (TFV) взрослый.
Нарушение функции почек.
В ходе соответствующих исследований усиленного кобицистатом элвитегравира или тенофовир алафенамиду не было обнаружено никаких клинически значимых различий в фармакокинетике элвитегравира, кобицистату, тенофовир алафенамиду или тенофовир между здоровыми участниками и пациентами, страдающих тяжелой почечной недостаточностью (ожидаемый клиренс креатинина более 15, однако менее 30 мл / мин). Средний показатель системного действия эмтрицитабина был выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) (33,7 мкг • ч / мл), чем у участников с нормальной функцией почек (11,8 мкг • ч / мл) .
Нарушение функции печени .
Элвитегравира и кобицистат метаболизируются и выводятся преимущественно через печень. Фармакокинетические параметры усиленного кобицистатом элвитегравира исследовались в инфицированных ВИЧ-1 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по Чайлд-Пью). Не было обнаружено никаких клинически значимых различий в фармакокинетике элвитегравира или кобицистату между пациентами, страдающих печеночной недостаточностью средней степени, и пациентами с нормальной функцией печени. Влияние печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) на фармакокинетику элвитегравира или кобицистату не исследовали.
Фармакокинетика эмтрицитабина не исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени Впрочем, участие печеночных ферментов в метаболизме эмтрицитабина несущественная, поэтому влияние печеночной недостаточности должно быть ограниченным.
Среди пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени клинически значимые изменения фармакокинетических параметров тенофовир алафенамиду или его метаболита тенофовир не наблюдалось. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью общая концентрация тенофовир алафенамиду и тенофовир в плазме меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После коррекции с учетом связывания с белками концентрация несвязанного (свободного) тенофовир алафенамиду в плазме при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени аналогична.
Одновременное инфицирование пациентов с ВИЧ вирусом гепатита B и / или гепатита C.
Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовир алафенамиду ни была в полной мере оценена у пациентов, инфицированных также вирусом гепатита B и / или гепатита C. Ограниченные данные популяционного анализа фармакокинетики (n = 4) показали, что инфицирование вирусом гепатита B и / или C не имело клинически значимого эффекта на действие усиленного элвитегравира.
Клинические характеристики
Генвоя Показания
Препарат Генвоя предназначен для лечения инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) без каких-либо известных мутаций, связанных с резистентностью к ингибиторам интегразы, эмтрицитабина или тенофовир:
- взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг
- детей от 6 лет с массой тела не менее 25 кг, в которых альтернативные режимы терапии не применяются из-за токсичности.
См. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакологические».
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, в значительной мере зависят от клиренса CYP3A и для которых повышенная концентрация в плазме связана с серьезными или опасными для жизни явлениями. Таким образом, препарат Генвоя не следует применять одновременно с лекарственными средствами, которые включают, в частности, следующие (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):
- альфа-1-адреноблокатори: альфузозин;
- антиаритмические препараты: амиодарон, хинидин;
- производные алкалоидов спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин;
- препараты для усиления моторики желудочно-кишечного тракта: цизаприд;
- ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА: ловастатин, симвастатин;
- нейролептические средства: пимозид;
- ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии;
- седативные / снотворные препараты: мидазолам для приема, триазолам.
Противопоказано одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими индукторами CYP3A, в связи с вероятностью потери вирусологического ответа и развития резистентности к препарату Генвоя. Поэтому препарат Генвоя не следует применять вместе с лекарственными средствами, которые включают, в частности, следующие (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):
- противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- антимикобактериальная препараты: рифампицин;
- растительные препараты: зверобой (Hypericum perforatum).
Противопоказано одновременное применение с дабигатрана этексилат и субстратом P-гликопротеина (P-gp) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препарат Генвоя не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами антиретровирусной действия. Поэтому информация о взаимодействии с другими антиретровирусными препаратами (в том числе с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы) не предоставляется (см. Раздел «Особенности применения»). Исследования по изучению взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Препарат Генвоя не следует принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовир дизопроксила, ламивудин или Адефовир дипивоксил, применяемые для лечения вирусной инфекции гепатита В.
Элвитегравира.
Элвитегравира метаболизируется с участием CYP3A, поэтому лекарственные средства, стимулирующие или подавляющие CYP3A, могут влиять на действие элвитегравира. Прием препарата Генвоя одновременно с лекарственными средствами, стимулирующими CYP3A, может привести к снижению концентрации элвитегравира в плазме крови и уменьшение терапевтического эффекта препарата Генвоя (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», часть «Противопоказано совместное применение »). Поскольку элвитегравира может стимулировать CYP2C9 и / или индуцированные ферменты уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы, он может снизить концентрацию субстратов этих ферментов в плазме крови.
Кобицистат.
Кобицистат является сильным необратимым ингибитором CYP3A, а также субстратом ферментов CYP3A. Кроме того, кобицистат является слабым ингибитором CYP2D6 и метаболизируется незначительно, с участием CYP2D6. Лекарственные средства, подавляющие CYP3A, могут уменьшить клиренс кобицистату, что приведет к повышению концентрации кобицистату в плазме крови.
Лекарственные средства, имеющие сильную зависимость от метаболизма с участием CYP3A и характеризуются высоким пресистемным метаболизмом, наиболее подвержены значительному усилению действия в случае их приема вместе с кобицистатом (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , часть «Противопоказано совместное применение»).
Кобицистат является ингибитором таких транспортеров: P-gp, белок резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортный полипептид органических анионов (OATP) 1B1 и OATP 1B3. Прием вместе с лекарственными средствами, являются субстратами P-gp, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3, может привести к повышению концентрации этих средств в плазме крови.
Эмтрицитабин.
Результаты лабораторных и клинических исследований фармакокинетики взаимодействия лекарственных средств показали, что возможность опосредованной CYP взаимодействия между эмтрицитабином и другими лекарственными средствами является низкой. Прием эмтрицитабина вместе с лекарственными средствами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повысить концентрацию эмтрицитабина и / или лекарственного средства, принимается вместе с ним. Лекарственные средства, ослабляют функцию почек, могут повысить концентрацию эмтрицитабина.
