Небиар Плюс таблетки

Небиар Плюс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Небиар Плюс таблетки 5 мг/12,5 мг. Описание и применение Nebiar Pljus, аналоги и отзывы. Инструкция Небиар Плюс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: небиволол, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит небиволола (в форме небиволола гидрохлорида) - 5 мг гидрохлоротиазида - 12,5 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный кислота лимонная моногидрат, гипромеллоза (Е 15); полисорбат 80 целлюлоза микрокристаллическая (РН 102); кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

cумиш для покрытия: Opadry® White 03A580004 (содержит гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоля (макрогол) стеарат целлюлозу микрокристаллическую [Е 460 (i)]).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы, с фаской, с логотипом «515» с одной стороны и риской - с другой.

Фармакологическая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками.

Код АТХ C07B B12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Небиар® Плюс 5 / 12,5 собой комбинацию небиволола, селективного антагониста бета-рецепторов, и гидрохлоротиазид, тиазидного диуретика. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект и снижает кровяное давление в большей степени, чем отдельные компоненты.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:

• благодаря D-энантиомера небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;
• благодаря L-энантиомера он имеет мягкие вазодилаторни свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. В течение кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В экспериментах иn vitro и in vivo на животных показано, что небиволола не присуща симпатомиметической активности.

В экспериментах иn vitro и in vivo на животных показано, что при фармакологических дозах небиволол не имеет мембраностабилизирующими активности.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на способность переносить максимальные физические нагрузки или на выносливость.

Доступные доклинические и клинические данные в отношении больных гипертонией не свидетельствуют о негативном влиянии небиволола на эректильную функцию.

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлорида в приблизительно равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы и секрецию альдостерона с последующим ростом потерь калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2:00, а пик эффекта достигается через 4:00 после приема препарата, тогда как действие продолжается в течение 6-12 часов.

Фармакокинетика.

Совместное введение небиволола и гидрохлортиазида не влияет на биодоступность каждой из активных субстанций. Комбинированная таблетка биоэквивалентным совместному применению отдельных компонентов.

небиволол

Всасывания. После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание небиволола при пероральном применении.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с быстрым метаболизмом и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. В равновесном состоянии и при одинаковом уровне доз максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола примерно в 23 раза выше у пациентов с медленным метаболизмом, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозировку препарата следует назначать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; пациенты с медленной метаболизма требуют более низких доз.

Концентрация в плазме, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

Распределение. В плазме оба энантиомера небиволола связываются преимущественно с альбумином. Связывание с белками составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола.

Метаболизм. Небиволол метаболизируется в значительной мере, частично - к активным гидроксиметаболитов. Небиволол метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронизации; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования зависит от генетического окислительного полиморфизма CYP2D6.

Вывод. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет примерно 10:00. У пациентов с медленным метаболизмом он в 3-5 раз более длительный. У пациентов с быстрым метаболизмом уровне в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем для SRRR-энантиомера. У пациентов с медленным метаболизмом эта разница увеличивается. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у пациентов с медленным метаболизмом - пролонгируется почти вдвое.

Равновесные уровни небиволола в плазме у пациентов с быстрым метаболизмом достигается через 24 часа, гидроксиметаболитов - через несколько дней.

Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой, 48% - с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% от дозы.

гидрохлортиазид

Всасывания.

Гидрохлортиазид хорошо всасывается после приема внутрь (от 65 дo 75%). Концентрации в плазме линейно зависят от введенной дозы. Всасывания гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник: растет, когда время кишечного транзита медленный, например при применении с пищей. При отслеживании уровня в плазме в течение не менее 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часа, а максимальная концентрация в плазме достигались в течение 1-5 часов после приема препарата.

Распределение.

Гидрохлортиазид связывается с белком в плазме на 68%, и его действительный объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг. Гидрохлортиазид проходит через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Метаболизм гидрохлоротиазида очень низкий. Практически весь гидрохлортиазид выводится с мочой в неизмененном виде.

Вывод.

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Через 3-6 часов после приема внутрь более 95% гидрохлоротиазида обнаруживается в моче в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация гидрохлоротиазида повышена, а период полувыведения увеличивается.

