Мелп Спал лиофилизат

Мелп Спал инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Мелп Спал лиофилизат 50 мг. Описание и применение Melp Spal, аналоги и отзывы. Инструкция Мелп Спал лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: мелфалан;

1 флакон с лиофилизированным порошком содержит мелфалана гидрохлорида, что эквивалентно 50 мг мелфалана;

Вспомогательные вещества: повидон К12, соляная кислота.

1 флакон с растворителем содержит натрия, пропиленгликоль, этанол 96%, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат - лиофилизированный порошок или таблетка от белого до почти белого цвета растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Алкилувальни соединения. Аналоги азотистого иприта. Мелфалан.

Код ATХ L01A A03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Мелфалан является бифункциональных алкилувальною антинеопластическую соединением с некоторыми иммуносупрессивными свойствами. Образование промежуточных соединений углерода с каждой из двух бис-2-хлоретильних групп обеспечивает алкилирования путем ковалентного связывания с 7-азотом гуанина в ДНК, перекрестное связывание двух цепей молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика.

абсорбция

Всасывания перорального мелфалана очень отличается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижения его максимальной концентрации в плазме крови.

В исследованиях биодоступности мелфалана средняя биодоступность составляла 56-85%.

Чтобы предотвратить вариабельности всасывания, связанной с миелоаблативную лечением, можно применять мелфалан в.

распределение

Мелфалан умеренно связывается с белками плазмы крови, в пределах от 69 до 78%. Связывание с белками крови имеет линейный характер в пределах плазменных концентраций при применении стандартных доз лечения, в случае высокодозной терапии уровень связывания с белками становится зависимым от концентрации. Главным белком связывания является сывороточный альбумин, что составляет около 55-60% общего количества, 20% препарата связывается с α1-ацидоглюкопротеином. Дополнительно по данным исследований было выявлено наличие необратимого компонента, связанного с реакцией алкилирования с белками плазмы.

После проведения двухминутной инфузии в дозе от 5 до 23 мг / м2 (примерно от 0,1 до 0,6 мг / кг массы тела) 10 пациентам с раком яичников или множественной миеломой средний объем распределения в равновесном состоянии и центральном компартмент составил 29,1 ± 13,6 л и 12,2 ± 6,5 л соответственно.

В 28 пациентов с различными злокачественными новообразованиями, получавших дозы от 70 до 200 мг / м2 путем 2-20-минутной инфузии, средние объемы распределения в равновесном состоянии и центральном компартмент составляли 40,2 ± 18,3 л и 18 2 ± 11,7 л соответственно.

После проведения гипертермической (39 ° С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг / кг массы тела 11 пациентам со злокачественной меланомой на поздней стадии средние объемы распределения в равновесном состоянии и центральном компартмент составляли 2,87 ± 0,8 л и 1,01 ± 0,28 л соответственно.

Мелфалан минимально проникает через гематоэнцефалический барьер. Было получено несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, не поддавалась измерению. Низкая концентрация в ликворе (~ 10% плазменной) наблюдалась в ходе одного клинического исследования при лечении детей высокими дозами препарата.

метаболизм

По данным исследований in vivo и in vitro главным механизмом полувыведения из организма человека, более вероятно, является спонтанная деградация препарата, а не ферментативный метаболизм.

вывод

У 13 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0,6 мг / кг массы тела, средний конечный период полувыведения из плазмы составлял 90 ± 57 мин. 11% препарата выделилось с мочой через 24 часа.

У 8 пациентов, которые получили разовую болюсную дозу от 0,5 до 0,6 мг / кг массы тела, композитный начальный и конечный периоды полувыведения составляли 7,7 ± 3,3 мин и 108 ± 20,8 мин соответственно. После применения раствора мелфалана в плазме пациентов были обнаружены моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, пиковые уровни которых были достигнуты примерно через 60 и 100 минут соответственно. Подобный период полувыведения (126 ± 6 мин) наблюдали при добавлении мелфалана к сыворотки пациентов in vitro (37 ° C), что указывает на то, что главным механизмом полувыведения из организма человека, более вероятно, является спонтанный распад, а не ферментативный метаболизм.