Тенофовир аллофенамид.
Тенофовир алафенамид транспортируется P-gp и BCRP. Лекарственные средства, которые значительно влияют на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменениям в процессе всасывания тенофовир алафенамиду. Вместе с тем, в случае одновременного применения с кобицистатом в составе препарата Генвоя обеспечивается практически максимальное подавление P-gp кобицистатом, что приводит к повышению доступности тенофовир алафенамиду и обусловленной этим действия, сравнима с действием 25 мг тенофовир алафенамиду, который принимается отдельно. Поэтому, дальнейшего усиления действия тенофовир алафенамиду после приема препарата Генвоя, в случае его сочетание с другим ингибитором P-gp и / или BCRP (например, кетоконазол), не ожидается. Пока неизвестно, усилилась бы системное действие тенофовир при одновременном применении Генвоя с ингибиторами ксантиноксидазы (например, фебуксостатом). Результаты лабораторных и клинических исследований фармакокинетики взаимодействия лекарственных средств показали, что возможность опосредованной CYP взаимодействия между тенофовир алафенамидом и другими лекарственными средствами является низкой. Тенофовир алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовир алафенамид не является ингибитором или индуктором CYP3A в условияхin vivo . Тенофовир алафенамид является субстратом OATP в условиях in vitro . К ингибиторам OATP и BCRP принадлежит циклоспорин.
Противопоказано совместное применение .
Прием препарата Генвоя с некоторыми лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A, может привести к повышению концентрации этих средств в плазме крови, что обусловливает возможно возникновение серьезных или опасных для жизни побочных эффектов, таких как периферический вазоспазм или ишемия (например, в при использовании дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина), миопатия, в том числе рабдомиолиз (например, в случае применения симвастатина, ловастатина), длительный или усиленный седативный состояние или угнетение респираторной функции (например, в случае применения мидазолама для приема или триазолама). Прием препарата Генвоя вместе с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A, например амиодарон, хинидин, цизаприд, пимозид,
Прием препарата Генвоя с некоторыми лекарственными средствами, стимулирующими CYP3A, например зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, может привести к существенному снижению концентрации кобицистату и элвитегравира в плазме крови, следствием чего может стать потеря терапевтического эффекта и формирование резистентности (см. раздел «Противопоказания » ).
Другие виды взаимодействий.
Кобицистат и тенофовир алафенамид не является ингибиторами ферментов UGT1A1 человека в условиях in vitro . Есть кобицистат, эмтрицитабин или тенофовир алафенамид ингибиторами других ферментов UGT, пока неизвестно.
Взаимодействия между компонентами препарата Генвоя и лекарственными средствами, которые могут быть применены вместе с ним, описанные ниже в таблице 3 (повышение обозначается символом «↑», снижение - «↓», отсутствие изменений - «↔»). Описанные взаимодействия базируются на результатах исследований, проведенных с применением препарата Генвоя или его компонентов (элвитегравира, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид) как отдельных средств и / или в сочетании, или представляют собой возможные формы взаимодействия лекарственных средств с препаратом Генвоя.
Таблица 3. Взаимодействие между отдельными компонентами препарата Генвоя и другими лекарственными средствами
Лекарственные средства по терапевтическим направлениям | Влияние на уровень концентрации лекарственных средств. Среднее значение процентной изменения показателей AUC, Cmax и Cmin1 | Рекомендации по одновременному применению лекарственных средств с препаратом Генвоя | |
противоинфекционную ПРЕПАРАТЫ | |||
противогрибковые средства | |||
Кетоконазол (200 мг дважды в день) / элвитегравира (150 мг один раз в день) 2 | элвитегравира: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 67% Cmax: ↔ Концентрация кетоконазола и / или кобицистату может повышаться в случае их приема вместе с препаратом Генвоя. | Если кетоконазол принимается вместе с препаратом Генвоя, его максимальная дневная доза не должна превышать 200 мг в день. В случае совместного применения препаратов необходимо проявлять осторожность, а также рекомендуется осуществлять клинический контроль. | |
Итраконазол3 Вориконазол3 Позаконазол3 Флуконазол | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация итраконазола, флуконазола и позаконазол может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом. Концентрация вориконазола может повышаться или снижаться в случае его приема вместе с препаратом Генвоя. | В случае одновременного применения с препаратом Генвоя следует осуществлять клинический контроль. Если итраконазол принимается одновременно с препаратом Генвоя, его максимальная дневная доза не должна превышать 200 мг в день. Для обоснования применения вориконазола одновременно с препаратом Генвоя рекомендуется оценить соотношение между риском и пользой. | |
антимикобактериальная препараты | |||
Рифабутин (150 мг через день) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) | Прием рифабутина, сильнодействующего индуктора CYP3A может привести к существенному снижению концентрации кобицистату и элвитегравира в плазме крови, следствием чего может стать потеря терапевтического эффекта и формирования резистентности. Рифабутин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-деацетил-рифабутин AUC: ↑ 525% Cmin: ↑ 394% Cmax: ↑ 384% элвитегравира: AUC: ↓ 21% Cmin: ↓ 67% Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↓ 66% Cmax: ↔ | Прием рифабутина вместе с препаратом Генвоя не рекомендуется. Если такое сочетание необходимо, рекомендуемая доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в определенные дни (например, понедельник - среда - пятница). Усиленный мониторинг связанных с рифабутином нежелательных реакций, в том числе нейтропении и увеита, является обоснованно необходимым из-за ожидаемого повышения действия дезацетил-рифабутина. Дальнейшее уменьшение дозы рифабутина не исследовался. Следует учитывать, что дозированное прием по 150 мг два раза в неделю может не обеспечить оптимального действия рифабутина, вызвав риск формирования резистентности к рифамицина и неэффективности лечения. | |
Лекарственные средства для лечения гепатита С | |||
Ледипасвир (90 мг один раз в день) / софосбувир (400 мг один раз в день) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) / эмтрицитабин (200 мг один раз в день) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в день) 5 | Ледипасвир: AUC: ↑ 79% Cmin: ↑ 93% Cmax: ↑ 65% софосбувир: AUC: ↑ 47% Cmin: Н/Д Cmax: ↑ 28% Метаболит софосбувир GS-566500: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Метаболит софосбувир GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↔ элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↑ 53% Cmin: ↑ 225% Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н/Д Cmax: ↔ | В случае совместного применения корректировки доз ледипасвиру / софосбувир и препарата Генвоя не является необходимым. | |
