Невирапин таблетки

Невирапин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Невирапин таблетки 200 мг. Описание и применение Nevirapin, аналоги и отзывы. Инструкция Невирапин таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: невирапин;

1 таблетка содержит невирапина 200 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, с насечкой с обеих сторон, белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Код АТХ J05A G01.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Невирапин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Невирапин связывается непосредственно с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Действие невирапина не конкурирует ни с матричными, ни с нуклеозидными трифосфат. Невирапин не является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-2 или эукариотических ДНК-полимеразы (таких как ДНК-полимеразы человека типа a, b, g и d).

В ходе клинических исследований невирапин ассоциировался с повышением уровня холестерина ЛПВП и общим улучшением соотношения уровня общего холестерина к холестерину ЛПВП. Считают, что в общей популяции это ассоциируется с меньшим риском сердечно-сосудистых явлений. Однако при отсутствии специальных исследований по невирапина по изменению риска сердечно-сосудистых явлений у ВИЧ-инфицированных пациентов клиническое значение этих наблюдений остается неопределенным. Выбор антиретровирусных препаратов должен базироваться, в первую очередь, на их противовирусной эффективности.

Противовирусная активность невирапина in vitro была измерена в различных линиях клеток, включая мононуклеарные клетки периферической крови, макрофаги, производные моноцитов и лимфобластоидни клеточные линии. В недавних исследованиях с использованием лимфоцитов крови спинного мозга человека и 293 клеток почки человеческого эмбриона EC50 значения (концентрация 50% подавления) имели диапазон 14-302 нМ относительно лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1.

Невирапин подавлял противовирусную активность in vitro по изолятов группы M ВИЧ-1 с монофилетической групп A, B, C, D, F, G и H и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12_BF (среднее EC50 значение 63 Нm). Невирапин не имел противовирусной активности in vitro по изолятов из группы O ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в сочетании с эфавирензом оказывал сильное антагонистическое действие против ВИЧ-1 in vitro и дополнял антагонистическое действие ритонавира, ингибитора протеазы, или енфувиртиду, ингибитора фузии. Невирапин имел дополнительную синергическое активность против ВИЧ-1 в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавир, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром и NRTI (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы): абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином . По ВИЧ-1 активности невирапина противодействовали анти-HBV (вирус гепатита В) адефовир и анти-HCV (вирус гепатита С) рибавирин in vitro .

При выборе новых антиретровирусных препаратов для назначения в сочетании с невирапин следует учитывать вероятность перекрестной резистентности. При прекращении курса лечения антиретровирусными препаратами, в т.ч. Вирамуном, необходимо принимать во внимание значительную продолжительность полувыведения невирапина. При одновременном прекращении приема антиретровирусных препаратов, продолжительность полувыведения которых короче этот показатель в невирапина, низкие концентрации невирапина в плазме крови могут удерживаться в течение недели или больше и, как следствие, может развиться резистентность.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика у взрослых. Невирапин легко всасывается (> 90%) после перорального приема у здоровых добровольцев и взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Биодоступность у здоровых добровольцев после приема разовой дозы составляла 93% (среднее значение) для таблетки 50 мг. Максимальная концентрация невирапина в плазме крови 2 мкг / мл (7,5 мкм) достигается за 4:00 после приема разовой дозы 200 мг. После многократного приема максимальная концентрация невирапина в пределах дозы от 200 до 400 мг / сут увеличивается линейно. Постоянная концентрация невирапина - 4,5 мкг / мл (17 мкм) - достигается при 400 мг / сут.

Ни еда, ни антацидные средства или лекарственные препараты на основе щелочного буфера (например диданозину) на всасывание невирапина не влияют.

Невирапин легко проникает через плаценту и проникает в грудное молоко. Невирапин примерно на 60% связывается с белками плазмы крови в диапазоне плазменной концентрации от 1 до 10 мкг / мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости человека составляла 45% его концентрации в плазме крови. Это отношение примерно равно доле, не связывается с белками плазмы крови.

Невирапин метаболизируется через окислительный метаболизм с участием цитохрома P450 до нескольких гидроксильных метаболитов. Исследование иn vitro микросом печени человека дают основания предполагать, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется непосредственно изоферментами цитохрома P450 с ряда CYP3A, хотя другие изоферменты могут играть вторичную роль. Выводится преимущественно с мочой (81,3%), а незначительная часть - с калом (10,1%). Более 80% препарата в моче составляют глюкоронидни соединения гидроксильных метаболитов. Только <3% общей дозы выводится в неизмененном виде.

Невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома P450 печени. По мере продолжения лечения при дозе 200-400 мг / сут в течение 2-4 недель фармакокинетика характеризуется примерно 1,5-2-кратным увеличением видимого клиренса невирапина по сравнению с однократным приемом. Аутоиндукции также приводит к соответствующему сокращению периода полувыведения невирапина в плазме крови примерно 45 часов при разовой дозе до примерно 25-30 часов после многократных доз 200-400 мг / сут.

В рамках многонационального исследования 2NN было проведено фармакокинетические субдослидження в группе с 1077 пациентов, среди которых 391 - женщины. Пациенты-женщины показали на 13,8% меньше клиренс невирапина, чем мужчины. Эта разница не считалась клинически важной.

Поскольку ни масса тела, ни индекс массы тела (BMI) не влияли на клиренс невирапина, влияние пола нельзя объяснить разницей в массе тела мужчин и женщин.

Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых не меняется в зависимости от возраста (в пределах 18-68 лет) или расы.

Нарушение функции почек. Почечная недостаточность (незначительная, умеренная и тяжелая) не приводит к каким-либо достоверных изменений фармакокинетики невирапина. Однако у лиц с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, в течение недельного периода экспозиции наблюдалось сокращение площади под фармакокинетической кривой (далее - AUC) невирапина на 43,5%. Так же происходило накопление в плазме крови метаболитов гидроксиневирапину. Итак, для компенсации эффекта диализа на клиренс невирапина можно было бы усилить терапию невирапина дополнительной его в дозе 200 мг после каждого сеанса диализа. В других случаях пациенты с клиренсом креатинина ³ 20 мл / мин не требуется коррекции дозы невирапина.

Нарушение функции печени. Пациентов с нарушением функции печени следует тщательно проверять по токсичности, вызванной препаратом. Пациенты с ухудшением функции печени и асцитом могут иметь риск накопления невирапина в системном кровообращения.

Фармакокинетика у детей.

Показатель концентрации невирапина в плазме крови детей определяются в таком же диапазоне, как и у взрослых, но отличаются большей степени у детей, особенно двухмесячных.

Клинические характеристики

Невирапин Показания

Лечение ВИЧ-1-инфицированных, в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

Для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку у беременных женщин, не получающих антиретровирусную терапию во время родов, а также в виде однократного приема дозы ребенку после рождения.

Противопоказания

Невирапин противопоказан пациентам с клинически достоверной гиперчувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ этого препарата.

Невирапин не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (по классификации Чайлд-Пью класс C) или тем, кто прошел предварительное лечение с целью стабилизации уровня АСТ или АЛТ, который в 5 раз превышал верхнюю границу нормы (далее - ВМН).

Препарат не следует повторно назначать пациентам, которым ранее пришлось прекратить прием этого лекарственного средства в связи с тяжелой формой высыпания, а также с высыпанием, которое сопровождалось симптомами, которые свидетельствовали о генерализации процесса или гиперчувствительность через клинические проявления гепатита, вызванного невирапином.

Препарат не следует повторно назначать пациентам, у которых уровни АСТ или АЛТ превышали верхнюю границу нормы в 5 раз во время терапии невирапин, а также тем, у кого раньше из-за повторного назначения невирапина возникли отклонения в функционировании печени (см. Раздел «Особенности применения») .

В случае редких наследственных состояний, через которые возможна непереносимость вспомогательного вещества препарата (см. Раздел «Особенности применения»), невирапин противопоказан.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Нypericum perforatum), не следует применять во время приема невирапина из-за риска снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинических эффектов невирапина (также см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доказано, что невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома печени P450 (CYP3A, CYP2B) и может вызвать снижение плазменной концентрации других сопутствующее назначенных лекарственных средств, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A или CYP2B (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следовательно, может возникнуть потребность в коррекции дозы.

На абсорбцию невирапина не влияют прием пищи, применение антацидов или лекарственных средств, созданных на основе алкалиновых буферного препарата.

Большая часть информации о взаимодействии представлена ​​в процентному изменению (геометрически средняя) с интервалом 95% прогнозирования (95% PI).

