Гемцитабин Аккорд концентрат

Гемцитабин Аккорд инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Гемцитабин Аккорд концентрат 2 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл. Описание и применение Gemtsitabin Akkord, аналоги и отзывы. Инструкция Гемцитабин Аккорд концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид.

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит гемцитабина гидрохлорида 113,85 мг, эквивалентно 100 мг гемцитабина;

Вспомогательные вещества: макрогол 300, пропиленгликоль, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, этанол.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: чистый, прозрачный или светло-желтого цвета раствор в прозрачном стеклянном флаконе. При обследовании при благоприятных условиях видимости, он должен быть практически свободен от частиц.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цитотоксическое активность в клеточных культурах.

Гемцитабин проявляет значительную цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые клетки рака у мышей. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевое действие на доклинических моделях.

На животных моделях опухолей противоопухолевое действие гемцитабина зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальная противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он проявляет значительную противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия.

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия.

Гемцитабин (dFdC) - пиримидинового антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК.

Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и, в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатив. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).

Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединения трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепей ДНК, синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и зaпрограмованои гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

При введении гемцитабина в дозе от 500 до 2592 мг / м2 путем внутривенных инфузий продолжительностью от 0,4 до 1,2 часа пиковые концентрации в плазме крови (данные получены за 5 минут до завершения ввода инфузии) составляли от 3,2 до 45 5 мкг / мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг / м2 в течение 30 минут превышали 5 мгк / мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг / мл через 1:00.

Распределение.

Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л / м2 у женщин и 17,5 л / м2 - у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической камере составлял 47,4 л / м2 и не зависел от пола. Связывание с белками плазмы крови незначительное и им можно пренебречь. Период полувыведения варьировал от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит на протяжении 5-11 часов от начала инфузии. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

Метаболизм.

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) - неактивный и обнаруживается в плазме крови и мочи.

Вывод.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л / ч / м2 до 92,2 л / ч / м2 в зависимости от возраста и пола (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже такой показатель у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м2 в виде инфузии в течение 30 минут ниже клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина.

Выведение с мочой. Менее 10% препарата выделяется в неизменном виде.

Почечный клиренс составлял 2-7 л / ч / м2.

В течение недели после введения препарата выводится от 92% до 98% введенной дозы, 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% от введенной дозы выводится с калом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функции почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Клинические характеристики

Гемцитабин Аккорд Показания

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин Аккорд в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин Аккорд показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.

Рак легeнiв немелкоклеточным. Гемцитабин Аккорд в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин Аккорд качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин Аккорд в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномы яичников. Гемцитабин Аккорд показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак молочной железы . Гемцитабин Аккорд в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Предыдущая химиотерапия должна включать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак желчных протоков. Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Работа с препаратом.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Разведения. правки корректора

Единственным испытуемым растворителем для разведения стерильного концентрата гемцитабина является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (без консервантов).

• Следует применять асептические методики приготовления гемцитабина для внутривенного введения.
• Концентрат гемцитабина для приготовления раствора для инфузий прозрачным бесцветным или светло-желтым раствором с концентрацией гемцитабина 100 мг / мл. Общее количество концентрата гемцитабина, необходимого для отдельного пациента, следует разводить стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Концентрация конечного разбавленного раствора, приготовленный с использованием максимальной дозы гемцитабина (~ 2,25 г), должна быть примерно от 0,1 до 9 мг / мл. Концентрация 4,5 мг / мл (достигается при объеме растворителя в 500 мл) - 9 мг / мл (достигается при объеме растворителя в 250 мл) соответствует осмолярности примерно от 1000 мосмоль / кг до 1700 мосмоль / кг. Разведенный раствор - это прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.
• Приготовление, хранение и введение разбавленного раствора следует выполнять только с использованием оборудования и инструментария, не содержит поливинилхлорида (ПВХ).

Приготовление раствора для инфузий.

Гемцитабин, концентрат для приготовления раствора для инфузий содержит 100 мг гемцитабина на 1 мл концентрата. Концентрат для приготовления раствора следует разводить перед применением.

Если флаконы хранились в условиях низких температур, перед применением нужно необходимое количество флаконов с концентратом гемцитабина подержать при комнатной температуре (до 25 ° C) в течение 5 минут. Для получения необходимой дозировки для пациента может понадобиться более 1 флакон концентрата.