Софосбувир (400 мг один раз в день) / велпатасвир (100 мг один раз в день) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) / эмтрицитабин (200 мг один раз в день) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в день) 5 | софосбувир: AUC: ↑ 37% Cmin: Н/Д Cmax: ↔ Метаболит софосбувир GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 58% Cmax: ↔ Велпатасвир: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 60% Cmax: ↑ 30% элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↑ 103% Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н/Д Cmax: ↓ 20% | В случае совместного применения корректировки доз софосбувир / велпатасвиру и препарата Генвоя не является необходимым. | |
Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400/100/100 мг + 100 мг один раз в день) 7 / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) / эмтрицитабин (200 мг один раз в день ) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в день) 5 | софосбувир: AUC: ↔ Cmin: Н/Д Cmax: ↑ 27% Метаболит софосбувир GS- 331007: AUC: ↑ 43% Cmin: Н/Д Cmax: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑ 92% элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↑ 32% Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↑ 50% Cmin: ↑ 250% Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmin: Н/Д Cmax: ↓ 21% | В случае совместного применения корректировки доз софосбувир / велпатасвиру / воксилапревиру и препарата Генвоя не является необходимым. | |
боцепревир | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. | Одновременное применение препарата Генвоя и боцепревир не рекомендуется, поскольку это может негативно отразиться на внутриклеточной активации и клинической эффективности противовирусного действия тенофовир алафенамиду. | |
макролидные антибиотики | |||
Кларитромицин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация кларитромицина и / или кобицистату может изменяться в случае их приема вместе с препаратом Генвоя. | Дозировка кларитромицина должна определяться в зависимости от клиренса креатинина пациента с учетом эффекта кобицистату на КК и показатель креатинина сыворотки крови (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты с клиренсом креатинина или на уровне 60 мл / мин: корректировки дозы кларитромицина не требуется. Пациенты с клиренсом креатинина в диапазоне от 30 мл / мин до 60 мл / мин: доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. | |
телитромицин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация телитромицина и / или кобицистату может изменяться в случае их приема вместе с препаратом Генвоя. | Рекомендуется осуществлять клинический контроль. | |
противосудорожные средства | |||
Карбамазепин (200 мг два раза в день) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) | Прием вместе с карбамазепином, сильнодействующим индуктором CYP3A может привести к существенному снижению концентрации кобицистату в плазме крови. элвитегравира: AUC: ↓ 69% Cmin: ↓ 97% Cmax: ↓ 45% Кобицистат: AUC: ↓ 84% Cmin: ↓ 90% Cmax: ↓ 72% карбамазепин AUC: ↑ 43% Cmin: ↑ 51% Cmax: ↑ 40% Карбамазепин-10,11-эпоксид: AUC: ↓ 35% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 27% | Карбамазепин уменьшает концентрацию элвитегравира и кобицистату в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и формирования резистентности. Прием препарата Генвоя вместе с карбамазепином противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»). | |
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ | |||
Все кортикостероиды, кроме средств для наружного применения | |||
Кортикостероиды, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A (в частности бетаметазон, будезонин, флутиказона, мометазон, преднизон, триамцинолон) | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Плазменные концентрации этих лекарственных средств могут повышаться при одновременном применении с препаратом Генвоя, приводя к снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. | Одновременное применение препарата Генвоя и кортикостероидов, которые метаболизируются с участием CYP3A (например флутиказона пропионата или других ингаляционных и назальных кортикостероидов), может повышать риск развития системного действия кортикостероидов, следствием чего, в частности является синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Не рекомендуется одновременное применение с кортикостероидами, которые метаболизируются с участием CYP3A, если только потенциальная польза для пациента не превышает риск; в таком случае следует тщательно контролировать состояние больного наличие системного эффекта кортикостероидов. Следует рассмотреть возможность применения других кортикостероидов, которые в меньшей степени зависят от метаболизма с участием CYP3A, например белометазону для интраназального или ингаляционного применения, особенно длительного. | |
антацидные средства | |||
Антацидное суспензия с содержанием магния / алюминия (20 мл, разовая доза) / элвитегравира (50 мг, разовая доза) / ритонавир (100 мг, разовая доза) | Элвитегравира (прием антацидных суспензии через ± 2:00): AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Элвитегравира (одновременный прием): AUC: ↓ 45% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 47% | Концентрация элвитегравира в плазме крови уменьшается при приеме антацидных средств в связи с локальным связыванием в желудочно-кишечном тракте, а не из-за изменения желудочного показателя pH. Рекомендуется делать перерыв между приемом препарата Генвоя и антацидных средств продолжительностью не менее 4:00. Информация о других средств, которые уменьшают кислотность (например, антагонистов рецептора H2 и ингибиторов протонной помпы), приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», часть «Исследования, проведенные с применением других лекарственных средств». | |
Диетические добавки | |||
поливитаминные препараты | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. | Поскольку нельзя исключать эффекта катионного связывания элвитегравира в случае приема препарата Генвоя вместе с поливитаминных препаратов, рекомендуется делать перерыв между приемом препарата Генвоя и поливитаминных препаратов продолжительностью не менее 4 года. | |
Пероральных противодиабетических средств | |||
Метформин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Кобицистат вызывает обратимое подавление MATE1, поэтому в случае приема метформина вместе с препаратом Генвоя его концентрация может повыситься. | Рекомендуется осуществлять тщательный контроль состояния пациентов, принимающих препарат Генвоя, и корректировать для них дозу метформина. | |
Наркотические анальгетики | |||
Метадон (80 - 120 мг) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) | Метадон: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | Корректировка дозы метадона не требуется. | |