§ - Cmin ниже уровня определения

↑ - увеличение, ↓ - уменьшение «- никакого эффекта

a данные представлены как геометрически средние с интервалом 90% прогнозирования (90% PI).

Другая информация . Образование невирапингидроксильних метаболитов не нарушается из-за наличия дапсона, рифабутина, рифампина и триметоприма / сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин ингибируют образование невирапингидроксильних метаболитов.

Невирапин может уменьшать концентрацию метадона в плазме крови, усиливая его метаболизм печенью. При наличии невирапина показатели стабильной концентрации метадона в крови снижались на 42% в точке Cmax и на 60% - продолжительности действия метадона (AUC). Сообщалось, что у пациентов, которые одновременно получали невирапин и метадон, может развиться синдром наркотической абстиненции. С пациентами, которые начинают лечение невирапин, принимая метадон, нужно наблюдать по поводу признаков абстиненции и соответственно корректировать дозу метадона.

Особенности применения

Если Невирапин назначается в качестве монотерапии, к нему развивается быстрая и устойчивая резистентность. Поэтому невирапин следует всегда назначать в комбинации по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.

Первые 18 недель терапии невирапина является критическим периодом, в течение которого необходимо обеспечить тщательный контроль за состоянием пациентов, чтобы выявить потенциально возможные тяжелые или угрожающие жизни кожные реакции (включая случаи синдрома Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) или серьезную форму гепатита или печеночной недостаточности. Наибольший риск возникновения отклонений со стороны печени и кожных реакций существует в первые 6 недель терапии. Однако по истечении этого периода риск развития печеночных осложнений еще существует и состояние пациента необходимо продолжать контролировать через короткие промежутки времени.

Женщины с увеличенным количеством CD4 в начале лечения имеют повышенный риск развития печеночных побочных реакций.

Учитывая серьезные и угрожающие жизни случаи гепатотоксичности, наблюдавшиеся в контролируемых и неконтролируемых испытаниях, невирапин не следует назначать женщинам, у которых показатель CD4 + превышает 250 клеток / мм 3, и мужчинам с показателем CD4 +, большим 400 клеток / мм 3, если польза от приема препарата не превышает риск, связанный с ним.

В некоторых случаях печеночные поражения прогрессируют, несмотря на прекращение лечения. Пациентам, у которых развиваются симптомы гепатита, тяжелые кожные реакции или реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата невирапин и сразу пройти медицинское обследование.

Не следует возобновлять прием невирапина после проявления тяжелых печеночных, кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Дозу нужно подбирать очень тщательно, особенно в течение 14-дневного начального периода (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции.У пациентов, получавших невирапин, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, включая летальные исходы. В случае возникновения отдельных высыпаний следует также установить строгий контроль. Применение невирапина необходимо полностью прекратить, если у пациента наблюдается сильное высыпания или сыпь, сопровождающаяся системными симптомами (такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт), синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Применение невирапина следует прекратить, если у пациента возникают реакции гиперчувствительности, характеризующихся высыпанием с системными симптомами, а также висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия,

Пациентам нужно сообщить, что частым проявлением токсичности невирапина является сыпь. Следует проводить начальный период, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту высыпания (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Большинство случаев высыпания, связанного с невирапин, возникает в течение первых 6 недель терапии, поэтому необходимо обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента относительно появления сыпи в течение этого периода. Пациентов следует проинформировать, что в случае появления сыпи в течение начального периода доза повышаться не будет, пока высыпания не исчезнет. Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки длится не дольше 28 дней, после чего следует перейти на альтернативный режим.

В редких случаях наблюдался рабдомиолиз у пациентов, у которых были реакции со стороны кожи и / или печени, связанные с применением невирапина.

Сопутствующий прием преднизолона (40 мг / сут в течение первых 14 дней приема невирапина) не приводит к уменьшению частоты появления сыпи, связанного с препаратом невирапин, и может привести к увеличению высыпания в течение первых 6 недель терапии невирапина.

К факторам риска развития кожных реакций принадлежат несоблюдения установленного режима приема дозы 200 мг в течение начального периода. Задержка между появлением начальных симптомов и оказанием медицинской консультации может увеличить риск серьезных последствий кожных реакций. При ВИЧ-терапии женщины имеют больший риск появления сыпи, чем мужчины, независимо от того, получают они терапию, в состав которой входит невирапин или нет.