После проведения двухминутной инфузии в дозе от 5 до 23 мг / м2 (примерно от 0,1 до 0,6 мг / кг массы тела) 10 пациентам с раком яичников или множественной миеломой объединены начальный и конечный периоды полувыведения составляли 8, 1 ± 6,6 мин и 76,9 ± 40,7 мин соответственно. Средний клиренс составлял 342,7 ± 96,8 мл / мин.

У 15 детей и 11 взрослых, получавших высокие дозы мелфалана внутривенно (140 мг / м2) на фоне форсированного диуреза средний начальный и конечный периоды полувыведения составляли 6,5 ± 3,6 мин и 41,4 ± 16,5 мин соответственно . В 28 пациентов с различными злокачественными новообразованиями, получавших дозы от 70 до 200 мг / м2 в виде 2-20-минутной инфузии, были отмечены средний начальный и конечный период полувыведения в пределах 8,8 ± 6,6 мин и 73, 1 ± 45,9 мин соответственно. Средний клиренс составлял 564,6 ± 159,1 мл / мин.

После проведения гипертермической (39 ° С) перфузии нижней конечности с применением дозы 1,75 мг / кг массы тела 11 пациентам со злокачественной меланомой на поздней стадии средний начальный и конечный период полувыведения составили 3,6 ± 1,5 мин и 46,5 ± 17,2 мин соответственно. Средний клиренс - 55,0 ± 9,4 мл / мин.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность

Клиренс мелфалана может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациент и пожилого возраста

Корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана нет (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Мелп Спал Показания

Лекарственное средство применять путем регионарной артериальной перфузии для лечения:

• локализованной малигнизированных меланомы конечностей, локализованной саркомы мягких тканей конечностей.

Применять внутривенно отдельно или в комбинации с другими цитостатиками для лечения:

• множественной миеломы (в средних или высоких терапевтических дозах);
• поздних стадий карциномы яичников;
• ИV стадии нейробластомы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к мелфалана или к любому компоненту препарата.

Кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Имуноскомпроментованим больным не рекомендуется применение вакцин, содержащих живые микроорганизмы (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение высоких внутривенных доз мелфалана и налидиксовой кислоты может иметь смертельные последствия для детей в результате геморрагического энтероколита.

При применении комбинации бусульфана и мелфалана детям сообщали о том, что прием мелфалана меньше чем через 24 часа после последнего приема внутрь бусульфана может влиять на развитие токсичности.

Почечная недостаточность описана у пациентов после трансплантации костного мозга, получавших высокие дозы внутривенного мелфалана и которым в дальнейшем назначали циклоспорин для профилактики реакции отторжения трансплантата.

Особенности применения

Мелфалан следует применять под наблюдением врача онкологического отделения, имеет возможность проведения мониторинга клинических биохимических и гематологических показателей во время и после введения препарата.

Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям в имуноскомпроментованих больных, поэтому проведение иммунизации этими вакцинами не рекомендуется.

В связи с риском и высоким уровнем поддерживающего обеспечения, который необходим при назначении высоких доз инъекционного мелфалана, его введение следует проводить только в специализированных центрах с соответствующими возможностями и под руководством опытных клиницистов.

При назначении высоких доз инъекционного мелфалана следует решить вопрос о профилактическом назначении антиинфекционной препаратов, при необходимости - препаратов крови. Нужно также убедиться в адекватном общем состоянии пациента и функционировании органов.

мониторинг

Угнетение костного мозга с лейкопенией и тромбоцитопенией является основным побочным эффектом. Существенное значение имеет проверка картины крови во время и после лечения для того, чтобы предотвратить чрезмерную миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Время максимальной миелосупрессии может меняться. Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить.

С осторожностью следует применять препарат пациентам, которые недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.