Бупренорфин / налоксон (от 16/4 до 24/6 мг) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) | Бупренорфин: AUC: ↑ 35% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↑ 12% Налоксон: AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28% Кобицистат: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | Корректировка дозы бупренорфина / налоксона не требуется. | |
Пероральные противозачаточные средства | |||
Дроспиренон / этинилэстрадиол (3 мг / 0,02 мг разовая доза) / кобицистат (150 мг один раз в день) | Взаимодействие с препаратом Генвоя не исследовалась. Ожидаемое значение для дроспиренона: AUC: ↑ | При одновременном применении препаратов, содержащих кобицистат, плазменные концентрации дроспиренона могут увеличиваться. Рекомендуется клинический мониторинг за возможной гиперкалиемии. Следует с осторожностью применять препарат Генвоя одновременно с гормональными контрацептивами. Последние должны содержать не менее 30 мкг этинилэстрадиола, а также дроспиренон или норгестимат в виде прогестагена, или пациентам следует применять другие надежные методы контрацепции (см. Раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Длительные эффекты существенного увеличения влияния прогестерона неизвестны. | |
Norgestimat (0,180 / 0,215 / 0,250 мг один раз в день) / этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день) / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (200/25 мг один раз в день) 6 | Норелгестромин : AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Норгестрел: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | ||
Норгестимат (0,180 / 0,215 мг один раз в день) / этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) | Норгестимат: AUC: ↑ 126% Cmin: ↑ 167% Cmax: ↑ 108% этинилэстрадиол: AUC: ↓ 25% Cmin: ↓ 44% Cmax: ↔ элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | ||
антиаритмические препараты | |||
Дигоксин (0,5 мг, разовая доза) / кобицистат (150 мг, многократная доза) | Дигоксин: AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% | Рекомендуется осуществлять контроль уровня дигоксина в случае его приема вместе с препаратом Генвоя. | |
дизопирамид флекаинид системный лидокаин Мексилетин Пропафенон | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация этих антиаритмических препаратов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом. | В случае одновременного применения с препаратом Генвоя необходимо проявлять осторожность, а также рекомендуется осуществлять клинический контроль. | |
антигипертензивных препаратов | |||
метопролол тимолол | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация бета-адреноблокаторов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом. | Рекомендуется осуществлять клинический контроль, ведь в случае приема этих препаратов одновременно с препаратом Генвоя может возникнуть необходимость снижения дозы. | |
амлодипин Дилтиазем фелодипин Никардипе Нифедипин Верапамил | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация блокаторов кальциевых каналов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом. | Рекомендуется осуществлять клинический контроль терапевтического эффекта и побочных эффектов при приеме этих лекарственных средств одновременно с препаратом Генвоя. | |
Антагонисты рецепторов ЭНДОТЕЛИНА | |||
Бозентан | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к ослаблению действия элвитегравира и / или кобицистату, а также к потере терапевтического эффекта и формирования резистентности. | Может быть целесообразным применение альтернативных антагонистов рецепторов эндотелина. | |
АНТИКОАГУЛЯНТЫ | |||
дабигатран | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Совместное применение с препаратом Генвоя может повышать плазменные концентрации дабигатрана аналогично эффектам, наблюдаемым при применении других мощных ингибиторов P-gp. | Одновременное применение препарата Генвоя и дабигатрана противопоказано. | |
Апиксабан Ривароксабан Эдоксабан | Взаимодействие с любым компонентом препарата Генвоя не исследовались. Совместное применение с препаратом Генвоя может повышать плазменные концентрации DOAC, вследствие чего вероятно повышение риска кровотечения. | Не рекомендуется одновременно применять апиксабан, ривароксабан или едоксабан и препарат Генвоя. | |
Варфарин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Совместное применение с препаратом Генвоя может влиять на концентрацию варфарина. | В случае одновременного применения с препаратом Генвоя рекомендуется контролировать международный нормализующее индекс (МНИ). Контроль МНИ следует продолжать в течение первых недель после прекращения лечения Генвоя. | |
Ингаляционного бета-агонистов | |||
Сальметерол | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации сальметерол в плазме крови, что обусловливает возможно возникновение серьезных или опасных для жизни побочных эффектов. | Одновременный прием сальметерол и препарата Генвоя не рекомендуется. | |
ИНГИБИТОРЫ редуктазы ГМГ-КОА | |||
Розувастатин (10 мг, разовая доза) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) | элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ розувастатин: AUC: ↑ 38% Cmin: Н/Д Cmax: ↑ 89% | В случае одновременного применения с элвитегравира и кобицистатом концентрация розувастатина временно повышается. В случае приема розувастатина вместе с препаратом Генвоя изменять дозировку не нужно. | |
Аторвастатин (10 мг разовая доза) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) / эмтрицитабин (200 мг один раз в день) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в день) | Аторвастатин: AUC: ↑ 160% Cmin: NC Cmax: ↑ 132% элвитегравира: AUC: « Cmin: « Cmax: « | При одновременном применении с элвитегравира и кобицистатом концентрации аторвастатина повышаются. При одновременном применении с препаратом Генвоя следует начать прием аторвастатина в наименьшей возможной дозе, контролируя состояние пациента. | |
Питавастатин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. В случае совместного применения с элвитегравира и кобицистатом концентрация питавастатину может повышаться. | В случае приема препарата Генвоя вместе с питавастатином следует проявлять осторожность. | |
Правастатин Флувастатин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Ожидается, что в случае сочетанного применения с элвитегравира и кобицистатом концентрация этих ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА временно повысится. | В случае приема одновременно с препаратом Генвоя изменять дозировку не нужно. | |
Ловастатин Симвастатин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. | Прием препарата Генвоя одновременно с ловастатином и симвастатином противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»). | |
Ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа | |||