Любому пациенту, у которого возникли серьезные высыпания, сопровождающиеся системными симптомами, такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мышцах или суставах, общий дискомфорт, нужно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Таким пациентам невирапин повторно назначать не следует.

Если у пациента выявлено высыпания, может быть связано с приемом невирапина, необходимо провести лабораторный анализ функции печени. Пациентам с умеренным или значительным повышением показателей (АСТ или АЛТ> 5 х ВГН) следует прекратить прием невирапина.

В случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся высыпанием с системными симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также висцеральными поражениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек, применение препарата необходимо полностью прекратить и обратиться за медицинской помощью. Таким пациентам применения препарата в дальнейшем не следует возобновлять.

Печеночные реакции. У пациентов, получавших невирапин, наблюдалась тяжелая и угрожающая жизни гепатотоксичность, включая летальный фульминантной гепатит. Первые 18 недель лечения является критическим периодом, в течение которого необходим тщательный контроль. Риск развития печеночных реакций является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии.

Однако риск остается и после окончания этого периода, поэтому в течение всего лечения необходим соответствующий контроль. Пациентов нужно сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности невирапина. Пациентам с симптомами гепатита следует прекратить прием невирапина и немедленно обратиться за медицинской помощью с обязательным проведением лабораторного обследования функции печени.

Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность, которая требует трансплантации, которая возникала у лиц, не инфицированных ВИЧ, которые получали многократные дозы невирапина в качестве профилактики после контакта с ВИЧ. Такая профилактика не является утвержденным показаниям, поэтому применение невирапина в таких случаях нельзя рекомендовать.

Повышенные уровни АСТ и АЛТ> 2,5 х ВМН и / или сопутствующая инфицированность гепатитом B и / или C в начале антиретровирусной терапии связаны с повышенным риском развития печеночных побочных реакций во время антиретровирусной терапии в целом, включая схемы лечения, в которых применяют невирапин.

Женщины и пациенты с увеличенным количеством CD4 относятся к группе повышенного риска развития печеночных реакций.

У женщин риск развития печеночных реакций, часто с появлением высыпаний, в 3 раза больше (5,8% по сравнению с 2,2%), а пациенты с повышенным показателем CD4 в начале приема невирапина испытывают большему риску развития печеночных реакций, связанных с применением невирапина. Согласно ретроспективным обзором, женщины с показателем CD4> 250 клеток / мм 3 имеют в 12 раз больший риск печеночных побочных реакций по сравнению с женщинами, у которых показатель CD4 <250 клеток / мм 3 (11,0% по сравнению с 0,9%). Повышенный риск наблюдался у мужчин с показателем CD4> 400 клеток / мм 3 (6,3% по сравнению с 1,2% у мужчин с показателем CD4 <400 клеток / мм 3).

Контроль состояния печени. При применении невирапина сообщалось об отклонении показателей функции печени, в некоторых случаях - в первые недели терапии. Часто сообщалось о бессимптомное повышение уровня ферментов печени, не является обязательным противопоказанием для применения невирапина. Бессимптомное повышение уровня гаммаглютамилтрансферазы не является противопоказанием для продолжения терапии.

Настоятельно рекомендуется проводить анализы показателей функции печени часто, по клиническим потребностями пациента, особенно в первые 18 недель терапии. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться в течение всего времени лечения невирапин. Врачам и пациентам нужно внимательно следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, свидетельствующие о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахоличный кал или увеличение болезненности печени. Пациентов следует предупредить, что в случае выявления этих признаков следует обратиться за медицинской помощью.

Если АСТ или АЛТ> 2,5 х ВМН до или во время лечения, анализ функции печени нужно проводить чаще в течение регулярных клинических визитов. Невирапин не следует назначать пациентам, у которых АСТ или АЛТ до лечения> 5х ВМН, до стабилизации начального уровня АСТ или АЛТ <5X ВМН.

Если АСТ или АЛТ увеличивается> 5х ВМН время лечения, применение невирапина нужно немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись к своим первоначальным уровней и у пациента нет никаких клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомов и если результаты анализов не свидетельствуют о каких-либо нарушениях функций органов, можно возобновить прием невирапина, основываясь на клинических потребностях и оценке или исходя из отдельного случая. Прием невирапина необходимо восстановить с усиленным клиническим и лабораторным контролем, начиная с дозы 200 мг / сут в течение 14 дней, после чего перейти на прием 400 мг / сут. В случае повторного возникновения отклонений в функции печени применение невирапина следует прекратить совсем.