Инъекции мелфалана обусловливают повреждение мягких тканей вокруг сосудов при экстравазации препарата, поэтому его вводят прямо в периферическую вену. Рекомендуется медленное введение препарата в систему с инфузией через отдельный порт или путем катетеризации центральных вен.

Венозные тромбоэмболические явления

Пациенты, получающие мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, имеют повышенный риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск является крупнейшим в течение первых 5 месяцев терапии, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза (такими как курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и тромбоз в анамнезе). У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг и принимать меры по минимизации факторов риска. Рекомендации по профилактике тромбозов и дозирования / антикоагулянтной терапии приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательными относительно появления симптомов тромбоэмболии. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов, как одышка, боль в грудной клетке, отеки рук или ног. Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, следует немедленно прекратить и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применения мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза / риск. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию во время всего курса лечения.

Нейтропения и тромбоцитопения

У пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения. Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательными относительно появления симптомов кровотечений, включая петехии и носовые кровотечения, особенно у пациентов, получающих описаны комбинированные режимы лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

мутагенность

Мелфалан проявлял мутагенные свойства у животных, а у больных, которые лечились препаратом, наблюдались хромосомные аберрации. Мелфалан также продемонстрировал канцерогенными свойствами у животных, и следует учитывать возможность подобного эффекта при планировании длительного лечения пациента.

У значительного числа женщин в период пременопаузы наблюдалось угнетение функции яичников, приводило к возникновению аменореи. В некоторых исследованиях на животных было выявлено негативное влияние мелфалана на сперматогенез. Поэтому возможно, что препарат вызовет временное или постоянное бесплодие у пациентов мужского пола.

канцерогенность

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС)

Мелфалан, как и другие алкилувальни препараты, оказывает лейкозогенных действие, особенно у пациентов пожилого возраста после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии.

Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких болезней, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемии, синдром холодовой агглютинации, и значимое увеличение случаев развития острого лейкоза у пациентов с раком яичников. У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось при лечении алкилувальнимы препаратами, включая мелфалан, чем когда такую ​​терапию применяли.

До начала терапии препаратом следует взвешивать потенциальную терапевтическую пользу и риск развития острого лейкоза (ОМЛ и МДС), особенно если рассматривается применение мелфалана в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном, поскольку эти комбинации увеличивают лейкогенний риск. Поэтому для обеспечения раннего выявления рака и при необходимости начала его лечения до, во время и после терапии врачи должны постоянно обследовать пациента с помощью обычных методов.

контрацепция

Следует применять только прогестероновмисни ингибиторы овуляции (например дезогестрел). -За повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой применения комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Если пациентка применяет комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов, как описано выше (следует применять только прогестероновмисни ингибиторы овуляции). Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после отмены комбинированной пероральной контрацепции.

почечная недостаточность

Рекомендуется начальная доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью уменьшать на 50%, а дальше определять дозу в зависимости от степени супрессии кроветворения. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Временное значительное повышение мочевины в крови наблюдалось на ранних стадиях лечения у пациентов с почечной недостаточностью, больных миеломой.

вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 2 ммоль (46 мг) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Это лекарственное средство содержит 5% этанола (спирта), что эквивалентно 10 мл пива или 4,2 мл вина. Вреден для тех, кто страдает алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать, назначая препарат беременным и кормящим грудью, детям и лицам из групп высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль. Может вызвать симптомы, подобные опьянения.

Рекомендации по безопасному применению инъекций препарата. Инъекции препарата должен готовить медицинский персонал, хорошо знает свойства препарата и требования безопасности, или под наблюдением таких специалистов.

До начала применения лекарственного средства следует обратиться к национальным рекомендаций по применению цитотоксических агентов. См. раздел «Способ применения и дозы».

Инъекции препарата следует готовить к применению в асептической помещении, оборудованном комнатой с вертикальным ламинарным потоком. Если такой возможности нет, следует пользоваться специально выделенным помещением в клинике.