Силденафил Тадалафил Варденафил | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Ингибиторы фермента фосфодиэстеразы 5 типа метаболизируются главным образом с участием CYP3A. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации силденафила и тадалафила в плазме крови, вследствие чего могут возникнуть побочные реакции, обусловленные ингибиторами фермента фосфодиэстеразы 5 типа. | Одновременный прием препарата Генвоя с сильденафилом для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказан. В случае приема препарата Генвоя одновременно с тадалафилом для лечения легочной артериальной гипертензии следует проявлять осторожность, в том числе рассмотреть возможность снижения дозы. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуется одновременное применение с препаратом Генвоя разовой дозы силденафила не более 25 мг через 48 часов, варденафила - не более 2,5 мг через 72 часа или тадалафила - не более 10 мг через 72 часа. | |
антидепрессанты | |||
Сертралин (50 мг, разовая доза) / элвитегравира (150 мг один раз в день) / кобицистат (150 мг один раз в день) / эмтрицитабин (200 мг один раз в день) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в день) 5 | элвитегравира: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Сертралин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | Одновременное применение с препаратом Генвоя не влияет на концентрацию сертралина. Корректировка доз не требуется. | |
Трициклические антидепрессанты Тразодон Селективный ингибитор обратного захвата серотонина Эсциталопрам | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация антидепрессивным препаратов может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом. | Рекомендуется с осторожностью постепенно подбирать дозу антидепрессантов и контролировать ответную реакцию на прием этих препаратов. | |
иммунодепрессантов | |||
Циклоспорин сиролимус Такролимус | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Концентрация этих иммунодепрессивных средств может повышаться в случае их приема вместе с кобицистатом. | В случае одновременного применения с препаратом Генвоя рекомендуется осуществлять терапевтический контроль. | |
Седативные / снотворные средства | |||
Буспирон Хлоразепат диазепам Естазолам Флуразепам Лоразепам Триазолам золпидем | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Триазолам метаболизируется с участием CYP3A. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации этого лекарственного средства в плазме крови, что обусловливает возможно возникновение серьезных или опасных для жизни побочных эффектов. Концентрация других бензодиазепинов, в том числе диазепама, может повышаться в случае их приема вместе с препаратом Генвоя. Учитывая наличие путей вывода лоразепама, не опосредованное CYP, влияние сочетанного применения с препаратом Генвоя на концентрацию этого препарата в плазме крови не ожидается. | Одновременное применение препарата Генвоя вместе с триазоламом противопоказано (см. «Противопоказания»). В случае одновременного применения с другими седативными / снотворными средствами может возникнуть необходимость уменьшения доз, следовательно рекомендуется осуществлять контроль уровня концентрации. | |
Мидазолам для приема (2,5 мг, разовая доза) / тенофовир алафенамид (25 мг один раз в день) Мидазолам для внутривенного введения (1 мг, разовая доза) / тенофовир алафенамид (25 мг один раз в день) | мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ Мидазолам метаболизируется с участием CYP3A. Из-за присутствия кобицистату прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации этого лекарственного средства в плазме крови, что обусловливает возможно возникновение серьезных или опасных для жизни побочных эффектов. | Одновременное применение препарата Генвоя с пероральным мидазоламом противопоказано (см. «Противопоказания » ). | |
противоподагрическое СРЕДСТВА | |||
Колхицин | Взаимодействие с одним из компонентов препарата Генвоя не исследовалась. Прием вместе с препаратом Генвоя может привести к повышению концентрации этого лекарственного средства в плазме крови. | Может возникнуть необходимость уменьшения доз колхицина. Пациентам с нарушениями функции почек или печени не следует принимать препарат Генвоя вместе с колхицином. | |
Н / Д - данные отсутствуют.
NC - не рассчитан.
1 При наличии данных, полученных в ходе исследований взаимодействия лекарственных средств.
2 Эти исследования проводились с применением элвитегравира, усиленного ритонавиром.
3 Эти лекарственные средства относятся к одному классу, следовательно есть возможность пропустить подобные формы взаимодействия.
4 Это исследование проводилось с применением элвитегравира / кобицистату / эмтрицитабина / тенофовир дизопроксила фумарата.
5 Это исследование проводилось с применением препарата Генвоя.
6 Это исследование проводилось с применением эмтрицитабина / тенофовир алафенамиду.
7 Это исследование проводилось с применением дополнительной дозы воксилапревиру, которая составляет 100 мг, для достижения влияния воксилапревиру, что ожидается у пациентов с инфекцией ВГС.
Исследования, проведенные с применением других лекарственных средств.
Согласно результатам исследований взаимодействия лекарственных средств, проведенных с применением препарата Генвоя или компонентов препарата Генвоя, не наблюдалось и не ожидается никаких клинически значимых форм взаимодействия между компонентами препарата Генвоя и такими лекарственными средствами, как энтекавир, фамцикловир, рибавирин, фамотидин и омепразол.
Особенности применения
Препарат Генвоя содержит моногидрат лактозы. В связи с этим пациентам с редкими наследственными проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.
Несмотря на то, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией продемонстрировало существенное снижение риска передачи половым путем, остаточный риск исключать все же нельзя. С целью предупреждения передачи вируса следует принять меры предосторожности, предусмотренных национальными нормативными документами.
Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ-1 и вирусом гепатита В или С .
Пациенты с хроническим гепатитом B или C, проходящих антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску возникновения тяжелых или потенциально летальных нежелательных реакций, связанных с функцией печени.
Безопасность и эффективность применения препарата Генвоя для пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ-1 и вирусом гепатита C (HCV), не определялись. Тенофовир алафенамид является активным в отношении вируса гепатита B (HBV).
Прекращение терапии препаратом Генвоя у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, прекращают прием препарата Генвоя, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль показателей как минимум в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.
Заболевания печени .
Безопасность и эффективность применения препарата Генвоя для пациентов с существенными основными нарушениями печени не определялись.
Для пациентов с печеночной дисфункцией, в том числе с хроническим активным гепатитом, характерна повышенная частота возникновения нарушений функции печени в ходе комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), поэтому их состояние нужно контролировать в соответствии со стандартной практики. Если у таких пациентов появляются признаки ухудшения картины заболевания печени, следует рассмотреть вопрос прерывания или прекращения лечения.
Масса тела и параметры метаболизма.