В случае возникновения клинического гепатита, характеризуется анорексией, тошнотой, рвотой, желтухой и результатами лабораторных анализов, которые выходят за пределы нормы (такими как умеренные или значительные отклонения показателей функции печени, за исключением гаммаглютамилтрансферазы), применение невирапина необходимо полностью прекратить. Невирапин не следует повторно назначать пациентам, которым пришлось прекратить его прием вследствие развитого через невирапин клинического гепатита.

Оговорки. При применении препарата невирапин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось также о панкреатит, периферическую невралгию, тромбоцитопения. Эти заболевания являются типичными во время приема других антиретровирусных препаратов. Их проявлений, однако, можно ожидать при приеме невирапина в комбинации с другими препаратами однако маловероятно, что эти реакции связаны с лечением невирапином.

У пациентов, получающих невирапин или любую другую антиретровирусную терапию, могут и дальше развиваться условно-патогенные инфекции и другие осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им необходимо оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, опытных в лечении пациентов с ВИЧ-заболеваниями. Терапия невирапина не умаляет риска горизонтальной передачи ВИЧ-1 другим лицам.

Хотя эффективность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку уже была продемонстрирована в отношении женщин, не получавших других антиретровирусных препаратов, рекомендуется, по возможности до родов проводить лечение женщины комбинацией из антиретровирусных препаратов для минимизации риска передачи ВИЧ-1 ребенку.

Комплексная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервикальне накопления жира ( «бычий горб»).

Комбинированная антиретровирусная терапия приводила к метаболическим отклонений (гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, резистентности к инсулину, гипергликемии и гиперлактатемии).

Были описаны случаи гепаторенального синдрома.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения комплексной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на асимптоматическая или остаточную оппортунистическую инфекцию.

В редких случаях возникал остеонекроз, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью и / или длительной комплексной антиретровирусной терапией.

У женщин и младенцев, предварительно принимали только однократные дозы невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, может быть уменьшена эффективность невирапина как части комбинированной терапии.

Невирапин активно метаболизируется печенью, а метаболиты невирапина выводятся преимущественно почками. Фармакокинетические результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе, дополнительная доза 200 мг невирапина после каждого сеанса диализа может компенсировать ослабление влияния диализа на клиренс невирапина. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 20 мл / мин не нуждаются в коррекции дозы невирапина (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Женщинам, которые принимают невирапин, не следует применять гормональные контрацептивы, кроме DMPA как единого метода, поскольку невирапин может снижать концентрацию этих средств в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому при применении гормональной терапии в постменопаузальный период во время приема невирапина нужно проверять его терапевтический эффект.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с острой иммунной недостаточностью в период внедрения комбинированной противовирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на сапрофитную или условно-патогенную флору и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно эти реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев с начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примером может быть ЦМВ ринит, генерализованные и / или фокальные микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis carinii . Следует проводить оценку любых воспалительных реакций и в случае необходимости начинать лечение.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, например с галактоземией, с лактозной недостаточностью Лаппа или с глюкозо-галактозы мальабсорбцией, не следует принимать этот препарат.

Предостережение относительно сопутствующего приема с другими препаратами (подробную информацию см. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Невирапин может изменить экспозицию в плазме крови других препаратов, а другие препараты могут изменить экспозицию в плазме крови невирапина.

Не рекомендуется одновременный прием невирапина с такими веществами, как эфавиренз, рифампицин, кетоконазол, а также с фосампренавиру, саквинавиром, атазанавиром, если попутно не принимаются низкие дозы ритонавира.

Применение в период беременности или кормления грудью

Значительное количество данных о беременных женщин не указывает на одну аномалию или фето-неонатальной токсичности.

При необходимости можно рассмотреть вопрос о применении препарата невирапин во время беременности.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных от ВИЧ-инфекции не проводилось.

Нет сообщений о врожденные дефекты, связанные с применением невирапина.

Невирапин следует применять в период беременности, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Согласно рекомендации, ВИЧ-инфицированным женщинам нельзя кормить грудью детей, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ детям, даже если матери получают невирапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных относительно влияния невирапина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Должны информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях при применении препарата невирапин: головная боль, лихорадка, усталость.