Персонал, который готовит или имеет дело с инъекциями препарата, должен носить защитную одежду: одноразовые перчатки из хирургического латекса или поливинилхлорида соответствующего качества (резиновые перчатки не являются приемлемыми) хирургическую маску соответствующего качества; защитные очки, которые следует тщательно промыть водой после использования; одноразовый фартук.

В асептических условиях нужно применять другой соответствующую одежду.

Разлитую жидкость должен немедленно убирать персонал в защитной одежде с помощью влажных одноразовых бумажных полотенец, которые после этого следует поместить в пакет для опасного мусора и уничтожить в соответствии с действующими местными нормами. Загрязненные поверхности следует вымыть большим количеством воды.

Если раствор препарата попал на кожу, необходимо немедленно тщательно промыть это место большим количеством холодной воды с мылом. В таких случаях целесообразно обратиться за консультацией к врачу.

При попадании раствора в глаза их нужно НЕМЕДЛЕННО промыть глазным раствором натрия хлорида и сразу обратиться к врачу. Если раствор натрия хлорида отсутствует, можно использовать большой объем воды.

Беременным сотрудницам или тем, кто пытается забеременеть, не следует работать с инъекционным раствором препарата.

Уничтожения. Раствор для инъекций препарата следует уничтожать в соответствии с действующими местных нормативов. Если таких указаний нет, раствор нужно уничтожить аналогично токсичных химикатов, например путем сжигания или глубокого захоронения.

Уничтожение острых предметов (таких как иглы, шприцы, наборы для инъекций и ампулы) должно происходить в жестких контейнерах с маркировкой, содержащей соответствующее предупреждение об опасности. Персонал, участвующий в уничтожении, должен знать о необходимости соблюдения мер безопасности; материал следует уничтожить путем сжигания. Это должно происходить в соответствии с местными требованиями.

Приготовление инъекционного раствора препарата. Раствор препарата нужно готовить при комнатной температуре путем растворения лиофилизированного порошка растворителем, который прилагается.

При применении растворителя в условиях низкой температуры лиофилизированный порошок может не раствориться должным образом и в растворе могут наблюдаться нерастворенные частицы.

Следует добавить 10 мл растворителя (все содержимое флакона) за один прием и немедленно начать энергично встряхивать флакон с лекарственным средством (не менее 50 секунд) до получения прозрачного раствора без видимых частиц. Каждый флакон с лекарственным средством следует развести таким образом отдельно. Медленное добавление растворителя и задержка встряхивания могут привести к образованию нерастворенных частиц. Во время встряхивания образуется значительное количество очень мелких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут сохраняться еще 2-3 минуты, поскольку полученный раствор достаточно вязкий.

Полученный раствор содержит эквивалент 5 мг / мл безводного мелфалана, рН примерно 6,5.

Разбавленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным и практически без видимых частиц.

Раствор препарата имеет ограниченную стабильность, поэтому его следует готовить непосредственно перед применением. Весь неиспользованный в течение 1:00 раствор следует утилизировать.

Готовый раствор нельзя замораживать, поскольку это может привести преципитации.

При дальнейшем разведении в растворе для инфузий раствор препарата достаточно нестабилен, скорость распада повышается с ростом температуры. Если препарат вводится при комнатной температуре (примерно 25 ° С), общее время от приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должен превышать 1,5 часа.

Инъекционный раствор препарата несовместим с инфузионными растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять ТОЛЬКО 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Если в растворенных или разбавленных растворах появляются любые видимые признаки мутности или кристаллизации, препарат следует утилизировать.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Нет данных относительно применения мелфалана беременным женщинам. Исследования на животных репродуктивной токсичности. Учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известными тератогенными средств ожидается что мелфалан может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, получавших препарат.

Препарат не следует применять во время беременности, особенно в течение первого триместра, за исключением тех случаев, когда лечение абсолютно необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода), и только по назначению врача.

Как и при применении других цитостатиков, при лечении любого из партнеров мелфаланом нужно применять адекватные контрацептивные средства.