В ходе антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях это может свидетельствовать о лечебном эффекте, тогда как для увеличения массы тела нет убедительных доказательств того, что оно может быть связано с каким-либо конкретным лечением. В вопросе контроля уровня липидов и глюкозы в крови необходимо обращаться в установленных рекомендаций по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена следует лечить так, как это принято в клинической практике.
Митохондриальная дисфункция.
Было установлено, что нуклеоз (т) идни аналоги могут в разной степени влиять на функцию митохондрий, отчетливо проявлялось при применении ставудину, диданозину и зидовудина. Есть данные о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергавшихся действию нуклеозидных аналогов in uteroи / или после рождения это в основном касается схем лечения, содержащих зидовудин. Основными побочными эффектами, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Такие состояния, как правило, носят временный характер. Также в редких случаях сообщалось о развитии неврологических расстройств с поздним началом (гипертонус, судороги, неадекватное поведение). Имеют такие неврологические расстройства временный или постоянный характер, пока неизвестно. Эти результаты следует рассматривать в отношении любого ребенка, которая подвергалась воздействию нуклеоз (т) идних аналогов in uteroи имеет тяжелые клинические проявления неизвестной этиологии, в том числе неврологические. Указанные данные не влияют на действующие в стране рекомендации по применению антиретровирусной терапии беременным женщинам с целью предупреждения наследственной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент назначения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или окончательные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьезные клинические заболевания или усиление симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после назначения КАРТ. Соответствующие примеры включают ЦМВ ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспалительных процессов нужно исследовать и в случае необходимости назначить лечение.
Также сообщалось о развитии аутоиммунных расстройств (таких как болезнь Грейвса) на фоне иммунной реактивации; однако указанная продолжительность периода к проявлению таких расстройств является более изменчивой, и такие состояния могут возникать много месяцев после начала лечения.
Оппортунистические инфекции.
У пациентов, принимающих препарат Генвоя или любые другие антиретровирусные препараты, могут так же развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.
Остеонекроз.
Хотя считается, что этиология остеонекроза является многофакторной (включая лечение кортикостероидами, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи развития этого заболевания фиксировались прежде всего у пациентов, имевших развернутую картину ВИЧ-заболевания и / или проходили длительное лечение антиретровирусными препаратами. Пациентам следует порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они жалуются на ломоту и боль в суставах, скованность или усложненность подвижности суставов.
Нефротоксичность.
Потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного действия тенофовир в малых дозах в связи с дозированной приемом тенофовир алафенамиду исключать нельзя.
Прием вместе с другими лекарственными средствами .
Некоторые лекарственные средства не следует принимать вместе с препаратом Генвоя (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат Генвоя не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами антиретровирусной действия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат Генвоя не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовир дизопроксила, ламивудин или Адефовир дипивоксил, которые используются для лечения инфекции ВГВ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Требования по контрацепции.
Пациенткам репродуктивного возраста следует либо принимать гормональные противозачаточные средства, содержащие не менее 30 мкг этинилэстрадиола и дроспиренон или норгестимат как прогестаген, или применять альтернативный надежный метод контрацепции (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью »). Не следует применять препарат Генвоя одновременно с пероральными противозачаточными средствами, содержащими другие прогестагены вещества (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ожидается, что концентрация дроспиренона в плазме увеличится после применения вместе с препаратом Генвоя. Рекомендуется осуществлять клинический мониторинг за возможности развития гиперкалиемии (см.
дети
В клиническом исследовании (GS-US-292-0106), где препарат Генвоя применяли 23 ВИЧ-1-инфицированным детям, средний возраст которых составлял 10 лет (диапазон от 8 до 11 лет), средний влияние элвитегравира, кобицистату, эмтрицитабина, тенофовир и тенофовир алафенамиду был выше (20-80%), чем тот, что наблюдался у взрослых (см. разделы «Показания» и «Фармакокинетика»).
Применение в период беременности или кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста / контрацепция для мужчин и женщин .
Применение препарата Генвоя должно сопровождаться применением эффективных средств контрацепции (см. Разделы «Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).
Беременность .
Надлежащие и строго контролируемые исследования применения препарата Генвоя или его компонентов с участием беременных женщин не проводились. Данные по применению препарата Генвоя беременным женщинам почти отсутствуют (менее 300 результатов беременности). Вместе с тем большой объем данных о беременных женщин (более 1000 пациенток) свидетельствует об отсутствии мальформативнои или фетальной / неонатальной токсичности, связанной с приемом эмтрицитабина.
Результаты исследований, проводимых на животных, не указывают на прямые или косвенные неблагоприятные эффекты элвитегравира, кобицистату или эмтрицитабина, которые применялись отдельно, на фертильность, беременность, развитие плода, роды или послеродовой развитие. Исследование применения тенофовир алафенамиду, проведенные на животных, показали отсутствие неблагоприятных эффектов тенофовир алафенамиду на фертильность, беременность или развитие плода.
Во время беременности препарат Генвоя следует использовать только тогда, когда его потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Пока неизвестно, попадают препараты элвитегравира, кобицистат или тенофовир алафенамид в грудное молоко. Эмтрицитабин попадает в грудное молоко. Результаты исследований на животных показали, что элвитегравира, кобицистат и тенофовир алафенамид попадают в молоко.
Нет достаточной информации о влиянии элвитегравира, кобицистату, эмтрицитабина и тенофовир алафенамиду на новорожденных / младенцев. Итак, препарат Генвоя не следует применять во время грудного вскармливания.
Чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребенку, ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется не вскармливать своих детей грудным молоком ни при каких обстоятельствах.
Репродуктивная функция .
Данные о влиянии препарата Генвоя на организм человека отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено никакого влияния элвитегравира, кобицистату, эмтрицитабина и тенофовир алафенамиду на спаривание или на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациенты должны знать о том, что во время лечения Генвоя фиксировались случаи головокружения.
Способ применения Генвоя и дозы
Лечение должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Дозировки.
Взрослые и дети в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.
Следует принимать одну таблетку один раз в день во время еды.