Клинические характеристики

Небиар Плюс Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим субстанций - производных сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным веществом сульфонамида)
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени
• анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом
• синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада
• блокада второй и третьей степени (без имплантированного водителя ритма)
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 уд / мин)
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.)
• тяжелые нарушения периферического кровообращения
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз,
• резистентная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакодинамические взаимодействия

небиволол

Нижеприведенные взаимодействия касаются в целом антагонистов бета-адренорецепторов.

Комбинации, не рекомендуются

Антиаритмические препараты I класса (гуинидин, гидрогуинидин, сибензолин, флекаинидин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон). Может усиливаться влияние на время AV-проводимости и расти отрицательный инотропный эффект.

Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила / дилтиазема. Негативное влияние на сократимость и AV-проводимость. Введение верапамила пациентам, которые лечатся β-блокаторами, может приводить к тяжелой гипотензии и AV блокады.

Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин). Одновременное применение антигипертензивных средств центрального действия может ухудшить сердечную недостаточность из-за снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена, особенно перед прекращением применения бета-блокаторов, повышает риск «рикошетной» гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антиаритмические препараты III класса (амиодарон). Может потенцироваться влияние на время AV-проводимости.

Aнестетикы - летучие галогены. Одновременное применение бета-блокаторов и анестетиков может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Следует избегать внезапной отмены лечения бета-блокаторами. Необходимо проинформировать анестезиолога, если пациент получает Небиар® Плюс.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты . Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (частое сердцебиение, тахикардия).

Взаимодействия, которые следует учитывать

Гликозиды наперстянки. Одновременное применение может увеличивать время AV проводимости. В клинических испытаниях небиволола не установлено никаких проявлений взаимодействия. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). Одновременное применение повышает риск артериальной гипотензии; нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические агенты, барбитураты и фенотиазины). Одновременное применение может повышать гипотензивный эффект бета-блокаторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Не влияют на гипотензивное действие небиволола.

Симпатомиметические средства. Одновременное применение может противодействовать эффекта бета-блокаторов. Бета-адренергические агенты могут приводить к нерезистентнои альфа-адренергической активности симпатомиметиков агентов как с альфа-, так и с бета-адренорецепторами эффектами (риск артериальной гипертензии, серьезной брадикардии и сердечной блокады).

гидрохлортиазид

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Тиазиды уменьшают ренальный клиренс, таким образом, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом риск токсичности лития возрастает. Поэтому применение лекарственного средства Небиар® Плюс в комбинации с литием не рекомендуется. Если же применение такой комбинации признано необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Медицинские препараты, влияющие на уровень калия. Свойственный гидрохлоротиазида эффект снижения содержания калия может усилиться при одновременном применении других медицинских лекарственных средств, с которыми связана потеря калия и гипокалиемии (например другие при одновременном назначении диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ (AКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое совместное применение не рекомендуется.

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС (например ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Cоли кальция. Tиазидни диуретики могут повышать уровень кальция сыворотки из-за снижения экскреции. Если необходимо назначить кальциевые добавки, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и корректировать его соответствующим образом.

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, обусловленные тиазидами, могут способствовать появлению сердечной аритмии, вызванной наперстянки.

Meдични препараты, на которые влияют изменения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг сывороточного калия и ЭКГ, когда Небиар® Плюс 5 / 12,5 применяют с мeдичнимы препаратами, на которые влияют изменения содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), и с медицинскими препаратами, вызывающими torsades de pointes ( желудочковая тахикардия) (включая некоторыми антиаритмическими препаратами), поскольку гипокалиемия является фактором риска развития torsades de pointes (желудочковая тахикардия):

• антиаритмические препараты Ia класса (например гуинидин, гидрогуинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые антипсихотические агенты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимоид, галоперидол, дроперидол)
• другие, например: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в.

Недеполяризувальни релаксанты скелетных мышц ( например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризувальних релаксантов скелетных мышц.

Противодиабетические медицинские препараты (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Meтформин. Mетформин следует применять с осторожностью из-за риска лактатацидоза в связи с возможным поражением почек, связанным с применением гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид. Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов, отличных от небиволола и диазоксида.

Прессорные амины (например норадреналин). Эффект прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Может быть необходима коррекция доз медицинских препаратов, уменьшающих уровень мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазиду может усиливать реакции повышенной чувствительности к аллопуринола.