Способ применения Невирапин и дозы

Взрослые. Рекомендуемая доза невирапина - 1 таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (необходимо придерживаться такого начального периода, поскольку установлено, что это уменьшает частоту появления сыпи), после чего принимают 1 таблетку 200 мг 2 раза в сутки в сочетании по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами . При сопутствующей терапии следует придерживаться рекомендованного производителем дозировки препаратов и осуществлять контроль при их применении.

Дети. Суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг. Таблетки детям можно применять в случаях, когда разовая доза составляет 200 мг, в других случаях невирапин детям применяют в форме суспензии. Доза невирапина для детей может быть определена или по площади поверхности тела (BSA), или по массе тела таким образом: с помощью BSA с использованием формулы Мостелера рекомендована пероральная доза для детей разного возраста составляет 150 мг / м2 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее - 150 мг / м2 2 раза в сутки.

Формула Мостелера: BSA (м2) = Рост (см) ⋅ Масса тела (кг)

3600

Рекомендуемая по весу пероральная доза для детей до 8 лет - 4 мг / кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, после чего нужно принимать 7 мг / кг 2 раза в сутки. Детям в возрасте от 8 лет рекомендуемая доза невирапина, таблеток - 4 мг / кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем - 4 мг / кг 2 раза в сутки.

Общие замечания. Пациентов следует сообщить о необходимости ежедневного применения невирапина в соответствии с назначениями врача. Если прием был пропущен, следующую дозу не следует удваивать, но ее нужно принять как можно быстрее.

Прежде чем назначать терапию препаратом невирапин, а также с соответствующими интервалами в течение терапии следует делать биохимические анализы, включая анализ функции печени (см. Раздел «Особенности применения»). Режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки не должен длиться дольше 28 дней, после чего необходимо перейти на альтернативный режим.

Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы в

200 мг произошло высыпания, нельзя повышать дозу до тех пор, пока высыпания не пройдет (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты, прекратившие прием невирапина более чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах с двухнедельным начальным периодом применения.

Предотвращение передачи ВИЧ от матери к ребенку. Рекомендуется такой режим дозирования для беременных женщин и их новорожденных:

иметь : разовая доза 200 мг как можно раньше в начале родов;

новорожденные : применяют препарат в форме суспензии. Доза суспензии для приема внутрь - 2 мг / кг перорально в течение 72 часов после рождения. Если мать приняла дозу невирапина менее чем за 2:00 до родов, новорожденному следует назначить однократную дозу невирапина 2 мг / кг сразу после рождения и повторную дозу 2 мг / кг в течение 24-72 часов после получения первой дозы.

Дети

Решение о применении препарата невирапин, таблеток по 200 мг, детям принимает врач.

Передозировка

Антидот при передозировке препаратом невирапин неизвестен.

Сообщалось о случаях передозировки Вирамуном в пределах от 800 до 6000 мг / сут в течение 15 дней приема. У пациентов наблюдались отеки, узловая эритема, усталость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, кратковременное головокружение, рвота, повышение уровня трансаминаз и уменьшение массы тела. После прекращения приема препарата все явления исчезали.

Побочные эффекты

Взрослые. Кроме высыпаний и отклонений в лабораторных показателях функции печени, наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терапией препаратом невирапин , наблюдавшихся в течение всех клинических испытаний, были тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе и миалгия. Изредка терапия препаратом невирапин может вызвать анемию или нейтропению. В редких случаях сообщалось о артралгию как об автономном заболевания у пациентов, получавших терапию, в которую входит невирапин.

Самыми серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелая форма гепатита или тяжелая печеночная недостаточность и синдром гиперчувствительности, характеризующееся высыпанием и сопровождается как общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, так и висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Первые 18 недель лечения является критическим периодом, который требует тщательного надзора.

Сообщалось о побочных реакциях, что, возможно связанные с применением невирапина. Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства:

более 10% - очень часто;

1-10% - частые;

0,1-1% - нечастые;

0,01-0,1% - единичные;

менее 0,01% - редкие.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редкие: гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы. Частые аллергические реакции; нечасто синдром гиперчувствительности, анафилаксия.

Неврологические расстройства. Часто: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства. Часто: тошнота нечасто рвота, боль в животе редкие: диарея.