Если пациент пропустил прием дозы Генвоя, и прошло не более 18 часов, следует как можно скорее принять препарат Генвоя во время еды и восстановить стандартную схему приема. Если с момента, когда было нужно принимать дозу прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а надо просто восстановить стандартную схему приема.
Если у пациента возникла рвота в течение 1:00 после приема препарата Генвоя, следует принять еще одну таблетку.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Генвоя не требуется (см. Разделы «Фармакологические» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек.
Для взрослых и детей (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг) с клиренсом креатинина (CrCl) ≥ 30 мл / мин коррекции дозы препарата Генвоя не нужно.
Отсутствуют данные относительно рекомендаций относительно дозирования для детей 12 лет с почечной недостаточностью.
Лечение препаратом Генвоя не следует назначать пациентам с CrCl <30 мл / мин, поскольку данные по применению препарата Генвоя таким пациентам ограничены (см. Разделы «Фармакологические» и «Фармакокинетика»).
Лечение препаратом Генвоя следует прекратить у пациентов, CrCl которых снизился до менее 30 мл / мин в течение курса лечения (см. Разделы «Фармакологические» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени .
Для пациентов, страдающих печеночной недостаточностью легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней степени (класс В по Чайлд-Пью), корректировки дозы препарата Генвоя не нужно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) применение препарата Генвоя не исследовался; следовательно, применение препарата Генвоя для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Генвоя детям до 6 лет или с массой тела менее 25 кг не установлено. Данные отсутствуют.
Способ применения .
Препарат Генвоя нужно принимать перорально один раз в день во время еды (см. Раздел «Фармакокинетика»). Таблетку, покрытую оболочкой, не следует жевать, измельчать или делить. Пациенты, не могут проглотить целую таблетку, могут разделить ее пополам и принять обе половины одну за другой, обеспечивая прием всей дозы.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Генвоя детям до 6 лет или с массой тела менее 25 кг не установлено. Данные отсутствуют.
Передозировка
В случае передозировки следует контролировать состояние пациента с целью выявления признаков токсического действия (см. Раздел «Побочные реакции»). Лечение передозировки препаратом Генвоя заключается в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе в контроле показателей жизненно важных функций, а также в наблюдении за клиническим состоянием пациента.
Поскольку элвитегравира и кобицистат значительной степени связываются с белками плазмы крови, маловероятно, что их можно существенно вывести с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин выводится с помощью гемодиализа, который обеспечивает вывод примерно 30% дозы эмтрицитабина за 3-часовой сеанс диализа, начатый в течение 1,5 часа после дозированного приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно выводится с помощью гемодиализа с коэффициентом вывода на уровне примерно 54%. Пока неизвестно, можно вывести эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.
Побочные эффекты
Анализ нежелательных реакций базируется на данных по безопасности препарата, полученных в ходе всех исследований второй и третьей фаз с участием 2396 пациентов, получавших лечение препаратом Генвоя. Чаще всего в ходе клинических исследований в течение 144 недель сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота (11%), диарея (7%) и головная боль (6%) (обобщенные данные клинических исследований GS-US-292-0104 и GS-US- 292-0111 в рамках третьей фазы с участием 866 взрослых пациентов, которые не проходили предварительного лечения и получали препарат Генвоя).
Побочные реакции, указанные в таблице 4, сгруппированы по классам системы органов, а также по частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от
≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100).
Таблица 4. Перечень нежелательных реакций
Частота | нежелательная реакция |
Со стороны кровеносной и лимфатической систем | |
Нечасто: | анемия 1 |
Со стороны психики | |
Часто: | нарушение сна |
Нечасто: | депрессия 2 |
Со стороны нервной системы | |
Возникают часто: | головная боль, головокружение |
Со стороны пищеварительного тракта | |
Очень часто | тошнота |
Часто: | диарея, рвота, боль в животе, метеоризм |
Нечасто: | диспепсия |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Часто: | сыпь |
Нечасто: | ангионевротический отек 1,3, зуд |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Часто: | утомляемость |
1 Эта нежелательная реакция не наблюдалась в ходе проведения клинических исследований препарата Генвоя третьей фазы, однако была обнаружена во время клинических или постмаркетинговых (пострегистрационных) исследований эмтрицитабина, что применялся в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
2 Эта нежелательная реакция не наблюдалась в ходе проведения клинических исследований препарата Генвоя третьей фазы, однако была обнаружена во время клинических исследований элвитегравира, что применялся в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
3 Эта нежелательная реакция была обнаружена во время постмаркетингового наблюдения по применению эмтрицитабина, однако не наблюдалась в ходе рандомизированных контролируемых клинических исследований применения эмтрицитабина у взрослых или ВИЧ-инфицированных пациентов детского возраста. Категория «редко» была определена путем статистических расчетов, исходя из общего количества пациентов, принимавших эмтрицитабин в ходе этих клинических исследований (n = 1563).
Информация о некоторых побочных реакциях .
Параметры метаболизма .
В ходе лечения антиретровирусными препаратами может наблюдаться повышение веса, а также уровня липидов и глюкозы в крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Синдром иммунной реактивации.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о развитии аутоиммунных расстройств (таких как болезнь Грейвса) однако продолжительность периода к проявлению таких расстройств варьируется, такие состояния могут возникать много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Остеонекроз.
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов, имевших общеизвестные факторы риска, развернутую картину ВИЧ-заболевания или проходили длительное лечение антиретровирусными препаратами. Частота таких случаев неизвестна (см. Раздел «Особенности применения» ).
Изменение уровня креатинина сыворотки крови.
Кобицистат вызывает повышение уровня креатинина сыворотки крови путем угнетения канальцевой секреции креатинина, не влияя при этом на гломерулярную функцию почек. В ходе клинических исследований препарата Генвоя уровень креатинина сыворотки крови повышался до начала второй недели лечения и оставался неизменным в течение 144 недель. У пациентов, не получавших предварительного лечения, изменение этого показателя по сравнению с исходным значением в среднем на 0,04 ± 0,12 мг / дл (3,5 ± 10,6 мкмоль / л) наблюдалась после 144 недель лечения.На 144 недели среднее увеличение по сравнению с исходным значением в группе пациентов, принимавших препарат Генвоя, было меньше, чем в группе пациентов, принимавших элвитегравира 150 мг / кобицистат 150 мг / эмтрицитабин 200 мг / дизопроксила тенофовир (в форме фумарата) 245 мг ( E / C / F / TDF) (разница - 0,04; p <0,001).