кормление грудью

Женщины, которые лечатся препаратом, не должны кормить грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

фертильность

У значительного числа женщин в период перед менопаузой препарат может вызвать угнетение функции яичников до возникновения аменореи.

Исследования на животных показали отрицательное влияние мелфалана на сперматогенез. Не исключено, что препарат может вызывать временную или постоянную бесплодие у мужчин.

Мужчинам, которые получают лечение мелфаланом, рекомендуется не становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него и получить консультацию по консервирования спермы перед лечением из-за возможности необратимого бесплодия вследствие лечения мелфаланом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не исследовалась.

Способ применения Мелп Спал и дозы

Препарат цитотоксическим и относится к алкилувальних соединений - его должен назначать врач, имеющий опыт лечения злокачественных болезней этой группой лекарств. Учитывая имеющиеся риски и необходимый уровень поддерживающих мер лечения должно проводиться только в специализированных центрах с соответствующим оборудованием и только опытными клиницистами (см. Раздел «Особенности применения»).

Поскольку лекарственное средство оказывает миелосупрессивную действие, во время терапии необходимо часто проверять показатели периферической крови и при необходимости временно прекратить применение препарата или откорректировать дозировку (см. Раздел «Особенности применения»).

тромбоэмболические явления

Применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Профилактику тромбозов следует проводить в течение не менее первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза. Принимать решение о проведении антитромботических профилактических мероприятий следует после тщательной оценки имеющихся факторов риска конкретного пациента (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, лечение необходимо прекратить и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применения мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза / риск. Следует продолжать антикоагулянтную терапию во время курса лечения мелфаланом.

дозировка

взрослые

введение

За исключением случаев, когда показана регионарная перфузия, инъекционный препарат предназначен только для внутривенного введения.

При внутривенном применении рекомендуется медленное введение препарата в раствор для внутривенного введения, имеет большую скорость вливания, через мембранный инъекционный порт. Если прямое введение в раствор, вливается с большой скоростью, невозможно, препарат можно развести во флаконе для внутривенного вливания.

Инъекционный препарат несовместим с растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять только 0,9% раствор натрия хлорида.

При дальнейшем разведении раствор препарата теряет стабильность, скорость его распада увеличивается с повышением температуры. При комнатной температуре примерно 25 ° С время от приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должен превышать 1,5 часа.

При появлении каких-либо признаков мутности или кристаллизации при растворении или разведении раствор нужно утилизировать.

Нужно избегать попадания препарата за пределы сосудов, в случае плохо выраженных периферических вен желательно вводить препарат через катетеризацию центральных вен.

Введение в центральные вены рекомендуется при применении высоких доз инъекционного раствора препарата, с трансплантацией аутологичного костного мозга, аллогенных или гемопоэтических стволовых клеток или без трансплантации, поскольку при введении в периферические вены препарат может попадать за пределы сосудов и вызывать повреждения соответствующих местных тканей (см . раздел «Особенности применения»).

Для проведения регионарной артериальной перфузии следует обратиться к специальной литературе по методическим рекомендациям.

множественная миелома

Средние терапевтические дозы

Лекарственное средство применяют и в качестве монотерапии, и в комбинации с другими цитостатиками на интермиттирующей основе в дозах от 8 мг / м2 до 30 мг / м2 с интервалом между применением от 2 до 6 недель. Как дополнительная терапия возможно назначение преднизолона.

При монотерапии стандартная внутривенная доза составляет 0,4 мг / кг массы тела (16 мг / м2), повторяющаяся с интервалом, необходимым для восстановления клеток периферической крови (например 1 раз в 4 недели).

Высокие терапевтические дозы

При назначении высоких доз применяют разово внутривенно 100-240 мг / м2 (примерно 2,5-6 мг / кг массы тела), но дозы, превышающие 140 мг / м2, применяют с одновременной трансплантацией аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу снижают на 50% (см. Раздел «Почечная недостаточность» ниже). Учитывая тяжелую миелосупрессии, обусловленная высокие дозы инъекционного раствора лекарственного средства, лечение должно проводиться только в специализированных центрах с соответствующим оборудованием и только опытными клиницистами (см. Раздел «Особенности применения»).