Расстройства пищеварительной системы. Частые гепатит (1,2%), отклонения в лабораторных показателях функции печени нечасто желтуха редко: печеночная недостаточность / фульминантной гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь (9%); редкие синдром Стивенса-Джонсона (0,3%), крапивница редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. нечасто боль в мышцах (миалгия)

редко: боль в суставах (артралгия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения. нечасто усталость, лихорадка.

Кожа и подкожные ткани: типичным клиническим проявлением токсичности препарата невирапин является сыпь. Кожные реакции, угрожающие жизни, наблюдаются с частотой примерно 2%. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (примерно 0,3%) или, реже, токсический эпидермальный некролиз, который возникает только в течение первых 6 недель терапии. Высыпания бывают или самостоятельными, или как составляющая синдрома гиперчувствительности, характеризующееся высыпанием, общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также висцеральными повреждениями, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и почечная дисфункция. Сообщалось о летальных последствиях синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдрома гиперчувствительности.

Высыпания, появляющиеся на туловище, лице и конечностях, обычно незначительные или умеренные, в виде пятнисто-папулезных эритематозных элементов, с зудом или без него. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксии, ангионевротический отек и крапивницу). В подавляющем большинстве случаев высыпания любой тяжести возникают в течение первых 6 недель терапии.

Гепатобилиарные явления. чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени, включая АЛТ, АСТ, гаммаглютамилтрансферазы, общий билирубин и щелочную фосфатазу. Чаще всего встречаются бессимптомные повышения уровня гаммаглютамилтрансферазы. Есть сообщения о случаях желтухи. У пациентов, принимавших невирапин, наблюдались заболевания гепатитом, серьезную и жизненно опасную гепатотоксичность и летальный фульминантной гепатит. Риск развития гепатита среди пациентов, принимавших невирапин в течение года, был в два раза выше по сравнению с таковым в группе плацебо. Повышенные показатели АСТ или АЛТ и / или положительная серологическая реакция на гепатит В или С ассоциировались с большим риском развития печеночных побочных явлений как в группе препарата невирапин, так и в контрольной группе. Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапии препаратом невирапин был менее 2% среди пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и / или С Первые 18 недель является критическим периодом, во время которого необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Риск развития побочных явлений со стороны печени является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии. Однако риск остается и после этого периода, поэтому в течение всего периода лечения следует продолжать тщательное наблюдение за состоянием пациента (см. Раздел «Особенности применения»). Клинические проявления гепатита могут быть самостоятельными или сочетаться с высыпанием и / или другими общими симптомами. По надзору по результатам лабораторных показателей функции печени см. «Особенности применения».

Дети. Побочные реакции, связанные с препаратом невирапин, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобные таковым у взрослых, за исключением нейтропении, что чаще всего наблюдается у детей. Согласно наблюдениям анемия чаще возникала у детей.

Профилактика вертикальной передачи. Ни у матерей, ни у детей не возникало серьезных случаев высыпания или печеночных побочных реакций, которые имели бы отношение к препарату невирапин.

Комплексная антиретровирусная терапия сопровождалась перераспределением жира (липодистрофией) у ВИЧ-пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорзоцервикальне накопления жира ( «бычий горб»).

Комбинированная антиретровирусная терапия приводила к метаболическим отклонений (гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, резистентности к инсулину, гипергликемии и гиперлактатемии).

При применении невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось также о панкреатит, периферическую невралгию, тромбоцитопения.

Были описаны случаи гепаторенального синдрома.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент проведения комплексной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на асимптоматическая или остаточную оппортунистическую инфекцию.

В редких случаях возникал остеонекроз, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью и / или длительной комплексной антиретровирусной терапией.

Срок годности Невирапин

3 года.

Условия хранения Невирапин

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 таблеток в контейнере из полиэтилена высокой плотности с пластиковой крышкой, снаряженной системой контроля вскрытия.

По 1 контейнера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТРАЙДС ФАРМА сайенс ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя

№ 36/7, Сурагаджакканахалли, Индлавади Кросс, Анекал Талука, Бангалор, Карнатака 562106, Индия.

Заявитель.

Страйдс СиАйЭс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Джулия Хауз 3 Термистоклес Дервис Стрит, CY-1066, Никосия, Кипр.