Изменение результатов лабораторных анализов уровня липидов .
В ходе исследований с участием пациентов, не получавших предварительного лечения, увеличение от начального значения наблюдалось на 144 недели в обеих лечебных группах в таких параметрах липидного спектра натощак, как общий холестерин, прямой холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) - и липопротеинов высокой плотности ( ЛПВП), а также триглицериды. На 144 недели среднее увеличение этих параметров по сравнению с исходными значениями было большим в группе пациентов, принимавших препарат Генвоя по сравнению с группой пациентов, проходивших терапию E / C / F / TDF (p <0,001 для разницы между лечебными группами относительно определенных натощак параметров липидного спектра: общего холестерина, ЛНЩ- и ХС ЛПВП прямого, а также триглицеридов).
Пациенты детского возраста.
Безопасность применения препарата Генвоя оценивали в инфицированных ВИЧ-1 подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 35 кг (n = 50), а также у детей с вирусологической супрессией в возрасте от 8 до 12 лет с массой тела ≥ 25 кг (n = 23), которые не получали предыдущего лечения, в течение 48 недель в ходе открытого клинического исследования (GS-US-292-0106). Показатели безопасности применения препарата в 50 пациентов детского возраста, проходивших лечение препаратом Генвоя, были подобны показателей безопасности его применения у взрослых пациентов (см. Раздел «Фармакологические»).
Другие особые группы пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек.
В ходе открытого клинического исследования (GS-US-292-0112) в течение 144 недель оценивали безопасность применения препарата Генвоя 248 ВИЧ-инфицированным пациентам, или не получали предварительное лечение (n = 6), либо имели недостаточную вирусологический ответ (n = 242) , страдающих почечной недостаточностью легкой и средней степени (скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Кокрофта - Голта [eGFRCG]: 30-69 мл / мин). Показатели безопасности применения препарата Генвоя у пациентов, страдающих почечной недостаточностью легкой и средней степени, были подобны показателей у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В .
Безопасность применения препарата Генвоя оценивали в 72 пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, в то время получали лечение ВИЧ-инфекции в ходе открытого клинического исследования (GS-US-292-1249) продолжительностью 48 недель, где пациенты изменили другую антиретровирусную терапию (включавшей тенофовир в 69 из 72 больных) на препарат Генвоя. Этот ограниченный опыт позволяет сделать вывод о том, что показатели безопасности применения препарата Генвоя у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, были подобны показателей у пациентов, инфицированных только ВИЧ-1.
Сообщение о возможных побочных реакциях.
Очень важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять последующий контроль соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата. Работникам сферы здравоохранения следует сообщать о любых возможные побочные реакции с помощью национальной системы отчетности (Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины).
Срок годности Генвоя
2 года.
Условия хранения Генвоя
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Держать флакон плотно закрытым.
Хранить при температуре ниже 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Белый флакон из полиэтилена высокой плотности (ПВЩ) с полипропиленовым колпачком с полной резьбой и защитой от открытия детьми, имеет мембрану из алюминиевой фольги для индукционного запайки. Каждый флакон содержит 30 таблеток, покрытых оболочкой, а также отдельный контейнер с силикагелевим влагопоглотителем и полиэфирный спиральный фиксатор. 1 флакон с 30 таблетками, покрытыми оболочкой, в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Галаад Сайенсиз Айеленд ЮС / Gilead Sciences Ireland UC.
Местонахождение производителя
Ида Бизнес и Технолоджи Парк Карригтохилл, Ко. Корк, Ирландия / IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.
Заявитель.
Галаад Сайенсиз Айеленд ЮС / Gilead Sciences Ireland UC.
Местонахождение заявителя.
Ида Бизнес и Технолоджи Парк Карригтохилл, Ко. Корк, Ирландия / IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Генвоя только по назначению врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- Галаад Сайенсиз Айеленд ЮС
| Тип данных | Сведения из реестра |
| Торговое наименование: | Генвоя |
| Производитель: | Галаад Сайенсиз Айеленд ЮС |
| Форма выпуска: | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке |
| Регистрационное удостоверение: | UA/16530/01/01 |
| Дата начала: | 11.01.2018 |
| Дата окончания: | 01.11.2023 |
| МНН: | Emtricitabine, tenofovir alafenamide, elvitegravir and cobicistat |
| Условия отпуска: | по рецепту |
| Состав: | 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг элвитегравира, количество кобицистату на кремния диоксида, эквивалентную 150 мг кобицистату, 200 мг эмтрицитабина количество тенофовир алафенамиду фумарата, эквивалентную 10 мг тенофовир алафенамиду |
| Фармакологическая группа: | Противовирусные препараты для системного применения; противовирусные препараты для лечения ВИЧ инфекций, в том числе в комбинациях. |
| Код АТХ: | J05AR18 |
| Заявитель: | Галаад Сайенсиз Айеленд ЮС |
| Страна заявителя: | Ирландия |
| Адрес заявителя: | Ида Бизнес и Технолоджи Парк Карригтохилл, Ко. Корк, Ирландия |
| Тип ЛС: | Обычный |
| ЛС биологического происхождения: | Нет |
| ЛС растительного происхождения: | Нет |
| Гомеопатическое ЛС: | Нет |
| Тип МНН: | Комбинированный |
| Досрочное прекращение | Нет |
| Код ATХ | Название группы |
| J | Противомикробные средства для системного применения |
| J05 | Противовирусные средства для системного применения |
| J05A | Противовирусные средства прямого действия |
| J05AR | Противовирусные средства для лечения вич-инфекций в комбинациях |
| J05AR18 | Эмтрицитабин, тенофовир алафенамид, элвитегравира и кобицистат |