Aмантадин. Тиазиды повышают риск побочных эффектов, вызванных амантадина.

Салицилаты. В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. Совместное лечение с циклоспорином повышает риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Йодсодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением необходимо провести регидратацию пациента.

Потенциальные взаимодействия, обусловленные как небивололом, так и гидрохлоротиазидом

Другие антигипертензивные препараты. При совместном применении с другими антигипертензивными препаратами могут возникать аддитивные гипотензивные эффекты или потенцирование их действия.

Aнтипсихотични средства, трициклические антидепрессанты, барбитураты, наркотические препараты и алкоголь . Совместное применение препарата Небиар® Плюс 5 / 12,5 с этими лекарственными средствами может усиливать гипотензивное действие и / или привести к постуральной гипотензии.

Фармакокинетические взаимодействия.

небиволол

Поскольку в метаболизма небиволола вовлечен изофермент CYP2D6, совместное применение с препаратами, которые ингибируют этот фермент, в частности с пароксетином, флуоксетином, тиоридазином и хинидином, может приводить к повышению уровней небиволола в плазме при повышенном риске чрезмерной брадикардии и побочных эффектов.

Одновременное применение циметидина повышает уровни небиволола в плазме без изменения клинического эффекта. Совместное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Если Небиар® Плюс 5 / 12,5 принимают с пищей, а антацид - между приемами пищи, можно назначать оба препарата.

Комбинирование небиволола с никардипином несколько повышает уровни обоих препаратов в плазме без изменения клинического эффекта. Совместное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

гидрохлортиазид

Всасывания гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионных ионообменных смол (например смолы колестирамина и колестипола).

Цитотоксические агенты. При совместном применении гидрохлоротиазида и цитотоксических агентов (например циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) следует ожидать повышения токсичности по костного мозга (в частности развития нейтропении).

Особенности применения

небиволол

Следующие предостережения касаются в целом бета-адреноблокаторов.

Анестезия. Продолжение бета-блокады снижает риск аритмии при вводном наркозе и интубации. Если при подготовке к операции бета-блокаду прекращают применение бета-адреноблокатора следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Следует соблюдать осторожность при применении некоторых анестетиков, вызывающих депрессию миокарда.

Пациента можно защитить от вагусных реакций путем введения атропина.

Cерцево-сосудистые нарушения. В целом бета-адреноблокаторы не следует применять пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью, если только их состояние не было стабилизировано.

Пациентам с сердечной ишемией лечения бета-адреноблокаторами следует прекращать постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости одновременно нужно начать заместительную терапию, чтобы предотвратить обострение стенокардии.

Антагонисты бета-адренорецепторов могут вызвать брадикардию - если частота пульса падает ниже 50-55 уд / мин в покое и / или у пациента присутствуют симптомы, указывающие на брадикардию, доз следует уменьшить.

Антагонисты бета-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью

• пациентам с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром перемежающейся хромоты), поскольку может возникать обострение этих нарушений;
• пациентам с AV-(АВ) блокадой первой степени - за негативного влияния бета-блокаторов на время АВ-проводимости
• пациентам со стенокардией Принцметала - из-за спазма коронарных артерий, который обусловлен активизации альфа-рецепторов на фоне блокады бета-рецепторов: бета-адреноблокаторы могут повышать количество и продолжительность приступов стенокардии.

В целом не рекомендуется комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими препаратами I класса и с антигипертензивными средствами центрального действия.

Mетаболични / эндокринные нарушения . Небиволол не влияет на уровень глюкозы у диабетиков. Однако во время лечения необходимо соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

Бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизме. Внезапная отмена препарата может усиливать симптомы.

Респираторные нарушения. Пациентам с хроническими обструктивными легочными нарушениями антагонисты бета-адренорецепторов следует назначать с осторожностью, поскольку обструкция дыхательных путей может обостриться.

Другие. Пациенты с псориазом в анамнезе должны применять антагонисты бета-адренорецепторов только после тщательной оценки целесообразности.

Антагонисты бета-адренорецепторов могут усиливать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций.