Следует асептически набрать необходимое количество концентрата гемцитабина с помощью калибровочного шприца.

Необходимый объем концентрата гемцитабина необходимо вводить в инфузионный мешок, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Перемешивать содержимое инфузионного мешка следует колебательными движениями. Дальнейшее разведение тем самым растворителем можно выполнить до конечной концентрации от 0,1 до 9 мг / мл.

Как и все парентеральные лекарственные средства, перед применением раствор гемцитабина для инфузий следует визуально проверять на наличие механических частиц и изменения окраски. При обнаружении механических включений препарат вводить нельзя (см. «Срок годности»).

Раствор гемцитабина для инфузий предназначен только для однократного применения. Неиспользованный средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специфических исследований взаимодействия не проводили.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерanия (вместе или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. По данным исследований, в которых гемцитабин вводили в дозе 1000 мг / м2 в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, в частности в виде езофагитy и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см3). В ходе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичностью, как было сделано в ходе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 Gy применяли вместе с введением гемцитабина (600 мг / м2, четыре раза) и цисплатина (80 мг / м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышение токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабина.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения

Концентрат для приготовления раствора для инфузий гемцитабина требует соответствующего разведения перед применением. Концентрация гемцитабина в концентрате для приготовления раствора для инфузий отличается от других препаратов гемцитабина (дальнейшие инструкции по разведению см. В разделе «Особые меры безопасности»).

Концентрат следует разводить (100 мг / мл), иначе может возникнуть угрожающее для жизни передозировки.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий гемцитабина следует разводить. Общее количество концентрата гемцитабина, необходимого для отдельного пациента, следует разводить стерильным 0,9% раствором натрия хлорида до конечной концентрации от 0,1 до 9 мг / мл (инструкции по разведению см. В разделе «Особые меры безопасности»).

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышает токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.

Пациентам, получающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гpанулоцитiв. Дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае обнаружения угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не приводит к уменьшению дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Нарушение функции печени и почек.

Лекарственное средство с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с нарушениями функции почек, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению нарушений функции печени. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерaпия.

В ходе сопутствующей радиотерапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщали о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром оборотной задней энцефалопатии (PRES).

Известно о случаях развития PRES у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами.

PRES является редким клинико-радиологическим синдромом с оборотной кортикальной дисфункцией и субкортикальные отеком, включающий ряд клинических симптомов, таких как нарушение сознания, судорожная активность, головная боль, нарушение зрения, очаговая неврологическая симптоматика и острая гипертензия.

Это состояние является потенциально обратимым при его своевременного выявления и применения поддерживающей терапии, контроля артериального давления, противосудорожной терапии и / или коррекции первопричины (например, отмена провоцирующего фактора) во избежание каких-либо поражений центральной нервной системы (ЦНС) или летальному исходу.

Клинические отклонения и связанные с ними нарушения, выявленные по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ), как правило, исчезают в течение нескольких дней или недель, при условии должным принятых мер. PRES может возникать при проведении более поздних циклов лечения. С PRES были связаны такие состояния, как инфекция / сепсис / септический шок, преэклампсия / эклампсия и аутоиммунные заболевания, хроническая почечная недостаточность и хроническая гипертензия. Пациенты, получавшие другие химиотерапевтические средства, которые ассоциируются с PRES, имеют повышенный риск развития PRES.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении гемцитабина пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Cиндром «капиллярного просачивания».

Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщали и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о следующих клинические признаки: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию. Синдром «капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Респираторная система .

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСВ)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

У пациентов, получавших гемцитабин, изредка наблюдались клинические симптомы, связанные с гемолитико-уремический синдромом (ГУС) (постмаркетинговые данные). ГУС является потенциально опасным для жизни нарушением. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической aнeмiи, например при быстром снижении вмистy гемоглобина, сопровождающееся тромбоцитопенией, при повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не бyты оборотной даже в случае прекращения терапии, и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Натрий.

Гемцитабин Аккорд, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг / мл, содержит 206 мг (9 ммоль) натрия на максимальную суточную дозу (2250 мг). Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Этиловый спирт.

Гемцитабин Аккорд, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг / мл, содержит 440 мг этанола безводного на 1 мл концентрата. Может быть вредным для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении пациентам групп риска, например с заболеваниями печени или эпилепсией.