Карцинома яичников (поздние стадии)

При монотерапии внутривенная доза составляет 1 мг / кг массы тела (примерно 40 мг / м2) с интервалом 4 недели.

При комбинированном применении с другими цитостатиками внутривенная доза составляет от 0,3 до 0,4 мг / кг массы тела (12-16 мг / м2) с интервалом от 4 до 6 недель.

Введение путем перфузии

злокачественная меланома

Гипертермические регионарные перфузии препарата применяют как вспомогательную терапию при хирургических вмешательствах на ранних стадиях злокачественной меланомы и как паллиативное лечение при поздних, но локализованных формах заболевания.

Саркома мягких тканей

Гипертермические регионарные перфузии препарата применяют при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения. Лекарственное средство часто назначают в сочетании с актиномицином D.

дети

Мелфалан в стандартных инъекционных дозах назначают детям очень редко, поэтому общие рекомендации по применению препарата детям отсутствуют. Детям с нейробластомой применяли высокие дозы препарата в сочетании с сохранением стволовых клеток крови, опираясь в этой ситуации рекомендации по дозировке в зависимости от поверхности тела.

ИV стадия нейробластомы у детей

При ИV стадии нейробластомы у детей применяют дозы от 100 до 240 мг / м2 (иногда разделены на три последовательные дни) в сочетании с трансплантацией аутологичного костного мозга, отдельно или в комбинации с лучевой терапией и / или другими цитостатиками.

Пациенты пожилого возраста

Хотя мелфалан часто применяют у пациентов пожилого возраста в стандартных дозах, конкретная информация относительно назначения препарата этой подгруппе пациентов отсутствует.

Опыт применения мелфалана пожилым пациентам ограничен. При назначении высоких доз препарата необходимо тщательное обследование общего и функционального состояния пациента. Учитывая фармакокинетические свойства мелфалана для введения корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана нет. Ограниченный опыт применения препарата пожилых пациентов не дает оснований для рекомендации применять специальные дозы для этой группы пациентов при лечении мелфаланом для внутривенного введения. Предлагается соблюдать общих рекомендаций по коррекции доз лекарственных средств для лечения пожилых пациентов в соответствии с общего состояния пациента и степени миелосупрессии, получаемой во время лечения.

почечная недостаточность

Клиренс, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).

При назначении инъекционного препарата в обычных внутривенных дозах (8-40 мг / м2) рекомендуется начальную дозу при умеренной или тяжелой почечной недостаточности уменьшать на 50%, а дальше определять дозу в зависимости от степени супрессии кроветворения.

При высоких дозах инъекционного препарата (100-240 мг / м2) необходимость уменьшения дозы зависит от степени почечной недостаточности, применение аутотрансплантации стволовых клеток костного мозга и терапевтической необходимости.

Как правило, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл / мин), лечение которых проводится высокими дозами препарата без аутотрансплантации стволовых клеток, начальную дозу следует уменьшать на 50%.

Пациентам с тяжелой степенью поражения почек применять высокие дозы препарата без аутотрансплантации стволовых клеток не требуется.

Высокие дозы препарата с аутотрансплантацией стволовых клеток успешно применялись даже пациентам с терминальными стадиями почечной недостаточности, которые были на диализе.

Приготовление раствора препарата для инъекций

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в разделе «Особенности применения».

После восстановления лекарственное средство должно иметь вид прозрачного раствора (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Мелфалан назначают детям очень редко, поэтому общие рекомендации по применению лекарственного средства детям отсутствуют.

При ИV стадии нейробластомы у детей применяют дозы от 100 до 240 мг / м2 (иногда разделены на три последовательные дни) в сочетании с трансплантацией аутологичного костного мозга, отдельно или в комбинации с лучевой терапией и / или другими цитостатиками.