гидрохлортиазид

Почечные нарушения. Максимального эффекта от применения тиазидных диуретиков можно ожидать только при отсутствии нарушений функции почек. У пациентов с почечной дисфункцией тиазиды могут усиливать азотемии. У пациентов с нарушениями функции почек могут развиться кумулятивные эффекты активной субстанции. При очевидном прогрессирования нарушений функции почек, проявятся в росте небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии относительно отмены диуретика.

Meтаболични и эндокринные эффекты. Tерапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. В течение терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

С применением терапии тиазидными диуретиками связано повышение уровня холестерина и триглицеридов. Терапия тиазидами у некоторых пациентов может усиливать гиперурикемией и / или подагрой.

Нарушение баланса электролитов. У любого пациента, получает терапию диуретиками, следует из соответствующей периодичностью определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазидом, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения баланса жидкости или электролитов является сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, головокружение, возбуждение, боль или судороги мышц, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота .

Риск гипокалиемии наивысший у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, в случае неадекватного приема поступления электролитов и у пациентов, получающих одновременное терапию кортикостероидами или AКТГ. Особенно высок риск гипокалиемии существует у пациентов с синдромом пролонгации QT, врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия повышает кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и риск сердечной аритмии. Для пациентов с риском гипокалиемии показан частый контроль уровня калия в плазме крови, начиная через неделю после начала терапии.

При жаркой погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникать слабое гипонатриемия. Дефицит хлора обычно является слабым и не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и могут вызвать периодическое слабое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии установленных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Перед проведением анализа паратиреоидной функции применения тиазидов следует прекратить.

Показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Красная волчанка. Сообщалось, что при применении тиазидов происходит обострение или активация системной красной волчанки.

Aнтидопинговий тест . Гидрохлортиазид, содержащаяся в этом лекарственном средстве, может вызвать положительный результат допинг теста.

Другое . У пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без таковых могут возникать реакции чувствительности.

Изредка при применении тиазидных диуретиков сообщали о фотосенсибилизация. Если при лечении возникают фотосенсибилизация, рекомендуется прекратить терапию. Если признано необходимым возобновить лечение, рекомендуется защищать соответствующие поверхности от солнечного или искусственного УФ-излучения.

Острая глаукома. Гидрохлортиазид, что является сульфаниламиды, связывали с реакцией идиосинкразии, что приводило к острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченная острая глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Прежде всего нужно как можно скорее отменить гидрохлортиазид. Если внутриглазное давление не контролируется, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы также наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллина.

Йод, связанный с белком. Тиазиды могут уменьшать уровень связанного с белком йода без признаков нарушения со стороны щитовидной железы.

Немеланомного рак кожи.

Результаты фармакоэпидемиологического исследований показали сопутствующий дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизувальна действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи .

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии.

Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Небиар® Плюс содержит лактоза. Это лекарственное средство не следует принимать пациентам, которые имеют достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение при беременности

Отсутствуют достаточные данные о применении препарата Небиар® Плюс 5 / 12,5 беременными женщинами. Исследования на животных двух отдельных компонентов недостаточны для установления влияния комбинации небиволола и гидрохлортиазида на репродуктивную функцию.

небиволол

Для выявления потенциальной опасности небиволола данных о его применении беременными женщинами недостаточно. Однако предполагается, что небиволол может негативно влиять на беременность и плод / новорожденного. В целом бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, с чем связаны задержка роста, внутриутробная смерть, выкидыш или преждевременные роды. У плода / новорожденного могут возникать побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия). Если лечение бета-блокаторами необходимо, желательно применять β1-селективные блокаторы адренорецепторов.

Небиволол не следует применять беременным без необходимости. Если лечение небивололом признано необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и роста плода. В случае угрожающих воздействий на течение беременности или плод необходимо применять альтернативное лечение. Следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом следует ожидать в первые 3 дня.

гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида беременным ограничен, особенно по применению в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлортиазид проходит через плаценту. Исходя из механизма фармакологического действия, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при гестационном отека, гестационный гипертензии или позднем токсикозе беременной из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без полезного влияния на течение болезни.

Гидрохлортиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда нельзя применять другое лечение.

Применение при лактации

Неизвестно, попадает небиволол в грудное молоко. Исследования у животных показали, что небиволол выделяется в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения типа небиволола, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени.

Гидрохлоротиазид попадает в грудное молоко в небольших количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока.