Следует также рассмотреть возможные последствия для ЦНС и другие эффекты.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у животных гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не проводили. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения Гемцитабин Аккорд и дозы

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина Аккорд - 1000 мг / м2, что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендованная доза 70 мг / м2 в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-денногo цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина Аккорд составляет 1000 мг / м2, что вводится путем внyтpишньовенногo вливания в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из щотижневиx инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. 3меншення дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточным.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м2 и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение якогoсь одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м2 и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м2 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин Аккорд в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м2) вводить в 1-й день в течение 3 часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг / м2) в течение 30-минутной инфузии в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов менее 1500 (× 106 / л).

Рак яичников.

Комбинированное применение . Взрослые. Гемцитабин Аккорд в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг / м путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл * мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков .

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг / м2, что следует вводить в течение 30 минут. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин Аккорд в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить гемцитабин Аккорд в дозе 1250 мг / м2. Гемцитабин вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент. Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного циклy можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем при обнаружении негематологической токсичности значительной степени (степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.

В начале цикла лечения .

У пациентов, принимающих Гемцитабин Аккорд, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (× 106 / л), а тромбоцитов - 100000 (× 106 / л).

В течение цикла лечения.

В случае необходимости дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градации:

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (× 106 / л), а тромбоцитов - 50000 (× 106 / л).

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (× 106 / л), а тромбоцитов - 100000 (× 106 / л).

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (× 106 / л), а тромбоцитов - 100000 (× 106 / л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение следующих циклов, для всех показаний.

Дозу гемцитабина Аккорд необходимо уменьшить до 75% от первоначальной дозы вводили в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

• Абсолютное количество гранулоцитов <500 × 106 / л в течение более 5 суток.
• Абсолютное количество гранулоцитов <100 × 106 / л в течение более 3 суток.
• Фебрильная нейтропения.
• Количество тромбоцитов <25000 × 106 / л.
• Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью призначаюты пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (˃65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что необходимые корректировки дозы у пациентов пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы для всех пациентов.

Метод применения.

Гемцитабин хорошо переносится в течение инфузии, и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно прекратить введение и продолжить инфузию в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Концентрат следует разводить (100 мг / мл), иначе может возникнуть угрожающее для жизни передозировки.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий гемцитабина следует разводить. Общее количество концентрата гемцитабина, необходимого для отдельного пациента, следует разводить стерильным 0,9% раствором натрия хлорида до конечной концентрации от 0,1 до 9 мг / мл (инструкции по разведению см. В разделе «Особые меры безопасности»).

Дети

Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Передозировка

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Побочные эффекты

Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщали: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы наблюдались у примерно 60% пациентов; о протеинурию и гематурия сообщали примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40% пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Данные, полученные в ходе клинических исследований.

В таблице ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований. В каждой группе по частоте побочные реакции предоставлены в порядке убывания проявлений.

Классификация частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1 / 1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Комбинированное применение при раке молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциировано с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.

Комбинированное применение при раке яичников.

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Срок годности Гемцитабин Аккорд

2 года.

После приготовления раствора

Химическую и физическую стабильность после вскрытия упаковки и после разведения в 0,9% растворе хлорида натрия было продемонстрировано в течение 3 дней при температуре 25 ° C и 2 ° C - 8 ° C.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует применять немедленно. Если он не использован сразу, ответственность за время и условия хранения после вскрытия упаковки и к использованию возлагается на пользователя и обычно они не должны быть более 24 часов при температуре 2 ° C - 8 ° C, если только разведение не происходило в управляемых и валидизированных асептических условий.

Условия хранения Гемцитабин Аккорд

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия флакона перед приготовлением раствора

Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть использован сразу после открытия. Если не использовать сразу, при использовании для хранения и условия являются ответственностью пользователя.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными веществами, кроме 0,9% раствора натрия хлорида.

Упаковка

По 2 мл (200 мг), 10 мл (1000 мг), 15 мл (1500 мг), 20 мл (2000 мг) во флаконах из прозрачного стекла типа I, закупоренных серыми резиновыми пробками, обжаты алюминиевыми колпачками с флипом, № 1 в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лимитед; Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер роуд, Хэрроу, НА1 4 HF, Великобритания;

Первый этаж, Sage house, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Великобритания.