Передозировка

Симптомы

При остром внутривенном передозировке немедленными проявлениями являются тошнота и рвота. Также возможно поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с развитием диареи, иногда геморрагической. Главным токсическим эффектом является угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

лечение

Общие поддерживающие мероприятия совместно с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитов. При необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови.

Специфического антидота нет. Течение не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать показатели крови до появления признаков выздоровления.

Побочные эффекты

Современные клинические данные, которые можно использовать для установки частоты побочных реакций на этот препарат, отсутствуют. Частота побочных эффектов зависит от показаний и дозировки, а также применение в комбинации с другими лекарственными средствами.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по системам органов и частоте возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто - ≥ 1 на 10, часто - ≥ 1 на 100 и <1 на 10, редко - ≥ 1 на 1000 и <1 на 100, редко - ≥ 1 на 10000 и <1 на 1000, очень редко - <1 на 10000, частота неизвестна - невозможно определить по имеющимся данным.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна - вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (см. Раздел «Особенности применения»).

Кровь и лимфатическая система: очень часто - угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении (повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения, наблюдалась у пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном (см. раздел «Особенности применения») и анемии, редко - гемолитическая анемия.

Иммунная система: редко - реакции гиперчувствительности (см. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани). Реакции гиперчувствительности на препарат, включая анафилактический шок, крапивница, отек, сыпь, зуд, не является частыми и возникают только после начальной или следующей дозы, главным образом при внутривенном введении. Были единичные сообщения об остановке сердца в связи с подобными аллергическими реакциями.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит и фиброз легких (включая летальные случаи).

Желудочно-кишечный тракт: часто - тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз редко - стоматит при применении обычных доз.

Возникновение диареи, рвоты и стоматита требует ограничения доз для пациентов, которые лечатся высокими внутривенными дозами препарата в сочетании с аутотрансплантацией костного мозга. Тяжесть желудочно-кишечных нарушений при применении высоких доз мелфалана можно уменьшить предыдущим применением циклофосфамида.

Гепатобилиарной системы: редко - нарушения со стороны печени от отклонений в лабораторных показателях функции печени до клинических проявлений, таких как гепатит и желтуха. Тромбоз заболевания при применении высоких доз.

Кожа и подкожные ткани: очень часто - алопеция при применении высоких доз часто - алопеция при применении обычных доз редко - макулопапулезная сыпь и зуд (см. нарушения со стороны иммунной системы).

Скелетно-мышечная система и соединительные ткани: только после регионарной перфузии конечностей очень часто - мышечная атрофия, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня КФК крови часто - синдром мижфасцийного пространства; частота неизвестна - мышечный некроз, рабдомиолиз.

Почек и мочевыделительной системы: часто - временное значительное повышение уровня мочевины в крови в начале терапии лекарственным средством у больных миеломой, которые имеют поражение почек.

Репродуктивная система и молочные железы: частота неизвестна - азооспермия, аменорея.

Сосуды: частота неизвестна - тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии были клинически значимыми побочными реакциями, связанными с применением мелфалана в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном и в меньшей степени - мелфалана с леналидомидом и преднизоном (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Особенности применения »).

Общие нарушения: очень часто - субъективное и преходящее ощущение тепла и / или парестезии в месте введения, лихорадка.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности Мелп Спал

2 года.

Условия хранения Мелп Спал

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство несовместим с растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять только 0,9% раствор натрия хлорида.

Упаковка

1 флакон с лиофилизат, 1 флакон с растворителем по 10 мл по 1 флакону с лиофилизат и 1 флакона с растворителем в контурной пластиковой ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

SP Akur Labs Pvt. ООО.

Местонахождение производителя

Плот № 12 Биотек Парк Фейз 2, Лалгади Малакпет, Шамирпет (М), Медхал достать, Телангана, 500101, Индия.

Заявитель.

PP Фармасьютикалз Прайвет Лимитед.

Местонахождение заявителя.

С-158, Окла Индастриал Эриа, Фейз - И Нью Дели ДЛ 110020, Индия.