Применять препарат Небиар® Плюс 5 / 12,5 в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими техническими средствами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с техническими средствами следует учесть, что при антигипертензивной терапии могут иногда возникать головокружение и усталость.

Способ применения Небиар Плюс и дозы

Небиар® Плюс 5 / 12,5 предназначен для пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется совместным применением 5 мг небиволола и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Следует принимать 1 таблетку (5 мг / 12,5 мг) в сутки, желательно - в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды.

Больные с почечной недостаточностью. Небиар® Плюс 5 / 12,5 не должны применять пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

Больные с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому применение для таких пациентов противопоказано.

Больные пожилого возраста. -За недостаточного опыта применения препарата больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Дети

Исследования по применению препарата детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы.

Отсутствуют данные о передозировке небиволола. Симптомы передозировки бета-блокаторов: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

С передозировкой гидрохлоротиазида связано электролитного истощения (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие избыточного диуреза. Самыми распространенными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и / или сердечной аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или соответствующих антиаритмических препаратов.

Лечение.

В случае передозировки или повышенной чувствительности пациент нуждается в интенсивной терапии и внимательного наблюдения. Необходимо контролировать уровень глюкозы. Следует проводить мониторинг сывороточных электролитов и креатинина. Всасывания остатков препарата, все еще остаются в желудочно-кишечном тракте, можно предупредить путем промывания желудка и применение активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственное дыхание. Брадикардии или массивные вагусные реакции следует лечить введением атропина или метилатропину.

Артериальной гипотензии и шок следует лечить введением плазмы / плазмозаменителей, а при необходимости - катехоламинов. Необходимо корректировать нарушения баланса электролитов. Влияния бета-блокаторов можно противодействовать путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг / мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг / мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях, трудно поддающихся лечению, изопреналин следует сочетать с допамином. Если и это не дает желаемого эффекта, следует рассмотреть целесообразность введения 50-100 мкг / кг глюкагона. В случае необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем (при необходимости) провести инфузию 70 мкг / кг / ч глюкагона. В крайне тяжелых случаях брадикардии, является резистентной к лечению, можно установить искусственный водитель ритма.

Побочные эффекты

Побочные реакции приведены отдельно для каждой активной субстанции.

небиволол

Побочные реакции после монотерапии небивололом, о которых сообщалось, в большинстве случаев были от слабого до среднего степени выраженности. Они приведены в таблице ниже и классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодниння / цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранолола.

гидрохлортиазид

При применении гидрохлоротиазида в качестве монотерапии сообщали о нижеприведенные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.

Нарушения иммунной системы : анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и пищеварения : анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов (включая гипокалиемией, гипонатриемией, гипомагниемией, гипохлоремия, гиперкальциемией), гипергликемия, гиперамилаземия.

Психические нарушения : апатия, состояние дезориентации, депрессия, нервозность, возбуждение, нарушение сна.

Нарушение нервной системы : судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезии, парез.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (обострение), уменьшение слезоотделения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : шум в ушах, вертиго.

Нарушения : сердечная аритмия, учащенное сердцебиение.

Сосудистые нарушения : ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболизм, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения : респираторный дистресс-синдром, пневмония, интерстициальная легочная болезнь, отек легких.

ЖКТ : сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Гепатобилиарной системы : холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, пурпура, крапивница, реакция фоточувствительности, сыпь, кожный красная волчанка, некротизированный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Мышечно-скелетные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей : мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы : почечные нарушения, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гликозурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эректильной функции.

Общие нарушения : астения, пирексия, утомляемость, жажда.

Лабораторные показатели : изменения в кардиограмме, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови.

Немеланомного рак кожи: по данным эпидемиологических исследований наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от общей дозы гидрохлоротиазида (совокупный доза-эффект) (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Небиар Плюс

3 года с даты изготовления in bulk .

Условия хранения Небиар Плюс

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Киевмедпрепарат» (производство (фасовка) по продукции in bulk фирмы-производителя Балканфарма-Дупница АД, Болгария; фирмы-производителя Файн Фудс энд Фармасьютикалс Н.Т.М. С.П.А., Италия).

Заявитель.

ООО «АРТЕРИУМ ЛТД».

Местонахождение производителя

Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Местонахождение заявителя.

Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.